PLAN NATIONAL MALADIES RARES - 2018-2022 Partager l'innovation, un diagnostic et un traitement pour chacun - Ministère des ...
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PLAN NATIONAL
MALADIES RARES
2018-2022
Partager l’innovation,
un diagnostic et un traitement
pour chacun MINISTÈRE
DES SOLIDARITÉS
ET DE LA SANTÉ
MINISTÈRE
MINISTÈRE
DES SOLIDARITÉS
DE L'ENSEIGNEMENT
ET DE LA SANTÉ
SUPÉRIEUR,
DE LA RECHERCHE
ET DE L'INNOVATION
SOMMAIRE 4. Préface 7. Editorial des personnes qualifiées 8. Définitions 8. Maladies rares en quelques chiffres 9. Ressources 9. Objectif chiffré principal du Plan 10. Un plan national porteur de 5 ambitions et articulé autour de 11 axes 13. Axe 1 -Réduire l’errance et l’impasse diagnostiques 16. Axe 2 - Faire évoluer le dépistage néonatal et les diagnostics prénatal et préimplantatoire pour permettre des diagnostics plus précoces 20. Axe 3 - Partager les données pour favoriser le diagnostic et le développe- ment de nouveaux traitements 23. Axe 4 - Promouvoir l’accès aux traitements dans les maladies rares 27. Axe 5 - Impulser un nouvel élan à la recherche sur les maladies rares 30. Axe 6 - Favoriser l’émergence et l’accès à l’innovation 33. Axe 7 - Améliorer le parcours de soin 36. Axe 8 - Faciliter l’inclusion des personnes atteintes de maladies rares et leurs aidants 39. Axe 9 - Former les professionnels de santé et sociaux à mieux identifier et prendre en charge les maladies rares 42. Axe10 - Renforcer le rôle des filières de santé maladies rares dans les en- jeux du soin et de la recherche 45. Axe 11 - Préciser le positionnement et les missions d’autres acteurs natio- naux des maladies rares 48. Annexe 1 - Gouvernance 49. Annexe 2 - Financement du PNMR3 50. Index
PREFACE Le ministère des Solidarités et de la Santé et le ministère de l’Enseignement supérieur de la Recherche et de l’Innovation présentent le 3ème plan maladies rares. Les maladies rares concernent un nombre élevé de personnes. Elles représentent en effet plus de 7000 maladies qui touchent plus de 3 millions de nos concitoyens. Ce 3ème plan est le fruit d’une formidable mobilisation des professionnels de santé, des chercheurs, de laboratoires et des associations de personnes malades pour promouvoir une politique de santé et de recherche ambitieuse au service des personnes atteintes de maladies rares, de leurs familles et de leurs proches. Sa rédaction a été coordonnée par deux personnes qualifiées, le Professeur Yves Levy, président d’Aviesan, et le Professeur Sylvie Odent, professeur de génétique médicale et responsable d’un centre de référence maladies rares. Pourquoi un 3ème plan maladies rares ? Les deux premiers plans ont contribué à des avancées majeures. Ils ont contribué à l’excellence nationale, dans les soins comme en recherche et donné à la France un rôle de leader européen, qu’il est cependant nécessaire de conforter. La structuration en centres de compétences, de références et en filières a permis d’organiser l’accès aux soins et à l’expertise pour tous. Elle a aussi permis la concentration des données cliniques et biologiques indispensables pour la prise en charge, la prévention et la recherche. Le champ des maladies rares est un remarquable domaine où l’articulation entre l’organisation des soins, la production de connaissances et le retour vers le patient construisent un cercle vertueux. En effet, la constitution de cohortes et de bio-collections, l’identification des anomalies moléculaires permettent la compréhension des mécanismes moléculaires qui ouvre la porte à des innovations thérapeutiques et à de nouvelles stratégies de prise en charge qui peuvent être évaluées et mises à la disposition de tous grâce à la structuration de l’offre de soins. Enfin, les premiers plans ont rapproché les associations de malades et les acteurs du soin. Cependant, l’organisation des soins pour ces patients continue à poser des problèmes spécifiques, d’accès au diagnostic avec une errance diagnostique encore beaucoup trop élevée, qui nécessite de poursuivre les efforts de structuration et de coordination. Ces maladies posent aussi des défis spécifiques en termes de recherche. Du fait de leur rareté, elles nécessitent la constitution de bases de données nationales, qui doivent interagir avec les bases de données européennes. Ces outils permettront d’accélérer le développement des connaissances et l’évaluation de nouvelles stratégies de prise en charge et de nouveaux traitements. La recherche sur les maladies rares s’inscrit enfin dans le contexte général d’une place croissante de la génomique dans la compréhension des mécanismes 4
moléculaires des pathologies et, de ce fait, porte des enjeux qui dépassent le seul champ de ces maladies.
Pour répondre à ces enjeux, le 3ème plan décline 55 mesures groupées en 11 axes. Il vise notamment à :
- Assurer à chaque patient un diagnostic plus rapide, réduire l’errance diagnostique avec un objectif
quantifié réduit à 1 an ;
- Renforcer la structuration des bases de données pour accroître le potentiel de recherche ;
- Accroître le rôle des filières pour coordonner les actions des multiples acteurs concernés et
accompagner certaines étapes clés, comme l’annonce du diagnostic ;
- Assurer un parcours plus lisible pour les personnes malades et leur entourage ;
- Encourager l’innovation et la rendre accessible ;
- Mettre en place de nouveaux dépistages néonataux ;
- Conforter le rôle moteur de la France dans la dynamique européenne.
Nous savons qu’au fond, toute lutte pour la vie se fait dans la solitude, ô combien présente à l’esprit des personnes
atteintes de maladies rares. Pourtant, cette solitude n’aspire qu’à une chose : trouver dans ses proches, son praticien,
ses concitoyens, le regard bienveillant, qui rende enfin à chaque vie la dignité qu’elle mérite.
Avec son troisième plan national, aux mesures concrètes et cohérentes, la France est aujourd’hui encore plus
déterminée à poursuivre les efforts engagés et à mener une politique volontariste et solidaire avec la forte mobilisation
de l’ensemble des partenaires.
Agnès Buzyn Frédérique Vidal
Ministre des Solidarités et de la Santé Ministre de l’Enseignement supérieur,
de la Recherche et de l’Innovation
5EDITORIAL DES PERSONNES
QUALIFIEES
C’est rapportée à sa prévalence en population collectif réunissant plus de 160 personnes qui a permis
générale qu’une maladie est dite « rare ». Mais à de co-construire ce plan dont le nom résume son
l’échelle individuelle, pour chaque personne qui en est ambition forte « Partager l’innovation, un diagnostic et
atteinte c’est « sa maladie » et donc son besoin unique un traitement pour chacun ».
de soins, de traitements, et d’accompagnement.
Quels sont les objectifs de ce nouveau Plan ?
Depuis la mise en place du premier plan national sur
les maladies rares, beaucoup a été entrepris et mené Le Plan maintient une continuité des ambitions des plans
pour améliorer la prise en charge des patients, et cette précédents avec la même volonté de favoriser l’accès au
structuration au long cours a prouvé son utilité et son diagnostic, l’émergence de nouvelles compétences, la
bénéfice. Aujourd’hui le nouveau plan est conçu pour prévention des handicaps et des souffrances physiques,
accentuer et accélérer les bénéfices que pourront psychiques et sociales vécues par les patients atteints de
retirer chaque personne malade et sa famille par un maladies rares, l’amélioration des parcours de santé, la
accès facilité aux avancées de la science et par une recherche et l’innovation thérapeutique.
organisation plus efficiente de la prise en charge Le nouveau plan intègre des évolutions et des
médicale et sociale. améliorations majeures et s’articule autour de trois
ambitions : permettre un diagnostic rapide pour chacun,
innover pour traiter, et améliorer la qualité de vie et le
Pourquoi ce nouveau Plan contre les maladies rares parcours des personnes malades.
a-t-il été décidé, et comment a-t-il été conçu ? Les moyens pour concrétiser ces ambitions seront
concentrés sur les deux leviers que sont d’une part,
Le nouveau plan national contre les maladies rares communiquer et former et d’autre part, moderniser les
répond à une forte attente des personnes malades et par organisations et les financements nationaux. Toutes
conséquent à la demande formulée par les Ministres des ces impulsions seront menées avec le souci constant
Solidarités et de la Santé, et de l’Enseignement Supérieur, d’intriquer les activités de soins et de recherche et avec
de la Recherche et de l’Innovation à deux personnalités la volonté d’un positionnement fort des filières de santé
qualifiées. Il a pour objectif de proposer une dynamique maladies rares dans la mise en œuvre de toutes ces
nationale forte, composée de mesures phares qui actions.
doivent conduire à des améliorations déterminantes du
diagnostic, de l’offre de soin, de la compréhension de ces Quelles sont les ligne-forces des actions choisies pour
maladies et au développement de traitements efficaces. réaliser les avancées attendues à l’issue du Plan ?
Comme pour les deux précédents plans la méthode
choisie a rassemblé l’ensemble des parties prenantes de Pour réduire l’errance et l’impasse diagnostique,
la communauté, les associations de personnes malades, l’actualisation de la structuration des centres de
les Ministères, les agences d’état, les professionnels de référence maladies rares (CRMR) a été effectuée en 2017.
la santé et de la recherche, les industriels, et elle s’est Le processus de labellisation 2017-2022 a été réalisé pour
mise en cohérence avec les initiatives conduites par les 23 filières maladies rares : 109 CRMR sont constitués
la Commission européenne. C’est un immense travail identifiant 387 centres de référence, 1757 centres
6de compétences et 83 centres de ressources et de Au niveau national, ce plan s’inscrit bien sûr en articulation
compétences (CRC). Ce socle doit permettre de relancer avec les orientations de la stratégie nationale de santé et
une dynamique dans la coordination du parcours de avec des politiques de santé publique en cours tel que
santé. En outre, l’appel à candidatures à l’origine de cette le plan France Médecine Génomique 2025, la stratégie
nouvelle labellisation a permis, pour la première fois, de nationale e-Santé 2020, le schéma handicaps rares et le
recenser officiellement les centres de compétence. plan cancer 3, ainsi que la révision de la loi de bioéthique.
La création d’un observatoire dynamique des « sans Au plan international, il intègre les enjeux internationaux
diagnostic » sous le contrôle des filières et des centres de autour des maladies rares que sont les nouveaux objectifs
référence, une prise en charge des malades dans l’impasse du Consortium international pour la recherche sur les
diagnostique, une synergie professionnelle experte maladies rares (IRDiRC), la structuration en Réseaux
autour des diagnostics complexes avec généralisation européens de référence (ERN) et le futur programme
des réunions de concertation pluridisciplinaire (RCP) et européen de recherche pour les maladies rares (European
des diagnostics plus précoces sont des actions majeures Joint Programme/EJP).
de ce plan.
Pour fortifier l’innovation : un accès plus efficace aux En conclusion, ce nouveau plan est né de la volonté
traitements avec des approches par pathologie et non et du devoir d’être ambitieux, tant il doit permettre
par médicament et une amplification du processus de à la France de consolider sa position du leadership
repositionnement des médicaments ; un soutien adapté international dans l’effort mené pour réduire au
aux maladies rares, à l’émergence de l’innovation et une maximum l’isolement que ressent chacun lorsqu’il
meilleure synergie des professionnels, des personnes est atteint d’une maladie rare et de lui offrir les
malades et de l’industrie, des projets de recherche meilleures chances. Il est donc conçu dans le souci
spécifiques qui devront faire le pont entre la clinique et la central et prioritaire d’apporter diagnostic, traitement
recherche ; un partage des données nationales maladies et innovations à chacune des personnes malades
rares avec le souci constant de l’interopérabilité avec concernées.
les bases de données européennes et internationales
pour améliorer leur collection, leur exploitation et leur
valorisation.
Pour accroître l’éducation et la formation : des outils
pédagogiques plus partagés et le développement de
l’éducation thérapeutique dans le domaine des maladies Sylvie Odent
rares. Chef du service de génétique clinique
Pour favoriser l’accompagnement : la promotion de la CHU de Rennes
qualité pour les moments clés du parcours, dispositif
médico-social, éducatif et professionnel personnalisé. Yves Lévy
La volonté traduite dans ce plan est également celle de Président d’Aviesan
fortement améliorer la prise en charge des personnes
atteintes de maladies rares dans les départements
d’Outre-mer.
7Définitions :
Une maladie rare : une maladie qui atteint moins d’une personne sur 2 000 en population générale (définition issue
du Règlement européen sur les médicaments orphelins).
Errance diagnostique : l’errance diagnostique est la période allant de l’apparition des premiers symptômes à la date
à laquelle un diagnostic précis est posé.
Impasse diagnostique : l’impasse diagnostique résulte de l’échec à définir la cause précise de la maladie après
avoir mis en œuvre l’ensemble des investigations disponibles en l’état de l’art. Elle concerne les malades atteints
d’une forme atypique d’une maladie connue, ou d’une maladie dont la cause génétique ou autre n’a pas encore été
reconnue.
Les maladies Rares en quelques chiffres1 :
350
3200 20% millions
7000 gènes responsables
de maladies rares
de malades souf-
frant de maladie
maladies rares de maladies rares
non génétiques rare à travers le
identifiés
monde et 3 millions
en France
1/4
75% 50% 95% des personnes at-
des malades sont des maladies rares teintes attendent
des malades sont
sans diagnostic pré- n’ont pas de traite- 4 ans pour que le
des enfants
cis ment curatif diagnostic soit envi-
sagé
1,5 an : 12% 50%
délai pour poser un 5 des nouveaux mé- des nouvelles thé-
diagnostic et plus maladies dépistées dicaments sont des rapies génétiques
de 5 ans pour ¼ des en néonatal médicaments dits s’appliquent aux
personnes atteintes orphelins maladies rares
1. Source : conférence IRDiRC Paris Février 2017
8Ressources :
- 23 filières nationales de santé maladies rares (FSMR) en miroir des 24 réseaux européens de référence
(dont 20 concernent les maladies rares) ;
- 109 CRMR multisites formés de 387 centres de référence et de plus de 1 800 centres de compétence
ou de ressources et de compétences ;
- Plus de 220 associations de malades.
La France a créé et héberge Orphanet2 ; elle héberge également le secrétariat de l’IRDIRC et Eurordis.
Objectif chiffré principal du PNMR3 :
Conformément à la vision du consortium IRDiRC3, ce plan vise à ce que toutes les personnes malades souffrant de
maladies rares aient reçu un diagnostic précis un an après la première consultation médicale spécialisée et puissent
bénéficier des soins et thérapies disponibles.
Les seuls malades sans diagnostic précis au plus tard un an après la première consultation d’un spécialiste se limitent
à ceux pour lesquels l’état de l’art scientifique et technique ne permet pas d’aboutir à un diagnostic précis.
Ce plan vise également à ce que tous les malades en impasse diagnostique entrent dans un programme global
coordonné de diagnostic et de recherche.
2. Plateforme d’information sur les maladies rares et les médicaments orphelins
3. En cas de suspicion d’une maladie rare, un diagnostic précis établi en moins d’un an après la première consultation auprès d’un spécialiste lorsque la base moléculaire de la
maladie est connue, et 1 000 nouveaux traitements développés avant 2027.
9UN PLAN NATIONAL PORTEUR DE 5 AMBITIONS ET ARTICULE AUTOUR DE 11 AXES 10
Après deux plans nationaux successifs qui ont permis de réelles avancées dans l’organisation de la prise en charge
des personnes atteintes d’une maladie rare en France4 , la question de l’errance diagnostique reste centrale car plus
de la moitié des personnes ne bénéficie pas d’un diagnostic précis. De plus, le nombre de traitements disponibles
reste extrêmement limité.
Le contexte actuel du développement des techniques de diagnostic moléculaire et de l’adoption du plan France
Médecine Génomique 2025 (PFMG) est particulièrement favorable pour faire reculer l’errance et l’impasse
diagnostiques et positionner la France en tant que leader de l’organisation des soins et de la recherche sur les
maladies rares en Europe.
Ce 3ème plan Maladies rares (PNMR3), rédigé en concertation avec les principaux professionnels et associations de
personnes malades, vise à répondre aux recommandations de l’évaluation du 2ème plan (PNMR2) conduite par
l’HCSP et l’HCERES.
Son articulation avec les initiatives européennes sur les maladies rares est un enjeu déterminant. Le PNMR3 entre
ainsi dans la vision proposée par le consortium international IRDiRC5, visant à ce que tous les malades souffrant
de maladies rares aient reçu un diagnostic précis un an après la première consultation médicale spécialisée et
bénéficient des soins et thérapies disponibles.
A cet égard, les filières nationales de santé maladies rares (FSMR) mises en place en 2014 prennent tout leur sens,
au regard des réseaux européens de référence (ERN) reconnus par la Commission européenne en mars 2017. Les
FSMR constitueront donc le socle organisationnel du PNMR3 et seront identifiées comme des acteurs moteurs du
développement de la recherche et de l’innovation.
Le 3ème plan national maladies rares (PNMR3) est porteur de 5 ambitions :
- Permettre un diagnostic rapide pour chacun, afin de réduire l’errance et l’impasse diagnostiques ;
- Innover pour traiter, pour que la recherche permette l’accroissement des moyens thérapeutiques ;
- Améliorer la qualité de vie et l’autonomie des personnes malades ;
- Communiquer et former, en favorisant le partage de la connaissance et des savoir-faire sur les maladies
rares ;
- Moderniser les organisations et optimiser les financements nationaux.
4. Le 1er plan a dessiné le paysage national en créant le réseau des centres de référence sur les maladies rares. Ce maillage territorial a beaucoup amélioré l’accès aux soins et la
prise en charge des malades. C’est en outre un instrument puissant pour la recherche médicale et la formation des soignants. Le premier plan a également promu Orphanet
(créé en France en 1997 à l’initiative de l’Inserm et la DGS et soutenu dès 2001 par la Commission Européenne), comme le portail de référence pour l’ensemble de l’information
sur les maladies rares, et a permis d’y développer l’information pour le grand public et pour les services d’urgence.
- Le 2ème plan a complété le dispositif des centres de référence par la création des 23 filières de santé maladies rares, qui regroupent tous les acteurs concourant à la prise en
charge des malades, aux développements de la recherche, et à la visibilité internationale dans chacun des domaines spécifiques des maladies rares. En créant les filières, le plan
a permis à la France de se doter très tôt d’une organisation particulièrement bien adaptée pour intégrer les European Reference Networks (ERN) et pour concourir à améliorer
une prise en charge transfrontalière des malades.
5. En cas de suspicion d’une maladie rare, un diagnostic précis établi en moins d’un an après la première consultation auprès d’un spécialiste lorsque la base moléculaire de la
maladie est connue, et 1 000 nouveaux traitements développés avant 2027.
11Il s’articule autour de 11 axes :
- Axe 1 : REDUIRE L’ERRANCE ET L’IMPASSE DIAGNOSTIQUES
- Axe 2 : FAIRE EVOLUER LE DEPISTAGE NEONATAL ET LES DIAGNOSTICS PRENATAL ET PREIMPLANTATOIRE
POUR PERMETTRE DES DIAGNOSTICS PLUS PRECOCES
- Axe 3 : PARTAGER LES DONNEES POUR FAVORISER LE DIAGNOSTIC ET LE DEVELOPPEMENT DE
NOUVEAUX TRAITEMENTS
- Axe 4 : PROMOUVOIR L’ACCES AUX TRAITEMENTS DANS LES MALADIES RARES
- Axe 5 : IMPULSER UN NOUVEL ELAN A LA RECHERCHE SUR LES MALADIES RARES
- Axe 6 : FAVORISER L’EMERGENCE ET L’ACCES A L’INNOVATION
- Axe 7 : AMELIORER LE PARCOURS DE SOIN
- Axe 8 : FACILITER L’INCLUSION DES PERSONNES ATTEINTES DE MALADIES RARES ET DE LEURS
AIDANTS
- Axe 9 : FORMER LES PROFESSIONNELS DE SANTE A MIEUX IDENTIFIER ET PRENDRE EN CHARGE LES
MALADIES RARES
- Axe 10 : RENFORCER LE ROLE DES FSMR DANS LES ENJEUX DU SOIN ET DE LA RECHERCHE
- Axe 11 : PRECISER LE POSITIONNEMENT ET LES MISSIONS D’AUTRES ACTEURS NATIONAUX DES
MALADIES RARES
Chaque axe sera piloté par un porteur national qui développera avec les acteurs concernés des fiches action détaillées
définissant le calendrier de déploiement des actions et les indicateurs de suivi et de résultats. Les actions seront
déléguées en tant que de besoin à un opérateur national. Les associations de malades et les professionnels seront
étroitement associés au déploiement des actions. Toutes les actions seront conduites avec la nécessaire rigueur
éthique et le souci de réduction des inégalités sociales.
Le PNMR3 vient compléter, dans le domaine des maladies rares, les autres initiatives nationales visant à structurer les
activités de soin et de recherche comme :
- Le plan national France Médecine Génomique 2025 et le plan cancer qui est une référence pour les
approches de médecine personnalisée ;
- La stratégie nationale de santé ;
- La stratégie nationale e-santé ;
- La feuille de route nationale du comité Interministériel pour le handicap ;
- Le schéma handicaps rares et la circulaire du 2 mai 2017 sur la transformation de l’offre médico-sociale ;
- La stratégie nationale de santé au travail ;
- Le système national des données de santé ;
- Les ARS au travers leurs projets régionaux de santé (PRS).
12AXE 1 :
REDUIRE L’ERRANCE
ET L’IMPASSE DIAGNOSTIQUES
Contexte
Aujourd’hui, seule une personne atteinte de maladie rare sur deux dispose d’un diagnostic précis et la recherche
du diagnostic dépasse 5 ans pour plus d’un quart des personnes6. L’errance diagnostique est responsable d’une
aggravation possible de l’état des malades, d’un retard sur les possibilités de conseil génétique et d’un gaspillage de
ressources médicales (multiplicité des consultations diagnostiques).
L’impasse diagnostique résulte de l’échec à définir la cause précise de la maladie après avoir mis en œuvre l’ensemble
des investigations disponibles en l’état de l’art. Cette situation rend la prise en charge plus difficile et le caractère
indéfini de la maladie est une source de souffrances supplémentaires. L’impasse diagnostique concerne les formes
atypiques de maladies connues ou de maladies dont la cause génétique n’a pas encore été identifiée7.
Après deux plans de santé publique pour les maladies rares et le lancement du Plan France Médecine Génomique
2025, le PNMR3 a pour ambition de réduire l’errance et l’impasse diagnostiques. A l’issue du PNMR3, les seules
personnes sans diagnostic précis au plus tard un an après la première consultation d’un spécialiste se limiteront à
celles en impasse diagnostique pour lesquelles l’état de l’art ne permet pas d’aboutir à un diagnostic précis.
Lien avec les autres plans et programmes nationaux :
- Plan France Médecine Génomique 2025 qui, sous des conditions encadrées éthiques et organisationnelles
d’accès aux plateformes, permettra de faire reculer l’impasse diagnostique.
Objectifs
- Structurer et uniformiser la démarche diagnostique pour réduire l’errance diagnostique ;
- Reconsidérer régulièrement le dossier des personnes en impasse diagnostique pour aboutir à un
diagnostic à l’aune des progrès de l’état de l’art.
Action
Action 1.1 : Inciter à la prise en charge de toutes les personnes suspectes ou atteintes de maladies rares dans les
réseaux des CRMR
6. Enquête déclarative ERRADIAG (février 2016, Alliance Maladies Rares)
7. Actuellement 3200 gènes sont identifiés, permettant de définir la cause de 4500 maladies rares.
13- Des campagnes de sensibilisation (notamment via Maladies Rares Info Service (MRIS), les associations, les
sociétés savantes, le Collège de la médecine générale, les bulletins des ordres professionnels) et de formation
des médecins seront organisées afin que toutes les personnes souffrant potentiellement d’une maladie rare
soient systématiquement adressées aux CCMR ou CRMR et accèdent ainsi à un diagnostic plus rapide.
Action 1.2 : Structurer l’offre de diagnostic génétique et non génétique
Avec notamment l’appui des FSMR, de l’Agence de la Biomédecine (ABM), d’Orphanet il conviendra de :
- Rendre lisible l’organisation et l’articulation des plateaux techniques diagnostiques (unités de biochimie,
d’hématologie, d’anatomo-pathologie, de fœtopathologie, d’électrophysiologie et d’imagerie, laboratoires de
génétique moléculaire, plateformes NGS du PFMG 2025) et diffuser ces informations aux professionnels et
au grand public ;
- Suivre et analyser annuellement les activités des laboratoires de génétique dans le domaine des maladies
rares ;
- Associer plus systématiquement les laboratoires de génétique moléculaire aux travaux des FSMR ;
- Evaluer les besoins de ces laboratoires compte tenu des évolutions scientifiques et technologiques des
outils diagnostiques en matière de génétique ;
- Préciser l’apport des ERN et leur interface avec les FSMR dans l’offre diagnostique.
Action 1.3 : Définir et organiser l’accès aux plateformes de séquençage à très haut débit du Plan France Médecine
Génomique 2025
Il conviendra de :
- Définir et mettre en place un dispositif d’accès encadré aux plateformes nationales du PFMG 2025
pour le diagnostic des maladies rares en s’appuyant sur la mesure 6 de ce plan et sur la mise en place
de réunions de concertation pluridisciplinaire (RCP) d’amont et d’aval du séquençage à très haut débit,
en impliquant directement les CRMR et les laboratoires de génétique moléculaire.
Action 1.4 : Mettre en place un observatoire du diagnostic adossé au comité de pilotage des filières
- Les FSMR contribueront à la mise en place de cet observatoire qui se déploiera à deux niveaux opérationnels :
au sein des comités multidisciplinaires de chaque FSMR et au travers d’un groupe transversal dépendant du
comité de pilotage (COPIL) des FSMR (cf Actions 10.1 et 10.2) ;
- Il visera à s’assurer d’une cohérence des pratiques et de la prise en compte des innovations diagnostiques
dans la prise en charge des personnes en s’appuyant sur une veille scientifique, technologique, clinique,
réglementaire et éthique ;
- Il permettra de produire des tableaux de bord annuels rendant compte notamment de l’évolution de
l’errance et de l’impasse diagnostiques en France en s’appuyant sur la banque nationale de données maladies
rares (BNDMR) ;
- Il devra interagir avec les instances du PFMG 2025 et y être représenté.
Action 1.5 : Organiser et systématiser les réunions de concertation pluridisciplinaires
La mise en œuvre de RCP permet de sécuriser le diagnostic :
- Leur composition, contenu et modalités de fonctionnement seront définis par les FSMR en concertation
avec les laboratoires de génétique ;
- Les RCP d’amont et d’aval seront systématisées dans l’ensemble des CCMR et CRMR ;
- Un outil de RCP sera mis à la disposition des CRMR, CCMR et FSMR pour la conduite des RCP ;
- Les modalités de recours lors des RCP à l’expertise des ERN seront définies par les FSMR.
Action 1.6 : Structurer les activités de fœtopathologie et d’autopsie néonatale en lien avec les CRMR et les
CPDPN
14Il conviendra de :
- Procéder à un inventaire des besoins pour ces activités en concertation avec les FSMR et les Centres
Pluridisciplinaires de Diagnostic Prénatal (CPDPN) ;
- Dresser le bilan de l’organisation actuelle de ces activités et apprécier l’adéquation des besoins à cette
organisation.
Action 1.7 : Confier aux CRMR, avec l’appui des FSMR, la constitution d’un registre8 national dynamique des
personnes en impasse diagnostique à partir de la BNDMR
Le réexamen des dossiers des personnes malades est nécessaire au fur et à mesure de l’évolution des connaissances
et des technologies. Il permettra de réduire les pertes de chance en termes de prise en charge. Il est particulièrement
important au plan diagnostique.
Il conviendra de :
- Construire un registre national interopérable en s’appuyant sur les données de la BNDMR pour les personnes
identifiées « sans diagnostic » dans le set minimal de données ;
- Favoriser la réalisation de travaux de recherche (cf axe 5) : ce registre aidera à la réalisation de travaux de
recherche sur les impasses diagnostiques. Il sera associé chaque fois que possible à des bio-banques déjà
constituées (recensées par les FSMR) ou le cas échéant à de nouvelles bio-banques en fonction des besoins
identifiés ;
- Confier à l’observatoire du diagnostic (cf action 1.4) la production d’un bilan annuel des données colligées
et des travaux réalisés à partir de ce registre.
Coût
- Registre des impasses diagnostiques : MIG de 3M€/an soit 15M€ sur 5 ans
- Outil de RCP : MIG de 500 K€ une fois en 2018
Calendrier
2018 :
- Mise en place de l’observatoire du diagnostic ;
- Organisation des RCP systématiques d’amont et d’aval ;
- Début de la construction du registre national des personnes en impasse diagnostique.
Poursuite des travaux sur la structuration de l’offre de diagnostic génétique, en lien avec la BNDMR, et non génétique.
2019 :
- Déploiement du registre national des personnes en impasse diagnostique ;
- Structuration des activités de fœtopathologie et d’autopsie néonatale.
Pilote
- Pilote : DGOS ;
- En collaboration avec DGRI.
8. Registre au sens anglo-saxon du terme c’est-à-dire une base de données structurée de type entrepôt.
15AXE 2 :
FAIRE EVOLUER LE DEPISTAGE
NEONATAL ET LES DIAGNOSTICS
PRENATAL ET PREIMPLANTATOIRE
POUR PERMETTRE DES
DIAGNOSTICS PLUS PRECOCES
Contexte
La stratégie nationale de santé 2018-2022 et Priorité Prévention prévoit de :
-Renforcer le dépistage néonatal et d’évaluer les possibilités d’augmenter le nombre de maladies dépistées,
notamment pour les maladies rares, en s’assurant d’un parcours d’aval de qualité et coordonné dans chaque
région ;
-Garantir l’accès au diagnostic prénatal.
Le programme national de dépistage néonatal (DNN) a pour objectif la prévention secondaire de maladies à forte
morbi-mortalité, dont les manifestations peuvent être prévenues ou minimisées par un traitement adapté s’il est
débuté très précocement après la naissance. Il concerne actuellement 5 maladies rares (phénylcétonurie, hypothyroïdie
congénitale, hyperplasie congénitale des surrénales, mucoviscidose et drépanocytose chez les nouveau-nés à risque)
ainsi que la surdité permanente néonatale qui peut relever d’une maladie rare. L’élargissement du périmètre des
maladies dépistées nécessite son évaluation préalable par la Haute Autorité de Santé (HAS) et l’avis de l’ABM est
également requis.
L’impact possible du séquençage NGS sur la réalisation du diagnostic prénatal (DPN) et le diagnostic préimplantatoire
(DPI) est à anticiper tant en termes de moyens et d’organisation que de réflexion sur les questions éthiques soulevées
et le cadre réglementaire existant. La préparation de la révision de la loi de bioéthique permettra de mener cette
réflexion.
Objectifs
- Augmenter le nombre de maladies dépistées dans le cadre du programme national de dépistage
néonatal ;
- Accélérer la mise en œuvre de nouveaux dépistages néonataux ;
- Renforcer les moyens pour le DPN et le DPI selon les besoins ;
- Aborder, dans le cadre de la révision de la loi de bioéthique, les questions éthiques et réglementaires
posées par le DPN, le DPI et la réalisation de dépistages postnataux en population générale.
16Action
Action 2.1 : Terminer en 2018 la réorganisation régionale et nationale du dépistage néonatal, préalable nécessaire
à la mise en œuvre de nouveaux dépistages recourant à des examens de biologie médicale
- L’organisation à la fois nationale et régionale actuelle, qui reposait jusqu’à présent sur des associations,
est modifiée en 2018 par la mise en place, dès le 1er mars 2018, d’un centre régional de dépistage néonatal
(CRDN) dans chaque région, désigné par l’ARS et situé dans un CHU, puis par la désignation du centre
national de coordination au 2ème semestre 2018. Dans leur région, les CRDN seront tous articulés avec les
CRMR en charge des maladies dépistées, au sein desquels les médecins référents des différentes maladies
dépistées assureront la confirmation diagnostique et le suivi des nouveau-nés diagnostiqués. Cette nouvelle
organisation a notamment pour but de faciliter la mise en œuvre de nouveaux dépistages néonataux ;
- Concernant le DNN des nouveau-nés d’outre-mer, les examens de biologie médicale sont actuellement et
resteront majoritairement réalisés en métropole. Une surveillance particulière du délai de réalisation du DNN
sera assurée dans la nouvelle organisation.
Action 2.2 : Accélérer la mise en place de nouveaux dépistages néonataux
- Veille sur le périmètre du programme de DNN : dans le cadre de la réorganisation du DNN, la HAS assurera
désormais en permanence une activité de veille sur les DNN en expérimentation ou en perspective en France
ou à l’étranger ou bien déjà réalisés à l’étranger, permettant d’anticiper au mieux l’évaluation de nouveaux
dépistages. Cette veille est dès à présent en cours d’organisation au sein de la HAS ;
- Actualisation par la HAS des critères permettant de recommander la mise en œuvre
de nouveaux DNN : la HAS débutera en 2018 une réflexion méthodologique sur les critères et le déroulement
de l’évaluation lui permettant de rendre un avis sur la mise en œuvre d’un nouveau DNN. Une comparaison
avec les méthodes et les critères utilisés à l’international sera réalisée ;
- Recours à des examens génétiques (panels de gènes ciblés) en remplacement des examens de
biologie classique dans le cadre du DNN : l’évaluation des examens biologiques fait partie de l’évaluation
préalable d’un DNN menée par la HAS, en association avec l’ABM en tant que de besoin. Le recours à des
examens génétiques sera évalué par la HAS dans le cadre de sa mission réglementaire et dans le cadre
méthodologique actualisé qu’elle aura défini.
Action 2.3 : Adapter l’accès au diagnostic prénatal (DPN) à l’évolution des technologies
- Renforcer les liens entre les acteurs du DPN :
o mieux assurer l’articulation entre les consultations des CPDPN et celles des CRMR en matière de
diagnostic prénatal (DPN) ;
o mieux identifier, préserver et renforcer l’expertise des acteurs impliqués actuellement dans le DPN
(consultations des CRMR et laboratoires de génétique spécialisés pour des groupes de maladies rares).
- Evaluer les besoins et adapter les moyens des laboratoires de génétique participants au DPN (sous
réserve du cadre juridique en vigueur en matière de DPN) : l’identification croissante, notamment grâce
aux techniques de NGS, des gènes responsables de maladies rares augmente les possibilités de DPN. Un DPN
« moléculaire » n’est possible que si un ou des variants pathogènes sont identifiés préalablement, quelle que
soit la méthode, NGS ou classique. Pour que l’offre de DPN se développe parallèlement à ces découvertes, il
faut identifier les besoins (et adapter les moyens) des laboratoires de génétique spécialisés pour des groupes
de maladies rares et qui sont impliqués dans le DPN, afin que les contraintes de délai de réalisation du DPN
soient respectées pour les couples en attente ;
- Règles d’accès aux plateformes du plan France médecine génomique : Inscrire comme priorité d’accès
aux plateformes du PFMG 2025 les demandes de séquençages familiaux relevant d’une démarche de DPN
lorsque le recours à ces plateformes est nécessaire ;
- Questions éthiques liées au séquençage NGS dans le cadre du DPN : identifier l’ensemble des questions
éthiques posées par le recours au NGS dans le cadre du DPN afin d’aborder ces questions dans le cadre de la
préparation de la révision de la loi de bioéthique. Cette action est en cours.
17Action 2.4 : Répondre aux besoins de diagnostic préimplantatoire (DPI)
- Questions éthiques liées au séquençage NGS dans le cadre du DPI : l’activité de DPI est très encadrée
dans ses modalités et ses objectifs. La question du recours au NGS pour le DPI est posée. Dans le cadre de la
préparation de la révision de la loi de bioéthique, il convient d’identifier l’ensemble des questions éthiques
posées par le NGS dans le cadre du DPI. Cette action est en cours. En particulier, la recherche concomitante
d’une anomalie chromosomique, en complément de la démarche de DPI, réglementairement centrée sur
un gène est actuellement interdite et pourrait être discutée dans le cadre de cette révision ;
- Evaluer l’apport possible des techniques de NGS : une approche par NGS pourrait réduire le temps de mise
au point du test diagnostique et donc le délai d’attente pour chaque couple. Une fois identifiés les obstacles
éthiques et réglementaires, il pourrait être envisagé des études pilotes évaluant l’apport des techniques NGS
dans le cadre du DPI (réduction du délai de mise au point et du temps d’attente des couples, efficacité
relative, etc.).
Action 2.5 : Mettre en place le consentement électronique interactif à la démarche diagnostique génétique
- Compte-tenu du développement du diagnostic génétique par séquençage de l’exome ou du génome
entier pour les maladies rares, il convient, en articulation avec le PFMG 2025 :
o D’apporter au patient toute l’information nécessaire à son consentement éclairé à la démarche de
diagnostic génétique et à l’utilisation en recherche des données qui en sont issues ;
o De mieux garantir les conditions d’une information et d’un consentement éclairé, dans un espace-
temps adapté à chacun, dans un contexte complexe. Cela implique au préalable une évaluation des
obstacles techniques, réglementaires et éthiques. Ce travail de réflexion sera réalisé dans le cadre
de la révision des lois de bioéthique. Si les conditions de réalisations sont possibles, le consentement
pourrait être lié au dossier médical partagé (DMP) qui inclura un volet maladies rares. Ces modalités
permettraient au malade de faire évoluer son consentement au cours de son parcours, avec possibilité
de retrait grâce au « blue button9 ».
Action 2.6 : Faire évoluer la législation pour permettre l’accès aux caractéristiques génétiques en post-mortem
- Aujourd’hui l’accès aux caractéristiques génétiques d’une personne en post-mortem n’est légalement
autorisé que si cette personne a donné préalablement son consentement exprès. Cela fait obstacle à des
diagnostics post-mortem utiles en termes de prévention pour l’entourage de la personne décédée. Une
évolution législative est indispensable et pourra être envisagée dans le cadre de la révision de la loi de
bioéthique en 2018.
Action 2.7 : Mener une réflexion sur le dépistage des maladies rares en population générale en procédant
prioritairement à une analyse internationale
Le dépistage en population générale, indemne de maladies génétiques connues, de mutations dans des
gènes ciblés ou non ciblés (gènes actionnables c’est-à-dire susceptibles de mobiliser des mesures préventives
et/ou curatives, voire non actionnables) pose d’importantes et nombreuses questions éthiques, même s’il est
aujourd’hui techniquement possible. La question est posée en particulier en période pré-conceptionnelle,
en premier lieu pour des gènes ciblés, d’autant que ce dépistage est autorisé dans certains pays pour des
maladies rares de prévalence significative.
Il est indispensable de mener dans un premier temps une réflexion éthique en s’appuyant sur le CCNE.
La préparation de la révision de la loi de bioéthique est une opportunité pour démarrer la réflexion sur les
questions soulevées.
9. Registre au sens anglo-saxon du terme c’est-à-dire une base de données structurée de type entrepôt.
18Coût
- Aujourd’hui l’accès aux caractéristiques génétiques d’une personne en post-mortem n’est légalement
autorisé que si cette personne a donné préalablement son consentement exprès. Cela fait obstacle à des
diagnostics post-mortem utiles en termes de prévention pour l’entourage de la personne décédée. Une
évolution législative est indispensable et pourra être envisagée dans le cadre de la révision de la loi de
bioéthique en 2018.
Calendrier
- Finalisation de la réorganisation du DNN en 2018.
- Structuration par la HAS d’une activité de la veille sur les DNN et démarrage d’une réflexion sur les critères
d’évaluation des DNN en 2018.
- Lancement en 2018 de la réflexion sur l’élargissement du périmètre du DNN.
Pilote
- Pilote : DGS
- En collaboration avec DGOS, DGRI, DSS, HAS, ABM, CCNE
19AXE 3 :
PARTAGER LES DONNEES POUR
FAVORISER LE DIAGNOSTIC ET LE
DEVELOPPEMENT DE NOUVEAUX
TRAITEMENTS
Contexte
Un obstacle majeur à l’identification des maladies rares, à la compréhension de leurs mécanismes, et donc à leur
diagnostic, à leur prise en charge et à leur traitement est lié à l’incapacité à collecter des données pertinentes et
de qualité, à les apparier, à les analyser et à les échanger. En effet, du fait de la rareté des maladies concernées, les
données complexes de chaque patient doivent pouvoir être confrontées à un grand nombre de données multiples
et hétérogènes, génétiques et cliniques, nationales et internationales émanant de patients présentant des maladies
semblables. Or les entrepôts de données maladies rares construits par les CRMR et FSMR sont très nombreux,
dispersés et hétérogènes. La création de nouveaux entrepôts de données de qualité, accessibles, interopérables et
réutilisables pour les maladies rares (données dites « FAIR10 ») représente donc un enjeu majeur pour accélérer la
recherche sur les maladies rares et améliorer les soins. Cet axe de travail nécessitera d’être étudié en lien avec la
mission de préfiguration du « Health Data Hub », laboratoire d’exploitation des données de santé lancées par le
Ministère des Solidarités et de la Santé.
Objectifs
L’objectif est de développer la collecte et les échanges de données de qualité sur les maladies rares pour en favoriser
l’analyse et l’exploitation au bénéfice des patients. Ceci sera réalisé grâce :
- au déploiement de la Banque nationale de données maladies rares (BNDMR) qui recueillera un jeu de
données minimales pour tous les patients des CRMR ;
- au développement d’entrepôts de données FAIR, interopérables avec les entrepôts de données
européens ou mondiaux ;
- à la mise en place des conditions de la réutilisation des données recueillies au travers des outils d’e-
santé pour la recherche sur les maladies rares.
10. Findable, Accessible, Interoperable and Reusable.
20Action
Action 3.1 : Déploiement de la BNDMR dans les CRMR en lien avec les systèmes d’information hospitaliers
- L’application BAMARA basée sur un jeu de données minimal des patients (SDM-MR) et interopérable avec
les systèmes d’information hospitaliers (dossier patient informatisé- DPI) permet de recueillir de données de
soins nominatives au sein des CRMR. Elle sera déployée dans l’ensemble des centres maladies rares ;
- L’intégration et l’anonymisation des données recueillies dans BAMARA au sein d’un entrepôt national
maladies rares qui pourra être apparié avec d’autres bases de données (SNDS, cohortes, registres etc.).
Ce dispositif, avec les objectifs spécifiques à chacun de ces 2 piliers, permettra un pilotage stratégique et médical des
CRMR, fournira les indicateurs nécessaires au suivi du plan et permettra la mise en place d’études pouvant générer
de nouvelles connaissances sur les maladies rares, les pratiques professionnelles ou la faisabilité d’essais cliniques.
Action 3.2 : Accompagner la collection des données clinico-biologiques, de cohortes et de registres pour leur
constitution, leur utilisation et leur valorisation.
- La France participera au travers de l’INSERM à l’ « implementation network » maladies rares de l’initiative
Go-FAIR11 qui contribuera à définir les standards d’interopérabilité des entrepôts de données sur les maladies
rares ;
- Le développement de la nomenclature ORPHA et des liens avec d’autres terminologies médicales et
relatives au handicap sera poursuivi par Orphanet pour en faire la nomenclature de référence ;
- Des entrepôts de données utilisables en recherche, sécurisés et respectant les principes FAIR, seront
développés au sein des FSMR autour de projets de recherche innovants. Ils seront ainsi interopérables avec la
BNDMR, avec les entrepôts de données maladies rares des ERN, et avec la future plateforme de données de
l’EJP maladies rares (EJP MR). Ces projets seront sélectionnés en deux vagues au travers d’un appel à projet
à destination des FSMR. Une certification « FAIR Data » sera alors rapidement recherchée ;
- Une cellule d’appui au montage des entrepôts de données sera créée en lien avec le programme RaDiCo
(Rare Disease Cohorts) dont la plateforme répond aux critères de sécurité, qualité et d’interopérabilité
nécessaires. Elle offrira aux coordinateurs des entrepôts de données un appui méthodologique pour le recueil
de données FAIR en lien avec l’ « implementation network » de l’initiative GoFair mentionnée ci-dessus.
Action 3.3 : Mise en place des conditions de la réutilisation des données recueillies au travers des outils d’e-
santé pour la recherche sur les MR
Tous les outils e-santé prévus dans le cadre de la politique nationale e-santé devront être mobilisés au service des
maladies rares, tant pour la recherche dans ce domaine que pour un accès équitable aux soins (cf axe 7).
S’agissant de la recherche, cette action visera à faciliter la mise en place du consentement électronique dynamique,
le partage sécurisé des données de soin pour la recherche et le retour des résultats de la recherche aux malades.
préparation de la révision de la loi de bioéthique. Cette action est en cours.
Calendrier
Déploiement de BAMARA dans tous les CRMR en 2018
Mise en place de la BNDMR en 2019
Sélection en 2019 de 5 FSMR portant un projet d’une durée de 4 ans
Sélection en 2021 de 5 autres FSMR portant un projet d’une durée de 4 ans
11. Principes définis par l’IRDIRC pour l’harmonisation et interopérabilité des données : Findable, Accountable, Interoperable, Réusable
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