Centre de Recherche de Gif - De la molécule à l'organisme FRC3115
←
→
Transcription du contenu de la page
Si votre navigateur ne rend pas la page correctement, lisez s'il vous plaît le contenu de la page ci-dessous
Centre de Recherche de Gif De la molécule à l’organisme FRC3115 900 chercheurs, ingénieurs et techniciens, post-doctorants et étudiants, 30 nationalités différentes, 400 publications par an Photo : Serge Chapuis Photo : Jean-Marc Besacier Photo : Serge Chapuis Gif Research Center/From the molecule to the organism www.crg.cnrs-gif.fr Délégation Île-de-France Sud
ot Ph o :S er ge Ch apu is Partie intégrante du «Campus Paris-Saclay», le Centre de Recherche de Gif (FRC3115) regroupe 9 laboratoires du CNRS qui explorent les grandes fonctions du vivant (humain, animal, végétal et microbien), leur évolution et leurs altérations dans de nombreuses pathologies. Part of the «Paris-Saclay Campus», the GIF RESEARCH CENTER regroups 9 CNRS laboratories that explore the major functions of the living world (human, animal, plant and microbial), their evolution and alterations in numerous pathologies. www.crg.cnrs-gif.fr Contact : frc3115@crg.cnrs-gif.fr Ph ot :S o er ge Ch apu is Pho to : Serge Chap 2 ui s
Sommaire/Summary PRÉSENTATION Missions/ Goals 4 Thématiques/ Research themes 5 Axes transversaux/ Transverse research themes 6 Formation/ Training 7 Partenariats industriels/ Industrial partnerships 8 IMAGIF Guichet unique/ Single entry point 9 Pôle biologie cellulaire/ Cell biology pole 10 Pôle génomique fonctionnelle/ Functional genomics pole 11 Pôle biologie structurale et protéomique/ Structural biology and proteomics pole 12 Pôle chimie et pharmacologie/ Chemistry and pharmacology pole 13 LABORATOIRES/ LABORATORIES CGM 14-15 ICSN 16-17 ISV 18-19 LEBS 20-21 LEGS 22-23 VMS 24-25 N&D 26-27 UNIC 28-29 INAF 30-31 Chiffres-clés/ Key statistics 32 Cadre de vie/ Working environment 33 Plan du campus/ Campus map 34 Plan d’accès/ Access map 35 3
Missions de la FRC3115 Goals Pho to :S ge er Ch ap uis Définir et promouvoir la stratégie scientifique du Centre Define and promote the Center’s scientific strategy Assurer l’animation et la communication scientifiques Take charge of scientific communication and animation Renforcer les partenariats du Centre avec son environnement scientifique et institutionnel Consolidate the Center’s partnerships with its scientific and institutional environment Gérer et développer les plateformes de haute technologie d’Imagif Manage and develop Imagif’s high-tech platforms Photo : Serge Chapuis Favoriser les actions de formation Encourage educational programs 4
Thématiques de recherche Research themes Chimie et interface chimie/biologie Chemistry and chemistry/biology interface Biologie structurale et mécanismes moléculaires Structural biology and molecular mechanisms Assemblages moléculaires et fonctions cellulaires Molecular complexes and cell functions Ph ot o: Génétique et génomique Se rge Genetics and genomics Cha Morphogenèse, organogenèse et développement des organismes puis Morphogenesis, organogenesis and the development of organisms Physiologie des organes et des organismes Physiology of organs and organisms Neurosciences Neurosciences Neuroinformatique Neuroinformatics Analyse multi-échelles et biologie intégrative Multiscale analysis and integrative biology Évolution, biodiversité et interactions avec l’environnement Evolution, biodiversity and interactions with the environment Bases moléculaires des pathologies et innovations thérapeutiques Molecular basis of pathologies and therapeutic innovations Photo : Serge Chapuis Photo : Serge Chapuis Photo : Serge Chapuis 5
Axes transversaux Transverse research themes Ph Biologie structurale intégrée ot Intégrer l’information structurale à ses différents niveaux o: S. Ne de résolution, y compris sa composante temporelle, pour ssle r, LEBS / Integr comprendre les bases moléculaires de processus cellu- laires majeurs et apporter de nouvelles réponses biomé- dicales. ativ eb as s i INTEGRATED STRUCTURAL BIOLOGY Integrate structural information at multiple levels of resolution, including the temporal component, in order to understand the molecular basis of major cellular processes and offer new solutions to biomedical problems. S NR Biologie cellulaire et développement C © uis Photo : Serge Chap Corréler et intégrer différents niveaux d’observation et de résolution pour aboutir à la reconstruction spatiale et temporelle des dynamiques du vivant, de la molécule unique à l’organisme entier. CELL BIOLOGY AND DEVELOPMENT Correlate and integrate various levels of observation and resolution for the 4D reconstruction of the dynamics of the living world: from molecules to complete organisms. ap uis ©C NRS Chimie à l’Interface avec la biologie Ch Appliquer la chimie à l’étude des mécanismes d’intérêt biologique, e rg identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et développer de Se o: Phot nouveaux médicaments grâce à l’exploration de la diversité naturelle et à l’interrogation de la biologie par les outils de la chimie organique. CHEMISTRY AT THE INTERFACE WITH BIOLOGY Apply chemistry to the study of mechanisms of biological interest; identify new therapeutic targets and develop new drugs by exploring natural diversity and addressing biology with the tools of organic chemistry. © CN RS Analyse des systèmes complexes Développer des méthodes interdisciplinaires d’investigation et de ier on ,M modélisation pour l’étude des systèmes complexes en neurosciences to : Yves Frégnac et autres disciplines biologiques. ANALYSIS OF COMPLEX SYTEMS Pho Develop interdisciplinary investigation and modeling methods for the 6 study of complex systems in neurosciences and other biological disciplines.
Formation par la recherche Training Effectuer sa thèse dans un laboratoire du Centre Le Centre de Recherche de Gif accueille en permanence 200 étudiants en thèse d’une tren- taine de nationalités différentes en association avec 17 écoles doctorales des universités et écoles avoisinantes. enroll for a PhD dissertation in one of the Center’s laboratories: The Gif Research Center has 200 doctoral students from over 30 different countries in association with 17 Graduate schools. Les formations offertes aux étudiants Le Centre de Recherche de Gif propose aux étudiants des formations qui complètent les com- pétences acquises au sein de leur équipe de recherche ou de leur école doctorale : • En début de thèse, une semaine d’intégration • Au cours des trois années de thèse, un ou des stage(s) à choisir parmi les formations dispensées sur le Centre dont certaines dans le cadre de consortium européens. Training programs for doctoral students The Gif Research Center offers students training programs as a complement to the expertise acquired within their research team or graduate school: • An initiation week at the beginning of the Doctorate • During their thesis one or more training periods are available at the Center, some in the context of European consortia. Photo : Serge Chapuis Les formations technologiques Les plateformes technologiques et les équipes de recherche du Centre sont impliquées de manière récurrente dans de nombreuses actions d’enseigne- ment et de formation destinées à des stagiaires de tous niveaux et d’horizons variés, aux doctorants et post-doctorants ou encore à des compagnies privées. Photo : Serge Chapuis © CNRS Technology training The instrumentation and research teams of the Center are regularly involved in various educational and training programs for interns at every stage of their research, for doctoral and post-doctoral students and for private companies. 7
Partenariats industriels Industry partnerships Valorisation socio-économique de la recherche La valorisation socio-économique de la recherche est une mission du CNRS que le Centre de Recherche de Gif prend à cœur depuis des décennies. À cet égard, les laboratoires et leurs chercheurs utilisent différents modes d’interaction avec les entreprises : • La collaboration de recherche • La consultance à titre personnel ou en équipe • Le dépôt de brevet dont les industriels peuvent acquérir une licence d’exploitation • Le transfert de technologie • La création d’entreprise. Quelques grands succès du Centre Deux molécules anti-cancéreuses : le Taxotere® (SANOFI-AVENTIS) et la Navelbine® (Pierre Fabre Medicament) et le vaccin anti-rabbique SAG2 (Virbac) Témoignages de nos partenaires : Bruno Pfeiffer, directeur Jean-Luc Ayral, Président David Bastien, responsable de projet, Institut de du Directoire de FORCE-A, marketing de PARTEC, Recherche Servier : PME de bio-technologie : équipementier : Les laboratoires Servier Ce qui a été essentiel … Deux points positifs, collaborent avec l’ICSN sans dans cette collaboration, le premier étant le fait interruption depuis plus de c’est que nous avons pu, de travailler avec une 20 ans… Chacun apporte de fait, faire appel aux équipe de référence qui une partie de ses secrets meilleures équipes dans est le CNRS, le deuxième dans ces partenariats et le domaine de l’imagerie, point, c’est l’ouverture des pour cela, on a vraiment de la microscopie, de la réseaux grâce à toutes les besoin de confiance macroscopie au travers de la applications qui ont été The SERVIER laboratories have plate-forme de l’ISV développées par le CNRS… been developing a collaboration The essential thing about this … Two positive aspects: with the ICSN for over 20 years collaboration is that we were able working with the CNRS, which now… In this type of partnership, to work with the best teams in the is a reference and the opening each party brings part of their field of imaging, both microscopic of networks thanks to all the secrets, which is why it really and macroscopic, through the ISV applications developed by the requires trust… platform CNRS.… R&D transfer from CNRS to industry For decades now, social and economic valorization of research at the CNRS has been an important goal for the Gif Research Center. Laboratories and scientists at Gif interact actively with private companies: • Research collaboration • Personal or team consulting • Patent registrations with potential for license by industrial companies • Technology transfer • Business creation. Some of the great success stories of the Center Two anti-cancer drugs: the Taxotere® (SANOFI-AVENTIS) and the Navelbine® (Pierre Fabre Medicament), the anti-rabies vaccine SAG2 (with Virbac). 8
Imagif met à la disposition de la communauté scientifique académique et industrielle l'éventail des ressources de hautes technologies du Centre de Recherche de Gif. Dans un environnement d'équipes de recherche reconnues, cette plateforme intégrée propose, via un guichet unique, des services variés de haute qualité et un accès à des technologies de pointe dans les domaines des sciences du Dros RS CN vivant et de la chimie biologique. era © ca ne m es ul og p is, sté Bo réo to C. micro o scope - Ph Imagif provides members of the scientific community, as well as biotechnological and pharmaceutical firms, access to the high- level techology resources available at the Gif CNRS Platynereis du Research Center. ner © With expert and certified research teams, this integrated platform provides efficient access to high quality services and Ker me to state of the art technology in the fields of life sciences and P. rili et chemical biology. i, icr ol m er os co .S pie confo M.-N cale - Photo www.imagif.cnrs.fr Contact : imagif@crg.cnrs-gif.fr 9
Pôle biologie cellulaire Cell biology pole La biologie cellulaire permet d'appréhender les éléments de construction intervenant dans la forme, la structure et la composition de la matière vivante, et leurs altérations lors de pro- cessus pathologiques. Le pôle de biologie cellu- laire a pour objectif de donner accès à une large gamme d'équipements et de compétences au service de l'exploration fonctionnelle de la cel- lule. Il propose des approches variées d’ima- gerie combinant différents types de résolution spatiale et temporelle en microscopie optique et électronique, en cytométrie et ingénierie génétique d’animaux aquatiques (label IBiSA, http://www.ibisa.net/). Cellules de mammifère, microscopie confocale Photo D. Martin © CNRS Équipements majeurs : stéréomicroscope • macroscope • microscopes à fluores- cence • microscopes confocaux à balayage laser • microscope confocal à disque de Cell biology studies the elementary components behind Nipkow • microscope biphotonique • équi- the form, structure and composition of living matter, as pements pour cryofixation sous haute well as their alterations in different pathologies. pression • cryosubstitution • évaporateur The cell biology pole offers various approaches in bio-ima- de carbone • robots d’inclusions • robots ging methodologies, combining different types of spatial d’immunomarquages • ultramicrotome et and temporal resolution, from light to electron microscopy, cryo-ultramicrotome • microscope électro- flow cytometry approaches, and genetic engineering for aquatic animal models nique en transmission • microscope élec- tronique en balayage • Cytomètre de flux Instituts supports : ISV et INAF Major equipment: stereomicrosope • macroscope • widefield microscopes • confocal laser scanning microscopes • confocal spinning disk microscope • bi-photonic microscope • high pressure freezing apparatus • cryosubstitution • ultramicrotome and cryo-ultramicrotome • transmission and scanning electron microscopes • flow cytometer ISV and INAF as support Institutes www.imagif.cnrs.fr Contact : beatrice.satiat-jeunemaitre@isv.cnrs-gif.fr Racine de maïs, microscopie confocale Photo Y. Boutté © CNRS 10
Pôle génomique fonctionnelle Functional genomics pole Ce pôle propose l'infrastructure matérielle, logicielle et humaine nécessaire pour mener à bien les études génomiques et post-génomiques. Il a la particularité d’offrir la possibilité de développer des projets sur toutes sortes d'organismes (de la bactérie à l’homme, en passant par les plantes) et concer- nant des domaines d’études très variés (cancérologie, étude du développement, Genome Analyser GAIIX Illumina réponse à la pollution, évolution, etc), par Photo C. Thermes © CNRS séquençage à haut-débit et par Q-PCR. De par ses activités de R&D, le pôle participe activement à l’évolution et à l’amélioration des technologies. This pole offers the physical, human and software infrastructure, neces- sary to complete genomic and post- genomic studies. It offers the opportunity to develop projects on all kinds Équipements majeurs : Genome Analyzer IIx of organisms (from bacteria to plants and man), and Illumina • PCR quantitative ABI Prism® 7900HT concerning a wide variety of areas (cancer, development • robot de pipetage Eppendorf epMotion 5075 • studies, response to pollution, evolution, etc), by high- Bioanalyzer Agilent 2100 • NanoDrop ND-1000 throughput sequencing and by Q-PCR. Through its R&D activities, this pole participates Instituts supports : CGM et ICSN actively in the development and improvement of technologies. Major equipment: Genome Analyzer IIx Illumina • Quantitative PCR ABI Prism® 7900HT • Eppendorf epMotion 5075 • Bioanalyzer Agilent 2100 • Nano- Drop ND-1000 CGM and ICSN as support Institutes www.imagif.cnrs.fr Contact : claude.thermes@cgm.cnrs-gif.fr Courbes de fluorescence obtenues par QPCR 11
Pôle biologie structurale et protéomique Structural biology and proteomics pole Le pôle de biologie structurale et protéomique regroupe un ensemble de plateformes pour l’analyse biochimique, biophysique et structurale des protéines et de leurs assemblages. Il est organisé selon 4 domaines majeurs : identification et caracté- risation de protéines par spectrométrie de masse, clonage de gènes et surproduction de protéines, biophysique des protéines et de leurs assemblages et détermination de structures à haute résolution (label IBiSA, http://www.ibisa.net/). Il se positionne en complémentarité des autres infrastructures de re- cherche régionales, incluant le synchrotron SOLEIL. Caractérisation par spectrométrie de masse de protéines séparées par électrophorèse mono ou bi-dimensionnelle. Contrôle qualité de protéines avant cristallographie et analyse d’interactions non-covalentes The structural biology and proteomics pole federates state-of-the-art platforms for biochemical, biophysical and structural characterization of proteins and their assemblies. It is organized into 4 major areas: identification and characterization of proteins by mass spectrometry, gene cloning and protein overproduction, biophysics of proteins and their complexes and structure determination. The pole’s expertise is complementary to the neighbouring research facilities, including the synchrotron SOLEIL. Équipements majeurs : spectromètre de masse Q-TOF • appareil de PCR quantitative en temps réel • ultracentrifugeuse analytique • spectropolarimètre • robots de cristallisation et visualisation • robotique pour le clonage et l’expression des protéines • spectromètres RMN 800 et 950 MHz équipés de cryosondes Instituts supports : ICSN et LEBS Major equipment: mass spectrometer Q-TOF • real-time quantitative PCR • analytical ultracentrifuge • spectro- polarimeter • cristallisation and visualization robots • Cristaux de protéines © CNRS robots for cloning genes and expressing proteins • 800 and 950 MHz NMR spectrometers equipped with cryo-probes ICSN and LEBS as support Institutes 12 www.imagif.cnrs.fr Contact : paulo.tavares@vms.cnrs-gif.fr
Pôle chimie et pharmacologie Chemistry and pharmacology pole Le pôle de chimie et pharmacologie est constitué d'un ensemble de plateformes qui permettent de contribuer à la caractérisation structurale et fonctionnelle de molécules à vi- sée thérapeutique. Les objectifs sont notamment de détermi- ner la structure et l’organisation tridimen- sionnelle de produits naturels ou issus de la synthèse, de caractériser leurs interactions avec leurs partenaires biologiques (protéines, acides nucléiques...) en termes thermody- namiques et structuraux et d’analyser leurs modes d’action au niveau cellulaire. Le pôle est constitué des entités suivantes : extraction de principes actifs, RMN, spec- trométrie de masse «petites molécules », ciblothèque cellulaire et extraction de prin- cipes actifs. The chemistry and pharmacology Pole integrates various platforms whose collaborative work provide a Superposition des structures d’une protéine anti-apoptotique (Bcl-xl) great contribution to studies on the en absence ou en présence d’un ligand (ABT-737) structural and functional characte- rization of therapeutic molecules. Main interests are: elucidation of the structure and 3D Équipements majeurs : 9 spectromètres organization of natural or synthetic products, charac- RMN de 300MHz à 950MHz • Spectromètres de terization of their interactions with biological targets (proteins, nucleic acids...) from the thermodynamic or masse ESI/TOF et MALDI/TOF • Chaînes auto- structural point of view and analysis of their mode of matisées de criblage cellulaire action at the cellular level. Institut support : ICSN The following units constitute this pole: NMR, Small Molecule Mass Spectrometry, Cellular target screening Major equipment : 9 NMR spectrometers from 300 MHz to and Laboratory Extraction of active principles. 950MHz • ESI/TOF and MALDI/TOF mass spectrometers • Automated cellular screening ICSN as support Institute www.imagif.cnrs.fr Contact : eric.guittet@icsn.cnrs-gif.fr 13 13
CGM Centre de Génétique Moléculaire www.cgm.cnrs-gif.fr FRE 3144 (110 permanents, 60 doctorants et post-doctorants) Directeur : Frédéric BOCCARD Contact : cgmdir@cgm.cnrs-gif.fr Objectifs Recherche fondamentale sur les mécanismes impliqués dans le maintien, la dynamique, l’expression et l’implémentation de l’information génétique Thèmes • Régulation de l’expression génétique • Régulation et compartimentation des fonctions cellulaires • Dynamique et stabilité des génomes • Biologie cellulaire et développement • Approches : génétique, génomique, biologie moléculaire, biochimie, biologie cellulaire et bioinformatique. • Modèles d’étude : organismes vivants comprenant des procaryotes, des eucaryotes unicellulaires, des métazoaires invertébrés ou des cellules eucaryotes ex vivo équipements Microscopies optique et à fluorescence ; appareillage de génomique, post-génomique et protéomique ; laboratoire L2 ; matériels de culture pour organismes modèles étudiés : microorganismes procaryotes et eucaryotes, paramécie, nématode, drosophile, cellules eucaryotes supérieurs Applications • Études des mécanismes qui assurent une transmission fidèle de l’information génétique au cours des générations • Réarrangements génétiques programmés • Structure, fonctions et métabolisme des molécules d’ARN, depuis leur synthèse jusqu’à leur dégradation • Études des processus physiologiques, de morphogenèse et de développement chez des organismes eucaryotes modèles • Contrôle de la biogenèse et du fonctionnement de larges complexes multi-protéiques CRÉDITS : N°1 : Paramecium tetraurelia, microscopie à fluorescence © F. Ruiz-CNRS • N°2 : Purification d’ADN pour caractériser des réarrangements chromo- somiques © S. Chapuis-CNRS • N°3 : © S. Chapuis- CNRS. • N°4 : Dilution en série de bactéries Vibrio Cholera avant mise en culture © S. Chapuis-CNRS. 14
CGM CENTER FOR Molecular GEnEticS www.cgm.cnrs-gif.fr FRE 3144 (110 permanent staff, 60 graduate students and post-doctoral fellows) Director: Frédéric BOCCARD Contact: cgmdir@cgm.cnrs-gif.fr Aims Fundamental research on the mechanisms involved in the maintenance, dynamics, expression and im- plementation of genetic information Research themes • Regulation of gene expression • Regulation and compartmentalization of cellular functions • Genome dynamics and stability • Cellular biology and development • Approaches: genetics, genomics, molecular biology, biochemistry, cellular biology and bioinformatics • Systems used: prokaryotes, unicellular eukaryotes, invertebrate metazoans and ex vivo eukaryotic cells Equipment Optical and fluorescence microscopy, divers equipment for genomics, post-genomics and proteomics, L2 laboratories, culture chambers for prokaryotic and eukaryotic microbes, paramecium, nematode, drosophila, eukaryotic cells Goals • Study of mechanisms ensuring faithful transmission of genetic information - Programmed genetic rearrangements • Structure, functions and metabolism of RNA molecules, from synthesis to degradation • Study of processes controlling physiology, morphogenesis and development in eukaryotic model organisms • Biogenesis and functioning of large protein complexes 15
ICSN Institut de Chimie des Substances Naturelles www.icsn.cnrs-gif.fr UPR 2301 (120 permanents, 100 doctorants et post-doctorants) Directeur : David CRICH Contact : david.crich@icsn.cnrs-gif.fr Objectifs • Chimie exploratoire et appliquée des substances naturelles : prospection de nouvelles substances naturelles bioactives, synthèse et hémisynthèse organique d’architectures complexes, méthodologie organique, chimie médicinale, chimie verte, catalyse et organocatalyse asymétrique • Biochimie et chimie structurale des substances naturelles : détermination de structures par RMN, SM, et rayons X, biologie structurale, criblage in vitro, in vivo et in silico, étude de mécanismes d’action biologiques, imagerie par spectrométrie de masse Thèmes • Synthèse organique : synthèse et hémisynthèse de molécules complexes, synthèse biomimétique • Méthodologie organique : catalyse organique et asymétrique, organocatalyse, réactions multicompo- sants, synthèse peptidique, synthèse osidique, chimie radicalaire •C himie médicinale : recherche et optimisation de produits anticancéreux, antibiotiques, antiparasi- tiques, et agissants contre les maladies neurodégénératives •C riblage : criblage de la chimiothèque et de l’extractothèque de l’ICSN contre les ciblothèques enzy- matique et cellulaire. Nouvelles méthodes HTS et nouvelles cibles •É tude de mécanismes biochimiques : de la glucosamine 6-phosphate synthase, recherche des méca- nismes de la réponse adaptative des cellules de mammifères aux stimuli et signaux environnementaux • Imagerie par spectrométrie de masse •B iologie structurale par RMN : étude d’interactions petites molécules – protéines/ARN et protéines – protéines/ARN et de leurs dynamiques équipements RMN à haut champ et à très haut champ ; spectrométrie de masse ; diffraction des rayons X ; ITC, fermentation, purification de biomolécules ; cytométrie en flux ; criblage robotisé ; QPCR ; dichroïsme circulaire ; chromatographie en fluide supercritique Applications • Découverte de nouvelles substances naturelles d’activité biologique • Mise en valeur et exploitation de substances naturelles • Synthèse efficace de molécules à activité thérapeutique • Catalyse et catalyse asymétrique • Mise au point de nouvelles cibles thérapeutiques • Développement de nouveaux médicaments CRÉDITS : N°1 : Chargement du pas- seur automatique d’échantillons pour le spectromètre RMN 300 MHz © S. Chapuis-CNRS • N°2 : Purification d’un produit© S. Chapuis-CNRS • N°3 : Po- sitionnement d’échantillons dans HPLC / spectro de masse © S. Chapuis-CNRS N°4 : Distillation aséotropique pour as- sèchement d’un composé poly-phéno- lique © S. Chapuis-CNRS. 16
ICSN Institute of Natural Product Chemistry www.icsn.cnrs-gif.fr UPR 2301(120 permanent staff, 100 doctorants and post-doctoral fellows) Director: David CRICH Contact: david.crich@icsn.cnrs-gif.fr Objectives • Exploratory and applied natural product chemistry: prospecting for new bioactive natural products, synthesis and semi-synthesis of complex organic architectures, organic methodology, medicinal chemistry, green chemistry, asymmetric catalysis and organocatalysis • Biochemistry and structural chemistry of natural products: structure determination by NMR, MS and X-ray crystallography, structural biology, in vitro, in vivo and in silico screening, study of the biological mechanisms of action, imagery by mass spectrometry ThEmes • Organic synthesis: synthesis and semi-synthesis of complex molecules, biomimetic synthesis • Organic methodology: asymmetric organic catalysis, organocatalysis, multicomponent reactions, peptide synthesis, glycoside synthesis, free radical chemistry • Medicinal chemistry: discovery and optimisation of anticancer, antibiotic, antiparasitic compounds and of substances acting against neurodegenerative diseases • Screening: screening of the ICSN’s chemical and plant extract libraries against enzyme and cellular target libraries. New HTS methods and targets • Study of biochemical mechanisms: of glucosamine-6-phosphate synthase, study of the adaptive response mechanisms of mammalian cells to stimuli and environmental signals • Imagery by mass spectrometry • Structural biology by NMR: study of small molecule-protein/RNA and protein-protein interactions Equipment High field and very high field NMR ; mass spectrometry ; X-ray diffraction ; ITC ; fermentation, purification of biomolecules ; flow cytometry ; automated screening ; quantitative PCR ; circular dichroism ; supercritical fluid chromatography Applications • Discovery of new biologically active natural products • Exploitation of natural products • Efficient syntheses of medicinally active molecules • Catalysis and asymmetric catalysis • Development of new therapeutic targets • Development of new drugs 17
ISV Institut des Sciences du végétal www.isv.cnrs-gif.fr UPR 2355 (62 permanents, 35 doctorants et post-doctorants) Directrice : Hélène Barbier-Brygoo Contact : upr2355@isv.cnrs-gif.fr Objectifs • Compréhension des mécanismes moléculaires du développement et de la croissance des plantes, et de la régulation de ces processus par des signaux endogènes (hormones) ou exogènes, d’origine biotique (bacté- ries, virus) ou abiotique (contraintes hydriques ou osmotiques) • Étude des évènements élémentaires dans un contexte intégré pertinent qui va des compartiments subcellulaires aux cellules, et des organes jusqu’à la plante entière en interaction avec son environnement Thèmes • Maturation des protéines, destinée cellulaire et thérapeutique • Transport intégré des ions • Dynamique de la compartimentation cellulaire • ARNs régulateurs • Architecture racinaire des légumineuses • Mécanismes d’adaptation à la sécheresse • Mécanismes d’action d’ABP1 dans la signalisation de l’auxine • Ecologie de la rhizosphère • Différenciation des cellules symbiotiques dans les nodules de Medicago truncatula • Génétique moléculaire de la symbiose Medicago truncatula-Rhizobium • Virus des plantes à ADN simple brin équipements Serres et enceintes climatisées pour la culture des plantes ; plate-forme d’imagerie et de biologie cellulaire (macroscopie, microscopie à fluorescence et vidéomicroscopie, microscopie confocale à balayage laser et à disque de Nipkow, microscope électronique à transmission et laboratoire de cryo- méthodes associées, vibratome, microtome et ultramicrotomes, cytométrie en flux et tri cellulaire) ; biochimie des protéines (HPLC, FPLC, électrophorèse 2D) ; électrophysiologie (patch-clamp, voltage- clamp) Applications • Mise au point d’intrants biologiques à faible impact environnemental • Conception de nouveaux agents thérapeutiques anti-cancéreux et antibiotiques CRÉDITS : N°1 : Nodules de Medicago © N. Mansion - CNRS • N°2 : Tutorage de plants d’Arabidopsis © S. Chapuis - CNRS • N°3 : Culture de Medicago en conditions contrôlées © S. Chapuis - CNRS • N°4 : Compartimentation d’une cellule végétale © C. Pujol - CNRS 18
ISV Institute of Plant Sciences www.isv.cnrs-gif.fr UPR 2355, (62 permanents staff, 35 graduate students and post-doctoral fellows) Director: Hélène Barbier-Brygoo Contact: upr2355@isv.cnrs-gif.fr Objectives • Understanding the molecular mechanisms involved in plant development and growth, and the modu- lation of these processes by endogenous (e.g. hormones) or exogenous factors of both biotic (bacteria, viruses) and abiotic (osmotic and water-related stresses) origins • Study of intimate events within a continuum of scales that range from sub-cellular compartments to the cell, and from the organs to the whole plant interacting with its environment ThEmes • Protein maturation, cell fate and therapeutics • Integrated ion transport • Dynamics of cell compartmentation • Regulatory RNAs • Legume root architecture • Mechanisms of drought adaptive response • Mechanisms of ABP1 action in auxin signalling • Rhizosphere ecology • Symbiotic cell differentiation in Medicago truncatula nodules • Molecular genetics of the Medicago truncatula-Rhizobium symbiosis • Single-stranded DNA viruses of plants Equipment Greenhouses and growth chambers for plant culture; imaging and cell biology platform (macroscopy, fluorescence microscopy and videomicroscopy, confocal laser scanning microscope and confocal spinning disk, transmission electron microscopy and its associated cryomethods laboratory, microtomy and ultramicrotomy, flow cytometry and cell sorting); protein biochemistry (HPLC, FPLC, 2D electro- phoresis); electrophysiology (patch-clamp, voltage-clamp) Applications • Improvement of biological input with low environmental impact • Creation of new therapeutic antibiotic agents and of agents against cancer 19
LEBS Laboratoire d’Enzymologie et Biochimie Structurales www.lebs.cnrs-gif.fr UPR 3082 (42 permanents, 39 doctorants et post-doctorants) Directrice : Jacqueline Cherfils Contact : cherfils@lebs.cnrs-gif.fr Objectifs Le LEBS étudie les interactions moléculaires qui gouvernent de grands processus cellulaires tels que motilité, morphologie, trafic et signalisation cellulaires, ou traduction et repliement des protéines. Ses recherches intègrent les méthodes de la biophysique, la biochimie des protéines, la biologie structurale et la biologie cellulaire. Elles ont pour objectif de comprendre la fonction, le mécanisme et la structure d’assemblages de protéines de l’in vitro à la cellule, et d’appliquer cette connaissance à la détermination des bases moléculaires de pathologies et à la découverte de molécules thérapeutiques. Thèmes • Dynamique du cytosquelette, actine et tubuline • Structures et régulation du trafic cellulaire, petites protéines G • Repliement des protéines • Régulation de complexes de signalisation • Complexes de la traduction équipements Plate-forme de biochimie et biophysique des protéines, plate-forme de cristallisation, plate-forme de clonage et criblage d’expression de protéines, cultures cellulaires, microscopes optiques. http://www.lebs.cnrs-gif.fr/plateau/plateau_technique.html Applications • Cancer, maladies du vieillissement, infections • Découverte et amélioration de médicaments CRÉDITS : N°1: Structure cristalline d’un complexe GTPase-facteur d’échange-drogue bloquant le trafic cellulaire in vivo © CNRS • N°2 : Immuno-fluorescence © S. Cha- puis-CNRS • N°3 : Visualisation 3D d’une molécule biologique © S. Chapuis-CNRS • N°4 : Montage de pinces optiques avec cellule d’écoulement micro-fluidique © S. Chapuis-CNRS. 20
LEBS ENZYMOLOGY AND STRUCTURAL BIOCHEMISTRY LABORATORY www.lebs.cnrs-gif.fr UPR 3082 (42 permanent staff, 39 graduate students and post-doctoral fellows) Director: Jacqueline Cherfils Contact: cherfils@lebs.cnrs-gif.fr Objectives The LEBS studies protein interactions in major cellular processes such as motility, morphology, traffic and signalling, as well as translation and protein folding. Its research projects integrate the experimen- tal approaches of biophysics, biochemistry, structural biology and cellular biology. These projects aim at understanding the function, activity and structure of protein complexes from in vitro to cells, and to apply this knowledge to deciphering the molecular basis of human diseases and discovering new therapeutic compounds. ThEmes • Dynamics of the cytoskeleton, actin and tubulin • Structures and regulation of cellular traffic, small G proteins • Protein folding • Regulation of signalling complexes • Translation complexes Equipment Biochemistry and biophysics facility, Crystallization facility, Cloning and protein expression facility, Light microscopes http://www.lebs.cnrs-gif.fr/plateau/plateau_technique.html Applications • Cancer, aging, infections • Drug discovery 21
LEGS LABORATOIRE ÉVOLUTION, GÉNOMES ET SPÉCIATION www.legs.cnrs-gif.fr UPR 9034 (48 permanents, 25 doctorants et post-doctorants) Directeur : Pierre CAPY Directrice-adjointe : Dominique JOLY Contact : pierre.capy@legs.cnrs-gif.fr Thèmes Le thème central du laboratoire est l’évolution. La démarche est pluridisciplinaire et relève de la géno- mique, de la génétique, de la systématique et de l’écologie. Différents niveaux d’intégration sont consi- dérés, du génome à l’espèce et aux communautés. Le LEGS s’attache à comprendre les mécanismes qui conduisent à la différenciation des populations ainsi que l’histoire des spéciations. Un autre domaine de recherche privilégié de l’unité concerne les questions de conservation et de gestion de la biodiversité. Nos travaux sont effectués à la fois sur des organismes modèles (drosophiles et poisson zèbre) et des organismes d’intérêt économique (abeille et insectes phytophages tropicaux). Les grands thèmes abordés sont : la génétique de la spéciation, la plasticité des génomes à travers l’évolution moléculaire et fonctionnelle des familles multigéniques, ainsi que la dynamique et l’évolution des éléments transposables, l’évolution des interactions plantes - insectes – parasitoïdes via l’étude de la diversité, de l’écologie et de l’évolution des insectes tropicaux, la génomique et la biodiversité des comportements de l’abeille, la diversité et l’évolution des comportements sexuels et l’évolution et la plasticité des capacités cognitives. Applications Le laboratoire possède une expertise reconnue au niveau international pour ses recherches en zone afrotropicale et sa connaissance de la biogéographie d’insectes (drosophiles et ravageurs). Il entretient une banque d’espèces et de populations naturelles de drosophiles. Expert pour le typage des races d’abeilles au profit des apiculteurs, il apporte support scientifique et conseil pour la création de conser- vatoires dans le but de préserver la diversité génétique de cette espèce. Il utilise également ce modèle comme bioindicateur de la qualité et des changements de l’environnement. CRÉDITS : N°1 : Collection de papillons fo- reurs de graminées cultivées et sauvages © S. Chapuis-CNRS • N°2 : Ruches du conser- vatoire de l’abeille noire d’Île-de-France © S. Chapuis-CNRS • N°3 et 4 : Culture de drosophiles © S. Chapuis-CNRS 22
LEGS LABORATORY OF EVOLUTION, GENOMES AND SPECIATION www.legs.cnrs-gif.fr UPR 9034 (48 permanent staff, 25 graduate students and post-doctoral fellows) Director: Pierre CAPY Director assistant: Dominique JOLY Contact : pierre.capy@legs.cnrs-gif.fr ThEmes Evolution is the central focus of our research, and we use multidisciplinary approaches involving genomics, genetics, systematics and ecology. Our integrative investigations span multiple levels, from the genome to species to communities. Our objective is to understand the mechanisms leading to population differentiation and speciation events. Biodiversity conservation and management are also in our scope of investigation. To this end, our studies are based on model organisms (Drosophila and zebra fish) and organisms of economic interest (bees and tropical phytophagous insects). The main research topics are: the genetics of speciation, genome plasticity through the molecular and functional evolution of multigenic families, the evolution of transposable elements, the evolution of plant-insect-parasitoid relationships via analysis of diversity, the ecology and evolution of tropical in- sects, the genomics and biodiversity of bee behavior, the diversity and evolution of sexual behavior, and the evolution and plasticity of cognitive capacities. Applications The laboratory is internationally known for its studies in the african tropics and for its expertise in insect biogeography. LEGS maintains a stock center of Drosophila species including, for some species, a large number of natural populations. We are also recognized for characterizing the race of honeybees, and we are involved in establishing conservatories to preserve genetic diversity of Apis mellifera. This species is also used as bioindicator of environmental quality and changes. 23
VMS Laboratoire de virologie Moléculaire et Structurale www.vms.cnrs-gif.fr UPR 3296 (26 permanents, 18 doctorants et post-doctorants) Directeur : Yves Gaudin Contact : yves.gaudin@vms.cnrs-gif.fr Objectifs • Comprendre les mécanismes moléculaires à l’œuvre dans les différentes étapes du cycle viral • Décrire de façon la plus fine possible les interactions entre un virus et sa cellule hôte • Proposer de nouvelles cibles thérapeutiques Thèmes • Étude de la latence herpétique en modèle souris • Mécanismes moléculaires à l’origine des grandes étapes du cycle viral chez les rotavirus (responsables de gastroentérites), les rhabdovirus (virus de la rage et de la stomatite vésiculeuse) et le bactériophage SPP1 • Détournement de la machinerie de traduction par les rotavirus • Échappement du virus de la rage à la réponse immunitaire innée • Fusion membranaire des virus enveloppés • Encapsidation et éjection du génome chez le bactériophage SPP1 • Détermination de la structure cristallographique de protéines virales (polymérases, glycoprotéines d’enveloppe) • Détermination de la structure des virus par microscopie électronique • Caractérisation structurale d’assemblages multimoléculaire par microscopie électronique équipements Microscope électronique FEG 200 (TECNAI) équipé pour la cryo-microscopie et la tomographie. Applications • Développement de nouvelles stratégies antivirales • Mise au point d’un modèle animal permettant de tester de nouvelles drogues antiherpétiques CRÉDITS : N°1 : Visualisation par immu- nifluorescence des corps de Negri dans des molécules infectées par le virus de la rage © CNRS • N°2 : Microscopie élec- tronique à transmission © S. Chapuis- CNRS • N°3 : Bactériophage SPP1 par cryo-microscopie électronique © CNRS • N°4 : Structures cristallographiques des conformations pré- et post-fusion de la glycoprotéine du virus de la stomatite vésiculeuse © CNRS 24
VMS LaboratoRY OF MOLECULAR AND STRUCTURAL VIROLOGY www.vms.cnrs-gif.fr UPR 3296 (26 permanent staff, 18 graduate students and post-doctoral fellows) Director: Yves Gaudin Contact: yves.gaudin@vms.cnrs-gif.fr Objectives • To understand the molecular mechanisms that control the different steps of the viral life cycle • To obtain the most precise description of virus-host cells interactions • To identify new therapeutic targets Topics • Study of herpetic latency in the nervous system • Molecular mechanisms controlling the main viral cycle steps for rotaviruses (gastroenteritis agent), rhabdoviruses (rabies and vesicular stomatitis virus) and the bacteriophage SPP1 • Diversion of host cell translation machinery by rotavirus • Inhibition of the innate immune response by rabies virus • Membrane fusion by enveloped viruses • DNA encapsidation and ejection by the bacteriophage SPP1 • Structure determination of viral proteins by X-ray crystallography (polymerase, envelope glycoproteins) • Structure determination of viruses by electron microscopy • Structural characterization of multimolecular assemblies by electron microscopy Equipment Cryo-electron microscope FEG 200 (TECNAI) equipped for tomography Applications • Design of new antiviral strategies • Development of a mouse model for testing new antiherpetic drugs 25
N&D Neurobiologie & Développement www.iaf.cnrs-gif.fr/depsn UPR 3294 (24 permanents, 25 doctorants et post-doctorants) Directeur : Philippe VERNIER Contact : vernier@inaf.cnrs-gif.fr Objectifs Analyser et comprendre les mécanismes génétiques, moléculaires et cellulaires qui déterminent la formation du système nerveux et le fonctionnement de réseaux de neurones fonctionnels, au sein des organismes Thèmes • Mécanismes moléculaires et cellulaires qui déterminent la formation du système nerveux • Analyse du développement et de l’évolution du cerveau des chordés et des vertébrés • Biologie des cellules souches neurales • Mécanismes du contrôle de la neurogénèse et de la différenciation neuronale • Développement, évolution et fonctions des systèmes monoaminergiques • Rôle de la crête neurale dans la formation de la tête et du cerveau • Génétique des rythmes circadiens • Développement et organisation anatomo-fonctionnelle des centres respiratoires • Bases génétiques et cellulaires des comportements émotionnels et de leurs pathologies (dépendance aux drogues, agressivité, anxiété…) équipements Équipements pour la biochimie et la biologie moléculaire, microscopes et loupes pour la fluorescences, apotomes, microscope confocal, microscopes et systèmes d’acquisition pour le bioluminescence, microscopie multi-photonique, microtomes, vibratomes, cryotomes, matétiel d’histologie, robots d’histologie et hybridation in situ, postes de micro-injection et de manipulations embryologiques (greffes, électroporations, transfert de gènes…), postes d’électrophysiologie, plateforme d’analyse comportementale pour les poissons, systèmes d’analyse des rythmes circadiens et du comportement moteur pour les drosophiles, systèmes d’élevage eau de mer et eau douce (poissons, ascidies, amphioxus…) Applications • Embryologie du système nerveux et des malformations crânio-faciales • Biologie des rythmes circadiens et respiratoires • Aspects fondamentaux de la biologie des cellules souches • Aspects fondamentaux de la biologie des cancers • Mécanismes des maladies neurodégénératives (Parkinson, Alzheimer) • Biologie des comportements motivationnels et de l’addiction aux drogues d’abus CRÉDITS : N°1 : Microscopie bi-photonique © S. Chapuis- CNRS • N°2 : Animalerie poissons © S. Chapuis-CNRS • N°3 : Biochimie des protéines © S. Chapuis-CNRS • N°4 : Micro- dissection sous loupe binoculaire d’embryons de poissons © S. Chapuis-CNRS 26
N&D Neurobiology & Development www.iaf.cnrs-gif.fr/depsn UPR 3294 (24 permanent staff , 25 graduate students and post-doctoral fellows) Director: Philippe VERNIER Contact: vernier@inaf.cnrs-gif.fr Objectives To analyze and to understand the mechanisms determining the construction of the nervous system and the functions of neural networks, within organisms, by means of multi-scale genetic, molecular, cellular, physiological and behavioral approaches. ThEmes • Analysis of brain development and evolution in chordates and vertebrates • Biology of neural stem cells • Control of neurogenesis and neuronal differentiation • Development, evolution and function of monoaminergic systems • Role of the neural crest in the formation of head and brain • Genetics of circadian rhythms • Development and anatomo-functional organization respiratory centers • Genetic and cellular basis of emotional behaviors and pathophysiology (addiction to drugs, aggressivity, anxiety…) Equipment Equipment for biochemistry and molecular biology, fluorescence microscopes and binoculars, apo- tomes, confocal microscope, microscopes and acquisition systems for bioluminescence, multi-photon microscopy, microtomes, vibratomes, cryotomes, equipment for histology, robots for histology and in situ hybridization. Systems for micro-injection and embryological manipulations (grafts, electropora- tions, gene transfer…, electrophysiology apparatus, platform of behavioral analysis in fish, systems for analyzing circadian rhythms and motor behavior in drosophila, facilities for aquatic species (sea and fresh water for fishes, ascidia, amphioxus…) Applications • Embryology of the nervous system and cranio-facialmalformations • Biology of circadian and respiratory rhythms (jet lag, depression, Ondine syndromes) • Stem cell biology and utilization • Cancer biology • Pathophysiology of neurodegenerative diseases (Parkinson, Alzheimer) • Pathophysiology of motivational behavior and addiction to drugs 27
UNIC UNITé DE NEUROSCIENCE, INFORMATION ET COMPLEXITé www.unic.cnrs-gif.fr UPR 3293 (14 permanents, 25 doctorants et post-doctorants) Directeur : Yves FREGNAC Contact : fregnac@unic.cnrs-gif.fr Objectifs L’UNIC étudie les processus centraux corticaux responsables de la perception sensorielle «bas-niveau». L’objectif est de comprendre et simuler l’émergence des propriétés collectives des réseaux sensoriels à partir des propriétés biophysiques des neurones et de leur connectivité. Ces travaux sont à l’interface de l’électrophysiologie, la psychophysique, les sciences cognitives et l’imagerie cérébrale, pour le versant expérimental, et la neurogéométrie, les neurosciences computationnelles et la physique des systèmes complexes, pour le versant théorique. Thèmes •C ognisciences : intégration fonctionnelle et plasticité synaptique dans le cortex visuel primaire impli- quées dans la perception visuelle. Imagerie synaptique fonctionnelle •Neuromodulation et plasticité dans le cortex somatosensoriel : étude du traitement du sens haptique dans le cortex somato-sensoriel des rongeurs et de la neuromodulation • Cybernétique des microcircuits thalamiques et corticaux : dialogue en temps réel entre neurones biologiques et neurones artificiels par technique de « dynamic clamp » • Dynamique des processus sensori-moteurs dans le lobe électrosensoriel des poissons électriques • Neurosciences computationnelles • Neuroinformatique et bases de données : bases de données fonctionnelles corticales in vivo et modé- lisation de réseaux de grande taille équipements Postes d’électrophysiologie intracellulaire in vitro et in vivo et d’enregistrements multiples extracellu- laires; systèmes in vivo d’imagerie intrinsèque et extrinsèque (colorants sensibles au potentiel); stimu- lateur multivibrissal et simulateur de textures naturelles; stimulateur visuel; caméra Neuro-Lucida; microscopie à fluorescence et microscopie électronique; clusters informatiques Applications • Architectures de calcul inspirées du Vivant • Circuits hybrides en neurocybernétique ; applications à la robotique CRÉDITS : N°1 et 2 : Poste expérimental pour l’étude du système tactile chez le rat © S. Chapuis-CNRS • N°3 : Bannière UNIC 28
Vous pouvez aussi lire