Cocaïne et Nouveaux Produits de Synthèse Principes Thérapeutiques - Pr Laurent Karila Hôpital Universitaire Paul Brousse - CUNEA
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Cocaïne et Nouveaux
Produits de Synthèse
Principes Thérapeutiques
Pr Laurent Karila
Hôpital Universitaire Paul Brousse
Effets psychoactifs de la cocaïne
Administration de cocaïne
• Recherche de drogue
• Risques multiples
Perte de contrôle
Déficit de prise de décision
Euphorie
• Renforcement positif
Craving cocaïne
• Renforcement négatif
Sevrage / Réduction du plaisir
Facteurs
Environnementaux
et paraphernalia
Dackis, 2005 (Adaptation française Karila, 2009)
Mise en place du programme
thérapeutique
• Privilégier prise en charge individuelle
• Renforcement par la prise en charge de groupe
• Alliance Thérapeutique
• Facteurs ayant un impact sur la prise en charge
– liés au consommateur
– liés à l’environnement
– liés au produit
– Comorbidités psychiatriques
– Polyconsommation
HAS 2010
Evaluation clinique
•Histoire du patient
•Environnement
•Histoire de la consommation
•Consommations associées
•Stratégies déjà mises en place
Age de début des consommations Conduites à risque viral
Fréquence, voie, quantités, dépenses Conduites à risque sexuel
Autres consommations Symptômes psychiatriques
Situations à risque
Examen Physique complet:
cardiovasculaire, respiratoire, ORL,
cutané…
Examens complémentaires
Recommandations HAS, 2010
Indicateurs de suivi
• Symptômes de sevrage (Caroll in: Donovan et Marlatt, 2005)
• Réduction de la consommation (Caroll in: Donovan et Marlatt,
2005)
• Craving (Walton Moss et al, 2006)
• Consommation d’alcool ou d’autres substances
dans les 30 derniers jours (Ferri et al, 2002) (Carroll et al,
2000)
• Abstinence à S3, M3, M6, M9, M12
• Evaluation neuropsychologique au début de la prise
en charge (Turner et al, 2009)
• Observance thérapeutique (Zule et al, 2003)
Recommandations HAS, 2010
Cibles thérapeutiques
• Euphorie
• Manifestations aigues du sevrage
• Craving
• Troubles cognitifs
• Comorbidités psychiatriques
• Comorbidités somatiques
• -> Réduction des risques
• -> Abstinence
Carroll, 2005 ;
Karila et al, 2009; 2011; Kampman, 2011
3 approches pharmacologiques
PAS D’AMM
• Approche pharmacocinétique
• Approche pharmacodynamique
• Approche substitutive
Karila et al, 2016
Approche pharmacocinétique
Réduire la quantité et éliminer la substance du système nerveux
central
Immunothérapie (vaccin, anticorps monoclonal)
– Réduction significative de la consommation, blocage de l’euphorie
– Vaccin TA-CD : abstinence mais échappement (Martell et al, 2005;
2009) (Kosten et al, 2013) (Koob et al, 2011)
• Résultats partiellement retrouvés (étude phase 3) ( Kosten et al, 2014)
• Problèmes potentiels (Zalewska, 2015)
– Contrôle du taux d’anticorps variable chez les sujets
– Titrage stable d’anticorps ne garantit pas une efficacité
– Risque d’overdose intentionnelle ou non
– Autres options pour booster l’immunogénicité
• Vaccin anticocaine avec capside d’adenovirus testée chez le
singe (PET) : réduction du taux d’occupation de la cocaïne sur le
DAT (Maoz et al, 2013)
• Autres haptènes testés en plus de la succinyl norcocaine (SNC)
comme la succinyl butyl norcocaine (SBNC) (Ramakrishnan et al,
2014)Approche pharmacocinétique
Réduire la quantité et éliminer la substance du système nerveux
central
Immunothérapie (vaccin, anticorps monoclonal)
– Autres essais en cours (Hicks et al, 2013)
– Développement de différents types d’anticorps
antimonoclonaux anti léthaux chez l’animal (Treweek et al,
2012) (Norman et al, 2014)
– Développement d’enzymes génétiquement modifiées
• Cocaine hydrolase de longue durée d’action (Chen et al, 2016)
• Fusion protéique pour une CocH3 modifiée (Chen et al, 2018)
– forte activité catalytique anti-cocaine,
– longue demi vie biologique,
– haut rendement d’expression protéique
• candidat plus prometteur pour le traitement de la surdose de cocaïne et
de l’addiction (Chen et al, 2019)Approche pharmacodynamique • Médicaments ciblant des sous types spécifiques de transporteurs ou de récepteurs •Touchant différents systèmes de neurotransmetteurs (glutamate, GABA, noradrénaline, cholinergique…) • Modulant différents processus neurobiologiques
N-Acetyl Cysteine
• Pathologie de la neurotransmission
glutamatergique impliquée dans la rechute
• GLT1 : cible thérapeutique (Roberts-Wolfe et Kalivas,
2015)
• N-Acetyl Cysteine +++
– réduction du syndrome de sevrage ;
– réduction du craving (Larowe et al,2007) (Mardikian, LaRowe
et al. 2007) (Amen, Piacentine et al. 2010);
– prévention de la rechute à la posologie de 2400
mg/j (Larowe et al, 2013) (Ooi et al, 2018)
– Pas d’effets sur le contrôle cognitif, sur la mémoire
de travail (?) (Shulte et al, 2018)Modafinil • Réduction de l’euphorie (Malcolm et al, 2006)(Dackis et al, 2005) ; • Réduction du craving (Dackis et al, 2005)(Hart et al, 2007) (Anderson et al, 2009) ; • Maintien de l’abstinence (Dackis et al, 2005); • Meilleurs résultats chez l’homme (300 ou 400 mg/j) (Dackis, Kampman et al. 2012), non dépendant à l’alcool (Anderson et al, 2009) (Kampman et al, 2015); • Amélioration cognitive (Kalechstein et al, 2012); architecture du sommeil (Morgan et al, 2016); action sur les circuits cérébraux motivationnels et cognitifs (Goudrian et al, 2013) • Etude de neuroimagerie et pharmacologie CAIMAN (Karila et al, 2016)
Topiramate – Action sur les effets renforçateurs de la cocaïne, réduction du craving (Reis et al, 2008; Johnson et al 2013), maintien d’abstinence (Kampmann et al, 2004) – Essai contrôlé randomisé contre placebo chez 142 patients : réduction de la consommation, du craving (300 mg/j + TCC) (Jonhson et al, 2013) – Réduction de la consommation chez les patients comorbides cocaïne et alcool (300 mg/j + TCC) (Kampmann et al, 2013) – Pas d’efficacité du traitement chez les fumeurs de crack (200 mg/j mais faible observance) (Nuijten et al, 2014) – Efficacité du topiramate (200 mg/j) les 4 premières semaines de traitement chez des crackers dans une étude contrôlée brésilienne (Baldaçara et al, 2016) – Pas d’efficacité (300 mg/j) chez les patients sous methadone (Umbricht et al, 2014) – altère les fonctions cognitives chez ces patients (Rass et al, 2015)
Disulfiram – Réduction de la consommation, du craving, de la dysphorie, maintien abstinence (Karila et al, 2016) – Posologie de choix à 250 mg/j dans les études MAIS intérêt de posologie en mg/kg : 4 mg/kg diminuait la prise de cocaïne (Halle et al, 2013) – Moins efficace chez la femme que chez l’homme (DeVito et al, 2014) – Pas d’effet du disulfiram sur l’allongement du QTc à la différence de la cocaïne et de la méthadone (Atkinson et al, 2013) – Meilleure réponse au disulfiram chez sujets ayant haut niveau DAT comparativement à faible niveau DAT (Kampangkaew et al, 2019) – Etudes de pharmacogénétique : génotypes ANKK1, DRD2 (Spellicy et al, 2013); variation du gène α1A-adrénorecepteur (Shorter et al, 2013); genotype DBH (Kosten et al, 2012) – Taux de rétention faible, effets secondaires (Chan et al, 2019)
Autres traitements
– Baclofène 60 mg/j (Kahn et al, 2009)
• Pas d’efficacité dans la réduction de l’usage et du craving
• Surtout chez les sujets sévèrement dépendants
• Intérêt de plus hauts dosages ?
– Antagonistes des récepteurs alpha noradrénergiques
• Essai contrôlé contre placebo avec doxazosin (alpha-bloquant) :
atténuation des effets stimulants de la cocaine et tendance à la
réduction du craving (Newton et al, 2012)
• Etude pilote sur 4 semaines avec doxazosin (8mg/j) : réduction de
l’usage de cocaine (Shorter et al, 2013)
– Essai avec biperiden (antagoniste cholinergique)
• Réduction du craving et de l’usage (Dieckmann et al, 2014)
– Galantamine 8 mg/j (Inhibiteur de l’acetylcholinesterase et
agoniste des récepteurs nicotiniques à l’acetylcholine)
• Essai controlé contre placebo avec galantamine + TCC informatisée
(120 patients dans un programme méthadone) (Dieckmann et al,
2014)
• Réduction de la consommation de cocaine mais pas d’effets sur les
performances cognitives (Carroll et al, 2018)Approche substitutive
Inhibiteurs du DAT
• Réduction de la consommation (Rush and Stoops 2012)
avec
– methylphenidate LP (Levin et al, 2007) (Dursteller et al,
2015) si THADA (Czoty et al, 2016) (Manni et al, 2019)
– d-amphétamine (Grabowski et al., 2004a;Shearer et al.,
2003; Schmitz et al, 2012 ; Mariani et Levin, 2012))
– Sels d’amphétamine à libération prolongée avec TCC
si addiction cocaine et THADA (Levin et al, 2015)
• Phendimetrazine : résultats préliminaires, potentiel
d’abus limité, piste pour essai clinique (Bolin et al, 2016)
(Stoops et al, 2016)
• Pas d’efficacité de la lisdexamfetamine contre placebo
(Mooney et al, 2015)A ne pas prescrire pour l’indication
addiction à la cocaine
• Antipsychotiques: haloperidol, risperidone,
olanzapine(Amato et al, 2007) (Kishi et al, 2013) (Indave et al, 2016);
Quetiapine (Tapp et al, 2015)
• Anticonvulsivants : 20 essais - 2068 patients (Minozzi et
al, 2015)
• Agonistes dopaminergiques : Amantadine,
bromocriptine, pergolide (Soares et al, 2010)
• Antidépresseurs (Silva de Lima et al, 2010)
• Traitements de Substitution aux Opiacés
• Naltrexone LP injectable (Petinatti et al, 2014)Signaux positifs pour l’indication
addiction à la cocaine
• Amphétamines à libération prolongée
• N Acetyl Cystéine
• Modafinil
• Topiramate
• doxazosin
• Comlbinaison topiramate et sels
d’amphétamines à libération prolongée
Brandt et al, 2020Réduction des risques (INSERM,
2010)
• Préférer la voie intranasale
• Ne pas partager son matériel
• Développer et mettre à disposition de nouveaux
outils (kits d’injection, filtre à usage unique, kits
d’inhalation pour le crack...)
• Eviter les associations avec d’autres produits
• Rechercher antécédents
cardiovasculaires/grossesse
• Communication différente auprès des usagers
de cocaïne
• SCMR +++Différentes approches
psychothérapeutiques
• Entretiens
motivationnels
• Thérapie Cognitive et
Comportementale
• Psychothérapie
inspiration analytique
• Gestion des
contingences
• Renforcement
communautaire
• Matrix Model
ambulatoire
Carroll, 2005 – HAS, 2010
Knapp, Soares, Farres et Lima, 2007Identifier le profil clinique
• Comorbidités psychiatriques
– Methylphenidate et THADA
– Sertraline > Venlafaxine si dépression (Mancin et al,
2014; Raby et al, 2014)
• Sévérité du syndrome de sevrage en cocaine
– Propranolol lors de symptômes sévères de sevrage
(Kampmann et al, 2001)
• Prévention de rechute : NAC 2400 mg/j
• Sévérité de l’addiction
– Combinaison topiramate – sels amphétamines
libération prolongée
• Comorbidité addictive
– Alcool : topiramate ou disulfiram/naltrexone
– Opioides : topiramate ou galantamine
Brandt et al, 2020Combiner les approches
thérapeutiques
• Traitements médicamenteux et thérapies
comportementales
• Distinguer 2 étapes thérapeutiques
– Initiation de l’abstinence (agent pharmacologique + entretien
motivationnel)
– Maintien de l’abstinence (agent pharmacologique + TCC)
• Nécessité d’un programme structuré (12
mois)
Carroll, 2005 ; Karila et al, 2009; Kosten et al, 2006Nouveaux Produits de
SynthèseNouveaux produits de synthèse
• Molécules synthétisées en laboratoire par des
chimistes, clandestins ou « cookers »
• Fabrication non réglementée, non contrôlée
• Potentiel addictif
• Voie : « bombing », sniff, inhalée, IV « slam »,
« Plug »
• Effets individus-dose-voie dépendants
Karila et al, 2012
Cottencin et al, 2013
• Santé Publique en jeu Karila et al,242015Profil des consommateurs
• Milieu HSH • Anciens dépendants aux
– utilisateurs d’internet, drogues stimulantes,
consommant dans polyconsommateurs, patients
l’espace festif et lors de sous TSO
parties sexuelles
(chemsex) en France et • Usagers occasionnels de
à l’étranger, pratique du
« slam » drogues, socialement insérés,
utilisant Internet pour se procurer
et experimenter les NPS
• Milieu festif alternatif
– Jeunes adultes • E-trip reports : partage
consommant des NPS d’expériences, la plupart du
potentiellement vendues temps en milieu privé, entre
sous des noms d’autres consommateurs ou via les
drogues classiques. forums dédiés sur internet
Karila et al, 2015Cathinones de synthèse
– Stimulant alcaloïde contenu dans les feuilles
de khat (Catha Edulis)
– Propriétés pharmacologiques similaires à
celles des amphétamines ou de la cocaïne
– Euphorisants « légaux »
– Pouvant être achetées sur internet
Cottencin et al, 2013Cathinones de
synthèse
• 3 M : Méphédrone, Methylenedioxypyrovalerone
(MDPV), Méthylone (Karch, 2015)
• 4-MEC
• 3-MMC
• Alpha-PVP
• NRG (mélange de cathinone)
– NRG1 : 4-fluoromethcathinone, MDPV, MDPBP et
pentylone
– Effets psychotropes individus, dose et voie
d’administration dépendant (Prosser and Nelson
2012) Karila et al 2015Effets recherchés
• Augmentation de la sociabilité
• Empathie
• Euphorie
• Performances sexuelles
• Augmentation de la capacité de
travail
Rosenbaum, Carreiro et al. 2012Effets non recherchés
• Liés aux produits:
– Addiction:
• « Descente » (utilisation d’autres produits pour
gérer)
• Tolérance et augmentation des doses
• Craving +++
• Syndrome de sevrage
– Complications psychiatriques
• Aiguës
• Chroniques
– Complications somatiques et sociales
– Overdoses
– Interactions médicamenteuses
Weaver et al, 2015Effets non recherchés
• Liés aux injections:
– IST: VIH, Hépatite C, B, D
– Complications locales des injections
• Liés aux pratiques sexuelles
– IST: syphilis, LGV, chlamydiose, gonococcie
…
Weaver et al, 2015Send Orders for Reprints to reprints@benthamscience.ae
12 Current Neuropharmacology, 2015, 13, 12-20
Synthetic Cathinones: A New Public Health Problem
Laurent Karila1,*, Bruno Megarbane2-5, Olivier Cottencin6 and Michel Lejoyeux7
Synthetic Cathinones: A New Public Health Problem Current Neuropharmacology, 2015, Vol. 13, No. 1 17
1
Addiction Research and Treatment Center, Paul Brousse Hospital, Paris-Sud University, Villejuif
Table 3. Adverse
94800, France; andCEA-INSERM,
toxic effects of synthetic cathinones.
Orsay, France; 2
Inserm, U1144, Paris, F-75006, France; 3Paris-
Descartes University, UMR-S 1144, Paris, F-75006, France; 4Paris-Diderot University, UMR-S
1144, Paris, F-75013, France; 5Department of Medical and Toxicological Critical Care, Lariboisière
Somatic AdverseParis-Diderot
Hospital, Effects University, 75010 Paris, France; Psychiatric
6 Adverse Effects of Psychiatry and
Department
7
Addictology, CHRU Lille, France; Department of Psychiatry and Addictology, Bichat Hospital,
• Cardiovascular system:
Paris-Diderot tachycardia,Paris,
University, hypovolemia, hypertension, chest pain, ST
France • Agitation, aggression
segment alterations, myocarditis, cardiac arrest • Anxiety, depersonalization/derealization panic attacks
Abstract: New psychoactive substances (NPS) have completely modified the drug scene and the
• Central nervous
currentsystem: headache, insomnia,
landscape dizziness,Synthetic
of addiction. seizures, tremor, confusion such
substances, • asAnorexia
substituted or synthetic cathinones, also L
altered mental
knownstatus, collapse, confusion,
as « legal dizziness,
highs », are drowsiness,
often dystonia,
producedheadache,
and used to mimic the effects of controlled drugs such
methylenedioxymethamphetamine
• Paranoia, paranoid delusion, visual and auditory
(MDMA, ecstasy), and methamphetamine. The overwhelming majority o
hyperreflexia, myoclonus, paraesthesias
cathinones are produced in China and South East Asian countries. hallucinations
The (often in the form
Internet has of emerged
threatening as the new mark
• Hematologic system: disseminated intravascular coagulation, thrombocytopenia,
NPS, playing a major role in providing information on acquisition, synthesis, extraction, identification, and sub
people), psychosis
anemia All these compounds are intentionally mislabeled and sold on-line under slang terms such as bath salts, plant
feeders and research chemicals. They are sometimes •labeled Anhedonia,
« notdepression, suicidal thoughts/actions,
for human use » or « not tested for
• Gastrointestinal and hepatic system: emesis, nausea, abdominal pain, abnormal liver
toxicity ». The rapid spread of NPS forces member countries of the European Union self-harm (gunshots, self-stabbings, repeated
toself-
adapt their resp
function tests, liver failure
potential new dangers that may cause. To date, not only health mutilations) and risk behavior without evidence ofpublic need to
actors but also the general
informed and aware of dangers resulting from NPS spread and use. Here, we review the major clinical effects
• Pulmonary system: Shortness of breath, tachypnea, respiratory failure and arrest, psychosis or depression comorbidity
cathinones to highlight their impact on public health. A literature search was conducted from 2009 to 201
respiratoryPubMed,
acidosis Google Scholar, Erowid, and governmental websites, • Cognitive disorders
using the: long-term
following cognitive
keywords alone or in co
• “new
Renal system: psychoactive
increased substances”,
serum creatinine, kidney damage,“synthetic cathinones”, “substituted
acute renal failure, impairments,cathinones”, “mephedrone”,
disorientation to names, place and time,“methylone”
“4-MEC”, “addiction”, and “substance use disorder”.
hyponatremia, hyperkalemia, hyperuricemia, loosening of association
Keywords: Addiction, MDPV, 4-MEC, mephedrone, methylone, new psychoactive substances, substan
• Musculoskeletal
substituted system: elevated
cathinones, creatinine kinase,
synthetic rhabdomyolysis, peripheral
cathinones, • Addiction, tolerance, withdrawal
vasoconstriction,
INTRODUCTION
• Ophthalmic system: mydriasis, blurred vision, nystagmus methylenedioxypyrovalerone (MDPV), me
(4-MEC), 3-fluoromethcathinone (3-FMC), 4-fl
• New psychoactive
ENT: Epistaxis, substances
oral and pharyngeal effects, tongue(NPS) have bruxism
disorder, trismus, completely
(4-FMC), buphedrone (alpha-methylamino
modified the drug scene and the current landscape of
butylone (beta-keto-N-methyl-3,4-benzodiox
• Consequences
addiction [1].of IV route use: vein
Synthetic blockage, skin erosion,
substances, suchlocalasinfection, abscess, or
substituted
methedrone (4-methoxymethcathinone)
synthetic cathinones,
scab, lump, gangrenous tissue,also known
blood clots asholes
and large « legal highs
at overused », sites
injecting are a
(α-methylaminovalerophenone) and
group of β-ketone amphetamine compounds derived from (naphthylpyrovalerone) are some of the m
• Others: hyperthermia,
cathinone, the active skin stimulant
rash, diaphoresis,
inbone
thepain,
khatnecrotizing
plant.fasciitis,
These serotonin
drugs,
synthetic cathinones (Table 1) [4].
still syndrome
not controlled by international laws, are often produced
and used to mimic the effects of controlled drugs such as The Drug Enforcement Administration
cocaine, methylenedioxymethamphetamine (MDMA, ecstasy), that the terminology of synthetic cathinone
and methamphetamine. NPS can appear on the market either glamorous aura including « Meow Me
intensive
under the careguise
unit. Intravenous
of a controlled fluids, drug
seizure-prevention
or as an alternative MDPV-related
to a «psychoactive
Energy-1 », effects resembling
« Hurricane those of
Charlie », « White r
measures, close monitoring and restraints
controlled drug [2]. In this way, 4-methylamphetamine was are generally cocaine, which lasts from 3 to 4 hours
« Blue magic », « Blue silk[41]. Its short duration
», « Cloud 9Usage sexualisé de drogues
• Se réfère à l’usage de drogues dans un contexte
sexuel
• -> maintenir, améliorer, désinhiber ou faciliter
l'expérience sexuelle : Party n’ Play
• Usage de drogues Chemsex avant ou pendant
une activité sexuelle planifiée (Cathinones de
synthèse, GBL/GHB, Methamphétamine,
kétamine) (Melendez-Torres et al., 2016)
• Usage de drogues Chemsex en dehors d’un
contexte sexuel
Edmunsson et al, 2018un des participants ramènent des prods et les autres filent un billet pour la conso. Mais
en général tout est consommé sur place et les participants ne partent pas avec du prod
chez eux. » (Observateur, Paris, 2015)
Drogues ChemSex
Tableau 1. Produits (possiblement) consommés dans le cadre de chemsex (hors alcool et cannabis)
Prix moyen
Produit Appellations usagers Aspect Modes d’usage à l’achat
(2015-2016)
Pop, Jungle,… Liquide transparent
et noms commerciaux : jaunâtre généralement
Poppers Jungle Juice®, Pig Juice®, contenu dans une fiole Inhalé 8 à 15 € la fiole
Rush®, Fuck Me®, Hot®, brune ou ambrée
Bronx®, Girly Power®... de 8 à 40 ml
Bu - mélangé à de l’eau
GBL/GHB G, liquid ecstasy, MDMA ou boisson sucrée. Autour de 70 € le
liquide… Liquide incolore, poudre demi-litre
blanche cristalline Rarement injecté
3-MMC, 4-MEC, MDPV,
4P, butylone, mélanges de Sniffées, ingérées, Environ 20 € le
Cathinones cathinones vendues comme injectées, pluggées gramme sur
Poudre blanche, jaunâtre, Internet, revendu
NRG2, NRG3, PVP, PV8, cristaux, granules… (insérées dans le rectum)
25 €
PHT…
Entre 50 et 80 €
Cocaïne Coke, C, CC… Poudre Sniffée, fumée, injectée le gramme
Ingérée (parachute, dilué Autour de 10 €
Cristaux l’unité (gélule ou
MDMA/ecstasy D, MD, Taz… dans une boisson), plus
comprimés rarement sniffée parachute), 50-60 €
le gramme
K (Key), kéta, spécial K, Liquide incolore, poudre Sniffée, 50 € le gramme
Kétamine
kate… cristalline injectée (plus rarement) de poudre
Fumée, Sniffée, injectée
Méthamphétamine Crystal, Meth, crystal meth, Cristaux ou insérée dans le
220 à 250 €
Ice, Tina… le gramme
rectum
Viagra/Cialis, Ingérés,
Levitra* Comprimés 0,60 à 1,50 € l’unité
injectés (plus rarement)Cannabinoides de synthèse
• Vendu comme
encens d’herbes
naturelles
• “Pas pour la
consommation chez
l’homme”
• Disponible sur
internet et dans
certains magasins
• Substitut de Cannabis
Karila et al. 2016
Scocard et al, 2017Effets semblables au cannabis
• Euphorie • Bouche de coton,
• Hyperhémie conjonctivale • sensibilité à la lumière,
• Sédation • Sensation de chaleur
• troubles de la mémoire et dans les membres
de la concentration à • Sécheresse oculaire
court terme • Vertiges
• «grignotage» • Distorsion temporelle
• Altération de la
coordination
• Insomnie
Karila et al. 2016
Scocard et al, 2017Conséquences psychologiques
The ne w engl a nd jou r na l of medicine
Original Article
“Zombie” Outbreak Caused by the Synthetic
Cannabinoid AMB-FUBINACA in New York
Axel J. Adams, B.S., Samuel D. Banister, Ph.D., Lisandro Irizarry, M.D.,
Jordan Trecki, Ph.D., Michael Schwartz, M.D., M.P.H., and Roy Gerona, Ph.D.
• Dépression A BS TR AC T
BACKGROUND
• Rêves
New vifs ou
psychoactive non plaisants
substances constitute a growing and dynamic class of abused
drugs in the United States. On July 12, 2016, a synthetic cannabinoid caused mass
From the Clinical
mental Biomonito
R.G.) and Schoo
intoxication of 33 persons in one New York City neighborhood, in an event de-
• Hallucinations
scribed in the popular press as a “zombie” outbreak because of the appearance of
the intoxicated persons.
University of Ca
San Francisco, a
Radiation Oncolo
School of Medicin
• Anxiété
METHODS
We obtained and tested serum, whole blood, and urine samples from 8 patients
both in Californ
Emergency Med
Medical Center, N
among the 18 who were transported to local hospitals; we also tested a sample of fice of Diversion C
• Agitation
the herbal “incense” product “AK-47 24 Karat Gold,” which was implicated in the
outbreak. Samples were analyzed by means of liquid chromatography–quadrupole
ical Evaluation S
ment Administrati
and the Chemical
time-of-f light mass spectrometry. of Health Affairs,
• Paranoïa
RESULTS
Harris and Brown 2013
land Security, W
Address reprint re
Adams et al, 2017
The synthetic cannabinoid methyl 2-(1-(4-f luorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxamido)-
roy.gerona@ucsf
• Troubles mnésiques
3-methylbutanoate (AMB-FUBINACA, also known as MMB-FUBINACA Scocard et al, 2017
or FUB-AMB)
was identified in AK-47 24 Karat Gold at a mean (±SD) concentration of 16.0±3.9 mg
This article was pu
2016, at NEJM.org
per gram. The de-esterif ied acid metabolite was found in the serum or whole DOI: 10.1056/NEJM
Copyright © 2016 MaAu-delà de ces effets communs, différentes marques de CS sont Un certain nombre de complications somatiques, psychologi-
également à l'origine de modifications inconstantes des per- ques voire psychiatriques, a été rapporté, sans que l'on observe
ceptions sensorielles, allant jusqu'aux hallucinations, et peuvent pour autant une recherche d'aide active [15,57].
Conséquences somatiques
TABLEAU III
Effets indésirables somatiques liés à la consommation de cannabinoïdes de synthèse
Sur l'aspect général [60–62] Hyperhémie conjonctivale, mydriase, pâleur, sueurs, nausées, dysarthrie, essoufflement,
palpitations voire douleurs thoraciques, spasmes musculaires
Cardiovasculaires Tachycardie [63], arythmies [64], cardiotoxicité [65], infarctus du myocarde [66], allongement du Qtc,
torsades de pointe (cas d'interactions médicamenteuses), hypertension [68] ou hypotension [69],
moins fréquemment bradycardie
Pulmonaire Pneumopathies [73], lésions pulmonaires non spécifiques [42], infiltrats pulmonaires diffus [71,72],
rendu noirâtre (« charbonné ») lors de lavages broncho-alvéolaires [74]
Digestif Nausées, vomissements, douleurs abdominales, hyperémèse cannabinoïde [75,76]
Rénal [77] Insuffisance rénale aiguë [79–82], créatinémie augmentée [80], rhabdomyolyses [83–85]
Dermatologique [86] Obscurcissement du sillon jugo-palpébral, joues creuses, vieillissement précoce de la peau,
acné, calvitie précoce, canitie précoce
Neurologique [87] Tremblements, sensation ébrieuse, ataxie, fasciculations, hypertonie ou spasticité, hyperflexion ou hyperréflexivité,
hyperextensions, mydriase [55], nystagmus [55], discours ralenti [55], agitation, troubles de conscience,
troubles de la mémoire, confusion [78], hémorragies [79], accidents
vasculaires [77,90–92], emboles, crises d'épilepsies, troubles cognitifs non compatibles avec la conduite [55]
Harris and Brown 2013
Karila et al, 2016
16
tome 46 > n81 > janvier 2017Autres conséquences
• Overdoses +++
• Cas de décès
– 4 associées à la consommation de F-PB-22 (USA,
2013)
– intoxication mortelle en relation avec la
consommation d'ADB-PINACA
– arrêt cardiorespiratoire en lien avec « K2 »
– décès en lien avec la consommation d'ADB-
FUBINACA, de 5F- AMB et de XLR-11
– intoxications mortelles au MDMB-CHMICA en
combinaison avec une prise d'alcool
Karila et al, 2016
EMCDDA, 2017Approche thérapeutique (NPS)
Il n’existe aucun traitement curatif spécifique de l’
intoxication aigue ou l’addiction aux NPS en dehors
des opioides de synthèse
Différents axes de la prise en charge doivent être
envisagés :
• traitement symptomatique (non spécifique) des
manifestations cliniques
• traitement des complications/comorbidités
psychiatriques et somatiques
• prise en charge des comorbidités addictives
• réduction des risques et des dommages (slam…)Merci pour votre attention laurent.karila@aphp.fr Twitter : @laurentKarila
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