Creative commons : Paternité - Pas d'Utilisation Commerciale - Pas de Modification 2.0 France (CC BY-NC-ND 2.0) ...

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Creative commons : Paternité - Pas d'Utilisation Commerciale - Pas de Modification 2.0 France (CC BY-NC-ND 2.0) ...
http://portaildoc.univ-lyon1.fr

Creative commons : Paternité - Pas d’Utilisation Commerciale -
     Pas de Modification 2.0 France (CC BY-NC-ND 2.0)

     http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/fr

                                                                 WILLOT
                                                        (CC BY-NC-ND 2.0)
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                               UFR	
  de	
  MEDECINE	
  LYON	
  EST	
  
                                                           	
  
                                            2017	
  -­‐	
  	
  N°381	
  
	
  
        HYPOTHYROÏDIE	
  FRUSTE	
  ET	
  VIEILLISSEMENT	
  :	
  
       CONFRONTATION	
  D’UN	
  SEUIL	
  DE	
  TSH	
  ADAPTÉ	
  À	
  
            L’ÂGE	
  SUR	
  LES	
  SIGNES	
  CLINIQUES.	
  
	
  
                           THESE	
  D’EXERCICE	
  EN	
  MEDECINE	
  

                 Présentée	
  à	
  l’Université́ 	
  Claude	
  Bernard	
  Lyon	
  1	
  
                 Et	
  soutenue	
  publiquement	
  le	
  17	
  novembre	
  2017	
  
                 En	
  vue	
  d’obtenir	
  le	
  titre	
  de	
  Docteur	
  en	
  Médecine	
  

                           Par	
  Louise	
  WILLOT	
  épouse	
  DHERS	
  
                                       née	
  le	
  20	
  Juin	
  1989	
  
                                        à	
  Roubaix	
  (59100)

	
                                                                                                             1	
  
                                                                                                         WILLOT
                                                                                                (CC BY-NC-ND 2.0)
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                WILLOT
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                WILLOT
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                       WILLOT
              (CC BY-NC-ND 2.0)
Serment	
  d’Hippocrate	
  	
  

Je	
  promets	
  et	
  je	
  jure	
  d'être	
  fidèle	
  aux	
  lois	
  de	
  l’honneur	
  et	
  de	
  la	
  probité	
  dans	
  l'exercice	
  de	
  
la	
  Médecine.	
  	
  

Je	
  respecterai	
  toutes	
  les	
  personnes,	
  leur	
  autonomie	
  et	
  leur	
  volonté́ ,	
  sans	
  discrimination.	
  	
  

J'interviendrai	
   pour	
   les	
   protéger	
   si	
   elles	
   sont	
   vulnérables	
   ou	
   menacées	
   dans	
   leur	
  
intégrité	
   ou	
   leur	
   dignité.	
   Même	
   sous	
   la	
   contrainte,	
   je	
   ne	
   ferai	
   pas	
   usage	
   de	
   mes	
  
connaissances	
  contre	
  les	
  lois	
  de	
  l'humanité.	
  	
  

J'informerai	
   les	
   patients	
   des	
   décisions	
   envisagées,	
   de	
   leurs	
   raisons	
   et	
   de	
   leurs	
  
conséquences.	
  Je	
  ne	
  tromperai	
  jamais	
  leur	
  confiance.	
  	
  

Je	
   donnerai	
   mes	
   soins	
   à	
   l'indigent	
   et	
   je	
   n'exigerai	
   pas	
   un	
   salaire	
   au	
   dessus	
   de	
   mon	
  
travail.	
  	
  

Admis	
   dans	
   l'intimité	
   des	
   personnes,	
   je	
   tairai	
   les	
   secrets	
   qui	
   me	
   seront	
   confiés	
   et	
   ma	
  
conduite	
  ne	
  servira	
  pas	
  à	
  corrompre	
  les	
  mœurs.	
  	
  

Je	
  ferai	
  tout	
  pour	
  soulager	
  les	
  souffrances.	
  Je	
  ne	
  prolongerai	
  pas	
  abusivement	
  la	
  vie	
  ni	
  ne	
  
provoquerai	
  délibérément	
  la	
  mort.	
  	
  

Je	
   préserverai	
   l'indépendance	
   nécessaire	
   et	
   je	
   n'entreprendrai	
   rien	
   qui	
   dépasse	
   mes	
  
compétences.	
  Je	
  perfectionnerai	
  mes	
  connaissances	
  pour	
  assurer	
  au	
  mieux	
  ma	
  mission.	
  	
  

Que	
  les	
  hommes	
  m'accordent	
  leur	
  estime	
  si	
  je	
  suis	
  fidèle	
  à	
  mes	
  promesses.	
  Que	
  je	
  sois	
  
couvert	
  d'opprobre	
  et	
  méprisé	
  si	
  j'y	
  manque.	
  	
                                     	
  

	
                                                                                                                                              8	
  
                                                                                                                                    WILLOT
                                                                                                                           (CC BY-NC-ND 2.0)
Remerciements	
  	
  
	
  
À	
  Monsieur	
  le	
  Professeur	
  Marc	
  Bonnefoy	
  :	
  	
  
Merci	
   de	
   m’avoir	
   fait	
   l’honneur	
   de	
   présider	
   ce	
   jury,	
   et	
   surtout	
   de	
   m’avoir	
   confié	
   ce	
  
travail.	
   Veuillez	
   trouver	
   ici	
   l’expression	
   de	
   ma	
   profonde	
   et	
   respectueuse	
   reconnaissance	
  
pour	
  votre	
  aide	
  et	
  votre	
  confiance.	
  	
  
Merci	
   également	
   de	
   me	
   permettre	
   d’exercer	
   la	
   gériatrie	
   dans	
   votre	
   service	
   très	
  
prochainement.	
  	
  
	
  
À	
  Madame	
  le	
  Professeur	
  Françoise	
  Borson-­‐Chazot	
  :	
  	
  
Je	
   vous	
   remercie	
   pour	
   l’intérêt	
   que	
   vous	
   avez	
   immédiatement	
   porté	
   au	
   sujet.	
   Vous	
   me	
  
faites	
  l’honneur	
  de	
  juger	
  mon	
  travail.	
  Veuillez	
  recevoir	
  l’expression	
  de	
  ma	
  respectueuse	
  
gratitude.	
  	
  
	
  
À	
  Monsieur	
  le	
  Professeur	
  Philippe	
  Vanhems	
  :	
  	
  
Merci	
  d’avoir	
  accepté	
  de	
  juger	
  ce	
  travail,	
  veuillez	
  trouver	
  ici	
  l’expression	
  de	
  mes	
  sincères	
  	
  
remerciements	
  et	
  de	
  mon	
  profond	
  respect.	
  	
  
	
  
Au	
  Docteur	
  Antoine	
  Vignoles	
  :	
  	
  
Merci	
  de	
  m’avoir	
  accompagnée	
  pendant	
  la	
  réalisation	
  de	
  ce	
  travail.	
  Merci	
  d’avoir	
  cru	
  en	
  
moi,	
  de	
  m’avoir	
  redonner	
  confiance,	
  de	
  m’avoir	
  fait	
  avancer	
  et	
  merci	
  pour	
  tes	
  conseils	
  et	
  
pour	
   tes	
   pensées	
   toujours	
   positives.	
   Je	
   te	
   remercie	
   également	
   pour	
   le	
   temps	
   que	
   tu	
   m’as	
  
accordé,	
  c’était	
  très	
  agréable	
  de	
  travailler	
  avec	
  toi.	
  	
  
	
  
À	
  Mesdames	
  le	
  Professeur	
  Catherine	
  Ronin	
  et	
  Sandrine	
  Donadio-­‐Andrei	
  :	
  	
  
Je	
  vous	
  remercie	
  pour	
  vos	
  conseils	
  et	
  remarques	
  qui	
  ont	
  permis	
  à	
  ce	
  travail	
  de	
  prendre	
  
cette	
   orientation.	
   Merci	
   pour	
   votre	
   aide	
   et	
   votre	
   disponibilité,	
   ainsi	
   que	
   de	
   vous	
   être	
  
déplacées	
  sur	
  Lyon	
  si	
  régulièrement.	
  Veuillez	
  recevoir	
  toute	
  ma	
  gratitude.	
  
	
  
À	
  Madame	
  le	
  Docteur	
  Muriel	
  Rabilloud	
  :	
  	
  
Je	
  vous	
  vous	
  remercie	
  d’avoir	
  participé	
  à	
  cette	
  thèse	
  en	
  m’aidant	
  dans	
  la	
  réalisation	
  des	
  
tests	
  statistiques.	
  Veuillez	
  recevoir	
  toute	
  ma	
  gratitude.	
  	
  
	
  
	
                                                                                                                                             9	
  
                                                                                                                                   WILLOT
                                                                                                                          (CC BY-NC-ND 2.0)
À	
  tous	
  mes	
  collègues	
  :	
  	
  
Que	
  j’ai	
  rencontré	
  lors	
  de	
  mes	
  études	
  médicales	
  à	
  Lille	
  ou	
  à	
  Lyon	
  :	
  merci	
  de	
  m’avoir	
  fait	
  
découvrir	
   la	
   médecine	
   et	
   de	
   m’avoir	
   passionnée	
   pour	
   la	
   gériatrie.	
   Un	
   grand	
   merci	
   à	
  
Clémence,	
   Florence,	
   Marine,	
   Mahdi	
   et	
   Sophie,	
   j’ai	
   adoré	
   travailler	
   avec	
   vous	
   en	
   tant	
  
qu’interne,	
   et	
   vous	
   recroiser	
   à	
   chaque	
   fois	
   que	
   je	
   passais	
   à	
   Lyon	
   Sud	
   pour	
   ma	
   thèse.	
  
Votre	
  soutien	
  et	
  vos	
  encouragements	
  ont	
  été	
  précieux.	
  	
  
	
  
À	
  mes	
  parents	
  :	
  	
  
Que	
  j’aime	
  tant	
  	
  et	
  qui	
  m’ont	
  permis	
  de	
  faire	
  les	
  études	
  que	
  j’aime.	
  Merci	
  pour	
  tout,	
  pour	
  
votre	
  amour,	
  votre	
  éducation,	
  vos	
  conseils,	
  votre	
  soutien,	
  votre	
  présence.	
  C’est	
  grâce	
  à	
  
vous	
  que	
  je	
  suis	
  là	
  aujourd’hui	
  et	
  je	
  ne	
  vous	
  remercierez	
  jamais	
  assez.	
  	
  
	
  
À	
  ma	
  sœur	
  Jeanne	
  et	
  à	
  mes	
  frères	
  Clément	
  et	
  Antoine	
  :	
  	
  
Grandir	
  avec	
  vous	
  était	
  génial,	
  vous	
  me	
  manquez	
  beaucoup	
  à	
  Lyon.	
  Merci	
  d’avoir	
  fait	
  la	
  
route	
  jusqu’ici	
  pour	
  m’écouter,	
  même	
  si	
  je	
  sais	
  que	
  Jeanne	
  tu	
  feras	
  semblant	
  d’avoir	
  tout	
  
compris.	
  	
  
	
  
À	
  ma	
  belle-­‐famille	
  :	
  	
  
Merci	
   d’être	
   venu	
   de	
   loin	
   pour	
   m’encourager,	
   merci	
   pour	
   votre	
   présence	
   et	
   votre	
  
soutien.	
  	
  
	
  
À	
  mes	
  amis	
  et	
  surtout	
  mes	
  copines	
  de	
  Lille	
  qui	
  me	
  manquent	
  tant	
  à	
  Lyon	
  :	
  	
  
Merci	
  d’être	
  des	
  si	
  bons	
  amis	
  et	
  de	
  me	
  procurer	
  du	
  bonheur	
  dans	
  ma	
  vie.	
  
	
  
Et	
  surtout	
  à	
  Henri	
  :	
  	
  
Mon	
   mari,	
   l’homme	
   de	
   ma	
   vie,	
   merci	
   pour	
   tout,	
   pour	
   ta	
   présence,	
   ta	
   patience,	
   ta	
  
confiance	
   en	
   moi,	
   ton	
   amour.	
   Merci	
   d’avoir	
   accepté	
   de	
   travailler	
   ton	
   swing	
   tous	
   les	
  
weekends	
   pour	
   que	
   je	
   puisse	
   travailler	
   tranquillement.	
   Vivre	
   avec	
   toi	
   est	
   un	
   réel	
  
bonheur.	
  	
  
	
  
	
                                             	
  

	
                                                                                                                                            10	
  
                                                                                                                                         WILLOT
                                                                                                                                (CC BY-NC-ND 2.0)
Table	
  des	
  matières	
  
Serment	
  d’Hippocrate	
  ........................................................................................................................	
  8	
  
Remerciements	
  ...................................................................................................................................	
  9	
  
Liste	
  des	
  abréviations	
  ......................................................................................................................	
  13	
  
Introduction	
  ......................................................................................................................................	
  14	
  
   1.	
  Définition	
  de	
  l’hypothyroïdie	
  fruste	
  ...................................................................................................	
  14	
  
   2.	
  Pathologies	
  thyroïdiennes	
  :	
  fréquence	
  ..............................................................................................	
  15	
  
   3.	
  Physiopathologie	
  de	
  la	
  thyroïde	
  ..........................................................................................................	
  16	
  
   4.	
  Prévalence	
  de	
  l’hypothyroïdie	
  fruste	
  .................................................................................................	
  17	
  
         4.1.	
  Prévalence	
  dans	
  la	
  population	
  générale	
  et	
  selon	
  le	
  sexe	
  .............................................................	
  17	
  
         4.2.	
  Prévalence	
  selon	
  l’origine	
  ethnique	
  ......................................................................................................	
  18	
  
         4.3.	
  Prévalence	
  selon	
  l’apport	
  en	
  iode	
  ..........................................................................................................	
  19	
  
         4.4.	
  Prévalence	
  selon	
  l’âge	
  .................................................................................................................................	
  19	
  
   5.	
  Valeurs	
  de	
  référence	
  de	
  la	
  TSH	
  ............................................................................................................	
  20	
  
   6.	
  Limite	
  supérieure	
  de	
  la	
  TSH	
  chez	
  la	
  personne	
  âgée	
  .........................................................................	
  21	
  
   7.	
  Signes	
  cliniques	
  dans	
  l’hypothyroïdie	
  fruste	
  .....................................................................................	
  23	
  
   8.	
  Traitement	
  de	
  l’hypothyroïdie	
  fruste	
  .................................................................................................	
  26	
  
   9.	
  Objectifs	
  ..................................................................................................................................................	
  26	
  
Matériel	
  et	
  méthode	
  .......................................................................................................................	
  28	
  
 1.	
  Patients	
  ....................................................................................................................................................	
  28	
  
 2.	
  Mesures	
  cliniques	
  et	
  biologiques	
  ........................................................................................................	
  30	
  
 3.	
  Tests	
  statistiques	
  ...................................................................................................................................	
  31	
  
Résultats	
  ............................................................................................................................................	
  33	
  
  1.	
  Population	
  de	
  référence	
  .......................................................................................................................	
  33	
  
  2.	
  Moyenne,	
  médiane,	
  2,5ème	
  et	
  97,5ème	
  percentile	
  de	
  la	
  TSH	
  dans	
  la	
  population	
  de	
  référence	
  ..	
  33	
  
  3.	
  Répartition	
  de	
  la	
  population	
  étudiée.	
  ................................................................................................	
  35	
  
  4.	
  Etude	
  des	
  signes	
  cliniques	
  ....................................................................................................................	
  36	
  
        4.1.	
  Signes	
  cliniques	
  dans	
  la	
  population	
  étudiée	
  totale	
  .........................................................................	
  36	
  
        4.2.	
  Signes	
  cliniques	
  dans	
  la	
  population	
  étudiée	
  féminine.	
  .................................................................	
  38	
  
        4.3.	
  Signes	
  cliniques	
  dans	
  la	
  population	
  étudiée	
  masculine.	
  ..............................................................	
  40	
  
        4.4.	
  Courbe	
  ROC	
  et	
  odds	
  ratio	
  ...........................................................................................................................	
  41	
  
  5.	
  Paramètres	
  biologiques	
  ........................................................................................................................	
  43	
  
Discussion	
  ..........................................................................................................................................	
  45	
  
  1.	
  Interprétation	
  	
  des	
  résultats	
  ................................................................................................................	
  45	
  
        1.1.	
  La	
  TSH	
  augmente	
  avec	
  l’âge.	
  ....................................................................................................................	
  45	
  
             1.2.	
  Prévalence	
  de	
  l’hypothyroïdie	
  fruste	
  et	
  utilisation	
  de	
  bornes	
  de	
  référence	
  liées	
  à	
  l’âge.
             	
  ........................................................................................................................................................................................	
  47	
  
             1.3.	
  Signes	
  cliniques	
  ..............................................................................................................................................	
  48	
  
             1.4.	
  Paramètres	
  biologiques.	
  .............................................................................................................................	
  51	
  
       2.	
  Vieillissement	
  et	
  signes	
  cliniques	
  ........................................................................................................	
  53	
  
       3.	
  Retentissements	
  de	
  l’hypothyroïdie	
  fruste	
  :	
  risque	
  cardiovasculaire	
  et	
  risque	
  
       neuropsychologique.	
  .................................................................................................................................	
  55	
  
       4.	
  Prise	
  en	
  charge	
  de	
  l’hypothyroïdie	
  fruste	
  chez	
  la	
  personne	
  âgée.	
  ................................................	
  57	
  
             4.1.	
  Dépistage	
  ..........................................................................................................................................................	
  57	
  
             4.2.	
  Traitement	
  :	
  indication,	
  limites	
  et	
  risques	
  .........................................................................................	
  59	
  
       5.	
  Biais	
  et	
  limites	
  ........................................................................................................................................	
  61	
  

	
                                                                                                                                                                                                         11	
  
                                                                                                                                                                                         WILLOT
                                                                                                                                                                                (CC BY-NC-ND 2.0)
Conclusions	
  .......................................................................................................................................	
  63	
  
Bibliographie	
  .....................................................................................................................................	
  65	
  
Annexes	
  .............................................................................................................................................	
  75	
  
  Annexe	
  1	
  :	
  Axe	
  thyréotrope	
  	
  dans	
  le	
  vieillissement	
  ....................................................................	
  75	
  
       Annexe	
  2	
  :	
  97,5ème	
  de	
  la	
  TSH	
  (mUI/L)	
  selon	
  l’âge	
  dans	
  des	
  populations	
  de	
  référence	
  
       selon	
  la	
  littérature.	
  .................................................................................................................................	
  76	
  
       Annexe	
  3	
  :	
  Algorithme	
  décisionnel	
  de	
  l’	
  HAS	
  concernant	
  l’hypothyroïdie	
  fruste.	
  ............	
  77	
  
       Annexe	
  4	
  :	
  Questionnaire	
  de	
  recrutement	
  des	
  patients.	
  ...........................................................	
  78	
  
       Annexe	
  5	
  :	
  Odds	
  Ratio	
  pour	
  chacun	
  des	
  signes	
  cliniques	
  de	
  l’hypothyroïdie	
  fruste.	
  .......	
  80	
  
	
  
	
                                                       	
  

	
                                                                                                                                                                         12	
  
                                                                                                                                                             WILLOT
                                                                                                                                                    (CC BY-NC-ND 2.0)
Liste	
  des	
  abréviations	
  	
  
	
  
AUROC	
  :	
  «	
  Area	
  Under	
  the	
  Receiver	
  Operating	
  Characteristic	
  curve	
  »	
  :	
  Aire	
  sous	
  la	
  
courbe	
  des	
  caractéristiques	
  de	
  fonctionnement	
  du	
  récepteur	
  
FN	
  :	
  Faux	
  Négatifs	
  
FP	
  :	
  Faux	
  Positifs	
  
HAS	
  :	
  Haute	
  Autorité	
  de	
  Santé	
  
HF	
  :	
  Hypothyroïdie	
  Fruste	
  	
  
IC	
  :	
  intervalle	
  de	
  Confiance	
  
IMC	
  :	
  Indice	
  de	
  Masse	
  Corporelle	
  
INSEE	
  :	
  Institut	
  National	
  de	
  la	
  Statistique	
  et	
  des	
  Études	
  Économiques	
  	
  
NACB	
  :	
  «	
  National	
  Academy	
  of	
  Clinical	
  Biochemistry»	
  
ROC	
  :	
  «	
  Receiver	
  Operating	
  Characteristic	
  »	
  :	
  	
  Caractéristiques	
  de	
  fonctionnement	
  du	
  
récepteur	
  
Se	
  :	
  Sensibilité	
  
Sp	
  :	
  Spécificité	
  
T3	
  :	
  Tri-­‐iodothyronine	
  
T3L	
  :	
  Tri-­‐iodothyronine	
  	
  
T4	
  :	
  Thyroxine	
  
T4L	
  :	
  Thyroxine	
  libre	
  
TPO	
  :	
  Thyroperoxydase	
  
TRH	
  :	
  «	
  Thyrotropin-­‐Releasing	
  Hormone	
  »	
  :	
  Thyréoliberine	
  	
  
TSH	
  :	
  «	
  Thyroid	
  Stimulating	
  Hormone	
  »	
  :	
  Thyrotropine	
  
VN	
  :	
  Vrais	
  Négatifs	
  
VP	
  :	
  Vrais	
  Positifs	
                                         	
  

	
                                                                                                                                13	
  
                                                                                                                            WILLOT
                                                                                                                   (CC BY-NC-ND 2.0)
Introduction	
  
	
  
	
         L’hypothyroïdie	
  fruste	
  est	
  une	
  pathologie	
  fréquemment	
  rencontrée	
  en	
  médecine,	
  
aussi	
   bien	
   en	
   pratique	
   hospitalière	
   qu’en	
   pratique	
   libérale.	
   Sa	
   prévalence	
   dans	
   la	
  
population	
   générale	
   varie	
   entre	
   1%	
   et	
   10%	
   selon	
   les	
   auteurs,	
   mais	
   jusqu’à	
   20%	
   chez	
   les	
  
femmes	
  âgées	
  de	
  plus	
  de	
  60	
  ans.	
  La	
  moyenne	
  des	
  prévalences	
  se	
  trouve	
  aux	
  alentours	
  
des	
  7%.	
  Ces	
  chiffres	
  doivent	
  apostropher	
  le	
  médecin	
  généraliste,	
  car	
  sur	
  15	
  patients,	
  au	
  
moins	
  un	
  patient	
  souffre	
  d’hypothyroïdie	
  fruste.	
  Chez	
  les	
  femmes	
  âgées,	
  1	
  patiente	
  sur	
  5	
  
est	
   concernée	
   par	
   cette	
   pathologie.	
   Le	
   médecin	
   généraliste	
   est	
   donc	
   au	
   premier	
   plan	
  
dans	
   la	
   prise	
   en	
   charge	
   de	
   cette	
   pathologie,	
   dont	
   les	
   signes	
   cliniques	
   sont	
   souvent	
  
aspécifiques	
   chez	
   des	
   patients	
   peu	
   symptomatiques.	
   La	
   fréquence	
   de	
   cette	
   pathologie	
  
entraine	
  de	
  nombreuses	
  prescriptions	
  biologiques	
  et	
  thérapeutiques.	
  

           Dans	
   la	
   littérature,	
   de	
   nombreux	
   articles	
   donnent	
   des	
   avis	
   divergents	
   sur	
   la	
  
définition,	
   	
   l’épidémiologie,	
   le	
   diagnostic,	
   le	
   dépistage	
   et	
   la	
   prise	
   en	
   charge	
   de	
  
l’hypothyroïdie	
  fruste.	
  	
  Plus	
  récemment	
  les	
  études	
  s’intéressent	
  à	
  l’hypothyroïdie	
  fruste	
  
de	
  la	
  personne	
  âgée,	
  qui	
  apportent	
  elles	
  aussi	
  leurs	
  lots	
  de	
  controverses.	
  Un	
  des	
  sujets	
  
les	
   plus	
   récurrents	
   est	
   	
   que	
   les	
   limites	
   de	
   la	
   TSH,	
   servant	
   au	
   diagnostic	
   de	
  
l’hypothyroïdie	
   fruste	
   ne	
   seraient	
   pas	
   adaptées	
   chez	
   la	
   personne	
   âgée.	
   Il	
   conviendrait	
  
alors	
  de	
  redéfinir	
  la	
  limite	
  supérieure	
  de	
  la	
  TSH.	
  	
  

1.	
  Définition	
  de	
  l’hypothyroïdie	
  fruste	
  
	
  
           L’hypothyroïdie	
   fruste	
   est	
   aussi	
   connue	
   sous	
   les	
   noms	
   d’hypothyroïdie	
   occulte,	
  
asymptomatique,	
  modérée,	
  compensée,	
  infraclinique	
  ou	
  subclinique.	
  	
  

           Sa	
  définition	
  est	
  uniquement	
  biologique,	
  il	
  s’agit	
  d’une	
  augmentation	
  isolée	
  de	
  la	
  
TSH	
   (Thyroid	
   Stimulating	
   Hormone),	
   c’est	
   à	
   dire	
   sans	
   augmentation	
   des	
   hormones	
  
périphériques,	
  la	
  thyroxine	
  libre	
  (T4L)	
  étant	
  normale.	
  L’hormone	
  T3L	
  n’entre	
  pas	
  dans	
  
la	
   définition.	
   En	
   France	
   la	
   limite	
   supérieure	
   de	
   l’intervalle	
   de	
   référence	
   de	
   la	
   TSH	
   est	
  
fixée	
   à	
   4mUI/L,	
   ainsi	
   le	
   diagnostic	
   d’hypothyroïdie	
   fruste	
   est	
   retenu	
   dès	
   lors	
   que	
   la	
  
valeur	
  de	
  la	
  TSH	
  est	
  	
  supérieure	
  à	
  4mUI/L,	
  avec	
  une	
  concentration	
  de	
  T4L	
  normale	
  (1).	
  

	
                                                                                                                                            14	
  
                                                                                                                                    WILLOT
                                                                                                                           (CC BY-NC-ND 2.0)
Les	
   causes	
   d’hypothyroïdie	
   fruste	
   sont	
   les	
   même	
   que	
   celles	
   des	
   hypothyroïdies	
  
avérées	
  périphériques.	
  Les	
  étiologies	
  les	
  plus	
  fréquentes	
  sont	
  :	
  le	
  déficit	
  endémique	
  en	
  
iode,	
   la	
   thyroïdite	
   auto-­‐immune	
   chronique,	
   les	
   thyroïdectomies,	
   les	
   radiothérapies	
   à	
  
l’iode,	
   les	
   médicaments	
   comme	
   l’amiodarone,	
   le	
   post-­‐partum	
   ou	
   plus	
   rarement	
   les	
  
maladies	
  infiltrantes	
  de	
  la	
  thyroïde.	
  	
  

2.	
  Pathologies	
  thyroïdiennes	
  :	
  fréquence	
  
	
  
           Les	
   pathologies	
   thyroïdiennes	
   sont	
   souvent	
   évoquées	
   lors	
   des	
   consultations	
   en	
  
médecine	
  générale	
  devant	
  des	
  signes	
  cliniques	
  souvent	
  peu	
  spécifiques	
  :	
  asthénie,	
  prise	
  
de	
   poids,	
   troubles	
   du	
   sommeil.	
   Elles	
   se	
   repartissent	
   en	
   hypothyroïdies	
   ou	
  
hyperthyroïdies	
  avec	
  des	
  formes	
  frustes	
  et	
  avérées	
  pour	
  chacune	
  d’elle.	
  	
  

           Dans	
   une	
   méta-­‐analyse	
   de	
   2014,	
   la	
   prévalence	
   européenne	
   des	
   dysthyroïdies	
  
dans	
  une	
  population	
  générale	
  est	
  de	
  3,82%	
  (2).	
  La	
  répartition	
  de	
  ces	
  dysthyroïdies	
  est	
  
indiquée	
  dans	
  le	
  tableau	
  1.	
  	
  

                           Pathologie	
  thyroïdienne	
                                      Prévalence	
  
                           Hypothyroïdie	
  fruste	
                                         3,8%	
  
                           Hypothyroïdie	
  avérée	
                                         0,37%	
  
                           Hyperthyroïdie	
  fruste	
                                        2,91%	
  
                           Hyperthyroïdie	
  avérée	
                                        0,68%	
  
Tableau	
   1	
  :	
   Répartition	
   en	
   pourcentage	
   des	
   dysthyroïdies	
   dans	
   la	
   population	
  
européenne	
  selon	
  une	
  méta-­‐analyse	
  de	
  2014.	
  
	
  
      Dans	
  l’étude	
  PAQUID,	
  concernant	
  les	
  dysthyroïdies	
  dans	
  une	
  population	
  de	
  plus	
  
de	
   60	
   ans,	
   suivie	
   en	
   ambulatoire,	
   le	
   pourcentage	
   d’hypothyroïdie	
   fruste	
   est	
   de	
   4,2%,	
  
contre	
  1,8%	
  d’hypothyroïdies	
  avérées	
  et	
  0,5%	
  d’hyperthyroïdies	
  (3).	
  

           Dans	
   une	
   population	
   âgée	
   de	
   plus	
   de	
   60	
   ans	
   et	
   en	
   milieu	
   hospitalier	
   nous	
  
observons	
   que	
   cette	
   répartition	
   suit	
   les	
   mêmes	
   proportions.	
   La	
   fréquence	
   de	
  
l’hypothyroïdie	
  fruste	
  est	
  plus	
  élevée	
  que	
  les	
  autres	
  dysthyroïdies	
  avec	
  5,6%	
  de	
  patients	
  
atteints	
  (4).	
  

	
                                                                                                                                    15	
  
                                                                                                                             WILLOT
                                                                                                                    (CC BY-NC-ND 2.0)
Ainsi	
   nous	
   voyons	
   que	
   l’hypothyroïdie	
   fruste	
   est	
   la	
   plus	
   fréquente	
   des	
  
dysthyroïdies,	
   dans	
   une	
   population	
   générale	
   comme	
   dans	
   une	
   population	
   âgée,	
   en	
  
milieu	
  hospitalier	
  ou	
  en	
  ambulatoire.	
  	
  

3.	
  Physiopathologie	
  de	
  la	
  thyroïde	
  	
  
	
  
           Pour	
  rappel,	
  l’axe	
  thyrotropique	
  est	
  organisé	
  de	
  la	
  manière	
  suivante	
  :	
  au	
  niveau	
  
du	
   cerveau,	
   les	
   noyaux	
   paraventriculaires,	
   situés	
   près	
   du	
   3ème	
   ventricule	
   du	
   cerveau,	
  
sécrètent	
   de	
   la	
   TRH	
   (hormone	
   de	
   libération	
   de	
   la	
   TSH).	
   La	
   TRH	
   est	
   responsable	
   de	
   la	
  
sécrétion	
  et	
  de	
  la	
  libération	
  de	
  la	
  TSH	
  au	
  niveau	
  de	
  la	
  glande	
  hypophysaire	
  dans	
  la	
  tige	
  
pituitaire.	
   A	
   son	
   tour	
   la	
   TSH,	
   agit	
   au	
   niveau	
   des	
   cellules	
   épithéliales	
   de	
   la	
   glande	
  
thyroïde,	
   située	
   dans	
   le	
   cou,	
   et	
   favorise	
   la	
   synthèse	
   et	
   la	
   libération	
   des	
   hormones	
  
périphériques	
   T4L	
   et	
   T3L.	
   Les	
   hormones	
   thyroïdiennes	
   périphériques	
   agissent	
  
directement	
  sur	
  le	
  cerveau,	
  les	
  systèmes	
  digestif,	
  cardiovasculaire,	
  osseux,	
  les	
  fonctions	
  
hépatique	
  et	
  biliaire.	
  Elles	
  régulent	
  le	
  système	
  de	
  température	
  corporelle	
  mais	
  aussi	
  le	
  
métabolisme	
   stéroïdien,	
   glucosique,	
   lipidique,	
   du	
   cholestérol,	
   des	
   protéines.	
   Elles	
   aident	
  
au	
  développement	
  et	
  à	
  la	
  régulation	
  des	
  cellules	
  de	
  l’ensemble	
  de	
  l’organisme,	
  agissant	
  
sur	
   la	
   croissance	
   et	
   la	
   puberté.	
   Elles	
   participent	
   également	
   à	
   la	
   production	
   d’énergie.	
  
Pour	
  résumer,	
  la	
  fonction	
  thyroïdienne	
  est	
  de	
  réguler	
  le	
  métabolisme	
  basal	
  c’est	
  à	
  dire	
  la	
  
vitesse	
   par	
   laquelle	
   s’effectuent	
   les	
   différentes	
   transformations	
   biochimiques	
   de	
  
l’ensemble	
  de	
  notre	
  organisme.	
  

           Physiologiquement	
  des	
  changements	
  se	
  produisent	
  dans	
  l’axe	
  thyroïdien	
  chez	
  les	
  
personnes	
   âgées	
   en	
   bonne	
   santé,	
   au	
   niveau	
   du	
   cerveau,	
   de	
   la	
   glande	
   pituitaire	
   de	
  
l’hypophyse,	
   de	
   la	
   glande	
   thyroïde,	
   du	
   foie	
   et	
   des	
   muscles.	
   Bien	
   que	
   tous	
   ces	
  
changements	
   ne	
   soient	
   pas	
   toujours	
   correctement	
   identifiés,	
   nous	
   savons	
   par	
   exemple	
  
qu’au	
   niveau	
   de	
   la	
   thyroïde	
  :	
   une	
   fibrose	
   s’installe	
   associée	
   à	
   un	
   infiltrat	
   cellulaire	
  
lymphomonocytaire	
   et	
   une	
   atrophie	
   folliculaire	
   (5).	
   Il	
   a	
   également	
   été	
   proposé	
   que	
   la	
  
plus	
   grande	
   prévalence	
   des	
   anomalies	
   thyroïdiennes	
   et	
   des	
   dysfonctionnements	
  
associés	
  au	
  vieillissement	
  résulte	
  des	
  dommages	
  causés	
  aux	
  cellules	
  thyroïdiennes	
  par	
  le	
  
stress	
   oxydatif,	
   en	
   raison	
   de	
   l'exposition	
   continue	
   aux	
   espèces	
   réactives	
   d'oxygène	
  
(peroxyde	
  d'hydrogène)	
  nécessaires	
  à	
  la	
  production	
  d'hormones	
  thyroïdiennes	
  (6,7).	
  

	
                                                                                                                                           16	
  
                                                                                                                                   WILLOT
                                                                                                                          (CC BY-NC-ND 2.0)
 
            Ces	
  modifications	
  de	
  la	
  structure	
  et	
  donc	
  du	
  bon	
  fonctionnement	
  de	
  ces	
  organes	
  
entrainent	
  des	
  changements	
  au	
  niveau	
  hormonal	
  :	
  TRH,	
  TSH,	
  T4	
  et	
  T3	
  (8).	
  (Annexe	
  1).	
  

            Ici	
  nous	
  nous	
  intéressons	
  aux	
  modifications	
  de	
  la	
  TSH.	
  	
  	
  

            Dans	
   le	
   passé,	
   les	
   études	
   concernant	
   l’évolution	
   de	
   la	
   TSH	
   avec	
   l’âge	
   divergeaient	
  
à	
   ce	
   sujet.	
   Certaines	
   études	
   montraient	
   soit	
   une	
   diminution	
   du	
   taux	
   de	
   TSH,	
   soit	
   un	
   taux	
  
constant	
   de	
   TSH,	
   soit	
   une	
   augmentation	
   du	
   taux	
   de	
   TSH	
   (9–12).	
   Cependant	
   dans	
   la	
  
majorité	
   de	
   ces	
   essais	
   les	
   patients	
   âgées	
   malades	
   n’étaient	
   pas	
   exclus.	
   Il	
   est	
   alors	
  
probable	
   que	
   ces	
   différences	
   de	
   résultats	
   soient	
   en	
   lien	
   avec	
   des	
   perturbations	
   du	
  
systèmes	
   immunitaires,	
   les	
   pathologies	
   auto-­‐immunes	
   étant	
   plus	
   fréquentes	
   chez	
   les	
  
personnes	
  âgées.	
  	
  

            Il	
   existe	
   un	
   consensus	
   plus	
   récent,	
   qui	
   atteste	
   que,	
   dans	
   l’ensemble,	
   les	
   taux	
   de	
  
TSH	
  ont	
  une	
  prédisposition	
  à	
  augmenter	
  avec	
  l’âge.	
  Dans	
  une	
  étude	
  publiée	
  en	
  2012,	
  il	
  
est	
  démontré	
  que	
  dans	
  une	
  population	
  de	
  657	
  participants	
  âgés	
  d’en	
  moyenne	
  85ans,	
  en	
  
13	
   ans	
   (de	
   1992	
   à	
   2005),	
  le	
  taux	
  de	
   TSH	
   augmente	
  de	
   13%.	
   En	
  excluant	
  les	
  participants	
  
atteints	
   d’une	
   pathologie	
   quelconque,	
   la	
   TSH	
   augmente	
   également	
   de	
   12%(13).	
   Cette	
  
augmentation	
   du	
   taux	
   de	
   TSH,	
   est	
   valable	
   également	
   pour	
   les	
   âges	
   extrêmes	
   de	
   la	
   vie,	
  
dans	
  l’étude	
  de	
  Atzmon	
  et	
  al,	
  un	
  groupe	
  d’ashkénazes	
  (âge	
  médian	
  72	
  ans)	
  est	
  comparé	
  à	
  
des	
   centenaires	
   ashkénazes	
   (âge	
   médian	
   98	
   ans),	
   le	
   taux	
   médian	
   de	
   TSH	
   est	
   alors	
   de	
  
1,55	
  mUI/L	
  et	
  1,97mUI/L	
  respectivement	
  (14).	
  	
  

            Il	
  est	
  donc	
  reconnu	
  que	
  la	
  concentration	
  de	
  TSH	
  augmente	
  avec	
  l’âge.	
  Cependant	
  
il	
   n’a	
   toujours	
   pas	
   été	
   défini	
   clairement	
   s’il	
   s’agit	
   d’une	
   réponse	
   adaptative	
   normale	
  
associée	
   au	
   vieillissement	
   ou	
   s’il	
   s’agit	
   d’une	
   augmentation	
   anormale	
   réelle	
   de	
   la	
  
fonction	
  thyroïdienne	
  (6).	
  

4.	
  Prévalence	
  de	
  l’hypothyroïdie	
  fruste	
  	
  
	
  
            4.1.	
  Prévalence	
  dans	
  la	
  population	
  générale	
  et	
  selon	
  le	
  sexe	
  
                 	
                         	
  
            Les	
  chiffres	
  de	
  la	
  prévalence	
  de	
  l’hypothyroïdie	
  fruste	
  en	
  France,	
  correspondent	
  
aux	
   chiffres	
   de	
   l’étude	
   SUVIMAX	
   (15).	
   Cette	
   étude	
   est	
   réalisée	
   en	
   1995,	
  soit	
   il	
   y	
   a	
   plus	
   de	
  

	
                                                                                                                                                          17	
  
                                                                                                                                                WILLOT
                                                                                                                                       (CC BY-NC-ND 2.0)
20	
   ans,	
   à	
   partir	
   d’une	
   population	
   âgée	
   de	
   45	
   à	
   65	
   ans.	
   3584	
   femmes	
   et	
   3584	
   hommes	
  
étaient	
  inclus.	
  Bien	
  que	
  la	
  parité	
  soit	
  respectée,	
  la	
  tranche	
  d’âge	
  choisie	
  ne	
  semble	
  pas	
  
être	
   représentative	
   de	
   la	
   population	
   française,	
   car	
   elle	
   exclue	
   les	
   personnes	
   jeunes	
   et	
  
âgées.	
   La	
   limite	
   haute	
   retenue	
   pour	
   la	
   TSH	
   est	
   de	
   5,54mUI/L.	
   La	
   prévalence	
   de	
  
l’hypothyroïdie	
   fruste	
   est	
   alors	
   de	
   3,3%	
   chez	
   la	
   femme	
   et	
   de	
   1,9%	
   chez	
   l’homme.	
  
Cependant	
  dans	
  cette	
  même	
  population,	
  pour	
  seuil	
  haut	
  de	
  TSH	
  à	
  	
  4mUI/L,	
  la	
  prévalence	
  
de	
  l’hypothyroïdie	
  fruste	
  passe	
  de	
  11%	
  et	
  de	
  4%	
  chez	
  les	
  femmes	
  et	
  chez	
  les	
  hommes	
  
respectivement.	
  	
  

           Au	
   Royaume-­‐Uni,	
   en	
   1974	
   à	
   Whickham,	
   sur	
   un	
   échantillon	
   de	
   2779	
   adultes,	
  
représentatif	
  de	
  la	
  population	
  du	
  comté,	
  la	
  prévalence	
  dans	
  la	
  population	
  générale	
  âgée	
  
de	
   plus	
   de	
   18	
   ans	
   et	
   pour	
   une	
   limite	
   haute	
   de	
   TSH	
   à	
   6mUI/L	
   est	
   de	
   5%	
   mais	
  
respectivement	
  7,5%	
  et	
  2,8%	
  chez	
  les	
  femmes	
  et	
  chez	
  les	
  hommes	
  (16).	
  	
  

           Dans	
   l’état	
   du	
   Colorado,	
   cette	
   prévalence	
   en	
   1995,	
   était	
   de	
   9%	
   dans	
   une	
  
population	
   générale	
   âgée	
   de	
   plus	
   de	
   18ans,	
   composée	
   de	
   25862	
   volontaires	
   et	
   pour	
   une	
  
TSH	
  limite	
  haute	
  de	
  5,1	
  mUI/L	
  (17).	
  

           Toujours	
   aux	
   Etats-­‐Unis,	
   une	
   grande	
   étude	
   NHANES	
   III,	
   réalisée	
  dans	
   tout	
   le	
   pays	
  
et	
  menée	
  de	
  1988	
  à	
  1994,	
  chez	
  17353	
  sujets,	
  estimait	
  la	
  prévalence	
  à	
  4,3%	
  pour	
  un	
  seuil	
  
haut	
  de	
  TSH	
  à	
  4,5	
  mUI/L,	
  avec	
  respectivement	
  5,8%	
  et	
  3,4%	
  chez	
  les	
  femmes	
  et	
  chez	
  les	
  
hommes	
  (18).	
  

           Nous	
   remarquons	
   alors	
   que	
   la	
   prévalence	
   varie	
   d’abord	
   avec	
   le	
   seuil	
   de	
   TSH	
  
choisi,	
   en	
   effet	
   si	
   pour	
   une	
   même	
   population	
   le	
   seuil	
   de	
   TSH	
   est	
   abaissé	
   la	
   prévalence	
  
augmente.	
   Nous	
   observons	
   aussi	
   que	
   la	
   prévalence	
   est	
   toujours	
   plus	
   élevée	
   chez	
   les	
  
femmes	
  que	
  chez	
  les	
  hommes.	
  Cette	
  différence	
  entre	
  genres	
  n’est	
  pas	
  clairement	
  définie,	
  	
  
cela	
  dépendrait	
  peut	
  être	
  des	
  antécédents	
  thyroïdiens	
  et	
  de	
  la	
  pathologie	
  thyroïdienne	
  
sous	
  jacente,	
  ou	
  encore	
  de	
  la	
  présence	
  d’anticorps,	
  plus	
  fréquents	
  chez	
  la	
  femme.	
  	
  

           4.2.	
  Prévalence	
  selon	
  l’origine	
  ethnique	
  	
  
	
  
	
         L’origine	
  ethnique	
  est	
  aussi	
  un	
  facteur	
  de	
  variation	
  de	
  la	
  prévalence.	
  	
  Dans	
  l’étude	
  
NHANES	
   III,	
   la	
   prévalence	
   de	
   l’hypothyroïdie	
   fruste	
   est	
   de	
   4,3%	
   dans	
   la	
   population	
  
totale,	
   mais	
   en	
   classant	
   les	
   sujets	
   par	
   leur	
   origine	
   celle-­‐ci	
   diffère	
   (18).	
   Chez	
   les	
  
américains	
  blancs	
  non	
  hispanique	
  la	
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                                                                                                                             (CC BY-NC-ND 2.0)
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