The HDL Company Présentation Corporate JUIN 2016
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The HDL Company Présentation Corporate ‒ JUIN 2016
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Les intervenants
Jean-Louis DASSEUX, PhD, MBA
Fondateur et Directeur Général
Plus de 25 ans d’expérience dans l’industrie pharmaceutique (Pfizer,
Esperion Therapeutics, Laboratoires Fournier)
Expert mondial du métabolisme des lipides, de l’athérosclérose et des Maladies
Cardio-Vasculaires (MCV)
Inventeur à l’origine de plus de 60 familles de brevets liées aux HDL et aux traitements
des MCV
Cyrille TUPIN, CPA
Directeur Administratif et Financier
Directeur Audit chez Sygnatures, le plus important cabinet d’expertise comptable
indépendant de Toulouse
Plus de sept ans chez PWC et travail sur des transactions de haut niveau
Présentation Investisseurs | Juin 2016 3
Les Maladies Cardio-Vasculaires (MCV) :
un fléau mondial non résolu 30 ans après les premiers traitements
La 1re cause de mortalité dans le monde
1 décès sur 3 dans le monde (source : OMS)
Les plus importantes dépenses de santé :
– 107 Mrds $ en 2010 aux États-Unis
– 110 Mrds € en 2009 en Europe
Un facteur principal : l’athérosclérose
L’athérosclérose : accumulation de cholestérol sous
forme de plaques dans les artères
Seulement 1/3 du risque cardio-vasculaire est
ciblé par les meilleurs traitements actuels
UNE SEULE VRAIE SOLUTION : ÉLIMINER LES PLAQUES DE CHOLESTÉROL AVEC
CERENIS
Présentation Investisseurs | Juin 2016 4
Comment éliminer le cholestérol des plaques ?
Foie
Alimentation Élimination
Mauvais Bon
cholestérol LDL 1 Cholestérol HDL 2
Artère
À l’origine de Enlève le cholesterol
l’athérosclérose des parois artérielles
LES HDL : LA SOLUTION POUR ÉLIMINER EFFICACEMENT LE CHOLESTÉROL
1. LDL : Low Density Lipoprotein
2. HDL : High Density Lipoprotein
Présentation Investisseurs | Juin 2016 5
La HDL thérapie, une voie thérapeutique des plus prometteuses pour
éliminer le cholestérol
Rôle fondamental des HDL
dans l’élimination du cholestérol Une étude épidémiologique majeure sur les HDL 1
Quel que soit le taux de LDL, c’est le taux de HDL Incidence des événements cardio-vasculaires
qui détermine le risque cardio-vasculaire (pour 1000 ) sur 10 ans
350
La HDL thérapie qui augmente le nombre de HDL
300
est une des meilleures approches pour traiter l’athérosclérose
250
Aucun traitement médicamenteux HDL qui pourrait
traiter ou supprimer l’athérosclérose n’est encore disponible 200 Taux de LDL (mg/dl)
150
>190
100
50
161-190
131-160
-
10 ans de R&D pour aboutir à l’une des solutions HDL
les plus avancées au monde
2005 : création de Cerenis 2015 2016 2017 2018
Produit Indications Clinique
Pré-clinique Clinique
POC 2
Post Syndrome Développements Phase I 1ère Phase II 2ème Phase II
Coronarien pré-cliniques
Aigu (SCA)
CER-001
(HDL Désignation maladies Demande
mimetique) POC 2
orphelines d’AMM
Déficience AMM
génétique en Développements
HDL (FPHA 1) pré-cliniques Phase I Phase II Phase III
CER-209
Développements
(Agoniste du Athérosclérose/ POC 2 pré-cliniques en
Plan de développement
clinique à définir
récepteur NAFLD/NASH cours
P2Y13)
Un développement financé IPO :
25 M€ en 2005 42 M€ EN 2006 50 M€ en 2010
par quatre levées de fonds 53,4 M€ en 2015
Investisseurs
2 INDICATIONS CIBLES :
LES SYNDROMES CORONARIENS AIGUS (SCA)
LES MALADIES ORPHELINES LIÉES À UNE DÉFICIENCE GÉNÉTIQUE EN 1. Hypo Alphalipoprotéinémie Familiale Primaire
HDL (FPHA) 2. Preuve de Concept
Présentation Investisseurs | Juin 2016 7
Agenda
1 Un potentiel de développement sur un marché considérable
2 Une HDL thérapie avec un procédé de fabrication validé
3 Des résultats cliniques convaincants
4 Faits marquants depuis l’IPO
Présentation Investisseurs | Juin 2016 8
Partie 1
Un potentiel de développement sur un marché
considérable
Les seuls traitements actuels des MCV : les médicaments LDL
APPROCHE LDL : réduction du mauvais cholestérol APPROCHE HDL : réduction de la plaque
Pas d’action sur Diminution
la plaque d’athérome de la plaque d’athérome
MÉDICAMENTS DISPONIBLES : PAS DE MÉDICAMENT ENCORE DISPONIBLE :
Statines : bloquent la synthèse du cholestérol CER-001 : médicament candidat de CERENIS
Résines et Inhibiteurs : limitent l’absorption du Réducteur de plaques
cholestérol par l’intestin HDL mimétique
Fibrates : diminuent le taux de triglycérides contenant le
cholestérol LDL
Effet indirect long terme Effet direct rapide :
sans action sur la plaque : réduction
risque cardiaque réduit de 1/3 de la plaque d’athérome
LES MÉDICAMENTS LDL ONT UNE EFFICACITÉ LIMITÉE SUR LA RÉDUCTION
DE LA PLAQUE
Présentation Investisseurs | Juin 2016 10Des médicaments LDL limités mais qui sont d’énormes blockbusters
Statines Résines et Inhibiteurs Fibrates
Limites des médicaments LDL
Ventes en 20131
Un mode d’action long terme
Faible diminution du stock de
Lipitor® : 2,3 Mrds $
cholestérol historique
Aucun impact sur les déficiences Crestor® : 5,6 Mrds $
génétiques en HDL
Zetia® : 2,6 Mrds $
Tricor® : 1 Mrd $
Taille du marché : 30 Mrds $
CERENIS : UN POTENTIEL DE CAPTATION D’UN MARCHÉ CONSIDÉRABLE
PAR LE HDL
1. Rapports annuels des Sociétés
Présentation Investisseurs | Juin 2016 11Les MCV : un marché considérable dans le monde
Maladies Cardio-Vasculaires (MCV)
2 indications principales
Le Syndrome Coronarien Aigu (SCA) Déficience génétique HDL (FPHA)
2,8 millions de patients (US + EU) 100 000 - 150 000 patients (US + EU)
1/3 ‒ Stent
du risque adressé ‒ Thérapies LDL
2/3 Pas de
du risque non traitement HDL
adressé existant Aucun traitement HDL
existant
AUCUN MÉDICAMENT HDL N’EST DISPONIBLE POUR PRÈS DE 3 MILLIONS
DE PATIENTS
Présentation Investisseurs | Juin 2016 12L’avantage de la thérapie HDL pour les SCA
Thérapie HDL :
CERENIS Médicaments LDL (1/3 du risque adressé)
Risque cardiovasculaire STATINES1, FIBRATES, RESINES
(récidive+mortalité) Action rapide Action long terme
12%
Période critique :
les 2 premiers mois
2 mois 1 an
12% 2 des patients font une récidive dans l’année suivant un SCA dont les 2/3 dès les 2 premiers mois
19-26% 3 des patients âgés de plus de 45 ans décèdent dans l’année qui suit l’accident vasculaire
Coût d’hospitalisation des SCA : 20.000 $ - 60.000 $ par patient et par événement
CERENIS, UNE SOLUTION THÉRAPEUTIQUE
POUR LA PÉRIODE CRITIQUE DES 2 PREMIERS MOIS POST-SCA
1. Vale N. et al Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 9.
2. Étude clinique PLATO, AstraZeneca
3. Source : AHS
Présentation Investisseurs | Juin 2016 13L’avantage clé de la thérapie HDL pour les FPHA
FPHA : Déficience génétique Mobilisation du cholestérol HDL
affectant la synthèse des HDL dans le sang1
La solution de CERENIS rétablit la capacité du sang à
mobiliser du cholestérol dans le HDL pour faciliter son
50
élimination
40
(mg/dl)
Obtention de 2 désignations
HDL (mg/dl)
30
de médicament orphelin
HDL
20
Déficience en HDL (Pas de synthèse de l’apoA-I)
10
Maladie de Tangier (Absence d’ABCA1)
0
Pré-traitement Traitement (1h) Plasma Normal
Patient déficient Patient normal
CERENIS : UNE SOLUTION THÉRAPEUTIQUE POUR RÉPONDRE AU BESOIN
MÉDICAL NON ADRESSÉ DES FPHA
1. Société : Etude SAMBA
Présentation Investisseurs | Juin 2016 14CER-209, un traitement potentiel innovant pour l’athérosclérose
et la stéatohépatite non alcoolique (NASH)
La thérapie HDL permet d’adresser l’athérosclérose et la NAFLD/NASH
L’athérosclérose est fréquemment observée chez des patients atteints de NASH, présentant ainsi un risque
cardiovasculaire élevé qui vient s’ajouter à la stéatohépatite et à l’inflammation du foie
Les traitements actuels, fondés sur l’utilisation de médicaments réduisant les lipides, visent la diminution du LDL
cholestérol mais augmentent la plupart du temps la toxicité au niveau du foie (élévation des transaminases), limitant
ainsi les bénéfices pour les patients atteints de NASH
Les autres traitements adressant la NASH, actuellement en cours de développement, tels que ceux ciblant le récepteur
nucléaire PPAR ou le récepteur FXR, pourraient rencontrer des problèmes liés à leurs multiples effets secondaires
CER-209 augmente l’élimination des HDL par le foie… …en stimulant l’activité des récepteurs de HDL
Nouveau mécanisme d’action qui implique les dernières Foie
étapes de la voie RLT (Transport Retour des Lipides) Elimination
L’activité agoniste de CER-209 sur le récepteur P2Y13 Les récepteurs P2Y13
facilite l’élimination des particules HDL matures chargées modulent la reconnaissance
de lipides tels que le cholestérol, via une meilleure des HDL par le foie
Reconnaissance
reconnaissance des HDL par le foie qui se traduit aussi par par le foie
une sécrétion accrue de bile HDL
CER-209, L’UNIQUE SOLUTION THÉRAPEUTIQUE “FIRST-IN-CLASS”
ADRESSANT À LA FOIS LA NASH ET L’ATHÉROSCLÉROSE
Présentation Investisseurs | Juin 2016 15La NASH, un enjeu de santé majeur au plan mondial
En résumé…
Le développement de la NASH et des hépatites graisseuses non alcooliques (NAFLD) est le résultat de l’épidémie
mondiale grandissante d’obésité et de diabète
La NAFLD est la cause la plus commune de maladie chronique du foie sur le plan mondial, une cause majeure de
morbidité et de mortalité liée au foie
La NAFLD est un nouveau prédicteur indépendant des événements cardiovasculaires, et ce même lorsque d’autres
composants du syndrome métabolique sont pris en compte
La NAFLD est la maladie chronique du foie avec le plus fort taux de prévalence, affectant 20%-40%1 de la population
globale
Environ un tiers des patients atteints de NAFLD développeront ensuite la NASH, et 15% seront atteints d’une cirrhose ou
d’un carcinome hépatocellulaire
Taille estimée du marché : 35-40 Mrds$2
NAFLD (US) NASH (US) NASH avec fibrose (US)
~ 80 millions >30 millions >14 millions
(adultes) (adultes) (adultes)
>30% >10% >6,7%
de la population adulte3 de la population adulte3 de la population adulte
souffrant de NASH et
de fibrose3
Sources :
CER-209 VISE UN MARCHÉ MONDIAL D’ENVERGURE
1 : Wree A., et al. From NAFLD to NASH to cirrhosis-new insights into disease mechanisms Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013, 10(11):627-36. (2013) ; Tateishi R., et al. Clinical characteristics, treatment, and prognosis of non-B, non-C
hepatocellular carcinoma: a large retrospective multicenter cohort study. J of Gastroenterol. 2014 Jun 15. ePub.
2 : Deutsche Bank Markets Research
3 : site internet Intercept
Présentation Investisseurs | Juin 2016 16Partie 2
Une HDL thérapie avec un procédé
de fabrication validéUn des seuls projets de mimétique en HDL thérapie
Protéine mutante
Protéine extraite de Seul mimétique ayant la composition et les
produite dans une
plasma fonctions d’une HDL naturelle
bactérie E.Coli
2 projets avec des problèmes de toxicité due au process de Pas de problème de sécurité patient
fabrication Protéine humaine recombinante
Pas de reproduction parfaite de la HDL naturelle Un degré de pureté du produit inégalé
CERENIS PROPOSE UNE DES HDL THÉRAPIES LES PLUS SÛRES
Présentation Investisseurs | Juin 2016 18Cerenis a développé un processus propriétaire commercialement viable
pour la production de CER-001
Expression apoA-I Purification apoA-I Composition PL Complexation
Faibles rendements HDL
Traditionnel
AU (280 nm)
0.06
Aucune charge
Plus de 15 étapes 0.04
Lécithine seulement 0.02
Processus 0.00
« grams-scale » 0 10 20 30 40 50
Time (min)
Hauts rendements Charge négative HDL
AU (280 nm)
0.06
Cerenis
3 étapes de Sphingomyelin
0.04
chromatographie
Mimique pré-β HDL 0.02
0.00
Processus Fort potentiel, 0 10 20 30 40 50
« tons-scale » Meilleur PK Time (min)
Présentation Investisseurs | Juin 2016 19Une solution HDL dotée d’un procédé de fabrication pharmaceutique
extensible à l’échelle industrielle
1 2 3 4
ADMINISTRATION AU
PRODUCTION OPTIMISATION ASSEMBLAGE
PATIENT
Sécrétion de la Synthèse des Combinaison via un Packaging standard
protéine apoA-I par phospholipides procédé naturel adapté à la pratique
une cellule de adéquats médicale
mammifère
Pureté Stabilité Extensibilité Commercialisation
Un coût de fabrication qui bénéficiera d’économies d’échelle significatives
Un procédé de fabrication de HDL économiquement viable
UNE FABRICATION EN LIGNE AVEC LES NORMES PHARMACEUTIQUES
Présentation Investisseurs | Juin 2016 20Les bénéfices uniques du mimétique naturel de HDL
Élimination optimale des lipides :
les 5 étapes du transport du cholestérol
Artères Foie
5
Elimination du
cholestérol
CER-001 Nanoparticules
Phospholipides apoA-I HDL pauvres en cholestérol Particules HDL de grandes tailles
(pre-beta HDL) Transport vers le foie pour l’élimination
Charge 4
négative -
- - Meilleure
- reconnaissance
par le foie
ApoA-I 1 2 3
Mobilisation du Conversion du Transport
cholestérol des cholestérol ou maximisé du
cellules des estérification cholestérol
artères
CER-001, LA NANOPARTICULE REPRODUISANT LES MÉCANISMES D’UNE HDL
NATURELLE : RECONNAISSANCE PAR LE FOIE ET MAXIMISATION DU TRANSPORT
DU CHOLESTÉROL
Présentation Investisseurs | Juin 2016 21Une plateforme et une technologie solidement protégées
10 familles de brevets protègent à la fois les produits, les indications et les méthodes de fabrication, de
diagnostic et autres
PRODUIT INDICATION FABRICATION/DIAGNOSTIC/AUTRE
Famille 1 : Formulation du CER-001 et son utilisation Famille 2 : Méthodes de fabrication
des particules de HDL reconstituées
et populations résultantes très
Famille 6 : Peptide mimétique du HDL Famille 4 : Traitement des homogènes de particules de HDL
incluant le CER-522 Dyslipidémies
Famille 3 : Diagnostics compagnons
Famille 7 : Agonistes du récepteur P2Y13 (CER-209) et dosage du CER-001
Famille 5 : Méthodes de
Famille 8 : Agonistes PPAR (CER-002) synthèse/production de
sphingomyéline synthétique
Famille 9 : Particules porteuses pour
l’administration des médicaments
Famille 10 : Utilisation de complexes
de lipoprotéines comme
transporteur de médicament pour
DE FORTES BARRIÈRES À L’ENTRÉE DANS LA délivrance oculaire
REPRODUCTION, MÊME PARTIELLE, DE LA NANOPARTICULE
Présentation Investisseurs | Juin 2016 22Une solution mimétique naturelle sûre et industrialisable
The Medecine
CERENIS CSL
Company
Seul mimétique ayant
Protéine mutante
la composition et les Protéine extraite de
Spécificité du produit produite dans une
fonctions d’une HDL plasma
bactérie E.Coli
naturelle
Composition de la Mimétique d’HDL Forme Mélange de formes
nanoparticule naturelle mutante d’apolipoprotéine A-I
Avantage concurrentiel de CER-001
Pureté Population homogène de particules
Mobilisation du
cholestérol / Efficacité Une dose plus faible est nécessaire
Sécurité / Effets
secondaires Pas de toxicité identifiée
La protection du principe actif empêche toute
Propriété intellectuelle reproduction de la nanoparticule
Seul complexe chargé
Composition mimétique de la HDL naturelle
Procédé de fabrication Seulement 3 étapes de purification
Présentation Investisseurs | Juin 2016 23Partie 3 Des résultats cliniques convaincants
Une preuve de sécurité démontrée dans la Phase I
L’étude de Phase I a montré :
Mobilisation Concentration du cholestérol HDL
du HDL cholestérol après administration de CER-001
Augmentation du HDL cholestérol : +700% à la dose
de 45 mg/kg
Puissance de CER-001 avec une mobilisation
Concentration (% à partir de la basline)
observée dès 2 mg/kg
Pas de problème de sécurité patient
Temps (heure)
UN PROFIL DE SÉCURITÉ DÉMONTRÉ QUELLE QUE SOIT LA DOSE
Présentation Investisseurs | Juin 2016 25La preuve de concept universelle démontrée chez les déficients en HDL
L’étude de Phase II a montré :
Réduction de la surface Efficacité sur l’athérosclérose
de la paroi vasculaire carotidienne1
Comportement d’une HDL naturelle + 20%
Surface moyenne de la paroi carotidienne (%)
Élimination du cholestérol Patient
-5
Réduction de la plaque
-10
-15
Sujet
normal
1 Mois 6 Mois
LE MIMÉTIQUE DE HDL SE COMPORTE DANS L’ORGANISME
COMME UNE PARTICULE HDL NATURELLE
1. J Lipid Res. 2015 Jan 5. ePub
Présentation Investisseurs | Juin 2016 26Une preuve d’efficacité dans la Phase II
L’étude de Phase II a montré :
Effets sur la plaque Évolution du pourcentage du volume d’athérome (PAV)
Régression significative du Volume de la
plaque d’Athérome, nettement 2
supérieure aux traitements existants REVERSAL5
1.5 CAMELOT4
pravastatin
Evolution du PAV (%)
Une action rapide sur 2 mois vs. au placebo
moins 2 ans pour les autres traitements 1
ACTIVATE1
placebo
0.5 A-Plus2
REVERSAL5 placebo Progression
atorvastatin
0
60 70 80 90 100 110
ASTEROID3
-0.5 LDL (mg/dl)
rosuvastatin Régression
CER-001 -0.96
-1
Une analyse indépendante (SAHMRI) a démontré :
La réduction significative de la plaque d’athérome par rapport au placebo
LE MIMÉTIQUE DE HDL EST LE PLUS EFFICACE DES TRAITEMENTS
1 Nissen S et al. N Engl J Med 2006;354:1253-1263. 2 Tardif J et al. Circulation 2004;110:3372-3377.
3 Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565 4 Nissen S et al. JAMA 2004;292: 2217–2225.
5 Nissen S et al. JAMA 2004; 291:1071–1080.
Présentation Investisseurs | Juin 2016 27L’identification de la dose optimale pour le traitement des SCA
Conclusions de la 1re étude de phase II CHI-SQUARE :
Mobilisation de cholestérol par CER-001 à toutes les doses
Bon profil de sécurité patient
Objectif primaire, défini sur la dose de 12 mg/kg, non atteint
Réduction du volume total d’athérome vs. baseline statistiquement significatif à 3 mg/kg
Une analyse indépendante (SAHMRI) a confirmé la dose optimale :
Changement du pourcentage du volume d’athérome (PAV)
Patients ayant un PAV ≥30 à l’entrée de l’étude
Placebo 3 mg/kg 6 mg/kg 12 mg/kg
Paramètre
(n=69) (n=58) (n=78) (n=66)
PAV -0,259 -0,963 -0,619 +0,177
P value 0,038 1 0,287 0,587
La dose optimale permettant de maximiser la régression de la plaque vs. placebo : 3 mg/kg
Prochaine étude : nombre d’administrations
LA DOSE OPTIMALE A ÉTÉ IDENTIFIÉE
RESTE À DÉFINIR LE NOMBRE D’ADMINISTRATIONS
1. Résultat statistiquement significatif
Présentation Investisseurs | Juin 2016 28Régression plus importante de l’athérosclérose coronarienne avec
CER-001, un mimétique de Lipoprotéine Haute Densité pré-bêta (pré-Bêta
HDL), chez des patients présentant des plaques d’athérome avancées
American Heart Association sessions 2015, S. Nicholls et al.
CER-001 induit une regression importante de l’athérosclérose chez les patients avec un PAV de référence ≥ 30%
Une relation inverse a été observée entre la dose de CER-001 et l’effet sur la plaque d’athérosclérose
Ces résultats permettent d’identifier les patients les plus à même de bénéficier de l’administration de CER-001 ainsi
que la dose biologique la plus active
Présentation Investisseurs | Juin 2016 29Présentation de résultats précliniques positifs de CER-209
à la 25e Conférence de l’APASL
(ASIAN PACIFIC ASSOCIATION FOR THE STUDY OF THE LIVER)
CER-209, un agoniste du récepteur P2Y13, diminue à la fois l’athérosclérose
et la stéatohépatite
Diminution de la plaque après traitement avec Diminution de la stéatose suite à un régime riche
CER-209* en cholestérol puis un traitement avec CER-209*
CER-209 DISPOSE D’UN FORT POTENTIEL DANS LE TRAITEMENT DE LA NASH
LA STRATÉGIE DE DÉVELOPPEMENT CLINIQUE DEVRAIT ÊTRE FINALISÉE EN 2016
* P2Y13 receptor agonist CER-209 decreases both atherosclerosis and liver steatosis in vivo: Rudi Baron, Marine Goffinet, Nadia Boubekeur, Claudine Tardy, Guy Cholez, Daniela C.
Oniciu, Narendra D. Lalwani, Jean-Louis H. Dasseux and Ronald Barbaras
Présentation Investisseurs | Juin 2016 30Un portefeuille solide et structuré
Indications Préclinique Phase I Phase II Phase III
Produits devant entrer en nouvelle phase de développement
Post-SCA
Recombinant
CER-001 HDL FPHA :
Maladie orpheline
Déficience en ApoA-I et ABCA1
Agoniste du Athérosclérose
CER-209 récepteur
P2Y13
Stéatohépatite non alcoolique
(NAFLD/NASH/Athérosclérose)
Produits en portefeuille Futurs relais de croissance
Peptide
CER-522
HDL Sténose de la valve aortique
(back-up) Mimétique
Agoniste Dyslipidémie avec taux faible de HDL
spécifique Stéatohépatite non alcoolique (NASH)
CER-002 pour le PPAR
delta Lupus systémique érythémateux (SLE))
Présentation Investisseurs | Juin 2016 31Partie 4 FAITS MARQUANTS DEPUIS L’IPO
MARS 2015
Spectaculaire succès de l’IPO
• 53,4 M€ sur la base d’un prix de 12,70€ par action (haut de fourchette)
PRODUIT BRUT
• 4 207 316 actions nouvelles émises
• Placement global : 120 M€
DEMANDE GLOBALE • Offre à prix ouvert : 35 M€
• Offre sursouscrite 3,8 fois
• Financer l’ensemble des coûts de l’étude de phase II sur l’indication post-SCA (CARAT) dont les résultats devraient
être disponibles au premier trimestre 2017, en ce compris les coûts de fabrication du produit testé;
RAPPEL DES OBJECTIFS • Financer l’ensemble des coûts de l’étude de phase III sur l’indication de maladie orpheline FPHA (TANGO), en ce
DE LA LEVÉE DE FONDS compris les coûts de fabrication du produit testé. Cette étude de phase III soutiendra l’autorisation de mise sur le
marché du CER-001 à horizon 2018 pour traiter les patients atteints de FPHA définie génétiquement ;
• Financer l'activité courante de la Société
• 1re cotation : 30 mars 2015 sur Euronext Paris (Compartiment B)
• Cours*: 8,40€
• Capitalisation boursière* : 149 M€
L’ACTION CERENIS • Volume moyen quotidien sur 3 mois* : 18 232
• Code Isin : FR0012616852
• Mnémonique : CEREN
* Données au 10/06/2016
Présentation Investisseurs | Juin 2016 33Présentation d’un poster à l’IAS* 2015 MAI 2015
(Symposium International de l’Athérosclérose, Amsterdam)
Conclusions des modèles précliniques de CER-209 :
Validation d’un nouveau mécanisme d’action prometteur pour traiter l’athérosclérose et la maladie hépatique chronique
la plus répandue dans le monde : la stéatose hépatique non-alcoolique (NASH)
CER-209 agit comme un agoniste du récepteur P2Y13, responsable de la reconnaissance des HDL par des récepteurs du
foie ce qui entraine une élimination accrue du cholestérol et de triglycérides au niveau du foie
Bon profil de sécurité préclinique
Diminution significative de la teneur en lipides dans le foie (stéatose, NASH)
Régression des plaques d’athérome de l’aorte
Régression des stéatoses hépatiques* Régression de la plaque d’athérosclérose*
* Modèles précliniques validés : administration de CER-209 après suivi d’un régime riche en cholestérol
CER-209, UN POTENTIEL TRAITEMENT « FIRST-IN-CLASS »
POUR ADRESSER LA NASH ET L’ATHÉROSCLÉROSE
Présentation Investisseurs | Juin 2016 34JUIN 2015
Nomination de nouveaux administrateurs indépendants
Catherine Moukheibir, MA, MBA (Université de Yale)
20 ans d’expérience en finance dont 15 dans l’industrie des biotechnologies
Membre du Comité Exécutif d’Innate Pharma
DAF de Movetis : IPO sur Euronext Bruxelles et acquisition par Shire
Directrice des marchés de capitaux du groupe ZETIA
Directrice exécutive : Salomon Smith Barney, Morgan Stanley
Dr. Laura A. Coruzzi Esq., Ph.D. (Université de Fordham, Mount Sinai School of Medicine)
Première vice-présidente de la Propriété Intellectuelle chez REGENXBIO et
auparavant membre du Cabinet de Droit de la Propriété Intellectuelle, Jones Day
Connaissances solides dans le domaine des HDL et des maladies cardiovasculaires :
développement de stratégies de brevets
A représenté des clients du secteur des biotechnologies et de la pharmacie
pendant près de 30 ans : nombreux cas ayant fait jurisprudence
Solide expérience en contentieux et recours devant la Chambre des recours de
l’USPTO, le Circuit Fédéral et la Cour Suprême des Etats-Unis
RENFORCEMENT DES CAPACITÉS DE LA SOCIÉTÉ A SUPERVISER LA STRATÉGIE
Présentation Investisseurs | Juin 2016 35Résultats positifs de l’étude clinique LOCATION, JUILLET 2015
publiés dans la revue Atherosclerosis (juin 2016)
Les résultats de l’étude clinique LOCATION ont montré :
La fonctionnalité de CER-001 :
‒ CER-001 pénètre la plaque d’athérosclérose
‒ CER-001 cible préférentiellement les plaques
d'athérosclérose
L’augmentation de la capacité d'efflux de cholestérol par CER-001
L’efflux de cholestérol est un marqueur prédictif d’une réduction de la morbidité/mortalité
cardiovasculaire :
Association du risque d’incident cardiovasculaire avec la capacité d’efflux du cholestérol*
* Source : Lancet Diabetes Endocrinol 2015, * Source: 17ème SYMPOSIUM INTERNATIONAL DE
Danish Saleheen, Robert Scott, Sundas Javad, Wei L’ATHEROSCLEROSE (IAS), 23 au 26 mai 2015 à
Zhao, Amrith Rodrigues, Antonino Picataggi, Amsterdam, Erik Stroes et al., Academic Medical
Daniya Lukmanova, Megan L Mucksavage, Center of Amsterdam, The Netherlands
Robert Luben, Jeff ery Billheimer, John J P
Kastelein, S Matthijs Boekholdt, Kay-Tee Khaw,
Nick Wareham, Daniel J Rader
RENFORCEMENT DE LA PREUVE DE CONCEPT DE CER-001
Présentation Investisseurs | Juin 2016 36Publication de résultats précliniques positifs dans la revue SEPTEMBRE 2015
scientifique de renommée internationale PLOS ONE
La publication souligne les résultats précliniques positifs de CER-001 :
CER-001 se comporte comme une HDL naturelle
Capacité de CER-001 à inhiber la formation de la plaque d’athérosclérose avec une meilleure efficacité à des doses
faibles
Le mécanisme dose-réponse suit une courbe en U
Régulation négative de l’ABCA1, la protéine contrôlant la sortie du cholestérol cellulaire
Confirmation de la dose optimale de 3mg/kg dans l’étude de phase II CARAT dans l’indication post Syndrome
Coronarien Aigu (SCA)
Percent of regression of atheroma plaques in carotides
Pourcentage de régression de la plaque d’athérome dans les carotides
120
CER-001
100
HDL
Percent of cholesterol
in coarotides
80
60
40
20
0 5 10 20 40
Administred doses of HDL or CER-001 (mg/kg)
CONFIRMATION DU DESIGN OPTIMAL DES ÉTUDES CARAT ET TANGO
Présentation Investisseurs | Juin 2016 37Une conviction forte dans l’efficacité du CER-001
Etude CARAT : un Comité de Pilotage prestigieux
Dr. John Kastelein Dr. Kausik Ray
Dr. Béla Merkely Dr. Gregory Schwartz
Dr. Stephen Nicholls, Investigateur principal Dr. Stephen Worthley
Dr. Steven Nissen
“ Je suis particulièrement enthousiaste à l’idée de
collaborer à CARAT avec Cerenis Therapeutics, sa
Professeur Stephen Nicholls
prochaine étude clinique de Phase II. Nos analyses de
l’étude de Phase II CHI-SQUARE ont mis en évidence
l’efficacité de la dose optimale de 3 mg/kg, et je suis
pleinement confiant quant au potentiel de réussite de
cette étape clinique devant instituer CER-001 comme la
référence des HDL mimétiques sur le marché.
Présentation Investisseurs | Juin 2016 38Inclusion des premiers patients dans l’étude clinique SEPTEMBRE 2015
de Phase II, CARAT (post-SCA)
L’étude CARAT doit démontrer :
La variation significative du pourcentage de volume d’athérome par rapport au placebo
L’efficacité supérieure d’une augmentation du nombre de doses
Étude conduite par le South Australian Health
and Medical Research Institute Limited
(SAHMRI)
RANDOMISÉS
292 SUJETS
N = 146 Placebo
N = 146 3mg/kg
Période
Période de Traitement
d'observation
9 semaines
2 semaines
IVUS 10 administrations de CER-001 Suivi IVUS
IDENTIFICATION DU TRAITEMENT OPTIMAL ET RECRUTEMENT DE PATIENTS AVEC
DES PLAQUES D'ATHÉROMES IMPORTANTES
Présentation Investisseurs | Juin 2016 39Recrutement du 1er patient de l’étude de Phase III DECEMBRE 2015
dans l’indication FPHA
L’étude TANGO doit démontrer :
La réduction de la plaque coronaire dans la carotide et l’aorte
IRM de Suivi Suivi Suivi
Base IRM n° 1 IRM n° 2 IRM n° 3
RANDOMISATION
SELECTION
Placebo
L'ETUDE
Test (n=10)
FIN DE
Genétiques
et/ou
Confirmation CER-001
(n=20)
Période Période de Période de
d'Induction Maintenance Sécurité
8 semaines 16 semaines 24 semaines
9 doses 8 doses 12 doses
-120 -30 1 57 169 367
Jours
L’OBJECTIF VISÉ EST L’OBTENTION D’UNE AMM DANS LES DEUX DÉFAUTS
GÉNÉTIQUES IDENTIFIÉS (DÉFICIENCE APOA-I/ET ABCA1-TANGIER)
Présentation Investisseurs | Juin 2016 40Un newsflow solide
Publication des résultats Développement FPHA, TANGO
de l’étude LOCATION dans
la revue Atherosclerosis ✔
1er patient recruté CARAT ✔ Dernière visite pour les patients Dépôt du dossier
recrutés dans l'étude FPHA maladies orphelines
Étude LOCATION ✔
1er patient
recruté dans Dernier patient recruté Résultats de Autorisation de mise
Nominations
au Conseil ✔ l'étude FPHA ✔ dans l'étude FPHA l'étude FPHA sur le marché
2015 2015 2015 2015 2016 2016 2016 2016 2017 2017 2017 2017 2018 2018 2018 2018
T1 T2 T3 T4 T1 T2 T3 T4 T1 T2 T3 T4 T1 T2 T3 T4
T1
Poster à l’IAS ✔ Résultats CARAT
T4
Dernière visite IVUS CARAT
Publication PLOS ONE ✔ T3
Dernier patient recruté CARAT Développement Post-SCA, CARAT
Présentation des résultats précliniques
de CER-209 ✔
Plan de développement à définir
Newsflow publié Développement NAFLD/NASH/Athérosclérose
Effectué À venir
UNE PERSPECTIVE DE CRÉATION DE VALEUR À COURT ET MOYEN TERME
Présentation Investisseurs | Juin 2016 41Pourquoi investir dans CERENIS?
CER 001 : un potentiel majeur dans le traitement des patients atteints de SCA…
1. Une réponse ciblant les 2/3 des besoins non adressés
2. Des développements cliniques avancés et prometteurs
3. Une expertise attrayante pour les big pharmas (ex. de transactions : OMTHERA : 443 M$ , Esperion : 1,3 Mrd$,
KOS : 3,7 Mrds$)1
4. Un procédé de fabrication validé à l’échelle industrielle
… et un médicament à court terme dans le traitement des maladies orphelines
1. Un potentiel de création de valeur à court terme
2. Un très fort besoin médical non adressé aujourd’hui
3. Dépôt de l’AMM avant 2018
CER-209 : un potentiel majeur dans le traitement des patients atteints d’athérosclérose et de NAFLD/NASH
1. Un besoin médical insatisfait majeur
2. CER-209, un agoniste très spécifique du récepteur P2Y13 favorisant l’élimination des lipides
UN SUPPORT EN BOURSE À FORT POTENTIEL EN HDL THÉRAPIE
1. Communiqués de presse,
OMTHERA : http://www.astrazeneca.com/Media/Press-releases/Article/20130528-omthera
Esperion : http://www.bloomberg.com/apps/news?pid=newsarchive&sid=apU2qcYCmkO4&refer=us
KOS : http://www.bloomberg.com/apps/news?pid=newsarchive&sid=af_8tglk4fHE
Présentation Investisseurs | Juin 2016 42ANNEXES
Un actionnariat prestigieux et diversifié
pour accompagner le développement de la société à long terme
Répartition de l’actionnariat : mai 2015
Retail Contrat de liquidité
5% 0,08%
Institutionnels
Internationaux Top management
7% 7%
Institutionnels
Domestiques Sofinnova (Fr)
12% 16%
Autres actionnaires
au nominatif
10%
ORBIMED - Caduceus HealthCap (Suède, US)
Private Investments 16%
(US)
3% Alta Partners (US)
TVM Life Science Ventures 9%
Bpifrance
(All, US, Canada)
Participations (Fr)
7%
8%
Public
Top Management
Actionnaires privés
Présentation Investisseurs | Juin 2016 44Résultats conformes aux attentes
Bilan et compte de résultats simplifiés (IFRS)
BILAN 31 déc. 2014 31 déc. 2015
En k€
ACTIF
Total actifs non courants 73 446
Total actifs courants 10 764 45 661 Trésorerie brute de :
7,8 M€ au 31 déc. 2014
Total actif 10 837 46 107
43,0 M€ au 31 déc. 2015
38,4 M€ au 31 mars 2016
PASSIF
Total capitaux propres 12 33 198
Total passifs non courants 6 124 7 120 Dont 6,1 M€ liés aux Avances Bpifrance (OSEO)
Total passifs courants 4 701 5 790 Dont 5,1 M€ de dettes fournisseurs
Total passif 10 837 46 107
COMPTE DE RÉSULTAT 30 juin 2014 31 déc. 2015
En k€
Produits opérationnels 0 0
Frais administratifs, commerciaux (2 971) (2 913)
Frais de R&D (3 098) (12 561) Lancements des études cliniques : CARAT, TANGO
Résultat opérationnel (6 069) (15 474) et LOCATION
Résultat financier (531) (1 164) Impact d’éléments non cash liés au retraitement
des avances BpiFrance (OSEO) / Impact Forex
Résultat Net (6 563) (16 638)
Présentation Investisseurs | Juin 2016 45Tableau de flux de trésorerie simplifié
TABLEAU DE FLUX DE TRÉSORERIE 31 déc. 2014 30 déc. 2015
En k€
Flux opérationnels (3 303) (13 711)
Flux d’investissement 1 (171)
Flux de financement 0 48 993 IPO en mars 2015
Variation de trésorerie nette (3 302) 35 111
Trésorerie d’ouverture 11 141 7 843
Effet Change 4 (2)
Trésorerie de clôture 7 843 42 951 Trésorerie au 31 décembre 2015
* Non audité
Présentation Investisseurs | Juin 2016 46Historique du financement de la société
Un développement financé par quatre levées de fonds
IPO :
25 M€ en 2005 42 M€ EN 2006 50 M€ en 2010
53,4 M€ en 2015
Avances remboursables octroyées*
BpiFrance (OSEO) : 10,4 M€
* dont 2,5 M€ intégralement remboursés sur 2011, 2012 et 2013
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