Post Diabetes Insulin: Other routes of administration than injectable Single-dose - ApiJect

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Post Diabetes Insulin: Other routes of administration than injectable Single-dose - ApiJect
The

Février / February 2022
                                          Post
Diabetes
Insulin: Other routes of administration
than injectable
Single-dose
When the BFS single-dose system makes
its revolution in injectables
HealthTech
Healthtech and Deeptech Revolution

                                            09
                                           N°
Post Diabetes Insulin: Other routes of administration than injectable Single-dose - ApiJect
DOSSIER
Special  Dossier réalisé par / Special made by
                         RACHELLE LEMOINE

                  MONODOSE
                 SINGLE-DOSE
     Quand l’unidose BFS fait sa révolution
                          dans l’injectable
        When the BFS single-dose system
        makes its revolution in injectables

      Interview d’Eric Goupil, Pdg d’Unither
                           Pharmaceuticals
     Interview with Eric Goupil, CEO Unither
                            Pharmaceuticals
Post Diabetes Insulin: Other routes of administration than injectable Single-dose - ApiJect
Quand l’unidose BFS fait sa révolution
dans l’injectable
Voie majeure d’administration des médicaments, d’autant plus en période de pandémie
pour les campagnes de vaccination, l’injectable fait l’objet d’une innovation disruptive
avec deux systèmes en lice utilisant la technologie BFS. Au cœur de cette révolution ?
La sous-traitance pharmaceutique française avec le groupe Unither qui propose son
propre système Euroject® et le groupe Fareva, qui exploite la licence ApiJectTM,
un dispositif américain.

A
            pparue dès les années 60       des vaccins. Pour l’heure, les deux sys-       Sébastien Poncet, ex-collaborateur de
            dans l’industrie pharma-       tèmes doivent encore être approuvés            Fareva qui a suivi le projet ApiJect,

                                                                                                                                              CDMO
            ceutique pour le condi-        par les agences réglementaires.                arrivé depuis janvier 2022 chez Mina-
            tionnement aseptique de                                                       kim. Référencé dans toutes les docu-
certains produits, la monodose BFS         Une technologie éprouvée                       mentations réglementaires, le BFS a été
(Blow-fill-seal) s’est forgée une bonne                                                   approuvé par l’ensemble des agences de
réputation depuis les années 2000 dans                                                    réglementation sanitaire mondiales et
l’univers de l’ophtalmologie, des solu-    Technologie robuste de production              produit chaque année près de 30 mil-
tions nasales et auriculaires. Elle est    aseptique, le processus Blow-fill-seal         liards d’unidoses dans le monde. Des
également utilisée pour le condition-      permet en une seule étape de former,           chiffres qui laissent rêveur face aux dif-
nement de quelques vaccins par voie        remplir et sceller un flacon en plastique      ficultés d’approvisionnement en vaccins
orale et dans le traitement des plaies.    souple au sein d’une même machine.             qu’ont connu les Etats qui avaient pu
Aujourd’hui, c’est pour la voie parenté-   « Cette technologie est maîtrisée depuis       mettre en place des campagnes de vacci-
rale que cette dernière révèle un nouvel   plus de 50 ans et n’a jamais fait l’ob-        nation à destination de leur population.
attrait, particulièrement pour le marché   jet d’un seul rappel de lot », rappelle        En 2021, BioNtech/Pfizer annonçait 1,3

When the BFS single-dose system
makes its revolution in injectables
As a major drug delivery method, especially in times of pandemic for vaccination campaigns,
the injectable is the subject of a disruptive innovation with two systems in the spotlight using
BFS technology. At the heart of this revolution? The French pharmaceutical outsourcing
industry, with the Unither group offering its own Euroject® system and the Fareva group,
which licenses ApiJect™, an American device.

T
         he BFS (Blow-fill-seal) single-   ophthalmology, nasal and ear solution          the time being, both systems still need to
         dose technology first appeared    sectors. It is also used for the packaging     be approved by regulatory agencies.
         in the pharmaceutical industry    of some oral vaccines and in wound
         in the 1960s for the aseptic      treatment. Today, it is for the parenteral     Proven technology
packaging of certain products, and since   route that it is revealing a new attraction,
2000 has earned a good reputation in the   particularly for the vaccine market. For       A robust aseptic production technology,

                                                                                          February - 2022 / The Pharmaceutical Post 09   59
Monodose / Single-Dose

milliard de doses produites et 1 milliard           a été préféré pour son moindre coût en         pré-rempli, plus facile à mettre en
pour Moderna en 2021, complétées                    termes de remplissage et de logistique.        œuvre que les solutions actuelles, et pas
par celles d’autres vaccins comme celui             Globalement, les fournisseurs de ces           plus coûteux intéresse. Pouvoir doter
d’AstraZeneca ou de Jansen, mais au                 emballages ont réussi à tenir leurs enga-      l’unidose BFS d’un système d’injection
niveau de la population mondiale, le                gements pour les livraisons à destination      apparaît comme une des solutions
compte est loin d’y être. Des chiffres qui          des vaccins anti-covid, mais cela a créé       possibles. Outre-Altantique, le gouver-
prennent en compte bien évidemment                  un goulot d’étranglement de la produc-         nement américain a misé dès 2020, en
les contraintes et les délais de fabrica-           tion pour d’autres commandes du sec-           mai, puis en novembre, sur le système
tion des vaccins eux-mêmes, mais qui                teur pharmaceutique qui n’ont pu être          ApiJect, sous forme de contrat, puis de
se sont conjugués aux délais d’approvi-             honorées dans les délais. Ce contexte          prêt sur 10 ans pour un montant total
sionnement des différents éléments de               de pandémie a donc mis en lumière une          de 728 millions de dollars, dont un pro-
leur conditionnement – flacons en verre             fragilité de la chaîne d’approvisionne-        jet de « Gigafactory » capable de pro-
étiré, bouchons en caoutchouc, capsules             ment de l’industrie pharmaceutique qui         duire à terme 3 milliards de dispositifs
en aluminium... Dans un contexte d’ur-              interroge et incite à trouver des solu-        d’injection par an. Depuis, la medtech
gence, ces derniers ont été privilégiés par         tions alternatives.                            américaine ApiJect Systems a aban-
les laboratoires en raison même de leur                                                            donné son projet de site de production
plus grande disponibilité sur le marché             ApiJect Systems                                en Caroline de Nord et, par là-même, à
par rapport à d’autres solutions telles                                                            une grosse partie de la manne financière
que, par exemple, les seringues pré-rem-                                                           de l’Etat américain (590 millions de
plies. Pour des raisons économiques éga-            Rien d’étonnant donc que la perspec-           dollars). « Un délai d’au moins 5 ans
lement, le format multidose du flacon               tive d’un nouveau système d’injection          était nécessaire pour mettre en œuvre la

Le dispositif Euroject® d’Unither se présente en deux parties. Le système d’injection vient s’insérer sur l’unidose après son ouverture.

Unither's Euroject® device comes in two parts. The injection system is inserted into the unit-dose after it has been opened.

the Blow-fill-seal process enables a                2022 at Minakim. joined Minakem in             up vaccination campaigns for their
flexible plastic container to be formed,            January 2022. Referenced in all regula-        populations. In 2021, BioNtech/Pfizer
filled and sealed in a single step on the           tory documents, BFS has been approved          announced 1.3 billion doses produced
same machine. "This technology has been             by all of the world's health regulatory        and 1 billion for Moderna in 2021, sup-
mastered for more than 50 years and has             agencies and produces nearly 30 billion        plemented by those of other vaccines such
never been the subject of a single batch            single-dose doses worldwide each year.         as AstraZeneca or Jansen, but in terms of
recall," says Sébastien Poncet, a former            These figures are quite impressive given       world population, the count is far from
Fareva employee who followed the Api-               the difficulties in supplying vaccines         being there. These figures obviously take
Ject project and arrived since January              to countries that have been able to set        into account the constraints and delays in

 60   The Pharmaceutical Post 09 / Février - 2022
production stérile et son système qualité       production BFS capables de remplir, à            manipulation de la plupart des vaccins.
au sein d’un nouveau site de produc-            terme, plus de 500 millions de doses de
tion, rappelle Sébastien Poncet. C’est          vaccins ou autres médicaments par an             Des innovations soutenues
pourquoi ApiJect Systems a préféré faire        utilisant le système d’injection ApiJect.        par l’Etat français
appel à des sous-traitants pharmaceu-           C’est le site ExcelVision du groupe
tiques capables de prendre en charge            Fareva, basé à Annonay en Ardèche, qui           En contact également avec ApiJect Sys-
ce type de production. » Le premier             a été retenu pour son expérience de plus         tems, le groupe français sous-traitant
contrat de sous-traitance mis en place          de 50 ans dans la fabrication de conte-          Unither a finalement préféré conce-
pour ApiJect s’est fait avec Ritedose           nants BFS. Ce site dédié à la production         voir son propre dispositif d’injection
Corporation, un CDMO américain spé-             de produits ophtalmiques en BFS va               pré-rempli, Euroject. A la différence de
cialisé depuis 25 ans dans la production        donc pouvoir diversifier sa production           la plateforme ApiJect qui est un système
aseptique de médicaments axée sur la            dès que les autorités réglementaires             propriétaire, Europject est un système
technologie BFS. Trois lignes de pro-           auront donné leur approbation au sys-            ouvert qui comprend un savoir-faire
duction sont dédiées au système ApiJect         tème ApiJect. « Nous pourrons être prêts         spécifique, mais sans aucune propriété
pour fabriquer 500 millions d’unités.           vers juin 2022 avec la validation des            intellectuelle. Avec ce dernier, toujours
Des tests de stabilité sont actuellement        premiers lots de production », indique           en cours d’approbation, l’industriel
en cours avec différents laboratoires.          Sébastien Poncet. Trois nouvelles                prévoit de produire un milliard de doses
En Europe, le premier contrat a été             machines Rommelag seront installées              par an sur son site français d’Amiens
signé avec Fareva en décembre 2021.             au sein de salles blanches conçues dans          (Cf. Interview Unither P. 84). Ces deux
Cet accord de licence court sur 10 ans          un environnement de biosécurité de               projets – Fareva à Annonay et Unither
pour l’installation de trois lignes de          niveau 2 (BSL2), ce qui permettra la             à Amiens – ont reçu le soutien de l’Etat

                                                                                                                                                     CDMO
    APIJECTTM ET EUROJECT,                      est destinée à recevoir le médicament          are some differences in their configuration.
    DEUX SYSTÈMES D’INJECTION                   et la cavité inférieure, plus grande,          Euroject appears to be the simpler design
    BASÉS                                       contient de l’air stérile pour impulser        with a two-part system: the BFS container
                                                l’injection. Le connecteur est en              with the drug on one side and the
    SUR L’UNIDOSE BFS
                                                polypropylène et doit être inséré sur la       connector and needle with a cap already
                                                dose, puis on vient visser le moyeu de         assembled on the other. The unit dose
    Si les deux systèmes d’injection,
                                                l’aiguille qui est constitué d’un moyeu        must be opened to insert the connector.
    ApiJect et Euroject, utilisent l’unidose
                                                intérieur en polypropylène, de l’aiguille      For ApiJect, it is a three-part system: the
    stérile comme contenant de la dose de
                                                à triple biseau, du capuchon et d’un           BFS single-dose, the connector and the
    médicament, ils présentent quelques
                                                sceau de stérilité en papier. ApiJect          needle hub. The single-dose consists of
    différences quant à leur configuration.                                                    two interconnected cavities. The upper,
                                                Systems travaille sur d’autres versions,
    Euroject apparaît le plus simple dans                                                      smaller cavity is designed to receive the
                                                notamment pour pré-assembler le
    sa conception avec un système en deux       connecteur et le moyeu, et fournir un          medication and the lower, larger cavity
    parties : d’un côté le conteneur BFS        dispositif en deux parties.                    contains sterile air to drive the injection.
    avec le médicament et de l’autre le                                                        The connector is made of polypropylene
    connecteur et l’aiguille avec un capuchon                                                  and must be inserted on the dose, and
    déjà assemblés. L’unidose doit être
                                                APIJECT TM TWO INJECTION
                                                                                               then the needle hub is screwed on, which
    ouverte afin d’insérer le connecteur.       SYSTEMS BASED ON THE                           consists of a polypropylene inner hub, the
    Pour ApiJect, c’est un système en trois     BFS SINGLE-DOSE                                triple-beveled needle, the cap and a paper
    parties : l’unidose BFS, le connecteur                                                     sterility seal. ApiJect Systems is working on
    et le moyeu de l’aiguille. L’unidose est    Both injection systems, ApiJect and            other versions, including pre-assembling the
    constituée de deux cavités reliées entre    Euroject, use the sterile single-dose          connector and hub, and providing a two-
    elles. La cavité supérieure, plus petite,   container for the medication dose, but there   piece device.

the manufacture of the vaccines themsel-        syringes. For economic reasons, the mul-         highlighted the fragility of the pharma-
ves, but also the delays in the supply of       ti-dose vial was preferred because of its        ceutical industry's supply chain, which
the various elements of their packaging         lower cost in terms of filling and logis-        raises questions and prompts the search
- stretched glass bottles, rubber stoppers,     tics. Overall, suppliers of these packages       for alternative solutions.
aluminum capsules, etc. In an emergency         were able to meet their commitments for
context, the pharmaceutical companies           deliveries of vaccines, but this created a       ApiJect Systems
preferred the latter because of their grea-     production bottleneck for other pharma-
ter availability on the market compared         ceutical orders that could not be met on         It is therefore not surprising that the pros-
to other solutions such as pre-filled           time. This pandemic context has therefore        pect of a new pre-filled injection system,

                                                                                                 February - 2022 / The Pharmaceutical Post 09   61
Monodose / Single-Dose

    français. Fareva a prévu d’investir 50               un investissement de 68 millions d’euros,       qui peuvent apparaître concurrents pour-
    millions d’euros pour ses trois nou-                 il a été retenu dans le cadre de l’appel        raient se révéler très complémentaires
    velles lignes de production avec l’appui             à manifestation d’intérêt (AMI) et sera         dans la lutte contre une future pandémie.
    du gouvernement français dans le cadre               financé à hauteur de 34 millions par            Reste encore à faire approuver ces inno-
    de l’initiative industrielle « France                l’Etat. On comprend tout l’intérêt de nos       vations par les agences réglementaires.
    Relance » et du programme d’investisse-              autorités de pouvoir compter sur deux
    ments d’avenir (P.I.A.) qui contribuera à            technologies efficientes sur notre terri-       Rachelle Lemoine
    hauteur de 36,9 millions d’euros d’aide.             toire à l’aune de la pandémie que nous
    Pour Unither, dont le projet représente              venons de traverser. Ces deux systèmes

                                                          produits. Forte d’une riche expérience dans    technology company ApiJect Systems
                                                          la technologie pharmaceutique et médicale,     announced the appointment of Dr. Molly
                                                          appliquée au développement de technologies
                                                                                                         Weaver as Director of Product Technology.
                                                          injectables dans leurs gestion, lancement
                                                          et commercialisation à l’échelle mondiale,     With a strong background in pharmaceutical
                                                          notamment sur les marchés européens            and medical technology, applied to the
                                                          et asiatiques, Molly Weaver a occupé           development of injectable technologies
                                                          récemment le poste de vice-présidente
                                                                                                         in their global management, launch and
                                                          chargée des systèmes de confinement et
                                                          de la gestion du portefeuille chez West        commercialization, particularly in the
                                                          Pharmaceutical Services, où elle était         European and Asian markets, Molly Weaver
                                                          responsable de la R&D sur les élastomères      most recently served as Vice President
                                                          et les conteneurs, du conditionnement et de
                                                                                                         of Containment Systems and Portfolio
                                                          la stérilisation des produits. Auparavant,
                                                          elle a travaillé chez BD et Unilife Medical    Management at West Pharmaceutical
      Dr Molly Weaver, Directeur de la                    Corporation. Sa nouvelle mission au            Services, where she was responsible for
      technologie des produits chez Apiject               sein d’ApiJect Systems sera de faciliter le
      Systems                                                                                            elastomer and container R&D, packaging
                                                          développement de la plateforme injectable
                                                          ApiJect, à un moment décisif où l’entreprise   and product sterilization. Previously,
       Dr Molly Weaver, Director of product
       technology at Apiject Systems                      devra communiquer techniquement sur            she worked at BD and Unilife Medical
                                                          un produit dans sa phase de conception et      Corporation. Her new role at ApiJect Systems
         NOMINATION AU SEIN                               pendant son examen réglementaire.
                                                                                                         will be to facilitate the development of the
         D’APIJECT SYSTEMS
                                                                                                         ApiJect injectable platform at a critical time
         Début février, la société américaine de          APPOINTMENT
                                                                                                         when the company will need to technically
         technologie médicale ApiJect Systems a           AT APIJECT SYSTEMS
         annoncé la nomination du Dr Molly Weaver                                                        communicate a product in its design phase
         au poste de directeur de la technologie des      In early February, US-based medical            and during regulatory review.

H
    which is easier to implement than the                the American state ($590 million). "A            companies.
    current solutions, and no more expensive,            delay of at least 5 years was necessary          In Europe, the first contract was signed
    is of interest. Equipping the BFS single-            to implement sterile production and its          with Fareva in December 2021. This
    dose with an injection system appears to             quality system in a new production site,"        10-year license agreement covers the
    be one of the possible solutions. Across             recalls Sébastien Poncet. This is why            installation of three BFS production lines
    the Atlantic, the American government                ApiJect Systems preferred to use pharma-         capable of filling, at term, more than 500
    has bet on the ApiJect system since 2020,            ceutical contract manufacturers capable          million doses of vaccines or other drugs
    in May and then in November, in the                  of handling this type of production. The         per year using the ApiJect injection sys-
    form of a contract, then a 10-year loan              first outsourcing contract set up for Api-       tem. The ExcelVision site of the Fareva
    for a total of 728 million dollars, inclu-           Ject was with Ritedose Corporation, an           group, based in Annonay in the Ardèche
    ding a "Gigafactory" project capable of              American CDMO that has specialized               region of France, was chosen for its 50
    producing 3 billion injection devices per            for 25 years in the aseptic production of        years of experience in the manufacture
    year. Since then, the American medtech               drugs based on BFS technology. Three             of BFS containers. This site, dedicated
    company ApiJect Systems has abandoned                production lines are dedicated to the            to the production of ophthalmic pro-
    its project for a production site in North           ApiJect system to manufacture 500 mil-           ducts in BFS, will be able to diversify
    Carolina and, by doing so, has lost a                lion units. Stability tests are currently        its production as soon as the regulatory
    large part of the financial windfall from            underway with various pharmaceutical             authorities have given their approval to

    62     The Pharmaceutical Post 09 / Février - 2022
Le système américain ApiJectTM se présente en 3 parties : l’unidose avec deux chambres, le connecteur et le moyeu d’aiguille.
Le connecteur vient se visser directement sur l’unidose en la perçant pour réaliser l’injection

The American ApiJectTM system consists of 3 parts: the unit dose with two chambers, the connector and the needle hub. The
connector is screwed directly onto the single-dose device by piercing it to perform the injection.

“

                                                                                                                                                    CDMO
Nous pourrons être prêts vers juin 2022 avec la validation des premiers
lots de production.

                                             We will be ready by June 2022 with the validation
                                                               of the first production batches.                                         “
          Sébastien Poncet, ex-collaborateur de Fareva qui a suivi le projet ApiJect, arrivé depuis janvier 2022 chez Minakim.

       Sébastien Poncet, an ex-Fareva employee who has been working on the ApiJect project at Minakim since January 2022.

the ApiJect system. "We will be ready by        proprietary system, Europject is an open        funding. Unither, whose project represents
June 2022 with the validation of the first      system that includes specific know-how,         an investment of 68 million euros, was
production batches," says Sébastien Pon-        but without any intellectual property.          selected as part of the call for expres-
cet. Three new Rommelag machines will           With the latter, which is still in the pro-     sions of interest (AMI) and will receive
be installed in clean rooms designed in         cess of being approved, the company             34 million euros in funding from the
a biosafety level 2 (BSL2) environment,         plans to produce one billion doses per          government. We understand the interest
which will allow the handling of most           year at its French site in Amiens (see          of our authorities to be able to count on
vaccines.                                       Interview Unither P. 84). Both projects         two efficient technologies on our territory
                                                - Fareva in Annonay and Unither in              in the light of the pandemic we have just
Innovations supported                           Amiens - have received support from             gone through. These two systems, which
by the French government                        the French government. Fareva plans             may appear to be in competition with
                                                to invest €50 million in its three new          each other, could prove to be very com-
Also in contact with ApiJect Systems, the       production lines, with the support of the       plementary in the fight against a future
French contract manufacturing group             French government under the "France             pandemic. These innovations still need to
Unither finally preferred to design its         Relance" industrial initiative and the          be approved by the regulatory agencies.
own pre-filled injection device, Euroject.      future investment program (P.I.A.), which
Unlike the ApiJect platform, which is a         will contribute €36.9 million in state          Rachelle Lemoine

                                                                                                February - 2022 / The Pharmaceutical Post 09   63
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