Production d'Isotopes et Séparation pour le Médical - Indico
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Production d’Isotopes et Séparation pour le Médical
Master projet PRISM
§ Contexte & motivations
§ Principes de la radiothérapie vectorisée
§ Grandes lignes du projet
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 1
Contexte scientifique - Motivations
Une forte demande en radionucléides
Thyroïde: 131I Cerveau: 90Y- mab,131I-mab, 211At-mab, 213Bi-pept
Lymphome:
90Y-mab, 131I-mab,
131I/177Lu-mabs
Personnaliser pour mieux cibler la thérapie
Leucémie, myélome:
Diversité des radionucléides : 131I-mab, 213Bi/225Ac-mab
→ modes de décroissance Métastases de l’os
99SrCl , 153Sm-EDTMP,
2
Thyroïde médullaire
131I-mab, 177Lu-pept. → Localiser les lésions
→ Dosimétrie: définir la bio-distribution de
223RaCl
Imagerie/thérapie, LET, …
2
Poitrine
→ propriétés chimiques l’agent thérapeutique
90Y-mab, 131I, 212Pb-mab,
Neuro-blastome 177Lu-mab
131I-MIBG
Cibler le bon organe Système endocrinien
177Lu-pept., 177Lu-pepEdes (III)
Poumon: 177Lu-mab → Anticiper ses effets
→temps de vie (T1/2) Pancréas: 90Y-mab → Sélection des patients
Adapter au temps de distribution du vecteur Foie:
90Y, 188Re-Lipiodol
Ovaire: → Calculer l’activité optimale à injecter
Pureté appropriée
microsphères de 166Ho 212Pb-mab,
177Lu-vitamines B7
90Y/177Lu-mab
→ Évaluer la réponse après traitement
Prostate:
Colon et rectum: 177Lu-mab, 177Lu-PSMA
Mélanome:
131I-mab Reins: 213Bi-mab
225Ac-PSMA 90Y/177Lu-mab
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Contexte scientifique - Motivations
Une forte demande en radionucléides
Thyroïde: 131I Cerveau: 90Y- mab,131I-mab, 211At-mab, 213Bi-pept
Lymphome:
90Y-mab, 131I-mab,
131I/177Lu-mabs
Personnaliser pour mieux cibler la thérapie
Leucémie, myélome:
Diversité des radionucléides : 131I-mab, 213Bi/225Ac-mab
→ modes de décroissance Métastases de l’os
99SrCl , 153Sm-EDTMP,
2
Thyroïde médullaire
131I-mab, 177Lu-pept. → Localiser les lésions
→ Dosimétrie: définir la bio-distribution de
223RaCl
Imagerie/thérapie, LET, …
2
Poitrine
→ propriétés chimiques l’agent thérapeutique
90Y-mab, 131I, 212Pb-mab,
Neuro-blastome 177Lu-mab
131I-MIBG
Cibler le bon organe Système endocrinien
177Lu-pept., 177Lu-pepEdes (III)
Poumon: 177Lu-mab → Anticiper ses effets
→temps de vie (T1/2) Pancréas: 90Y-mab → Sélection des patients
Adapter au temps de distribution du vecteur Foie:
90Y, 188Re-Lipiodol
Ovaire: → Calculer l’activité optimale à injecter
Pureté appropriée
microsphères de 166Ho 212Pb-mab,
177Lu-vitamines B7
90Y/177Lu-mab
→ Évaluer la réponse après traitement
Prostate:
Colon et rectum: 177Lu-mab, 177Lu-PSMA
Mélanome:
131I-mab Reins: 213Bi-mab
225Ac-PSMA 90Y/177Lu-mab
la théranostique: THÉRApie - diagNOSTIQUE
Données quantitatives de l’imagerie
Bio-cinétique et =
Sonde d’imagerie Propriétés chimiques Meilleure personnalisation des
pharmacocinétique Estimation précise de la dose absorbée dans à
Sonde thérapeutique similaires traitements
identiques la lésion cible (effets thérapeutiques) et
les tissus non ciblés (effets secondaires)
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 3
Comment ça marche …
Radionuclide Vectorisation Organe à traiter
Peptide,
Chélateur anticorps, … Cible
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 4
Comment ça marche …
Radionuclide Vectorisation Organe à traiter
Peptide,
Chélateur anticorps, … Cible
Les méthodes habituelles de production de plusieurs isotopes
ne sont pas adaptées à
une production régulière et à grande échelle
Le radiomarquage de bioconjugués (dérivés du DOTA ) avec des métaux
implique un chauffage à haute température (> 80°C) pour accélérer la complexation
⇒ vectorisation par des protéines (dénaturation) « exclue »
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 5
Comment ça marche …
Radionuclide Vectorisation Organe à traiter
Peptide,
Chélateur anticorps, … Cible
Les méthodes habituelles de production de plusieurs isotopes
ne sont pas adaptées à
une production régulière et à grande échelle
Le radiomarquage de bioconjugués (dérivés du DOTA ) avec des métaux
implique un chauffage à haute température (> 80°C) pour accélérer la complexation
⇒ vectorisation par des protéines (dénaturation) « exclue »
Tools for Tb RadioIsotope Production for nuclear medicine
ANR TTRIP (4 ans)
“preuve de concept avec l’étude du 155Tb”, un exemple de Lanthanide (Ln)
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Les 2 axes de l’ANR (et du projet)
Famille des Terbiums:
le couteau suisse de la médecine nucléaire
149Tb (T1/2 = 4.12 h, thérapie a - 3.97 MeV)
152Tb (T1/2 = 17.5 h, PET 1140 keV)
155Tb (T
1/2 = 5.32 d, SPECT et thérapie Auger)
1/2 = 6.9 d, thérapie b 154 keV et thérapie Auger)
161Tb (T –
PRODUCTION DU RADIONUCLÉIDE CHÉLATION DU RADIONUCLÉIDE
Chimie pour explorer la chélation du Tb
Production du 155Tb
§ Conception et synthèse de
§ Production de 155Gd pur (séparateur SIDONIE)
nouveaux chélateurs modèles du Tb3+
§ Mesure de la production du 155Tb par la réaction 155Gd(p,n)155Tb
§ Étude structurelle, thermodynamique et cinétique
§ Collection des autres isotopes
des chélateurs et des complexes métalliques
(152Gd pour production du 152Tb et du 149Tb, 154Gd pour production du 152Tb)
§ Bio-conjugaison des chélateurs fonctionnalisés
Radionuclide Vectorisation Organe à traiter
Peptide,
Chélateur anticorps, … Cible
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Production des radionucléides: les méthodes (!)
Réacteurs - réaction (n,x) :
160Gd (n,g)161Gd à 161Tb
+ purification (radiochimie)
Requis pour une utilisation clinique:
quantités suffisantes
pureté isotopique et chimique
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Production des radionucléides: les méthodes (!)
Réacteurs - réaction (n,x) :
160Gd (n,g)161Gd à 161Tb
+ purification (radiochimie)
Accélérateurs :
Méthode utilisée à Cyrcé, ARRONAX, …
Accélérateur
cible
de
production purification
(radiochimie)
Requis pour une utilisation clinique:
quantités suffisantes
pureté isotopique et chimique
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Production des radionucléides: les méthodes (!)
Réacteurs - réaction (n,x) :
160Gd (n,g)161Gd à 161Tb
+ purification (radiochimie)
Accélérateurs :
séparateur
Méthode utilisée à Cyrcé, ARRONAX, … Accélérateur isotopique / isobarique
cible
de
Accélérateur
production cible
isotopique
cible
purification
de
purification (radiochimie)
production
(radiochimie)
Requis pour une utilisation clinique:
quantités suffisantes
pureté isotopique et chimique
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 10Production des radionucléides: les méthodes (!)
Réacteurs - réaction (n,x) :
160Gd (n,g)161Gd à 161Tb
+ purification (radiochimie)
Accélérateurs :
séparateur
Méthode utilisée à Cyrcé, ARRONAX, … Accélérateur isotopique / isobarique
cible
de
Accélérateur
production cible
isotopique
cible
purification
de
purification (radiochimie)
production
(radiochimie)
tube de transfert source séparateur
Requis pour une utilisation clinique: d’ions isotopique / isobarique
quantités suffisantes Accélérateur
pureté isotopique et chimique cible épaisse, chaude
purification
Méthode ISOL (radiochimie)
Spallation
Ex: CERN-MEDICIS-Promed p+Ta-Re à 149,155Tb
+ purification (radiochimie)
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 11Production des radionucléides: les méthodes (!!)
155Gd pur
cible isotopiquement pure
natGd
source
d’ions
Accélérateur 155Gd (p,n) 155Tb
mesure de s(E)
ARRONAX @ Nantes
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 12Production des radionucléides: les méthodes (!!)
155Gd pur
cible isotopiquement pure
natGd
source
d’ions
Accélérateur 155Gd (p,n) 155Tb
mesure de s(E)
GdNat --> Tb
Cross section (mb)
1400
1200
1000
800 Gd-nat + p -> Tb
p + natGd àTb ARRONAX @ Nantes
600
400
200 Gd-nat + p -> Tb-155
p + natGd à155Tb
0
0 10 20 30 40 50
Incident Energy (MeV)
simulations Talys-1.95
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 13Production des radionucléides: les méthodes (!!)
Gd155 -->Tb
Cross section (mb)
200
155Gd pur
180 pGd-155
+ 155 Gd àTb
+ p -> Tb
160
140
120 cible isotopiquement pure
100
80
natGd
source
60 d’ions
Accélérateur 155Gd (p,n) 155Tb
40
p Gd-155
+ 155+Gd à155Tb
20 p -> Tb-155
mesure de s(E)
0
0 10 20 30 40 50
Incident Energy (MeV)
GdNat --> Tb
Cross section (mb)
1400
1200
1000
800 Gd-nat + p -> Tb
p + natGd àTb ARRONAX @ Nantes
600
400
200 Gd-nat + p -> Tb-155
p + natGd à155Tb
0
0 10 20 30 40 50
Incident Energy (MeV)
simulations Talys-1.95
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 14Production des radionucléides: les méthodes (!!)
155Gd pur
séparateur SIDONIE
@ IJCLab cible isotopiquement pure
source d’ions
Bernas-Nier aimant 135°
natGd
source
d’ions
Accélérateur 155Gd (p,n) 155Tb
mesure de s(E)
plan focal
ralentissement (jusqu’à qq eV) ARRONAX @ Nantes
pour dépôt
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 15Production des radionucléides: les méthodes (!!)
155Gd pur
séparateur SIDONIE
@ IJCLab cible isotopiquement pure
source d’ions
Bernas-Nier aimant 135°
natGd
source
d’ions
Accélérateur 155Gd (p,n) 155Tb
mesure de s(E)
plan focal
ralentissement (jusqu’à qq eV) ARRONAX @ Nantes
pour dépôt
caractérisation des cibles: premières mesures (réacteur LVR-15, NPI-Rĕz)
§ pureté chimique, homogénéité: RBS, MEB (9.6 ± 4.1 10-6) < 157Gd / 158Gd < (4.7 ± 0.5 10-4)
§ pureté isotopique : PAA sur Alto@Orsay (exp. test en cours d’analyse), ICPMS, SIMS, … U. Köster et al.; Nucl. Inst. Meth. B 2020, 463, 111–114
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 16Production des radionucléides: les méthodes (!!)
155Gd pur
séparateur SIDONIE
@ IJCLab cible isotopiquement pure
source d’ions
Bernas-Nier aimant 135°
natGd
source
d’ions
Accélérateur 155Gd (p,n) 155Tb
mesure de s(E)
plan focal
ralenUssement (jusqu’à qq eV) ARRONAX @ Nantes
pour dépôt
système de collection des autres isotopes (ex: 152Gd, 154Gd)
(Etude et prototypage en cours)
caractérisation des cibles: premières mesures (réacteur LVR-15, NPI-Rĕz)
§ pureté chimique, homogénéité: RBS, MEB (9.6 ± 4.1 10-6) < 157Gd / 158Gd < (4.7 ± 0.5 10-4)
§ pureté isotopique : PAA sur Alto@Orsay (exp. test en cours d’analyse), ICPMS, SIMS, … U. Köster et al.; Nucl. Inst. Meth. B 2020, 463, 111–114
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 17Production des radionucléides: un « défi » technologique
Les cibles: 3 défis à relever
SYSTÈME DE BOITES DE COLLECTION AU PLAN FOCAL FABRICATION DES CIBLES DE GD
JOUVENCE DU SÉPARATEUR SIDONIE
IJCLab Subatech, GANIL, IJCLab
§ pureté chimique et isotopique
§ homogénéité
§ minimiser les pertes (isotopes rares)
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 18Production des radionucléides: un « défi » technologique
JOUVENCE DU SÉPARATEUR SIDONIE
exploité à IJCLab sous la responsabilité de SCALP
(resp. technique C.Bachelet)
nécessaire à PRISM, mais hors projet
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoducVon d'Isotopes et SéparaVon pour le Médical 19Produc7on des radionucléides: un « défi » technologique
SYSTÈME DE BOITES DE COLLECTION AU PLAN FOCAL
IJCLab
à fonctionnalités des boites
§ isolation électrique : lecture du courant indépendante
§ récupérer les boites en évitant l’oxydation
§ positionnement et obstruction indépendants des
boites pour le réglage du faisceau
Maxime Lucas,
sous la responsabilité de Gilles Olivier, et Hervé Lefort
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 20Production des radionucléides: un « défi » technologique
SYSTÈME DE BOITES DE COLLECTION AU PLAN FOCAL
IJCLab
à fonctionnalités des boites
§ isolation électrique : lecture du courant indépendante
§ récupérer les boites en évitant l’oxydation
§ positionnement et obstruction indépendants des
boites pour le réglage du faisceau
à scanner du plan focal
Maxime Lucas,
sous la responsabilité de Gilles Olivier, et Hervé Lefort
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 21Production des radionucléides: un « défi » technologique
SYSTÈME DE BOITES DE COLLECTION AU PLAN FOCAL
IJCLab
à fonctionnalités des boites
§ isolation électrique : lecture du courant indépendante
§ récupérer les boites en évitant l’oxydation
§ positionnement et obstruction indépendants des
boites pour le réglage du faisceau
à scanner du plan focal
à système compact et sous vide
encombrement des boites (9mm max par boite)
Maxime Lucas,
sous la responsabilité de Gilles Olivier, et Hervé Lefort
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoducVon d'Isotopes et SéparaVon pour le Médical 22Production des radionucléides: un « défi » technologique
SYSTÈME DE BOITES DE COLLECTION AU PLAN FOCAL
IJCLab
à fonctionnalités des boites
§ isolation électrique : lecture du courant indépendante
§ récupérer les boites en évitant l’oxydation
§ positionnement et obstruction indépendants des
boites pour le réglage du faisceau
à scanner du plan focal
à système compact et sous vide Étude n°2 : Faisceau sur sélecteur / Refroidissement par rayonnement
encombrement des boites (9mm max par boite)
Maxime Lucas,
à contraintes thermiques:
sous la responsabilité de Gilles Olivier, et Hervé Lefort
faisceau ≲ 50 W; refroidissement par rayonnement ou conduction
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoducVon d'Isotopes et SéparaVon pour le Médical 23Production des radionucléides: un « défi » technologique
Plusieurs techniques à développer
à implantaUon à SIDONIE
§ pureté chimique et isotopique à évaporaUon
§ homogénéité à électrodéposiUon
§ minimiser les pertes (isotopes rares) à spu[ering
à pasUllage
à …
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 24Production des radionucléides: un « défi » technologique
Plusieurs techniques à développer
à implantaUon à SIDONIE
§ pureté chimique et isotopique à évaporaUon
§ homogénéité à électrodéposiUon
§ minimiser les pertes (isotopes rares) à spu[ering
à pasUllage
à …
EXPLORATION DE DIFFÉRENTES TECHNIQUES
mesure de sections efficaces à couches minces (≃ µm) producLon à couches épaisses (≳ mm)
électrodéposition
(solution organique, sels fondus) implantation (SIDONIE) pastillage
13 µm
3%at Gd
matrice de Ni
support d’Au
EMMC:
electrodeposited metal matrix/metal parVcle composites Gd, f = 10mm, e = 300 µm
158
Gd2O3, f = 20mm, e = 1,07 mm
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 25Vectorisation Organe à traiter
Chélateur
Peptide,
anticorps, … Cible Chimie de chélation du 155Tb
Efficacité du favoriser la cinétique de complexation
radio-marquage (rendement élevé)
complexe métal-chélateur insensible à l'hydrolyse
et à la transchélation dans des conditions
Stabilité in vivo physiologiques.
avoir une plus grande affinité pour le métal cible que
pour les protéines concurrentes
Sélectivité du grande sélectivité envers le Tb3+
(ne pas complexer avec un autre métal coexistant dans les
chélateur conditions physiologiques)
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 26Vectorisation Organe à traiter
Chélateur
Peptide,
anticorps, … Cible Chimie de chélation du 155Tb
Dérivés du DOTA Dérivés du DTPA
(chélateur macrocyclique) (chélateur acyclique)
⊖
⊕ Ln-CHX-A’’-DTPA :
Efficacité du favoriser la cinétique de complexation Complexation DOTA-Ln à chaud (> 80°C)
! complexation possible à basse T
radio-marquage (rendement élevé) à dénaturation possible des protéines
! convient pour marquer des protéines
vecteurs biologiques
complexe métal-chélateur insensible à l'hydrolyse
et à la transchélation dans des conditions ⊕ ⊖
Stabilité in vivo physiologiques. Cinétique de dissociation très lente stabilité DTPA-Ln parfois insuffisante
avoir une plus grande affinité pour le métal cible que (bonne stabilité) pour études cliniques
pour les protéines concurrentes
Sélectivité du grande sélectivité envers le Tb3+
(ne pas complexer avec un autre métal coexistant dans les
chélateur conditions physiologiques)
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoducVon d'Isotopes et SéparaVon pour le Médical 27Vectorisation Organe à traiter
Chélateur
Peptide,
anticorps, … Cible Chimie de chélation du 155Tb
Dérivés du DOTA Dérivés du DTPA
(chélateur macrocyclique) (chélateur acyclique)
⊖
⊕ Ln-CHX-A’’-DTPA :
Efficacité du favoriser la cinétique de complexation Complexation DOTA-Ln à chaud (> 80°C)
! complexation possible à basse T
radio-marquage (rendement élevé) à dénaturation possible des protéines
! convient pour marquer des protéines
vecteurs biologiques
complexe métal-chélateur insensible à l'hydrolyse
et à la transchélation dans des conditions ⊕ ⊖
Stabilité in vivo physiologiques. Cinétique de dissociation très lente stabilité DTPA-Ln parfois insuffisante
avoir une plus grande affinité pour le métal cible que (bonne stabilité) pour études cliniques
pour les protéines concurrentes
Sélectivité du grande sélectivité envers le Tb3+
(ne pas complexer avec un autre métal coexistant dans les
chélateur conditions physiologiques)
marquage : 155Tb-DOTATATE
(peptide)
marquage : 155Tb-chCE7
post-mortem SPECT/CT (anticorps)
⊕ bon marquage de la tumeur
in-vivo SPECT/CT
T1/2 biologique % T1/2 radioactive ⊕ bon marquage de la tumeur
radioactivité dans les reins dès 4h après injection. ⊖ radioactivité dans les articulations
(155Tb-DOTATATE excrété par les reins) (libération partielle du 155Tb ?)
C.Müller et al.
Nuclear Medicine and Biology 41 (2014) e58–e65
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 28Vectorisation Organe à traiter
Chélateur
Peptide,
anticorps, … Cible Chimie de chélation du 155Tb
Dérivés du DOTA Dérivés du DTPA
(chélateur macrocyclique) (chélateur acyclique)
⊖
⊕ Ln-CHX-A’’-DTPA :
Efficacité du favoriser la cinétique de complexation Complexation DOTA-Ln à chaud (> 80°C)
! complexation possible à basse T
radio-marquage (rendement élevé) à dénaturation possible des protéines
! convient pour marquer des protéines
vecteurs biologiques
complexe métal-chélateur insensible à l'hydrolyse
et à la transchélation dans des conditions ⊕ ⊖
Stabilité in vivo physiologiques. Cinétique de dissociation très lente stabilité DTPA-Ln parfois insuffisante
avoir une plus grande affinité pour le métal cible que (bonne stabilité) pour études cliniques
pour les protéines concurrentes
Sélectivité du grande sélectivité envers le Tb3+
(ne pas complexer avec un autre métal coexistant dans les
chélateur conditions physiologiques)
marquage : 155Tb-DOTATATE
(pepVde)
marquage : 155Tb-chCE7
! développement d’un chélateur fonctionnalisé post-mortem SPECT/CT (anticorps)
« prêt pour le radio-marquage » dans des conditions ⊕ bon marquage de la tumeur
douces en complément aux chélateurs couramment utilisés in-vivo SPECT/CT
T1/2 biologique % T1/2 radioactive ⊕ bon marquage de la tumeur
! optimisation pour explorer l’élargissement du périmètre
radioactivité dans les reins dès 4h après injection. ⊖ radioactivité dans les articulations
des anticorps bio-conjugables au Tb (libération partielle du 155Tb ?)
(155Tb-DOTATATE excrété par les reins)
C.Müller et al.
Nuclear Medicine and Biology 41 (2014) e58–e65
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 29Pour conclure …
Charles-Olivier Bacri, Marie-Alix Duval
(pôle Physique-Santé)
Master Projet PRISM et ANR TTRIP Vladimir Sladkov, Veronika Zinovyeva
(pôle Énergie-Environnement)
OpGmisaGon de la producGon du 155Tb Hervé Lefort (pôle Physique des Accélérateurs)
§ proposer un mode de producNon Arnaud Guertin,
« alternaNf » et complémentaire Ferid Haddad,
à collecter les isotopes au PF de SIDONIE Nathalie Michel,
à fabriquer avec une efficacité importante Thomas Sounalet
des cibles homogènes et pures
Gilles de France, Christelle Stodel
Développement d’un chélateur bi-foncGonnel
à spécifique au Tb
Stéphane Brandès , Michel Meyer
à compaNble avec un vecteur biologique
(mabs)
à élargissement du périmètre des anNcorps Jean-Claude Chambron, Laurent Raibaut
bio-conjugables au Tb
et Ulli Köster
et merci à Brigitte Roussière et Julien Guillot pour leur aide/participation à une exp. PAA
Journées R&T - 7/09/2021 - C.-O.Bacri PRISM : PRoduction d'Isotopes et Séparation pour le Médical 30Vous pouvez aussi lire
