PROGRAMME DE RECHERCHE SUR LES FACTEURS DE RISQUE DE L'AUTISME - CADIPA Centre Alpin De Diagnostic Précoce de l'Autisme
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CADIPA
Centre Alpin
De Diagnostic
Registre des Handicaps de l’Enfant Précoce de l’Autisme
et Observatoire Périnatal
de l’Isère et des 2 Savoie
PROGRAMME DE RECHERCHE SUR
LES FACTEURS DE RISQUE
DE L’AUTISMEl’enfant pour lequel la réalisation des bilans était
ressentie comme trop éprouvante ou, parfois, en
raison d’améliorations évidentes depuis l’enfance.
Dans ce dernier cas, les familles ne percevaient
Une certaine médiatisation des avancées de la plus le bénéfice possible de ces bilans.
science peut parfois aboutir à un résultat Nous disposons donc de données cliniques
inacceptable : celui qui revient à faire des complètes pour 183 enfants, soit un taux de
amalgames, des confusions par exemple participation à la journée de bilan au CHU de
9 entre causalité et corrélation 83% ce qui est très encourageant.
9 entre cause et facteur de risque Parmi ces 183 enfants, 90 d’entre eux avaient déjà
Ces amalgames hâtifs et ces confusions peuvent bénéficié d’une IRM* (imagerie par résonance
ensuite entraîner de faux espoirs. magnétique) du cerveau auparavant ; cet examen
La science est passionnante, elle apporte n’a pas été répété, mais les clichés radiologiques
beaucoup mais ses avancées sont partielles… Le ont été récupérés afin d’être analysés dans le
réel qu'elle tente de réduire la dépasse toujours… cadre de cette recherche. 76 enfants ont passé une
Au début de notre programme de IRM pour la première fois dans le cadre de cette
recherche nous avons du, comme cela est étude et 8 enfants sont en attente d’IRM. 9
nécessaire, limiter le champ de notre action, faire familles ont refusé cet examen pour leur enfant.
des choix dans l'ensemble des pistes de recherche
possibles mais cette réduction indispensable n'est
en aucune manière une simplification du 2. Recueil des facteurs de risque
phénomène étudié. prénatals et périnatals
Tout ceci devrait aller de soi, mais, au On appelle facteurs prénatals des évènements qui
moment ou nos publications commencent, sans surviennent depuis la conception de l’enfant
doute est-il nécessaire de s'en souvenir. jusqu’au jour de sa naissance et périnatals ceux
Le réel qui nous occupe, celui de survenus entre la 20ème semaine de grossesse et le
l'autisme, fait partie de la réalité humaine. Il en a premier mois de vie de l’enfant.
donc la même complexité. C'est cette Ces facteurs peuvent être :
confrontation entre complexité humaine et - des facteurs environnementaux comme
réduction scientifique qui a fait tout l'intérêt de par exemple une exposition à des
nos débats dans une équipe que nous constituons produits toxiques ou un stress lié à
depuis maintenant cinq années. certains évènements de vie
Nous sommes tous heureux d'en venir - des facteurs organiques comme par
maintenant à cette phase de début des exemple une infection
publications. Avec le numéro de ce bulletin vous Pour étudier ces facteurs de risque nous
allez pouvoir en disposer d'un aperçu et mesurer avons utilisé à la fois un questionnaire rempli par
tout l'intérêt de nos productions à venir… les parents et les informations contenues dans les
dossiers médicaux de la maternité de naissance
Dr Christian Rey des enfants. Ces facteurs de risques sont étudiés
dans le cadre d’une enquête appelée « cas
témoins ». Les cas sont représentés par les 221
Etat d’avancement enfants autistes inclus dans la recherche. Les
1. Clôture du recrutement des témoins sont des enfants tirés au sort dans les
familles et des examens au CHU* établissements scolaires des trois départements.
Leurs parents ont accepté d’une part de répondre
de Grenoble au même questionnaire et d’autre part que le
Le recrutement des familles dans cette recherche dossier médical de la maternité de naissance soit
s’est terminé en avril 2005. Entre avril 2005 et consulté par le médecin enquêteur de cette
septembre 2006 les derniers enfants recrutés sont recherche. 882 questionnaires remplis par les
allés au CHU de Grenoble afin de bénéficier des parents des enfants témoins sont exploitables et
différentes consultations prévues par le protocole 185 pour les enfants autistes.
et dont le détail a été donné dans la lettre Les données issues des dossiers médicaux des
d’information au début de la recherche. Au total, maternités ont pu être recueillies pour 205 enfants
221 enfants ont été inclus dans cette recherche, de l’étude et pour 805 enfants témoins. Ce recueil
soit 178 garçons et 43 filles. a été effectué par un médecin du RHEOP
38 familles ont abandonné en cours d’étude, (Registre des handicaps de l’Enfant et
généralement en raison de l’état de santé deObservatoire Périnatal) dans 51 maternités de la pour fournir des pistes dans l’identification de
région Rhône-Alpes. nouveaux gènes impliqués dans l’autisme.
Toutes ces données ont été codées puis
informatisées de façon anonyme, et leur analyse a
débuté en janvier 2007. Celle-ci consiste en une 2. Radiologie
comparaison de ces facteurs de risque entre les Tous les examens IRM ont été analysés par deux
deux populations d’enfants, cas et témoins, à radiopédiatres, qui n’avaient lors de la lecture des
l’aide de tests statistiques adaptés. clichés aucune donnée clinique ou biologique sur
Le délai entre l’analyse des données et la les patients. On observe une bonne concordance
publication des résultats dans la presse médicale concernant les résultats des IRM entre les deux
est très long. Chaque année nous vous radiopédiatres.
informerons des articles parus par le biais de ce Pour l’exploitation des résultats des IRM, deux
bulletin, et ceux-ci pourront vous être envoyés groupes ont été constitués en fonction des
sur simple demande. données de l’examen clinique et des données
génétiques : le groupe « autisme complexe » et le
groupe « autisme isolé ».
Résultats de la recherche Le groupe « autisme complexe » comprend les
1. Evaluation par le neuro-pédiatre enfants dont l’examen clinique et/ou biologique a
révélé une pathologie : malformation ou maladie
et examens génétiques
rare associée, déficience motrice ou sensorielle,
Pour les 183 enfants autistes avec bilan complet
anomalies génétiques comme le syndrome de l’X
(sans tenir compte ici de l’IRM), les résultats
fragile ou des aberrations chromosomiques.
montrent :
Le groupe « autisme isolé » comprend les enfants
- 122 enfants ont un autisme isolé, c’est-à-
dont l’examen clinique et/ou biologique n’a
dire qu’aucune maladie associée n’a été trouvée
révélé aucune anomalie.
suite aux différents examens réalisés.
▪ 36 enfants appartiennent au groupe
- 14 enfants ont une anomalie des
« autisme complexe » et les garçons sont 3,5 fois
chromosomes, détectée grâce au caryotype ou à
plus nombreux.
l’analyse détaillée de certaines régions des
▪ 54 enfants appartiennent au groupe
chromosomes.
« autisme isolé » et les garçons sont 5 fois plus
- 8 enfants ont une foetopathie (origine
nombreux.
infectieuse, toxique, médicamenteuse ou
Dans les deux groupes, l’âge moyen à la période
inconnue).
de l’étude était de 11 ans.
- 8 enfants souffrent d’une maladie rare
Actuellement, les résultats de l’IRM sont
associée (syndrome de West, syndrome de
disponibles pour 90 enfants. Donc les résultats
CHARGE etc…)
que nous présentons ici sont provisoires.
- 7 enfants sont porteurs d’un syndrome de
L’IRM a montré :
l’X Fragile.
▪ dans le groupe « autisme complexe » :
- 7 enfants présentent un handicap moteur
53% d’anomalies considérées comme majeures.
ou sensoriel.
▪ dans le groupe « autisme isolé » : 26%
- 4 enfants ont une microcéphalie (petite
d’anomalies considérées comme majeures et 55%
tête) telle que définie par l’Organisation Mondiale
d’anomalies considérées comme mineures, avec
de la Santé (actuelle, la cause et la signification de cette 96% des enfants ont amélioré leurs
dilatation demeurent inconnues. comportements dans le domaine des interactions
L’examen neurologique normalisé, le caryotype à sociales, 90% dans le domaine de la
haute résolution, l’évaluation moléculaire du communication et 58% dans le domaine des
syndrome de l’X fragile devraient être faits chez intérêts restreints et/ou des comportements
tous les enfants avec un diagnostic d’autisme. stéréotypés.
Après ces explorations, si aucune pathologie Ainsi, avec l’âge, les enfants acquièrent plus de
associée n’a été retrouvée, la question de la compétences pour communiquer et interagir.
réalisation d’une IRM se pose compte tenu des Dans le domaine des interactions, les enfants
résultats actuels, puisque dans 26% des cas acquièrent des expressions faciales plus
d’autisme « isolé » l’IRM montre des anomalies diversifiées et parviennent à un meilleur partage
considérées comme majeures. La poursuite de émotionnel des moments de plaisir et de
l’analyse des résultats d’IRM et la comparaison déplaisir. Ils améliorent leur capacité à montrer
avec d’autres données dans la population ou d’attirer l’attention vers ce qui les intéresse.
générale est nécessaire pour tenter de répondre à Même sans langage verbal, les enfants
cette question. progressent dans leurs capacités de
communication non verbale, en utilisant des
3. Données recueillies au cours de gestes simples de la vie quotidienne pour se faire
comprendre.
l’ADI-R* Dans le domaine des intérêts restreints et des
Sur les 221 enfants inclus dans la recherche, nous comportements stéréotypés, les stéréotypies
avons analysé dans un premier temps les tendent à devenir moins envahissantes, les
résultats de l’ADI-R pour 194 enfants dont le préoccupations inhabituelles qui ont pu
niveau de développement était de 18 mois ou cristalliser l’attention des enfants diminuent ainsi
plus : que leurs activités répétitives ; les jeux et les
• Ces enfants sont âgés en moyenne de intérêts se diversifient.
11,4 ans (le plus jeune ayant 4 ans et le Cette évolution ne signifie pas que l’autisme
plus âgé ayant 19 ans et demi) disparaît. Dans cette évolution générale, les
• 3 enfants sur 4 ont pu acquérir un interactions avec les pairs et/ou le
langage au moins constitué de phrases développement des amitiés restent difficiles. Les
simples de 2-3 mots au moment de comportements particuliers comme les intérêts
l’étude. Il est important de souligner que restreints ou les compulsions maintiennent aussi
plus de 10% des enfants développent le des scores élevés.
langage entre 7 et 9 ans et quelques uns L’ensemble de ces résultats suggère que l’autisme
au delà de 9 ans. est une pathologie qui s’exprime dans la petite
• Les niveaux intellectuels varient du enfance et qui voit ses symptômes se modifier et
retard mental sévère à un niveau normal évoluer avec le temps. Cependant, quelques
selon les enfants. 16% ont un QI* normal, enfants ont vu leurs comportements s’aggraver.
19% ont un retard léger, 28% ont un Une analyse plus détaillée de ce sous groupe sera
retard moyen et 23% un retard sévère et réalisée. Dans l’étude en cours, nous chercherons
14% un retard profond. également à identifier si des facteurs comme le
Les parents et les cliniciens ont depuis longtemps sexe, le niveau intellectuel et le langage sont
constaté que les manifestations cliniques de susceptibles de rendre compte de cette évolution.
l’autisme évoluent avec le temps et varient selon
les enfants. Des équipes de chercheurs ont pu
objectiver ces modifications des symptômes et
Les retombées de cette
nous avons souhaité confirmer ces changements recherche sur un centre
et tenter de repérer les facteurs impliqués.
L’étude de l’évolution des scores aux d’évaluation
comportements recherchés par l’ADI-R, en Le CADIPA (Centre Alpin de Diagnostic Précoce
comparant la période « dans le passé ou vers 4-5 de l’Autisme) est une des trois unités du Centre
ans » et la période « actuelle », au moment de Ressources Autisme Rhône Alpes. Dans le cadre
l’entretien, montre que les tableaux cliniques de ses missions de recherche, l’équipe a participé
changent avec le temps et que la tendance va vers à la recherche sur le rôle des facteurs périnatals
une diminution des scores, ce qui indique une dans l’autisme. Notre participation à ces travaux
amélioration des capacités. nous a engagés dans un travail de réflexion dont
nous souhaitons tirer expérience.Les premières analyses confirment artérioles au moment où elles pénètrent à
l’intérêt de l’utilisation de l’ADI-R pour la l’intérieur du cerveau pendant la période
pratique du diagnostic. Cet outil nous permet embryonnaire, à la fin du deuxième mois de la
d’identifier de façon consensuelle un groupe de grossesse (voir schéma 1).
patients homogènes porteurs d’autisme. Ces
conclusions vont dans le sens des
Recommandations pour la pratique du diagnostic
de l’autisme publiées sous l’égide de la Haute
Autorité en Santé sous l’impulsion de la
Fédération Française de Psychiatrie en novembre
2005. Nous continuerons à utiliser cet outil.
Conformément à la littérature, nous
avons pu constater les limites de la CARS*. Ce
test reste discriminant d’un point de vue
diagnostic pour la population d’enfants autistes
de faible niveau intellectuel, mais pas pour le
sous-groupe d’enfants autistes de haut niveau.
Ces observations nous incitent à utiliser dans
l’avenir un autre test appelé l’ADOS* pour
l’évaluation de l’ensemble de la population
d’enfants porteurs d’autisme. Ce test consiste en Schéma 1 : J Comput Assist Tomogr • Volume 28,
une séquence d’observation standardisée centrée Number 2, March/April 2004
sur la recherche du trépied autistique et mis en
séquences sur le modèle de l’ADI-R. L’ADI-R et La myélinisation est une phase de la maturation
l’ADOS sont les deux outils les plus utilisés au cérébrale pendant laquelle les cellules nerveuses
niveau international dans l’évaluation de cette sont recouvertes de myéline. Elle débute au
population. quatrième mois de grossesse et se poursuit après
Dans la cohorte d’enfants autistes issue la naissance de façon importante jusqu’à l’âge de
de la recherche, l’analyse des premières données 2-3 ans. La myélinisation accroît la vitesse de
nous fait constater la sous représentation des conduction de l’influx nerveux. Elle est nécessaire
enfants autistes de haut niveau. Ceci est aussi une à un développement psycho-moteur normal.
réalité de terrain et nous oblige à réfléchir sur les
moyens à mettre en place pour mieux repérer
La fosse cérébrale postérieure : le système nerveux
cette population en vue de proposer des moyens
central humain est composé du cerveau (avec ses
de prise en charge adaptés.
deux hémisphères cérébraux) et de la fosse
Par ailleurs, les premiers résultats des
cérébrale postérieure constituée par le tronc
investigations complémentaires radiologiques et
cérébral et le cervelet.
génétiques nous incitent à penser qu’il ne faut pas
négliger cet aspect de l’évaluation des patients
atteints d’autisme. Ainsi, nous allons intégrer L’IRM est une technique médicale d’imagerie en
systématiquement dans la procédure coupe qui n'utilise plus les rayons X, mais les
d’évaluation du CADIPA une consultation propriétés magnétiques du corps humain. En
conjointe neuropédiatrique et génétique. plaçant le patient au centre d'un puissant champ
Enfin, nous pouvons affirmer que notre magnétique, il est possible d'obtenir un signal que
participation à ce projet de recherche nous a l'on capte à l'aide d'une antenne. Ce signal permet
permis d’être beaucoup plus facilement repérés grâce à l’informatique de construire une image.
par les professionnels et les familles, ce qui a eu Dans le cas des patients atteints d’autisme cette
pour effet une très nette augmentation des technique est utilisée pour rechercher des
demandes de bilans. anomalies au niveau du cerveau, du tronc
cérébral et du cervelet.
L’ADI R (Autism Diagnostic Interview-Revised)
Glossaire est le premier questionnaire réalisé avec les
parents et qui a permis l’inclusion ou non de
Espaces de Virchow Robin : Ces espaces
l’enfant dans la recherche. C’est un entretien
contiennent du liquide céphalorachidien et
semi-dirigé dont l’objectif principal est la
servent de support à de petites artères et
description détaillée des comportements requispour poser le diagnostic d’autisme selon les -Génétique
critères de la CIM 10* et du DSM IV*. Il évalue Dr. F. Devillard, Pr. PS. Jouk,
trois domaines : Interaction Sociale Réciproque,
Langage et Communication et Comportements -Neuro-imagerie
stéréotypés. Il vérifie aussi l’âge du début des Dr. C. Durand, Dr. F. Nugues
troubles.
-Psychiatrie
L’ADOS (Autism Diagnostic Observation Dr. V. Guinchat
Scheldule) est une échelle d’observation
initialement destinée au diagnostic. L’objectif
RHEOP
principal est l’observation ciblée du
Dr P. Guillem, Dr. C. Cans, Dr. S. Rey
comportement socio-communicatif servant à
vérifier la présence actuelle de perturbations.
Quatre modules différents sont possibles selon le HAUTE-SAVOIE
niveau de langage et l’âge de l’enfant. Les Centre Hospitalier Annecy
cotations sont organisées en 5 principaux -Psychiatrie infantile
domaines : Langage et Communication, Dr. J. Darrot, L. Forveille
Interaction Sociale Réciproque, Jeu,
Comportements stéréotypés et intérêt restreints, SAVOIE
et Autres Comportements. Ces trois premiers Centre Hospitalier Chambéry
domaines ont un impact plus important dans le -Psychiatrie infantile
diagnostic. Dr. C. Rey, A. Bejeannin
La CARS (Childhood Autism Rating Scale)
est une échelle d’évaluation réalisée à partir
ILE DE FRANCE
d’une séquence de jeu organisée avec l’enfant. INSERM* U.513 :
Elle observe la relation avec les autres, l’imitation, -Génétique psychiatrique
la relation aux objets, l’adaptation au Pr. M. Leboyer, Dr. C. Betancur
changement, les réponses sensorielles,
l’utilisation du corps, la communication verbale
et non verbale, etc.
Abréviations
CHU = Centre Hospitalier Universitaire
CIM10= Classification Internationale des
Remerciements maladies. 10ème révision
Toutes les équipes continuent de remercier les DSMIV= Diagnostic and Statistical Manual,
familles et les enfants pour le temps et la 4ème édition
disponibilité qu’elles ont offerts à la recherche en INSERM = Institut National de la Santé et de la
espérant que les effets de ces travaux pourront Recherche Médicale
avoir des retombées bénéfiques dans un avenir QI =Quotient intellectuel
proche. RHEOP =Registre des Handicaps de l’Enfant et
Observatoire Périnatal
Les équipes
Contact
Myriam Clément :
ISERE 04.76.56.44.04 (lundi ou jeudi)
Centre Hospitalier Saint-Egrève @ : mclement@ch-saint-egreve.fr
-CADIPA
Dr L. Metzger, Dr B. Assouline
M. Clément, N. Mesona, C. Rondan
Les bulletins précédents sont
CHU Grenoble disponibles sur simple demande.
-Pédiatrie
Dr A. Joannard, Dr. M.A. N’ GuyenVous pouvez aussi lire
