Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative pour identifier les mécanismes physiopathologiques - SYNTHÈSE
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Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative pour identifier les mécanismes physiopathologiques SYNTHÈSE
AUTEURS Gaétan Carrier, ing., Ph. D. en santé publique, option toxicologie Médecin spécialiste, Unité Évaluation et soutien à la gestion des risques Direction de la santé environnementale et de la toxicologie, Institut national de santé publique du Québec Médecin spécialiste en médecine du travail Professeur associé, École de santé publique de l’Université de Montréal Marie-Ève Tremblay, Ph. D., professeure associée Canada Research Chair (Tier II) of Neurobiology of Aging and Cognition Division of Medical Sciences, Université de Victoria Professeure associée affiliée, Biochemistry and Molecular Biology Department, University of British Columbia Professeure adjointe, département de médecine moléculaire, Université Laval Adjunct professor, Neurology and Neurosurgery Department, Université McGill Rollande Allard, M.D., B. Sc. en biochimie, Certificat en santé au travail Médecin-conseil, Unité Évaluation et soutien à la gestion des risques Direction de la santé environnementale et de la toxicologie, Institut national de santé publique du Québec SOUS LA COORDINATION DE Médecin spécialiste, Unité Évaluation et soutien à la gestion des risques Direction de la santé environnementale et de la toxicologie, Institut national de santé publique du Québec Gaétan Carrier, ing., Ph. D. en santé publique, option toxicologie Médecin spécialiste en médecine du travail Professeur associé, École de santé publique de l’Université de Montréal RÉVISEURS SCIENTIFIQUES EXTERNES Serge Marquis, M.D., M. en médecine du travail Médecin spécialiste en santé communautaire, Institut de formation en thérapie comportementale Johannes Frasnelli, Postdoctorat en neuropsychologie, Postdoctorat en neurosciences cognitives Professeur titulaire au Département d’anatomie Titulaire de la chaire de recherche en neuroanatomie chimiosensorielle, Université du Québec à Trois-Rivières Codirecteur du Groupe de recherche CogNAC – Cognition, Neurosciences, Affect et Comportement Robert Dantzer, Ph. D. en neurosciences comportementales Docteur-vétérinaire, docteur ès sciences Professeur, Department of Symptom Research, Division of Internal Medicine, MD Anderson Cancer Center, Université du Texas, Houston Professeur adjoint, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, UT Health Science Center, Houston Professeur adjoint, Rice University, Houston Directeur de recherches, Institut national de la recherche agronomique Directeur de l’Unité de recherches de neurobiologie intégrative, Institut national de la santé et de la recherche médicale, Bordeaux Professeur, Université du Texas, Houston RÉVISEURE SCIENTIFIQUE INTERNE Lise Laplante, M.D., M. Sc. Médecin-conseil, Unité Évaluation et soutien à la gestion des risques Direction de la santé environnementale et de la toxicologie, Institut national de santé publique du Québec RÉVISION LINGUISTIQUE ET MISE EN PAGE Katia Raby, agente administrative Direction de la santé environnementale et de la toxicologie, Institut national de santé publique du Québec Ce document est disponible intégralement en format électronique (PDF) sur le site Web de l’Institut national de santé publique du Québec au : http://www.inspq.qc.ca. Les reproductions à des fins d’étude privée ou de recherche sont autorisées en vertu de l’article 29 de la Loi sur le droit d’auteur. Toute autre utilisation doit faire l’objet d’une autorisation du gouvernement du Québec qui détient les droits exclusifs de propriété intellectuelle sur ce document. Cette autorisation peut être obtenue en formulant une demande au guichet central du Service de la gestion des droits d’auteur des Publications du Québec à l’aide d’un formulaire en ligne accessible à l’adresse suivante : http://www.droitauteur.gouv.qc.ca/autorisation.php, ou en écrivant un courriel à : droit.auteur@cspq.gouv.qc.ca. Les données contenues dans le document peuvent être citées, à condition d’en mentionner la source. Dépôt légal – 2e trimestre 2021 Bibliothèque et Archives nationales du Québec ISBN : 978-2-550-89655-5 (PDF rapport principal) ISBN : 978-2-550-88675-4 (PDF de la synthèse) © Gouvernement du Québec (2021)
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative pour identifier les mécanismes physiopathologiques Table des matières Liste des figures ............................................................................................................................................................... III Messages clés ................................................................................................................................................................... 1 Sommaire ........................................................................................................................................................................... 2 1 Contexte-mandat ...................................................................................................................................................... 3 2 Introduction................................................................................................................................................................ 3 2.1 Description du syndrome SCM et identification des cas ................................................................................. 3 2.2 Problématique ................................................................................................................................................... 5 3 Épidémiologie ............................................................................................................................................................ 5 3.1 Prévalence ........................................................................................................................................................ 5 3.2 Comorbidités..................................................................................................................................................... 5 4 Approche utilisée ...................................................................................................................................................... 5 5 Méthodologie ............................................................................................................................................................. 6 5.1 Recension des publications sur le syndrome SCM dans la littérature scientifique de 1954 à aujourd’hui ....................................................................................................................................... 6 5.2 Analyse critique de la littérature scientifique portant sur la SCM .................................................................... 6 6 Résultats de l’analyse de la littérature scientifique sur l’ensemble des hypothèses proposées ..................... 7 6.1 Hypothèses toxicophysiologiques avant les années 2000............................................................................... 7 6.1.1 Hypothèse neurobiologique ................................................................................................................. 7 6.1.2 Hypothèse immunologique .................................................................................................................. 9 6.2 Hypothèses toxicophysiologiques après les années 2000 .............................................................................. 9 6.2.1 Hypothèse immunologique revisitée.................................................................................................. 10 6.2.2 Hypothèse de la perturbation de l’homéostasie oxydative ............................................................... 13 6.2.3 Hypothèse de la neuroinflammation .................................................................................................. 15 6.2.4 Hypothèse olfactive : sensibilité accrue aux odeurs ou dysfonctionnement des structures neuronales impliquées dans le sens de l’odorat ............................................................................... 22 6.2.5 Hypothèse génétique ......................................................................................................................... 36 6.3 Hypothèse psychogénique ............................................................................................................................. 37 6.4 Hypothèse de l’anxiété chronique comme facteur causal du syndrome SCM .............................................. 38 6.4.1 Présentation clinique du syndrome SCM .......................................................................................... 38 6.4.2 Hypothèse .......................................................................................................................................... 38 6.4.3 Objectif général .................................................................................................................................. 38 6.4.4 Objectifs spécifiques .......................................................................................................................... 38 6.4.5 Méthodologie ..................................................................................................................................... 38 6.4.6 Résultats ............................................................................................................................................ 39 7 Discussion ................................................................................................................................................................ 42 Institut national de santé publique du Québec I
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative pour identifier les mécanismes physiopathologiques 8 Conclusion ............................................................................................................................................................... 43 9 Pistes de solution et recommandations ............................................................................................................... 44 10 Bibliographie ............................................................................................................................................................ 44 Le rapport complet, le sommaire et les annexes de cette synthèse sont disponibles à l’adresse suivante : www.inspq.qc.ca/publications/2729 Annexes Présentation générale du contenu et de la structure du rapport complet Tableaux et figures II Institut national de santé publique du Québec
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative pour identifier les mécanismes physiopathologiques Liste des figures Figure 1 Diagramme du processus de sélection des articles ...................................................................................... 6 Figure 2 Représentation du système limbique à l’intérieur du cerveau ....................................................................... 8 Figure 3 Communication entre les systèmes centraux du cerveau et d’autres systèmes du corps ......................... 10 Figure 4 Innervation du nerf olfactif (NC-I) et du nerf trijumeau (NC-V) ..................................................................... 22 Institut national de santé publique du Québec III
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative pour identifier les mécanismes physiopathologiques Cette cascade de réactions provoque et maintient Messages clés des altérations biologiques du fonctionnement Le syndrome de sensibilité chimique multiple (SCM) est normal de l’organisme dans les systèmes un trouble chronique, caractérisé par de multiples immunitaire, endocrinien et nerveux. symptômes récurrents non spécifiques, provoqués ou Le système nerveux est altéré principalement dans exacerbés lors d’une exposition à des odeurs présentes les structures du système limbique impliqué dans dans l’environnement à de faibles concentrations, des l’émotion, l’apprentissage et la mémoire. concentrations qui sont tolérées par la majorité des gens. L’ensemble des altérations observées explique la Chez les personnes touchées de façon plus sévère, chronicité et la polysymptomatologie rapportées par cette atteinte chronique affecte le fonctionnement les personnes atteintes de SCM : altération de normal au quotidien et produit des invalidités sociales l’humeur et des fonctions cognitives, troubles du et professionnelles. sommeil, fatigue, perte de motivation et anhédonie. Cela rend aussi ces personnes vulnérables au Les diverses enquêtes épidémiologiques montrent un développement de différents problèmes de santé large éventail de la prévalence de la SCM dans la physique et psychologique. population générale, variant de 0,5 à 3 %, lorsque ce Ces altérations ne sont pas propres au syndrome trouble est diagnostiqué par un médecin. Cette SCM. Elles sont rapportées dans la fatigue prévalence peut atteindre de 7,5 à 32 % pour les cas chronique, le syndrome de stress post-traumatique, autodéclarés. l’électrosensibilité, la fibromyalgie, la dépression, les troubles de somatisation, les troubles phobiques et le Au Canada, le nombre de consultations médicales des trouble panique. Tous ces troubles ont en commun la personnes atteintes du syndrome de sensibilité présence d’anxiété chronique. chimique multiple (SCM) est largement supérieur à celui d’une population comparable. L’anxiété chronique permet d’expliquer l’ensemble des symptômes du syndrome SCM. Les mêmes Dans ce contexte, le ministère de la Santé et des altérations et dysfonctionnements y sont trouvés et Services sociaux (MSSS) a confié à l’Institut national de mesurés. santé publique du Québec (INSPQ) le mandat de À la longue, la répétition presque inévitable de ces produire un avis scientifique portant sur l’état des épisodes de stress aigu entraîne chez les personnes connaissances au sujet des divers aspects scientifiques atteintes le développement d’une neuroinflammation, et médicaux de la SCM. d’un stress oxydatif et conséquemment une anxiété chronique. Une analyse exhaustive de plus de 4 000 articles de la littérature scientifique en a découlé et a permis de Sur la base de ces nouvelles connaissances, les dégager les constats suivants : auteurs du présent avis invalident l’hypothèse d’une association entre la SCM et la toxicité des produits Depuis les années 2000, les avancées réalisées en chimiques trouvés aux concentrations habituelles. neurosciences et dans les techniques de mesure Cependant, les perturbations biologiques chroniques des paramètres biologiques et de l’imagerie observées, la sévérité des symptômes ressentis, les cérébrale fonctionnelle ont apporté de nouveaux impacts sociaux et professionnels en résultant pour éléments permettant de mieux comprendre les les personnes atteintes et la forte prévalence du mécanismes physiopathologiques de la SCM. Ces syndrome SCM en font un réel enjeu de santé. avancées confirment que le psychique est absolument indissociable du biologique et du social. Les personnes atteintes voient les odeurs comme une menace à leur santé, et la détection de celles-ci provoque chez elles des symptômes de stress aigu, qui se manifestent par des malaises qu’elles attribuent aux produits chimiques associés à l’odeur. Institut national de santé publique du Québec 1
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative pour identifier les mécanismes physiopathologiques Puisque les personnes atteintes de SCM sont, à des Objectifs degrés divers, réellement souffrantes et que leur état Identifier les mécanismes physiopathologiques qui nécessiterait un soutien médical et social approprié, permettraient d’expliquer le syndrome SCM au les auteurs du rapport proposent que des centres moyen d’une approche qui intègre l’ensemble des d’expertise spécialisés dans le syndrome SCM différentes recherches sur toutes les hypothèses soient mis en place et qu’une veille scientifique se proposées. poursuive. Vérifier, dans le cas où de tels mécanismes ont été Le présent avis scientifique s’adresse aux médecins identifiés, si l’exposition à des produits chimiques et aux professionnels de la santé susceptibles d’être odorants, présents dans l’environnement à de consultés pour des situations impliquant des cas de faibles concentrations, pourrait en être la cause. SCM, aux chercheurs dans ce domaine ainsi qu’aux patients et à leurs proches. La recherche effectuée pour réaliser ce rapport s’est appuyée sur les diverses théories avancées depuis les Sommaire années 1950, suivant la perspective des chercheurs dans leur propre discipline (immunologie, neurologie, Contexte biologie, biochimie, génétique, psychiatrie, psychologie), soit des théories qui n’avaient pas encore été validées. Le syndrome de sensibilité chimique multiple (SCM) est un trouble chronique, caractérisé par de multiples Considérant la polysymptomatologie chronique symptômes récurrents non spécifiques. Les rapportée pour la SCM et d’autres syndromes symptômes de la SCM sont mal définis, associés à apparentés (fatigue chronique, stress post-traumatique, divers systèmes organiques et seraient provoqués ou électrosensibilité, fibromyalgie, anxiété chronique, exacerbés lors d’une exposition à des odeurs présentes dépression, troubles de somatisation, troubles dans l’environnement courant à de faibles phobiques et trouble panique), les auteurs ont émis concentrations, concentrations qui sont tolérées par la l’hypothèse selon laquelle les récentes recherches majorité des gens. Chez les personnes touchées de réalisées en lien avec ces autres problèmes de santé et façon plus sévère, cette atteinte chronique affecte le la SCM pourraient permettre d’expliquer l’origine des fonctionnement normal au quotidien et produit des symptômes. Depuis les années 2000, les avancées invalidités sociales et professionnelles. Les diverses réalisées en neurosciences, particulièrement en enquêtes épidémiologiques montrent un large éventail psychoneuroimmunologie, et les nouvelles techniques de la prévalence de la SCM dans la population de mesure des paramètres biologiques ainsi que celles générale, variant de 0,5 à 3 % lorsque ce trouble est de l’imagerie cérébrale fonctionnelle ont apporté de diagnostiqué par un médecin. Cette prévalence peut nouveaux éléments permettant de mieux comprendre atteindre 30 % pour les cas autodéclarés. Le nombre les mécanismes physiopathologiques de la SCM. Ces de consultations médicales des personnes atteintes est avancées scientifiques confirment que le psychique est largement supérieur à celui d’une population générale absolument indissociable du biologique et du social. (6,7 consultations pour les personnes atteintes comparativement à 2,9 pour la population générale Résultats chez un médecin de famille et 16,1 consultations pour les personnes atteintes comparativement à 0,79 pour la Tous les syndromes et pathologies étudiés montraient population générale chez d’autres médecins sur une les altérations suivantes : perturbation de l’axe période de 12 mois). C’est dans ce contexte que le hypothalamo-hypophyso-surrénalien, augmentation des ministère de la Santé et des Services sociaux (MSSS) a cytokines inflammatoires, perturbation de l’homéostasie confié à l’Institut national de santé publique du Québec oxydative, diminution chronique des neuromodulateurs (INSPQ) le mandat de produire un avis scientifique (sérotonine, dopamine, noradrénaline), modifications portant sur l’état des connaissances de divers aspects cérébrales fonctionnelles et structurelles observées par scientifiques et médicaux de la SCM. imagerie cérébrale, qui impliquent les circuits du système limbique (émotions, mémoire, apprentissage) et du cortex cérébral préfrontal (attention, raisonnement, pensée stratégique, jugement). 2 Institut national de santé publique du Québec
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative pour identifier les mécanismes physiopathologiques Ces modifications permettent d’expliquer l’ensemble des symptômes aigus (observés lors d’expositions à 1 Contexte-mandat des odeurs) et chroniques rapportés par les personnes Afin de répondre le plus adéquatement possible aux atteintes de SCM. Chez ces personnes, cela conduit à préoccupations, aux inquiétudes, aux demandes de une sensibilisation neuronale qui les rend plus services de santé et de services sociaux ainsi qu’aux vulnérables aux épisodes de stress ultérieurs provoqués demandes d’aménagement des milieux de vie des par la perception d’odeurs qu’elles considèrent comme personnes atteintes de SCM, le MSSS a demandé à menaçantes pour leur santé. L’anxiété chronique est un l’INSPQ de réaliser une analyse critique exhaustive des élément commun à tous ces syndromes, et sa principale données de la littérature scientifique sur ce syndrome, caractéristique est l’anticipation du danger, ce qui en tenant compte des plus récentes publications ayant signifie, pour les personnes concernées, le fait de trait aux données épidémiologiques, aux critères ressentir une inquiétude persistante, excessive et diagnostiques proposés, à la pathogenèse et à inappropriée à propos des situations courantes de la l’évolution clinique de ce problème de santé. vie. Plusieurs facteurs peuvent être en cause : le tempérament de la personne, les antécédents Le présent document est le résumé-synthèse d’un personnels et des facteurs psychosociaux. La sévérité rapport de 12 chapitres, qui décrit les recherches et les du syndrome dépend de sa durée et de la présence de analyses intégratives réalisées pour remplir le mandat comorbidités fréquemment trouvées chez les personnes du MSSS. La liste des chapitres, accompagnée d’une atteintes de SCM comme le syndrome de fatigue brève description de leur contenu, se trouve à chronique, l’électrosensibilité, la fibromyalgie et la l’annexe 1 du recueil d’annexes de cette synthèse; le dépression. lecteur est invité à s’y référer. Il faut noter que toutes les annexes de cette synthèse sont rassemblées dans Les études sur l’olfaction démontrent en outre qu’il n’y le recueil. a pas d’absorption de substances chimiques odorantes aux faibles concentrations ambiantes auxquelles les Quant au rapport complet, il comprend une analyse personnes atteintes de SCM sont exposées. Ces critique et intégrative détaillée de toute la littérature personnes SCM ont une capacité normale à détecter scientifique sur laquelle s’appuie la recherche menée les odorants, tout en présentant une activation réduite sur la SCM de même que les conclusions proposées des régions cérébrales traitant des signaux plutôt par les auteurs. Enfin, une bibliographie comprenant de qu’une activité accrue. Cette activation réduite indique nombreuses références accompagne chacun des une inhibition de l’activité des structures des voies chapitres. Néanmoins, pour éviter les répétitions, seules olfactives par celles du néocortex. Si les personnes quelques-unes apparaissent dans la synthèse. atteintes de SCM étaient hypersensibles aux odeurs, on s’attendrait à ce que l’activité cérébrale soit augmentée et non diminuée par rapport aux témoins. 2 Introduction Conclusion 2.1 Description du syndrome SCM et Les auteurs du présent rapport ont conclu que, sur la identification des cas base des données disponibles, il n’y avait aucune évidence permettant de soutenir l’hypothèse d’une L’appellation sensibilité chimique multiple (SCM), association entre la SCM et la toxicité des produits traduite de l’expression anglaise Multiple Chemical chimiques aux concentrations environnementales Sensitivity (MCS), sera utilisée pour qualifier ce habituelles. Les personnes atteintes de SCM ne syndrome dans l’ensemble du texte. L’Organisation présentent donc pas une hypersensibilité aux mondiale de la Santé (OMS) a classé la SCM dans un substances chimiques. Cependant, les perturbations groupe de problèmes de santé nommé intolérance biologiques chroniques observées, les symptômes environnementale idiopathique (IEI). Le sigle servant à ressentis, les impacts psychosociaux et professionnels désigner la SCM est SCM/IEI. Ainsi, dans le présent en résultant pour les personnes atteintes et la prévalence écrit, le sigle SCM ainsi que parfois IEI seront utilisés du syndrome SCM en font un réel enjeu de santé. pour désigner le syndrome de sensibilité chimique multiple, et doivent donc être considérés comme des Institut national de santé publique du Québec 3
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative pour identifier les mécanismes physiopathologiques synonymes des autres termes ou sigles à ce propos se La polysymptomatologie de la SCM incite les trouvant dans la littérature scientifique. personnes atteintes à consulter fréquemment un médecin, à modifier leur mode de vie, voire à se retirer Dans la communauté scientifique, un consensus sur la du monde du travail. En effet, l’évitement étant le description clinique de la SCM peut être remarqué de principal moyen utilisé par les personnes souffrant de la même qu’une absence de consensus concernant les SCM pour réduire leur exposition chimique présumée et mécanismes physiopathologiques induisant les l’apparition de symptômes aigus, leurs activités symptômes et le lien causal avec les produits sociales et professionnelles deviennent limitées. Pour chimiques. Cette situation a nui à l’élaboration d’une ces raisons, la SCM constitue un réel enjeu de santé . définition de ce syndrome et au traitement de ce dernier. Des critères descriptifs du syndrome ont L’OMS qualifie la SCM d’intolérance environnementale cependant été proposés par plusieurs chercheurs à des idiopathique (IEI). L’IEI désigne un ensemble de fins de classification et de recherche surtout, et des problèmes de santé ayant pour dénominateur commun grilles de ceux-ci ont été employées par les cliniciens. l’attribution de plusieurs symptômes non spécifiques, La description du syndrome SCM la plus fréquente médicalement inexpliqués, pour des expositions de dans la littérature scientifique est celle apparaissant faibles niveaux à divers facteurs environnementaux, tels dans le paragraphe suivant. les champs électromagnétiques, les substances chimiques et le bruit. De l’avis de l’OMS, la SCM fait La SCM est un trouble chronique acquis, caractérisé partie de cet ensemble d’intolérances par de multiples symptômes 1 récurrents. Ces environnementales (IEI/SCM) dont les symptômes sont symptômes sont mal définis, associés à divers attribués aux odeurs et aux produits chimiques de systèmes organiques, et provoqués ou exacerbés lors faibles concentrations. L’OMS appuie sa position sur le d’une exposition à des substances odorantes/irritantes fait que la relation entre l’exposition aux substances présentes dans l’environnement habituel à des chimiques et les symptômes ressentis n’a pas encore concentrations tolérées par la majorité des gens. Les été démontrée scientifiquement, qu’il n’existe pas de produits chimiques incriminés sont variés et peuvent tests spécifiques pour diagnostiquer la SCM et comprendre tant les parfums que les agents de qu’aucun traitement efficace n’a été validé par des nettoyage, les déodorants, la peinture fraîche, l’essence essais cliniques (IPCS, 1996). ou l’encre servant à l’impression. Quant aux personnes atteintes de SCM, elles peuvent manifester un ou Les experts s’entendent sur la difficulté à établir un plusieurs de ces symptômes : fatigue, difficultés de diagnostic précis et à offrir des traitements appropriés. concentration, troubles de la mémoire, irritabilité, Il y a consensus voulant que les tests cliniques de tension nerveuse, tristesse, anhédonie, détresse, perte routine (tests biologiques, tests endoscopiques, tests de motivation, anxiété, somnolence, insomnie, d’imagerie habituels et tests d’exploration céphalées, symptômes gastro-intestinaux fonctionnels endoscopique) réalisés chez ces patients ne montrent et douleurs abdominales, congestion nasale, aucune anomalie physiologique permettant d’expliquer arthralgies, myalgies, faiblesse musculaire, palpitations, les divers symptômes que ces patients rapportent en sensation d’oppression respiratoire, problèmes lien avec leur exposition. C’est ce qui explique que le dermatologiques et infections récurrentes. Pour une syndrome SCM a été classé parmi les syndromes exposition à une même molécule odorante, les médicalement inexpliqués. symptômes varient dans le temps chez les personnes atteintes et d’une personne à l’autre. Les symptômes peuvent en outre être provoqués par des substances chimiques de structures moléculaires et de mécanismes toxicologiques différents. 1 Pour plus de détails, voir le chapitre 3, section 3.3 et le tableau 1 du rapport complet. 4 Institut national de santé publique du Québec
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative pour identifier les mécanismes physiopathologiques Pour ces raisons, les critères de définition de cas 3 Épidémiologie s’appuient exclusivement sur les résultats de questionnaires variés, conçus pour classer les sujets 3.1 Prévalence SCM et validés, où le répondant décrit lui-même ses symptômes et les facteurs déclencheurs. Le diagnostic est posé lors de l’atteinte d’un pointage seuil (score) Selon les enquêtes populationnelles, la prévalence de la prédéterminé. Des critères descriptifs de la SCM ont SCM diagnostiquée par un médecin est de 0,5 à 3 % été proposés par les chercheurs et ont été dans la population générale. La prévalence autodéclarée progressivement révisés depuis les années 1960. est plus élevée, mais elle varie grandement (de 7,5 à Actuellement, les critères de Cullen (1987) ou les 32 %), en raison de l’absence de critères normalisés critères du Consensus du groupe de travail de l’AAAAI 2 pour la définition de cas et des différences marquées de 1999 (généralement appelé Consensus de 1999), dans le libellé des questions clés des enquêtes qui ne avec ou sans révision de Lacour (2005), sont les plus font pas la distinction entre une simple aversion pour les utilisés pour poser un diagnostic de SCM. Ainsi, en odeurs chimiques et le syndrome SCM. Ces enquêtes médecine, le diagnostic de syndrome SCM est posé indiquent que les femmes sont plus touchées que les après l’exclusion des autres maladies possibles. Aucun hommes et que le niveau socioéconomique et culturel test clinique ou de laboratoire spécifique n’est effectué des personnes atteintes est de moyen à élevé. systématiquement. Seuls les tests jugés nécessaires pour exclure les diagnostics alternatifs, qui sont 3.2 Comorbidités suggérés par l’anamnèse et l’examen, sont effectués. Les affections suivantes ont été fréquemment observées 2.2 Problématique simultanément avec la SCM : le syndrome de fatigue chronique (SFC), la fibromyalgie (FM), le syndrome de De 1954 à aujourd’hui, le syndrome SCM a été étudié stress post-traumatique (SSPT), l’électrosensibilité, sous différents aspects (symptomatique, l’asthme et l’allergie, les problèmes de santé mentale épidémiologique, immunologique, neurologique, (dépression, anxiété généralisée, trouble panique, métabolique, génétique, psychogénique) en vue de troubles obsessifs-compulsifs, troubles somatoformes déterminer les mécanismes physiopathologiques qui et troubles de la personnalité) et les intolérances ou les sous-tendent l’origine et le maintien ou la chronicité de sensibilités à certains autres facteurs environnementaux. ce syndrome. Plusieurs hypothèses ont été proposées. Plusieurs chercheurs ont émis l’hypothèse que la SCM, Elles ont fait l’objet d’intenses recherches, et une le SFC, la FM, le SSPT et l’électrosensibilité auraient un littérature scientifique abondante a été publiée à ce mécanisme physiopathologique commun qui propos jusqu’à maintenant. Cependant, l’étiologie de la permettrait d’expliquer le chevauchement marqué de SCM est restée indéterminée et a mené à des plusieurs des symptômes non spécifiques mentionnés hypothèses non validées et parfois controversées. par les sujets atteints. Plusieurs chercheurs ont suggéré que la SCM était une réponse biologique à l’exposition aux substances 4 Approche utilisée chimiques de faibles concentrations, affectant les systèmes nerveux, immunitaire, endocrinien, digestif ou Afin de remplir le mandat qui leur a été attribué, les respiratoire. Par ailleurs, d’autres chercheurs ont auteurs du présent rapport ont réalisé les tâches suggéré que le mécanisme sous-jacent à la SCM était suivantes : essentiellement psychologique et que la SCM était un Vérifier s’il était possible d’identifier un ou des phénomène socioculturel lié aux craintes à l’égard de la mécanismes physiopathologiques qui permettraient pollution de l’environnement et aux préoccupations d’expliquer le syndrome SCM (dysfonctionnement reliées à l’industrialisation. moléculaire, cellulaire, tissulaire; dysfonctionnement d’un système organique ou d’origine psychogénique). 2 American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI). Institut national de santé publique du Québec 5
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative pour identifier les mécanismes physiopathologiques Analyser, dans le cas où de tels mécanismes étaient 5.2 Analyse critique de la littérature identifiés, si l’exposition à des produits chimiques scientifique portant sur la SCM odorants présents dans l’environnement à de faibles concentrations pourrait en être la cause. L’ensemble des études portant sur chacune des hypothèses proposées pour expliquer ce syndrome ont 5 Méthodologie été analysées : Hypothèses toxicophysiologiques : génétique, 5.1 Recension des publications sur le neurologique (dysfonctionnement du système syndrome SCM dans la littérature limbique), immunitaire (allergies, altération toxique scientifique de 1954 à aujourd’hui activant les mécanismes de défense de l’organisme), perturbation de l’homéostasie oxydative (entraînant En tout, 29 bases de données se concentrant sur la un stress oxydant qui altère le fonctionnement littérature scientifique relative à la SCM et 10 sources normal des cellules du système nerveux), de littérature grise ont été sélectionnées et consultées neuroinflammation et olfactive (sensibilité accrue aux en raison de leur potentiel à permettre le repérage des stimuli olfactifs ou dysfonctionnement de structures thématiques en lien avec la SCM et l’IEI. Tout d’abord, neuronales impliquées dans le sens de l’odorat). 1 889 articles ont été obtenus après la suppression des doublons. Parmi ces derniers articles, 534 ont été Hypothèses psychogéniques relatives à des troubles exclus sur la base de la nature des publications (lettres de l’humeur et des troubles émotionnels : trouble à l’éditeur, commentaires). Suivant l’exclusion de dépressif, anxiété chronique, trouble de la plusieurs articles, il en est resté 1 355. Ensuite, la personnalité, troubles somatoformes, trouble consultation des bibliographies des écrits retenus et panique, troubles obsessifs et paranoïdes, trouble d’autres recherches a permis d’ajouter 2 673 articles du stress post-traumatique atypique et scientifiques pertinents pour un total de 4 028 articles conditionnement pavlovien. sélectionnés. Le diagramme du processus de sélection des articles est présenté à la figure 1. Le lecteur peut se La démarche d’analyse critique entreprise est la référer au chapitre 2 du rapport complet pour prendre suivante : connaissance de la méthodologie détaillée de la Le contenu de tous les articles portant sur l’étude de stratégie de recherche et des mots clés utilisés lors de chaque hypothèse où un lien était proposé entre un cette recherche. mécanisme physiopathologique et l’apparition ou le maintien du syndrome SCM a été analysé en suivant Figure 1 Diagramme du processus de sélection les approches indiquées ci-dessous : des articles Pour expliquer la présence du syndrome SCM, si l’hypothèse proposée par un chercheur ou une NOMBRE D'ARTICLES APRÈS équipe de chercheurs à une époque donnée était 1889 DÉDOUBLONNAGE basée sur un modèle théorique pas encore NOMBRE D'ARTICLES APRÈS validé, l’évolution des recherches en lien avec les EXCLUSION DES COMMENTAIRES ET 1355 mécanismes proposés dans ce modèle a été ÉDITORIAUX, ETC. analysée jusqu’à aujourd’hui pour vérifier si ces NOMBRE TOTAL D'ARTICLES APRÈS LES AJOUTS 4028 recherches permettaient de valider ou non ce modèle théorique. Lorsque les résultats des recherches montraient que les valeurs de paramètres biologiques étaient altérées chez les groupes souffrant de SCM à l’étude par rapport aux paramètres mesurés chez des groupes témoins en santé, à l’état de base (sans exposition) ou en présence d’une exposition à diverses molécules chimiques volatiles, les 6 Institut national de santé publique du Québec
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative pour identifier les mécanismes physiopathologiques auteurs du rapport ont vérifié si ces altérations nouvelles techniques d’imagerie permettent de étaient propres au syndrome SCM. Pour ce faire, mesurer l’activité des structures du cerveau en ils ont examiné si des recherches semblables temps réel et, ainsi, d’explorer le dysfonctionnement avaient été menées entre des groupes de sujets des structures du système limbique impliquées dans en santé et des groupes de sujets aux prises avec le fonctionnement du système olfactif et dans la d’autres syndromes présentant une plasticité neuronale. Ces nouvelles approches ont symptomatologie similaire, mais ne souffrant pas été utilisées également pour étudier le rôle et le du syndrome SCM. Les indicateurs biologiques fonctionnement des structures impliquées dans le mesurés chez les sujets affectés par ces sens de l’odorat et dans la réponse au stress et à syndromes ont été regardés de près en vue l’anxiété chronique. d’observer si les indicateurs en question étaient les mêmes que ceux mesurés chez les L’ensemble de ces démarches a permis de valider ou sujets SCM. Dans l’affirmative, les résultats de d’invalider les hypothèses proposées pour expliquer le ces recherches ont été comparés afin de relever syndrome SCM, et de mieux comprendre la cause de la des similitudes ou des différences dans les symptomatologie associée. Seuls quelques auteurs variations des valeurs de ces indicateurs sont cités dans ce résumé lorsque cela est nécessaire biologiques. Cette démarche a été appliquée à pour expliquer le contenu présenté. Toutes les autres toutes les hypothèses lorsque cela était possible. recherches consultées sont citées dans les Considérant que plusieurs chercheurs ont postulé bibliographies du rapport principal. la présence d’un mécanisme commun à l’origine de plusieurs syndromes médicalement 6 Résultats de l’analyse de inexpliqués, des éléments qui pourraient aider à juger de la plausibilité ou non d’un lien causal la littérature scientifique entre le développement et le maintien du sur l’ensemble des syndrome SCM ont été obtenus. L’observation de hypothèses proposées la présence de similarités entre ces divers syndromes en ce qui a trait aux différents 6.1 Hypothèses toxicophysiologiques mécanismes proposés rendrait davantage avant les années 2000 plausible l’hypothèse d’un mécanisme commun à tous ces syndromes. 6.1.1 HYPOTHÈSE NEUROBIOLOGIQUE Le fonctionnement et les interrelations des systèmes Sur le plan neurologique, les différentes études contribuant au maintien de l’homéostasie de animales réalisées avant 2000 et les données cliniques l’organisme (systèmes nerveux, immunologique et humaines disponibles pour la même période ont permis endocrinien) ont également été étudiés par les de proposer des mécanismes pouvant sous-tendre la auteurs du présent rapport. Pour ce faire, ils se sont SCM, principalement les phénomènes d’embrasement basés sur les recherches récentes réalisées grâce limbique partiel (Bell et al., 1992), de sensibilité aux avancées fulgurantes dans les domaines des neuronale dépendante du temps – SDT (Sorg et al., neurosciences depuis la fin des années 1990 et 1994; Bell, 1994; Bell et al., 1999), d’inflammation surtout après 2000. Ces recherches ont permis, entre neurogène (Meggs, 1993, 1995; Miller et al., 1997) et de autres choses, de découvrir, en immunologie et en conditionnement classique (Siegel et Kreutzer, 1997; neurologie, des marqueurs biologiques inconnus Van den Bergh et al., 2001). jusque-là et de les mesurer aux niveaux moléculaire, cellulaire et structurel et même de les visualiser au moyen de techniques d’imagerie novatrices. Ces Analyse et commentaires marqueurs ont rendu possible l’étude des Les concepts et les diverses théories sur lesquels dysfonctions dans les structures du système nerveux reposent ces mécanismes font appel à des notions en relation avec plusieurs problèmes de santé complexes dans les domaines des neurosciences et de mentionnés plus tôt dans le présent document et la la psychiatrie neurobiologique. comparaison de ces observations avec celles notées chez les groupes de sujets SCM. De plus, les Institut national de santé publique du Québec 7
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative pour identifier les mécanismes physiopathologiques Globalement, ces mécanismes ont tous en commun la l’étude des mécanismes qui sous-tendent la SCM n’a participation du système limbique, une région du pas été démontrée. En effet, l’embrasement limbique système nerveux située de part et d’autre du thalamus, implique une activité neuronale de type épileptiforme, comprenant différentes structures telles que alors qu’aucune étude n’a permis d’établir que le taux l’hippocampe, l’amygdale, l’accumbens et le cortex de crises d’épilepsie temporale est plus élevé chez les cingulaire (structures représentées en bleu dans la sujets SCM que dans le reste de la population. Puisque figure 2). Ces structures contribuent aux fonctions le lien entre un embrasement limbique et la toxicité des émotionnelles, motivationnelles ainsi que cognitives substances chimiques à de faibles doses n’a pas été complexes de l’organisme, incluant le comportement établi, cette première hypothèse avait alors été rejetée social et le jugement (toutes ces structures sont décrites par la communauté scientifique. et présentées en détail dans le chapitre 9 du rapport complet auquel le lecteur est prié de se référer). Le La sensibilisation dépendante du temps (SDT) consiste système limbique exerce aussi une influence importante en une réponse neuronale et comportementale qui se sur le système endocrinien et le système nerveux trouve augmentée suivant l’exposition répétée à un autonome, notamment en situation de stress stimulus donné selon un certain décours temporel. psychologique. Déjà en 1992, l’hypothèse d’une Cette sensibilité est dépendante du temps et peut durer perturbation du système limbique permettant plusieurs mois chez l’animal (Sorg et al., 1994; d’expliquer la symptomatologie subjective observée Antelman et al.,1994). Selon Antelman (1994), ce dans les syndromes apparentés à la SCM et présents en phénomène constituerait une forme de mémoire comorbidité avec cette dernière avait été émise par Bell, permettant à l’organisme de produire une réponse de Miller et Schwartz. défense accélérée face à une menace déjà connue, quel que soit le type de menace : biologique, physique, Figure 2 Représentation du système limbique à chimique ou psychologique. l’intérieur du cerveau Dans sa revue, Antelman (1988) avait indiqué que, d’après plusieurs études, les circuits dopaminergiques du système limbique pourraient jouer un rôle fondamental dans la sensibilisation neuronale. Sorg insula et al (1994) ont cherché de leur côté à mieux identifier les structures neuroanatomiques et les mécanismes neurochimiques apportant leur contribution dans la SDT afin d’examiner cette hypothèse. Selon eux, les mécanismes en question seraient différents de ceux qui sous-tendent l’embrasement où les projections neuronales de l’hippocampe et de l’amygdale étaient directement concernées. D’après leurs observations, dans la SDT, les neurones dopaminergiques Image tirée de : http://lancien.cowblog.fr/images/Cerveau1/cerveauemotionnel.jpg mésolimbiques et mésocorticaux, provenant de l’aire tegmentale ventrale (VTA) et projetant au noyau Les hypothèses proposées étaient basées sur les accumbens et au cortex préfrontal médian (mCPF), résultats d’études expérimentales réalisées sur joueraient un rôle primordial dans la SDT. Il faut différents modèles animaux. La plupart de ces modèles préciser que toutes ces régions du cerveau font avaient été élaborés pour étudier les mécanismes également partie du système limbique et qu’elles sont étiopathologiques mis en cause dans d’autres interconnectées avec l’hippocampe, l’amygdale et le problèmes de santé tels que l’épilepsie, la dépression, mCPF. L’hypothèse d’une SDT n’a pas été rejetée, les troubles de la mémoire, le trouble panique, la mais il était alors impossible de la valider par la phobie et l’évitement social. Ces modèles proposaient démonstration d’un mécanisme sous-jacent. Cette que les diverses structures du système limbique sensibilisation permettait toutefois d’expliquer la pourraient être altérées de façon ciblée en lien avec les persistance des symptômes entre des expositions aux problèmes de santé étudiés. Toutefois, leur utilité pour substances chimiques. Bref, la participation du système 8 Institut national de santé publique du Québec
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