Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative pour identifier les mécanismes physiopathologiques - SYNTHÈSE

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Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative pour identifier les mécanismes physiopathologiques - SYNTHÈSE
Syndrome de sensibilité chimique multiple,
une approche intégrative pour identifier
les mécanismes physiopathologiques

SYNTHÈSE
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative pour identifier les mécanismes physiopathologiques - SYNTHÈSE
AUTEURS
Gaétan Carrier, ing., Ph. D. en santé publique, option toxicologie
Médecin spécialiste, Unité Évaluation et soutien à la gestion des risques
Direction de la santé environnementale et de la toxicologie, Institut national de santé publique du Québec
Médecin spécialiste en médecine du travail
Professeur associé, École de santé publique de l’Université de Montréal
Marie-Ève Tremblay, Ph. D., professeure associée
Canada Research Chair (Tier II) of Neurobiology of Aging and Cognition
Division of Medical Sciences, Université de Victoria
Professeure associée affiliée, Biochemistry and Molecular Biology Department, University of British Columbia
Professeure adjointe, département de médecine moléculaire, Université Laval
Adjunct professor, Neurology and Neurosurgery Department, Université McGill
Rollande Allard, M.D., B. Sc. en biochimie, Certificat en santé au travail
Médecin-conseil, Unité Évaluation et soutien à la gestion des risques
Direction de la santé environnementale et de la toxicologie, Institut national de santé publique du Québec

SOUS LA COORDINATION DE
Médecin spécialiste, Unité Évaluation et soutien à la gestion des risques
Direction de la santé environnementale et de la toxicologie, Institut national de santé publique du Québec
Gaétan Carrier, ing., Ph. D. en santé publique, option toxicologie
Médecin spécialiste en médecine du travail
Professeur associé, École de santé publique de l’Université de Montréal

RÉVISEURS SCIENTIFIQUES EXTERNES
Serge Marquis, M.D., M. en médecine du travail
Médecin spécialiste en santé communautaire, Institut de formation en thérapie comportementale
Johannes Frasnelli, Postdoctorat en neuropsychologie, Postdoctorat en neurosciences cognitives
Professeur titulaire au Département d’anatomie
Titulaire de la chaire de recherche en neuroanatomie chimiosensorielle, Université du Québec à Trois-Rivières
Codirecteur du Groupe de recherche CogNAC – Cognition, Neurosciences, Affect et Comportement
Robert Dantzer, Ph. D. en neurosciences comportementales
Docteur-vétérinaire, docteur ès sciences
Professeur, Department of Symptom Research, Division of Internal Medicine, MD Anderson Cancer Center, Université du Texas, Houston
Professeur adjoint, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, UT Health Science Center, Houston
Professeur adjoint, Rice University, Houston
Directeur de recherches, Institut national de la recherche agronomique
Directeur de l’Unité de recherches de neurobiologie intégrative, Institut national de la santé et de la recherche médicale, Bordeaux
Professeur, Université du Texas, Houston

RÉVISEURE SCIENTIFIQUE INTERNE
Lise Laplante, M.D., M. Sc.
Médecin-conseil, Unité Évaluation et soutien à la gestion des risques
Direction de la santé environnementale et de la toxicologie, Institut national de santé publique du Québec

RÉVISION LINGUISTIQUE ET MISE EN PAGE
Katia Raby, agente administrative
Direction de la santé environnementale et de la toxicologie, Institut national de santé publique du Québec

Ce document est disponible intégralement en format électronique (PDF) sur le site Web de l’Institut national de santé publique du Québec au :
http://www.inspq.qc.ca.
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Les données contenues dans le document peuvent être citées, à condition d’en mentionner la source.
Dépôt légal – 2e trimestre 2021
Bibliothèque et Archives nationales du Québec
ISBN : 978-2-550-89655-5 (PDF rapport principal)
ISBN : 978-2-550-88675-4 (PDF de la synthèse)
© Gouvernement du Québec (2021)
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative pour identifier les mécanismes physiopathologiques - SYNTHÈSE
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative
                                                                                                               pour identifier les mécanismes physiopathologiques

Table des matières
Liste des figures ............................................................................................................................................................... III
Messages clés ................................................................................................................................................................... 1
Sommaire ........................................................................................................................................................................... 2
1      Contexte-mandat ...................................................................................................................................................... 3
2      Introduction................................................................................................................................................................ 3
       2.1       Description du syndrome SCM et identification des cas ................................................................................. 3
       2.2       Problématique ................................................................................................................................................... 5
3      Épidémiologie ............................................................................................................................................................ 5
       3.1       Prévalence ........................................................................................................................................................ 5
       3.2       Comorbidités..................................................................................................................................................... 5
4      Approche utilisée ...................................................................................................................................................... 5
5      Méthodologie ............................................................................................................................................................. 6
       5.1       Recension des publications sur le syndrome SCM dans la littérature scientifique
                 de 1954 à aujourd’hui ....................................................................................................................................... 6
       5.2       Analyse critique de la littérature scientifique portant sur la SCM .................................................................... 6
6      Résultats de l’analyse de la littérature scientifique sur l’ensemble des hypothèses proposées ..................... 7
       6.1       Hypothèses toxicophysiologiques avant les années 2000............................................................................... 7
                 6.1.1       Hypothèse neurobiologique ................................................................................................................. 7
                 6.1.2       Hypothèse immunologique .................................................................................................................. 9
       6.2       Hypothèses toxicophysiologiques après les années 2000 .............................................................................. 9
                 6.2.1       Hypothèse immunologique revisitée.................................................................................................. 10
                 6.2.2       Hypothèse de la perturbation de l’homéostasie oxydative ............................................................... 13
                 6.2.3       Hypothèse de la neuroinflammation .................................................................................................. 15
                 6.2.4       Hypothèse olfactive : sensibilité accrue aux odeurs ou dysfonctionnement des structures
                             neuronales impliquées dans le sens de l’odorat ............................................................................... 22
                 6.2.5       Hypothèse génétique ......................................................................................................................... 36
       6.3       Hypothèse psychogénique ............................................................................................................................. 37
       6.4       Hypothèse de l’anxiété chronique comme facteur causal du syndrome SCM .............................................. 38
                 6.4.1       Présentation clinique du syndrome SCM .......................................................................................... 38
                 6.4.2       Hypothèse .......................................................................................................................................... 38
                 6.4.3       Objectif général .................................................................................................................................. 38
                 6.4.4       Objectifs spécifiques .......................................................................................................................... 38
                 6.4.5       Méthodologie ..................................................................................................................................... 38
                 6.4.6       Résultats ............................................................................................................................................ 39
7      Discussion ................................................................................................................................................................ 42

Institut national de santé publique du Québec                                                                                                                                        I
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative
pour identifier les mécanismes physiopathologiques

8    Conclusion ............................................................................................................................................................... 43
9    Pistes de solution et recommandations ............................................................................................................... 44
10   Bibliographie ............................................................................................................................................................ 44

Le rapport complet, le sommaire et les annexes de cette synthèse sont disponibles à
l’adresse suivante : www.inspq.qc.ca/publications/2729

Annexes
Présentation générale du contenu et de la structure du rapport complet
Tableaux et figures

II                                                                                                                        Institut national de santé publique du Québec
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative
                                                                                               pour identifier les mécanismes physiopathologiques

Liste des figures
Figure 1       Diagramme du processus de sélection des articles ...................................................................................... 6
Figure 2       Représentation du système limbique à l’intérieur du cerveau ....................................................................... 8
Figure 3       Communication entre les systèmes centraux du cerveau et d’autres systèmes du corps ......................... 10
Figure 4       Innervation du nerf olfactif (NC-I) et du nerf trijumeau (NC-V) ..................................................................... 22

Institut national de santé publique du Québec                                                                                                         III
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative
                                                                            pour identifier les mécanismes physiopathologiques

                                                              Cette cascade de réactions provoque et maintient
Messages clés                                                   des altérations biologiques du fonctionnement
Le syndrome de sensibilité chimique multiple (SCM) est          normal de l’organisme dans les systèmes
un trouble chronique, caractérisé par de multiples              immunitaire, endocrinien et nerveux.
symptômes récurrents non spécifiques, provoqués ou            Le système nerveux est altéré principalement dans
exacerbés lors d’une exposition à des odeurs présentes          les structures du système limbique impliqué dans
dans l’environnement à de faibles concentrations, des           l’émotion, l’apprentissage et la mémoire.
concentrations qui sont tolérées par la majorité des gens.
                                                              L’ensemble des altérations observées explique la
Chez les personnes touchées de façon plus sévère,               chronicité et la polysymptomatologie rapportées par
cette atteinte chronique affecte le fonctionnement              les personnes atteintes de SCM : altération de
normal au quotidien et produit des invalidités sociales         l’humeur et des fonctions cognitives, troubles du
et professionnelles.                                            sommeil, fatigue, perte de motivation et anhédonie.
                                                                Cela rend aussi ces personnes vulnérables au
Les diverses enquêtes épidémiologiques montrent un              développement de différents problèmes de santé
large éventail de la prévalence de la SCM dans la               physique et psychologique.
population générale, variant de 0,5 à 3 %, lorsque ce         Ces altérations ne sont pas propres au syndrome
trouble est diagnostiqué par un médecin. Cette                  SCM. Elles sont rapportées dans la fatigue
prévalence peut atteindre de 7,5 à 32 % pour les cas            chronique, le syndrome de stress post-traumatique,
autodéclarés.                                                   l’électrosensibilité, la fibromyalgie, la dépression, les
                                                                troubles de somatisation, les troubles phobiques et le
Au Canada, le nombre de consultations médicales des             trouble panique. Tous ces troubles ont en commun la
personnes atteintes du syndrome de sensibilité
                                                                présence d’anxiété chronique.
chimique multiple (SCM) est largement supérieur à celui
d’une population comparable.                                  L’anxiété chronique permet d’expliquer l’ensemble
                                                                des symptômes du syndrome SCM. Les mêmes
Dans ce contexte, le ministère de la Santé et des               altérations et dysfonctionnements y sont trouvés et
Services sociaux (MSSS) a confié à l’Institut national de       mesurés.
santé publique du Québec (INSPQ) le mandat de
                                                              À la longue, la répétition presque inévitable de ces
produire un avis scientifique portant sur l’état des
                                                                épisodes de stress aigu entraîne chez les personnes
connaissances au sujet des divers aspects scientifiques
                                                                atteintes le développement d’une neuroinflammation,
et médicaux de la SCM.                                          d’un stress oxydatif et conséquemment une anxiété
                                                                chronique.
Une analyse exhaustive de plus de 4 000 articles de la
littérature scientifique en a découlé et a permis de          Sur la base de ces nouvelles connaissances, les
dégager les constats suivants :                                 auteurs du présent avis invalident l’hypothèse d’une
                                                                association entre la SCM et la toxicité des produits
 Depuis les années 2000, les avancées réalisées en
                                                                chimiques trouvés aux concentrations habituelles.
   neurosciences et dans les techniques de mesure
                                                                Cependant, les perturbations biologiques chroniques
   des paramètres biologiques et de l’imagerie
                                                                observées, la sévérité des symptômes ressentis, les
   cérébrale fonctionnelle ont apporté de nouveaux
                                                                impacts sociaux et professionnels en résultant pour
   éléments permettant de mieux comprendre les
                                                                les personnes atteintes et la forte prévalence du
   mécanismes physiopathologiques de la SCM. Ces
                                                                syndrome SCM en font un réel enjeu de santé.
   avancées confirment que le psychique est
   absolument indissociable du biologique et du social.
 Les personnes atteintes voient les odeurs comme
   une menace à leur santé, et la détection de celles-ci
   provoque chez elles des symptômes de stress aigu,
   qui se manifestent par des malaises qu’elles
   attribuent aux produits chimiques associés à l’odeur.

Institut national de santé publique du Québec                                                                                  1
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative
pour identifier les mécanismes physiopathologiques

 Puisque les personnes atteintes de SCM sont, à des                  Objectifs
    degrés divers, réellement souffrantes et que leur état
                                                                       Identifier les mécanismes physiopathologiques qui
    nécessiterait un soutien médical et social approprié,
                                                                         permettraient d’expliquer le syndrome SCM au
    les auteurs du rapport proposent que des centres
                                                                         moyen d’une approche qui intègre l’ensemble des
    d’expertise spécialisés dans le syndrome SCM
                                                                         différentes recherches sur toutes les hypothèses
    soient mis en place et qu’une veille scientifique se
                                                                         proposées.
    poursuive.
                                                                       Vérifier, dans le cas où de tels mécanismes ont été
 Le présent avis scientifique s’adresse aux médecins                    identifiés, si l’exposition à des produits chimiques
    et aux professionnels de la santé susceptibles d’être
                                                                         odorants, présents dans l’environnement à de
    consultés pour des situations impliquant des cas de
                                                                         faibles concentrations, pourrait en être la cause.
    SCM, aux chercheurs dans ce domaine ainsi qu’aux
    patients et à leurs proches.                                      La recherche effectuée pour réaliser ce rapport s’est
                                                                      appuyée sur les diverses théories avancées depuis les
Sommaire                                                              années 1950, suivant la perspective des chercheurs
                                                                      dans leur propre discipline (immunologie, neurologie,
Contexte                                                              biologie, biochimie, génétique, psychiatrie, psychologie),
                                                                      soit des théories qui n’avaient pas encore été validées.
Le syndrome de sensibilité chimique multiple (SCM) est
un trouble chronique, caractérisé par de multiples
                                                                      Considérant la polysymptomatologie chronique
symptômes récurrents non spécifiques. Les
                                                                      rapportée pour la SCM et d’autres syndromes
symptômes de la SCM sont mal définis, associés à
                                                                      apparentés (fatigue chronique, stress post-traumatique,
divers systèmes organiques et seraient provoqués ou
                                                                      électrosensibilité, fibromyalgie, anxiété chronique,
exacerbés lors d’une exposition à des odeurs présentes
                                                                      dépression, troubles de somatisation, troubles
dans l’environnement courant à de faibles
                                                                      phobiques et trouble panique), les auteurs ont émis
concentrations, concentrations qui sont tolérées par la
                                                                      l’hypothèse selon laquelle les récentes recherches
majorité des gens. Chez les personnes touchées de
                                                                      réalisées en lien avec ces autres problèmes de santé et
façon plus sévère, cette atteinte chronique affecte le
                                                                      la SCM pourraient permettre d’expliquer l’origine des
fonctionnement normal au quotidien et produit des
                                                                      symptômes. Depuis les années 2000, les avancées
invalidités sociales et professionnelles. Les diverses
                                                                      réalisées en neurosciences, particulièrement en
enquêtes épidémiologiques montrent un large éventail
                                                                      psychoneuroimmunologie, et les nouvelles techniques
de la prévalence de la SCM dans la population
                                                                      de mesure des paramètres biologiques ainsi que celles
générale, variant de 0,5 à 3 % lorsque ce trouble est
                                                                      de l’imagerie cérébrale fonctionnelle ont apporté de
diagnostiqué par un médecin. Cette prévalence peut
                                                                      nouveaux éléments permettant de mieux comprendre
atteindre 30 % pour les cas autodéclarés. Le nombre
                                                                      les mécanismes physiopathologiques de la SCM. Ces
de consultations médicales des personnes atteintes est
                                                                      avancées scientifiques confirment que le psychique est
largement supérieur à celui d’une population générale
                                                                      absolument indissociable du biologique et du social.
(6,7 consultations pour les personnes atteintes
comparativement à 2,9 pour la population générale
                                                                      Résultats
chez un médecin de famille et 16,1 consultations pour
les personnes atteintes comparativement à 0,79 pour la                Tous les syndromes et pathologies étudiés montraient
population générale chez d’autres médecins sur une                    les altérations suivantes : perturbation de l’axe
période de 12 mois). C’est dans ce contexte que le                    hypothalamo-hypophyso-surrénalien, augmentation des
ministère de la Santé et des Services sociaux (MSSS) a                cytokines inflammatoires, perturbation de l’homéostasie
confié à l’Institut national de santé publique du Québec              oxydative, diminution chronique des neuromodulateurs
(INSPQ) le mandat de produire un avis scientifique                    (sérotonine, dopamine, noradrénaline), modifications
portant sur l’état des connaissances de divers aspects                cérébrales fonctionnelles et structurelles observées par
scientifiques et médicaux de la SCM.                                  imagerie cérébrale, qui impliquent les circuits du
                                                                      système limbique (émotions, mémoire, apprentissage) et
                                                                      du cortex cérébral préfrontal (attention, raisonnement,
                                                                      pensée stratégique, jugement).

2                                                                                         Institut national de santé publique du Québec
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative
                                                                            pour identifier les mécanismes physiopathologiques

Ces modifications permettent d’expliquer l’ensemble
des symptômes aigus (observés lors d’expositions à
                                                             1        Contexte-mandat
des odeurs) et chroniques rapportés par les personnes
                                                             Afin de répondre le plus adéquatement possible aux
atteintes de SCM. Chez ces personnes, cela conduit à
                                                             préoccupations, aux inquiétudes, aux demandes de
une sensibilisation neuronale qui les rend plus
                                                             services de santé et de services sociaux ainsi qu’aux
vulnérables aux épisodes de stress ultérieurs provoqués
                                                             demandes d’aménagement des milieux de vie des
par la perception d’odeurs qu’elles considèrent comme
                                                             personnes atteintes de SCM, le MSSS a demandé à
menaçantes pour leur santé. L’anxiété chronique est un
                                                             l’INSPQ de réaliser une analyse critique exhaustive des
élément commun à tous ces syndromes, et sa principale
                                                             données de la littérature scientifique sur ce syndrome,
caractéristique est l’anticipation du danger, ce qui
                                                             en tenant compte des plus récentes publications ayant
signifie, pour les personnes concernées, le fait de
                                                             trait aux données épidémiologiques, aux critères
ressentir une inquiétude persistante, excessive et
                                                             diagnostiques proposés, à la pathogenèse et à
inappropriée à propos des situations courantes de la
                                                             l’évolution clinique de ce problème de santé.
vie. Plusieurs facteurs peuvent être en cause : le
tempérament de la personne, les antécédents                  Le présent document est le résumé-synthèse d’un
personnels et des facteurs psychosociaux. La sévérité        rapport de 12 chapitres, qui décrit les recherches et les
du syndrome dépend de sa durée et de la présence de          analyses intégratives réalisées pour remplir le mandat
comorbidités fréquemment trouvées chez les personnes         du MSSS. La liste des chapitres, accompagnée d’une
atteintes de SCM comme le syndrome de fatigue                brève description de leur contenu, se trouve à
chronique, l’électrosensibilité, la fibromyalgie et la       l’annexe 1 du recueil d’annexes de cette synthèse; le
dépression.                                                  lecteur est invité à s’y référer. Il faut noter que toutes
                                                             les annexes de cette synthèse sont rassemblées dans
Les études sur l’olfaction démontrent en outre qu’il n’y
                                                             le recueil.
a pas d’absorption de substances chimiques odorantes
aux faibles concentrations ambiantes auxquelles les          Quant au rapport complet, il comprend une analyse
personnes atteintes de SCM sont exposées. Ces                critique et intégrative détaillée de toute la littérature
personnes SCM ont une capacité normale à détecter            scientifique sur laquelle s’appuie la recherche menée
les odorants, tout en présentant une activation réduite      sur la SCM de même que les conclusions proposées
des régions cérébrales traitant des signaux plutôt           par les auteurs. Enfin, une bibliographie comprenant de
qu’une activité accrue. Cette activation réduite indique     nombreuses références accompagne chacun des
une inhibition de l’activité des structures des voies        chapitres. Néanmoins, pour éviter les répétitions, seules
olfactives par celles du néocortex. Si les personnes         quelques-unes apparaissent dans la synthèse.
atteintes de SCM étaient hypersensibles aux odeurs, on
s’attendrait à ce que l’activité cérébrale soit augmentée
et non diminuée par rapport aux témoins.                     2        Introduction
Conclusion                                                   2.1      Description du syndrome SCM et
Les auteurs du présent rapport ont conclu que, sur la                 identification des cas
base des données disponibles, il n’y avait aucune
évidence permettant de soutenir l’hypothèse d’une            L’appellation sensibilité chimique multiple (SCM),
association entre la SCM et la toxicité des produits         traduite de l’expression anglaise Multiple Chemical
chimiques aux concentrations environnementales               Sensitivity (MCS), sera utilisée pour qualifier ce
habituelles. Les personnes atteintes de SCM ne               syndrome dans l’ensemble du texte. L’Organisation
présentent donc pas une hypersensibilité aux                 mondiale de la Santé (OMS) a classé la SCM dans un
substances chimiques. Cependant, les perturbations           groupe de problèmes de santé nommé intolérance
biologiques chroniques observées, les symptômes              environnementale idiopathique (IEI). Le sigle servant à
ressentis, les impacts psychosociaux et professionnels       désigner la SCM est SCM/IEI. Ainsi, dans le présent
en résultant pour les personnes atteintes et la prévalence   écrit, le sigle SCM ainsi que parfois IEI seront utilisés
du syndrome SCM en font un réel enjeu de santé.              pour désigner le syndrome de sensibilité chimique
                                                             multiple, et doivent donc être considérés comme des

Institut national de santé publique du Québec                                                                                  3
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative
pour identifier les mécanismes physiopathologiques

synonymes des autres termes ou sigles à ce propos se                              La polysymptomatologie de la SCM incite les
trouvant dans la littérature scientifique.                                        personnes atteintes à consulter fréquemment un
                                                                                  médecin, à modifier leur mode de vie, voire à se retirer
Dans la communauté scientifique, un consensus sur la                              du monde du travail. En effet, l’évitement étant le
description clinique de la SCM peut être remarqué de                              principal moyen utilisé par les personnes souffrant de la
même qu’une absence de consensus concernant les                                   SCM pour réduire leur exposition chimique présumée et
mécanismes physiopathologiques induisant les                                      l’apparition de symptômes aigus, leurs activités
symptômes et le lien causal avec les produits                                     sociales et professionnelles deviennent limitées. Pour
chimiques. Cette situation a nui à l’élaboration d’une                            ces raisons, la SCM constitue un réel enjeu de santé .
définition de ce syndrome et au traitement de ce
dernier. Des critères descriptifs du syndrome ont                                 L’OMS qualifie la SCM d’intolérance environnementale
cependant été proposés par plusieurs chercheurs à des                             idiopathique (IEI). L’IEI désigne un ensemble de
fins de classification et de recherche surtout, et des                            problèmes de santé ayant pour dénominateur commun
grilles de ceux-ci ont été employées par les cliniciens.                          l’attribution de plusieurs symptômes non spécifiques,
La description du syndrome SCM la plus fréquente                                  médicalement inexpliqués, pour des expositions de
dans la littérature scientifique est celle apparaissant                           faibles niveaux à divers facteurs environnementaux, tels
dans le paragraphe suivant.                                                       les champs électromagnétiques, les substances
                                                                                  chimiques et le bruit. De l’avis de l’OMS, la SCM fait
La SCM est un trouble chronique acquis, caractérisé                               partie de cet ensemble d’intolérances
par de multiples symptômes 1 récurrents. Ces                                      environnementales (IEI/SCM) dont les symptômes sont
symptômes sont mal définis, associés à divers                                     attribués aux odeurs et aux produits chimiques de
systèmes organiques, et provoqués ou exacerbés lors                               faibles concentrations. L’OMS appuie sa position sur le
d’une exposition à des substances odorantes/irritantes                            fait que la relation entre l’exposition aux substances
présentes dans l’environnement habituel à des                                     chimiques et les symptômes ressentis n’a pas encore
concentrations tolérées par la majorité des gens. Les                             été démontrée scientifiquement, qu’il n’existe pas de
produits chimiques incriminés sont variés et peuvent                              tests spécifiques pour diagnostiquer la SCM et
comprendre tant les parfums que les agents de                                     qu’aucun traitement efficace n’a été validé par des
nettoyage, les déodorants, la peinture fraîche, l’essence                         essais cliniques (IPCS, 1996).
ou l’encre servant à l’impression. Quant aux personnes
atteintes de SCM, elles peuvent manifester un ou                                  Les experts s’entendent sur la difficulté à établir un
plusieurs de ces symptômes : fatigue, difficultés de                              diagnostic précis et à offrir des traitements appropriés.
concentration, troubles de la mémoire, irritabilité,                              Il y a consensus voulant que les tests cliniques de
tension nerveuse, tristesse, anhédonie, détresse, perte                           routine (tests biologiques, tests endoscopiques, tests
de motivation, anxiété, somnolence, insomnie,                                     d’imagerie habituels et tests d’exploration
céphalées, symptômes gastro-intestinaux fonctionnels                              endoscopique) réalisés chez ces patients ne montrent
et douleurs abdominales, congestion nasale,                                       aucune anomalie physiologique permettant d’expliquer
arthralgies, myalgies, faiblesse musculaire, palpitations,                        les divers symptômes que ces patients rapportent en
sensation d’oppression respiratoire, problèmes                                    lien avec leur exposition. C’est ce qui explique que le
dermatologiques et infections récurrentes. Pour une                               syndrome SCM a été classé parmi les syndromes
exposition à une même molécule odorante, les                                      médicalement inexpliqués.
symptômes varient dans le temps chez les personnes
atteintes et d’une personne à l’autre. Les symptômes
peuvent en outre être provoqués par des substances
chimiques de structures moléculaires et de
mécanismes toxicologiques différents.

1
    Pour plus de détails, voir le chapitre 3, section 3.3 et le tableau 1 du rapport complet.

4                                                                                                     Institut national de santé publique du Québec
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative
                                                                                 pour identifier les mécanismes physiopathologiques

Pour ces raisons, les critères de définition de cas               3        Épidémiologie
s’appuient exclusivement sur les résultats de
questionnaires variés, conçus pour classer les sujets
                                                                  3.1      Prévalence
SCM et validés, où le répondant décrit lui-même ses
symptômes et les facteurs déclencheurs. Le diagnostic
est posé lors de l’atteinte d’un pointage seuil (score)           Selon les enquêtes populationnelles, la prévalence de la
prédéterminé. Des critères descriptifs de la SCM ont              SCM diagnostiquée par un médecin est de 0,5 à 3 %
été proposés par les chercheurs et ont été                        dans la population générale. La prévalence autodéclarée
progressivement révisés depuis les années 1960.                   est plus élevée, mais elle varie grandement (de 7,5 à
Actuellement, les critères de Cullen (1987) ou les                32 %), en raison de l’absence de critères normalisés
critères du Consensus du groupe de travail de l’AAAAI 2           pour la définition de cas et des différences marquées
de 1999 (généralement appelé Consensus de 1999),                  dans le libellé des questions clés des enquêtes qui ne
avec ou sans révision de Lacour (2005), sont les plus             font pas la distinction entre une simple aversion pour les
utilisés pour poser un diagnostic de SCM. Ainsi, en               odeurs chimiques et le syndrome SCM. Ces enquêtes
médecine, le diagnostic de syndrome SCM est posé                  indiquent que les femmes sont plus touchées que les
après l’exclusion des autres maladies possibles. Aucun            hommes et que le niveau socioéconomique et culturel
test clinique ou de laboratoire spécifique n’est effectué         des personnes atteintes est de moyen à élevé.
systématiquement. Seuls les tests jugés nécessaires
pour exclure les diagnostics alternatifs, qui sont                3.2      Comorbidités
suggérés par l’anamnèse et l’examen, sont effectués.
                                                                  Les affections suivantes ont été fréquemment observées
2.2       Problématique                                           simultanément avec la SCM : le syndrome de fatigue
                                                                  chronique (SFC), la fibromyalgie (FM), le syndrome de
De 1954 à aujourd’hui, le syndrome SCM a été étudié               stress post-traumatique (SSPT), l’électrosensibilité,
sous différents aspects (symptomatique,                           l’asthme et l’allergie, les problèmes de santé mentale
épidémiologique, immunologique, neurologique,                     (dépression, anxiété généralisée, trouble panique,
métabolique, génétique, psychogénique) en vue de                  troubles obsessifs-compulsifs, troubles somatoformes
déterminer les mécanismes physiopathologiques qui                 et troubles de la personnalité) et les intolérances ou les
sous-tendent l’origine et le maintien ou la chronicité de         sensibilités à certains autres facteurs environnementaux.
ce syndrome. Plusieurs hypothèses ont été proposées.
                                                                  Plusieurs chercheurs ont émis l’hypothèse que la SCM,
Elles ont fait l’objet d’intenses recherches, et une
                                                                  le SFC, la FM, le SSPT et l’électrosensibilité auraient un
littérature scientifique abondante a été publiée à ce
                                                                  mécanisme physiopathologique commun qui
propos jusqu’à maintenant. Cependant, l’étiologie de la
                                                                  permettrait d’expliquer le chevauchement marqué de
SCM est restée indéterminée et a mené à des
                                                                  plusieurs des symptômes non spécifiques mentionnés
hypothèses non validées et parfois controversées.
                                                                  par les sujets atteints.
Plusieurs chercheurs ont suggéré que la SCM était une
réponse biologique à l’exposition aux substances                  4        Approche utilisée
chimiques de faibles concentrations, affectant les
systèmes nerveux, immunitaire, endocrinien, digestif ou           Afin de remplir le mandat qui leur a été attribué, les
respiratoire. Par ailleurs, d’autres chercheurs ont               auteurs du présent rapport ont réalisé les tâches
suggéré que le mécanisme sous-jacent à la SCM était               suivantes :
essentiellement psychologique et que la SCM était un               Vérifier s’il était possible d’identifier un ou des
phénomène socioculturel lié aux craintes à l’égard de la              mécanismes physiopathologiques qui permettraient
pollution de l’environnement et aux préoccupations                    d’expliquer le syndrome SCM (dysfonctionnement
reliées à l’industrialisation.                                        moléculaire, cellulaire, tissulaire; dysfonctionnement
                                                                      d’un système organique ou d’origine psychogénique).

2
    American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI).

Institut national de santé publique du Québec                                                                                       5
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative
pour identifier les mécanismes physiopathologiques

 Analyser, dans le cas où de tels mécanismes étaient                 5.2    Analyse critique de la littérature
      identifiés, si l’exposition à des produits chimiques                   scientifique portant sur la SCM
      odorants présents dans l’environnement à de faibles
      concentrations pourrait en être la cause.
                                                                      L’ensemble des études portant sur chacune des
                                                                      hypothèses proposées pour expliquer ce syndrome ont
5          Méthodologie                                               été analysées :
                                                                         Hypothèses toxicophysiologiques : génétique,
5.1        Recension des publications sur le
                                                                         neurologique (dysfonctionnement du système
           syndrome SCM dans la littérature
                                                                         limbique), immunitaire (allergies, altération toxique
           scientifique de 1954 à aujourd’hui
                                                                         activant les mécanismes de défense de l’organisme),
                                                                         perturbation de l’homéostasie oxydative (entraînant
En tout, 29 bases de données se concentrant sur la                       un stress oxydant qui altère le fonctionnement
littérature scientifique relative à la SCM et 10 sources                 normal des cellules du système nerveux),
de littérature grise ont été sélectionnées et consultées                 neuroinflammation et olfactive (sensibilité accrue aux
en raison de leur potentiel à permettre le repérage des                  stimuli olfactifs ou dysfonctionnement de structures
thématiques en lien avec la SCM et l’IEI. Tout d’abord,                  neuronales impliquées dans le sens de l’odorat).
1 889 articles ont été obtenus après la suppression des
doublons. Parmi ces derniers articles, 534 ont été                       Hypothèses psychogéniques relatives à des troubles
exclus sur la base de la nature des publications (lettres                de l’humeur et des troubles émotionnels : trouble
à l’éditeur, commentaires). Suivant l’exclusion de                       dépressif, anxiété chronique, trouble de la
plusieurs articles, il en est resté 1 355. Ensuite, la                   personnalité, troubles somatoformes, trouble
consultation des bibliographies des écrits retenus et                    panique, troubles obsessifs et paranoïdes, trouble
d’autres recherches a permis d’ajouter 2 673 articles                    du stress post-traumatique atypique et
scientifiques pertinents pour un total de 4 028 articles                 conditionnement pavlovien.
sélectionnés. Le diagramme du processus de sélection
des articles est présenté à la figure 1. Le lecteur peut se           La démarche d’analyse critique entreprise est la
référer au chapitre 2 du rapport complet pour prendre                 suivante :
connaissance de la méthodologie détaillée de la                        Le contenu de tous les articles portant sur l’étude de
stratégie de recherche et des mots clés utilisés lors de                 chaque hypothèse où un lien était proposé entre un
cette recherche.                                                         mécanisme physiopathologique et l’apparition ou le
                                                                         maintien du syndrome SCM a été analysé en suivant
Figure 1         Diagramme du processus de sélection                     les approches indiquées ci-dessous :
                 des articles
                                                                          Pour expliquer la présence du syndrome SCM, si
                                                                            l’hypothèse proposée par un chercheur ou une
          NOMBRE D'ARTICLES APRÈS
                                                                            équipe de chercheurs à une époque donnée était
                                     1889
             DÉDOUBLONNAGE                                                  basée sur un modèle théorique pas encore
       NOMBRE D'ARTICLES APRÈS                                              validé, l’évolution des recherches en lien avec les
    EXCLUSION DES COMMENTAIRES ET   1355                                    mécanismes proposés dans ce modèle a été
           ÉDITORIAUX, ETC.
                                                                            analysée jusqu’à aujourd’hui pour vérifier si ces
    NOMBRE TOTAL D'ARTICLES APRÈS
             LES AJOUTS                     4028                            recherches permettaient de valider ou non ce
                                                                            modèle théorique.
                                                                          Lorsque les résultats des recherches montraient
                                                                            que les valeurs de paramètres biologiques étaient
                                                                            altérées chez les groupes souffrant de SCM à
                                                                            l’étude par rapport aux paramètres mesurés chez
                                                                            des groupes témoins en santé, à l’état de base
                                                                            (sans exposition) ou en présence d’une exposition
                                                                            à diverses molécules chimiques volatiles, les

6                                                                                        Institut national de santé publique du Québec
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative
                                                                           pour identifier les mécanismes physiopathologiques

       auteurs du rapport ont vérifié si ces altérations        nouvelles techniques d’imagerie permettent de
       étaient propres au syndrome SCM. Pour ce faire,          mesurer l’activité des structures du cerveau en
       ils ont examiné si des recherches semblables             temps réel et, ainsi, d’explorer le dysfonctionnement
       avaient été menées entre des groupes de sujets           des structures du système limbique impliquées dans
       en santé et des groupes de sujets aux prises avec        le fonctionnement du système olfactif et dans la
       d’autres syndromes présentant une                        plasticité neuronale. Ces nouvelles approches ont
       symptomatologie similaire, mais ne souffrant pas         été utilisées également pour étudier le rôle et le
       du syndrome SCM. Les indicateurs biologiques             fonctionnement des structures impliquées dans le
       mesurés chez les sujets affectés par ces                 sens de l’odorat et dans la réponse au stress et à
       syndromes ont été regardés de près en vue                l’anxiété chronique.
       d’observer si les indicateurs en question étaient
       les mêmes que ceux mesurés chez les                  L’ensemble de ces démarches a permis de valider ou
       sujets SCM. Dans l’affirmative, les résultats de     d’invalider les hypothèses proposées pour expliquer le
       ces recherches ont été comparés afin de relever      syndrome SCM, et de mieux comprendre la cause de la
       des similitudes ou des différences dans les          symptomatologie associée. Seuls quelques auteurs
       variations des valeurs de ces indicateurs            sont cités dans ce résumé lorsque cela est nécessaire
       biologiques. Cette démarche a été appliquée à        pour expliquer le contenu présenté. Toutes les autres
       toutes les hypothèses lorsque cela était possible.   recherches consultées sont citées dans les
       Considérant que plusieurs chercheurs ont postulé     bibliographies du rapport principal.
       la présence d’un mécanisme commun à l’origine
       de plusieurs syndromes médicalement                  6        Résultats de l’analyse de
       inexpliqués, des éléments qui pourraient aider à
       juger de la plausibilité ou non d’un lien causal
                                                                     la littérature scientifique
       entre le développement et le maintien du                      sur l’ensemble des
       syndrome SCM ont été obtenus. L’observation de                hypothèses proposées
       la présence de similarités entre ces divers
       syndromes en ce qui a trait aux différents           6.1      Hypothèses toxicophysiologiques
       mécanismes proposés rendrait davantage
                                                                     avant les années 2000
       plausible l’hypothèse d’un mécanisme commun à
       tous ces syndromes.
                                                            6.1.1    HYPOTHÈSE NEUROBIOLOGIQUE
 Le fonctionnement et les interrelations des systèmes
                                                            Sur le plan neurologique, les différentes études
   contribuant au maintien de l’homéostasie de
                                                            animales réalisées avant 2000 et les données cliniques
   l’organisme (systèmes nerveux, immunologique et
                                                            humaines disponibles pour la même période ont permis
   endocrinien) ont également été étudiés par les
                                                            de proposer des mécanismes pouvant sous-tendre la
   auteurs du présent rapport. Pour ce faire, ils se sont
                                                            SCM, principalement les phénomènes d’embrasement
   basés sur les recherches récentes réalisées grâce
                                                            limbique partiel (Bell et al., 1992), de sensibilité
   aux avancées fulgurantes dans les domaines des
                                                            neuronale dépendante du temps – SDT (Sorg et al.,
   neurosciences depuis la fin des années 1990 et
                                                            1994; Bell, 1994; Bell et al., 1999), d’inflammation
   surtout après 2000. Ces recherches ont permis, entre
                                                            neurogène (Meggs, 1993, 1995; Miller et al., 1997) et de
   autres choses, de découvrir, en immunologie et en
                                                            conditionnement classique (Siegel et Kreutzer, 1997;
   neurologie, des marqueurs biologiques inconnus
                                                            Van den Bergh et al., 2001).
   jusque-là et de les mesurer aux niveaux moléculaire,
   cellulaire et structurel et même de les visualiser au
   moyen de techniques d’imagerie novatrices. Ces
                                                            Analyse et commentaires
   marqueurs ont rendu possible l’étude des                 Les concepts et les diverses théories sur lesquels
   dysfonctions dans les structures du système nerveux      reposent ces mécanismes font appel à des notions
   en relation avec plusieurs problèmes de santé            complexes dans les domaines des neurosciences et de
   mentionnés plus tôt dans le présent document et la       la psychiatrie neurobiologique.
   comparaison de ces observations avec celles notées
   chez les groupes de sujets SCM. De plus, les

Institut national de santé publique du Québec                                                                                 7
Syndrome de sensibilité chimique multiple, une approche intégrative
pour identifier les mécanismes physiopathologiques

Globalement, ces mécanismes ont tous en commun la                     l’étude des mécanismes qui sous-tendent la SCM n’a
participation du système limbique, une région du                      pas été démontrée. En effet, l’embrasement limbique
système nerveux située de part et d’autre du thalamus,                implique une activité neuronale de type épileptiforme,
comprenant différentes structures telles que                          alors qu’aucune étude n’a permis d’établir que le taux
l’hippocampe, l’amygdale, l’accumbens et le cortex                    de crises d’épilepsie temporale est plus élevé chez les
cingulaire (structures représentées en bleu dans la                   sujets SCM que dans le reste de la population. Puisque
figure 2). Ces structures contribuent aux fonctions                   le lien entre un embrasement limbique et la toxicité des
émotionnelles, motivationnelles ainsi que cognitives                  substances chimiques à de faibles doses n’a pas été
complexes de l’organisme, incluant le comportement                    établi, cette première hypothèse avait alors été rejetée
social et le jugement (toutes ces structures sont décrites            par la communauté scientifique.
et présentées en détail dans le chapitre 9 du rapport
complet auquel le lecteur est prié de se référer). Le                 La sensibilisation dépendante du temps (SDT) consiste
système limbique exerce aussi une influence importante                en une réponse neuronale et comportementale qui se
sur le système endocrinien et le système nerveux                      trouve augmentée suivant l’exposition répétée à un
autonome, notamment en situation de stress                            stimulus donné selon un certain décours temporel.
psychologique. Déjà en 1992, l’hypothèse d’une                        Cette sensibilité est dépendante du temps et peut durer
perturbation du système limbique permettant                           plusieurs mois chez l’animal (Sorg et al., 1994;
d’expliquer la symptomatologie subjective observée                    Antelman et al.,1994). Selon Antelman (1994), ce
dans les syndromes apparentés à la SCM et présents en                 phénomène constituerait une forme de mémoire
comorbidité avec cette dernière avait été émise par Bell,             permettant à l’organisme de produire une réponse de
Miller et Schwartz.                                                   défense accélérée face à une menace déjà connue,
                                                                      quel que soit le type de menace : biologique, physique,
Figure 2       Représentation du système limbique à                   chimique ou psychologique.
               l’intérieur du cerveau
                                                                      Dans sa revue, Antelman (1988) avait indiqué que,
                                                                      d’après plusieurs études, les circuits dopaminergiques
                                                                      du système limbique pourraient jouer un rôle
                                                                      fondamental dans la sensibilisation neuronale. Sorg
              insula
                                                                      et al (1994) ont cherché de leur côté à mieux identifier
                                                                      les structures neuroanatomiques et les mécanismes
                                                                      neurochimiques apportant leur contribution dans la
                                                                      SDT afin d’examiner cette hypothèse. Selon eux, les
                                                                      mécanismes en question seraient différents de ceux qui
                                                                      sous-tendent l’embrasement où les projections
                                                                      neuronales de l’hippocampe et de l’amygdale étaient
                                                                      directement concernées. D’après leurs observations,
                                                                      dans la SDT, les neurones dopaminergiques
Image tirée de :
http://lancien.cowblog.fr/images/Cerveau1/cerveauemotionnel.jpg       mésolimbiques et mésocorticaux, provenant de l’aire
                                                                      tegmentale ventrale (VTA) et projetant au noyau
Les hypothèses proposées étaient basées sur les                       accumbens et au cortex préfrontal médian (mCPF),
résultats d’études expérimentales réalisées sur                       joueraient un rôle primordial dans la SDT. Il faut
différents modèles animaux. La plupart de ces modèles                 préciser que toutes ces régions du cerveau font
avaient été élaborés pour étudier les mécanismes                      également partie du système limbique et qu’elles sont
étiopathologiques mis en cause dans d’autres                          interconnectées avec l’hippocampe, l’amygdale et le
problèmes de santé tels que l’épilepsie, la dépression,               mCPF. L’hypothèse d’une SDT n’a pas été rejetée,
les troubles de la mémoire, le trouble panique, la                    mais il était alors impossible de la valider par la
phobie et l’évitement social. Ces modèles proposaient                 démonstration d’un mécanisme sous-jacent. Cette
que les diverses structures du système limbique                       sensibilisation permettait toutefois d’expliquer la
pourraient être altérées de façon ciblée en lien avec les             persistance des symptômes entre des expositions aux
problèmes de santé étudiés. Toutefois, leur utilité pour              substances chimiques. Bref, la participation du système

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