" Antibiorésistance : un enjeu de santé publique et de développement durable pour les générations futures " - Sous le parrainage de Monsieur le ...
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« Antibiorésistance : un enjeu de santé publique et de développement durable pour les générations futures » Sous le parrainage de Monsieur le Député Éric Alauzet Lundi 12 novembre 2018 Palais Bourbon, salle Colbert
Introduction et ouverture de la première table-ronde Jean Carlet, président de l’association ACdeBMR
Mecanisms of antibiorésistance 1) Over consumption of antibiotics 2) Cross transmission of resistant strains via the hands, both in the hospitals and the community 3) Transmission via the food ( chicken…) ? 4) Crucial role of the environment 5) Major role of effluents, in particular from the hospitals and the industry
Last week NEWS • Etude récente de l’ECDC, publiée dans le Lancet Infectious Diseases Cassini et al - 671 689 infections liées à des BMR en Europe, 33 100 décès - France 6eme en terme de DALYs ( morbidité et séquelles) - France 2eme en incidence et mortalité 124 806 cas d’infections, 5543 décès • Rapport de l’OCDE, qui reprend toutes le infos récentes sur AMR, y compris les plus ridicules: vous pourrez mourir d’une petite blessure au doigt !
BMR-Raisin : evolution of the incidence of MRSA and ESBL, France, 2002 – 2014 InVS RAISIN. Surveillance des bactéries multirésistantes en France – Résultats. http://www.invs.sante.fr/bmr-raisin
Resistance % ESBL-producing E. coli Korea 10-25% Korea 50% Japan 1-5 % Hong Kong 25-50% Saudi Arabia Taiwan 5-10 % Taiwan 10-25% Philippines 10-25% 10-25 % Thailand 25-50% HK Vietnam 25-50 % Vietnam >50% Malaysia 10-25% Philippines > 50 % Singapore 25-50% India Indonesia Indonesia 25-50% unknown Sri Lanka Malaysia India >50% Sri Lanka ? Thailand Saudi Arabia 25-50% Singapore 1st APEC Expert Forum
THE DECREASE OF ANTIBACTERIAL INNOVATION Worrying decline in new antibacterial agents approved by the FDA and EMA A Perfect Storm • Bacterial infections grow more resistant to antibiotics • Fewer new antibiotics are being approved
Trans Atlantic Task Force on Antimicrobial Resistance - TATFAR EU-US Summit Declaration – Washington 3 November 2009 The EU-US Summit Declaration called for the establishment of “…a transatlantic task force on urgent antimicrobial resistance issues focused on appropriate therapeutic use of antimicrobial drugs in the medical and veterinary communities, prevention of both healthcare- and community-associated drug-resistant infections, and strategies for improving the pipeline of new antimicrobial drugs, which could be better addressed by intensified cooperation between us”.
ANTIMICROBIAL RESISTANCE: A WORLDWIDE MOBILIZATION EARS-Net Antimicrobial Resistance TAFTAR
Quatre outils pour dérouler le programme avec succès • Mettre en place un comité interministériel en charge de coordonner les actions de lutte contre l’antibiorésistance, piloté par un délégué interministériel • Créer un plan national interdisciplinaire de recherche sur l’antibiorésistance, en lui affectant les ressources nécessaires pendant 5 ans, copiloté par les alliances de recherche et le délégué interministériel • Soutenir le développement des produits innovants par la création d’un statut particulier autorisant la prise de mesures incitatives • Reconnaitre, en 2019, la lutte contre l’antibiorésistance comme « Grande Cause Nationale »
Première table-ronde L’antibiorésistance, une menace globale Un sujet aux causes et impacts multiples Dr Philippe Lesprit, médecin à l’hôpital Foch Marion Vittecoq, chargée de recherche en écologie de la santé Jean-Yves Madec, Directeur Scientifique antibiorésistance à l’ANSES
Antibiorésistance : causes et impacts chez les patients P. Lesprit Infectiologie transversale Hôpital Foch, Suresnes
Impacts de l’antibiorésistance chez les patients • Evolution de l’infection : mortalité accrue (x2), plus de complications, prolongation de l’hospitalisation • Des infections de plus en plus difficiles à traiter; une escalade thérapeutique sans fin … mais de moins en moins de nouveaux antibiotiques disponibles • Des conséquences individuelles mais aussi collectives : l’utilisation excessive des antibiotiques est un facteur majeur de dissémination des bactéries résistantes dans l’environnement et donc de transmission aux autres patients
Les causes de l’antibiorésistance sont multiples • Toute prescription d’antibiotique induit de la résistance • Les patients sont trop exposés aux antibiotiques, que ce soit en ville ou à l’hôpital Un patient hospitalisé sur 4 reçoit un antibiotique au cours de son séjour • 25 à 50% des prescriptions d’antibiotiques sont inadaptées notamment sur l’indication et sur la durée (trop longue) • Il y a un dilemme entre le risque de ne pas traiter et le risque de sur traiter
L’antibiorésistance n’est pas un phénomène inéluctable ↓ Consommation antibiotiques de 21,5% ↓ Mortalité bactériémies BMR ↓ Incidence bactériémies BMR Molina J. et al, Clin Infect Dis 2017
Antibiorésistances : quel rôle pour l’environnement et la faune sauvage ? M. Vittecoq & P. Carenco Colloque : L’antibiorésistance, un enjeu de santé publique et de développement durable majeur pour
Pourquoi prendre en compte en compte l’environnement quand on traite la problématique des antibiorésistances ? Car les différents compartiments qui le composent sont en interaction
Que se passe-t-il dans ces compartiments ? Beaucoup moins d’informations que sur les élevages et les humains. Nombreux transferts de bactéries multirésistantes (BMR), de gènes de résistantes et d’éléments génétiques mobiles porteurs Dans certaines de ces gènes conditions BMRentre humains, environnement et gènes peuvent et se maintenir élevages. dans l’environnement Certains gènes de résistance peuvent être acquis par des bactéries pathogènes dans l’environnement
Le sol Nesme et al. 2014 Current Biology Très grande diversité des gènes de résistance dans le sol Réservoir potentiel de transfert vers les bactéries pathogènes
Le sol Nesme & Simonet 2015 Environtal Microbiology Ecosystèmes complexes abritant des producteurs d’antibiotiques Impacts des activités humaines ? Bactéries issues des élevages, résidus d’antibiotiques etc.
L’eau Nombreuses sources de contamination Nombreux mécanismes en jeu
L’eau Petit et al. 2017 Front. Microbiol. Différents marqueurs à prendre en compte Compartiment de transfert important au fonctionnement très complexe
Les antibiotiques : une forme particulière de biocides C o n Effet biocide c Seuil biocide e Ecotoxicité n t Seuil écotox Sélection des résistances r Dans l’effluent Dans le milieu natur a Dans l’Etablissement t P Carenco, 2016 i BMR et gènes de résistances peuvent o être sélectionnés par la présence de
Les antibiotiques : une forme particulière de biocides STALDER Thibault Thèse Sci. Env., LIMOGES 2012 Dans l’effluent hospitalier riche en désinfectants et en antibiotiques, les
La faune sauvage BMR portées par de nombreuses espèces même dans écosystèmes isolés Activités Résistances Gradient diversité et proportion humaines individus porteurs en fonction de l’anthropisation des milieux + + Souches identiques trouvées chez humains élevages et faune sauvage
La faune sauvage © Irene Badone Exemple : Isolement de 22 souches E. coli résistantes aux carbapénèmes chez 18 goélands leucophées (19,4%). Toutes possèdent le gène blaVIM-1. (Vittecoq et al. 2017 Ecol. Evol.) Quelles voies d’échange? Quelles conséquences? Quels risques associés?
Conclusion L’environnement joue un rôle dans la dynamique des antibiorésistances qui doit être pris en compte. Mais on manque d’informations sur ce qui s’y passe. Recherches nécessaires, nombreuses déjà en cours Des revues systématiques de la littérature internationale peuvent permettre de mieux connaitre les possibilités d’action déjà testées Des éléments existent pour commencer à agir : méthodes de surveillance, limitation de la contamination des eaux, utilisation raisonnée des désinfectants…
Merci pour votre attention! vittecoq@tourduv pcarenco@ch-hyere
Colloque antibiorésistance : un enjeu de santé publique et de développement durable pour les générations futures 12 novembre 2018 Assemblée Nationale - Paris Table ronde 1 : Causes et impacts de l’antibiorésistance Jean-Yves MADEC Directeur scientifique de l’axe Antibiorésistance, Anses jean-yves.madec@anses.fr
L’exposition aux antibiotiques est une cause majeure de sélection de l’antibiorésistance
Exposition aux antibiotiques Antibiorésistance % 10 9 8 7 6 5 4 3 2 Céphalosporines 1 0 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 Tous bovins Bovins adultes Veaux % 30 25 20 15 Fluoroquinolones 10 5 0 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 Tous bovins Porcs Poules/poulets Dindes Chiens Chevaux
L’antibiorésistance se transmet Le staphylocoque doré résistant à la méticilline (SARM) CC398 CC398 Haenni et al, Frontiers in Microbiology 2017 l’Homme transmet le SARM au chien et au chat
Deuxième table-ronde Quelles solutions pour lutter efficacement? Un mode d’emploi sur la politique de lutte L’impulsion nécessaire des acteurs Pr Christian Brun-Buisson, délégué interministériel à l’antibiorésistance Dr Jean-François Rousselot, vétérinaire et président de l’AFVAC Pr Yves Buisson, membre de l’Académie nationale de médecine Éric Plateau, président de l’Académie vétérinaire Jean-Loup Parier, président de l’Académie de Pharmacie Solène Parabère, vice-présidente de l’ANEMF Claude Rambaud, vice-présidente de l’association Le Lien Garance Upham, Vice-présidente de l’association ACdeBMR Driss Ait Ouakrim, Analyse santé à l’OCDE
Tous mobilisés contre l’ ANTIBIORESISTANCE Table ronde : l’impulsion nécessaire des pouvoirs publics, des professionnels de santé et des citoyens Jean François ROUSSELOT, Dr Vétérinaire
Une profession libérale et réglementée Le vétérinaire praticien français : le droit de prescrire, la possibilité de délivrer Ministère de l’agriculture Anses Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail Ministère de la santé ANSM Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé Animaux de rente (productions) Animaux de compagnie (proximité) Pas « d’assurance maladie » Limites économiques Forte adhésion : • à la problématique antibiotiques / antibiorésistance • au concept « Une Santé » « One Health »
Ecoantibio 1 : 2012-2017 Lutte contre l’antibiorésistance animale et humaine Bonnes pratiques opposables (Anses et ANSM) Initiative Ministère Agriculture en concertation avec OVP Réglementation avec listes d’antibiotiques - d’importance critique § 5 axes / 40 mesures - d’accès interdit à la prescription vétérinaire § Réduction risque antibiorésistance Spécificité vétérinaire et française - baisse de 25% de l’usage des antibiotiques vétérinaires - réduction antibiotiques d’importance critique Transmission à l’administration des cessions d’antibiotiques (vétérinaires et pharmaciens) Financement projets recherches ou actions Vétérinaires référents en antibiothérapie Volet réglementaire parfois contraignant dans chaque région
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La suite : le plan Ecoantibio 2 Des campagnes - pour les professionnels de santé - pour les détenteurs d’animaux 4 axes, 20 actions financement Une commission? interministérielle Ministères de l’Environnement, de l’Energie et de la Mer, de l’Education Nationale, de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche, de la Santé et de l’Agriculture
Professeur Yves Buisson, membre de l’Académie nationale de médecine Le point de vue des médecins
Incidence des méningites à H. influenzae avant l’âge de 5 ans (France 1991-2014, source : Santé publique France) France 1992 : introduction du vaccin Hib (associé au DTCP) ⇨ couverture vaccinale ⇨ portage rhino-pharyngé ⇨ incidence des infections invasives ⇨ quasi-disparition des méningites à Hib Yves Buisson - Colloque Antibiorésistance - Assemblée nationale, 12.11.2018
Corrélation entre la consommation de pénicilline en ville et la perte de sensibilité des pneumocoques (Goossens H, Lancet 2005) % de pneumocoques avec sensibilité diminuée à la pénicilline Consommation de pénicillines en ville (DDJ/1000 hab/j) Yves Buisson - Colloque Antibiorésistance - Assemblée nationale, 12.11.2018
Évolution du pourcentage de S. pneumoniae de sensibilité diminuée à la pénicilline France 1984 – 2015 (source CNRP) sérotypes vaccinaux ≈ 80% des pneumocoques de sensibilité diminuée Yves Buisson - Colloque Antibiorésistance - Assemblée nationale, 12.11.2018
Épidémie de grippe 2017-18 en France 16 semaines d’épidémie 2,4 millions de consultations 13 000 décès imputables semaines Efficacité vaccinale = 54% chez les personnes ≥ 65 ans Couverture vaccinale = 45,6% chez les personnes à risque Un vaccin grippal efficace à 50% avec une couverture de 30% peut éviter > 390 prescriptions d’ATB p.100 000 habitants / an Knight GM, J Antimicrob Chemother 2018 Yves Buisson - Colloque Antibiorésistance - Assemblée nationale, 12.11.2018
Les PUBLICATIONS ACdeBMR & WAAAR Garance F. Upham, Vice-Présidente, World Alliance Against Antibiotic Resistance https://waaar.org Contact: garance@waaar.ch ; garance.upham@gmail.com Co-REDACTRICE EN CHEF, avec le Dr Jean Carlet AMR Control, publication annuelle, anglais, début français 2015 / 2016 / 2017 / 2018 www.amrcontrol.info Newsletter et démarrage d’un Journal en Ligne AMR-Times.Info http://amr-times.info 46
AMR Control Sections = Plan Global AMR de• l’OMS Dr Tedros, DG OMS • Politiques globales • Allemagne, Algérie, Chine, Corée du • Plans nationaux sud, France, Iran, Japon, Kenya, Liban, Royaume Uni, Sénégal, Suisse • Contrôle infectieux • Sécurité des injections, nettoyage • Une seule santé – santé animale des hôpitaux, lavage des mains, JPI- HAI, (France, Inde, Algérie, Espagne, • Déchets hosp. élevage EU) • Surveillance, Labo, diagnostics • OIE, AGISAR (OMS) • Pharmaco-Resistance HIV, TB • Suède, Pays Bas, Hong-Kong, global • Madagascar, FIND, Pays Bas, Economie politique • USAID, OMS Programme TB, The • R-D Union • Banque mondiale: Dr Tim Evans, • Alternatives directeur santé, Dr Enis Baris • Instituts de recherche, Universités, Politique DPI, DriveAB (EU), BARDA 48
AMR Control en français www.amrcontrol.info •La Gouvernance RAM en Afrique: … Sénégal Dr Awa Coll Seck, Ministre et dir Lab. •…La Stratégie en Allemagne, Dr Karin Knufmann-Happe, DG, Min Santé, •…Liban, Pr Pascale Salameh, Université Libanaise, Beirut, STAG, OMS • Chine: Plan d’Action nationale, Pr Yonghong Xiao, Laboratoire Central Contrôle infectieux France : Maîtriser la transmission croisée des BMR… Pr Vincent Jarlier, Délégué au infections nosocomiales APHP et Dr Sandra Fournier Nettoyage Hospitalier, Dr Sandra Malavaud, CHU Toulouse, Dir. Prev. des IAS Algérie: Programme de Prévention des IAS, Dr Amhis Global: Améliorer la Qualité pour Lutter contre les IAS et la RAM, Dr Rashad Massoud, USAID Economie: Banque Mondiale: Dr Tim Evans, DG Santé Tuberculose / VIH avec USAID, Inde, et OMS. R-D : L’Initiative BARDA, (Biomedical Advanced R-D Authority) USA gouv. Sponsorisé : Sanofi, Becton Dickinson, Mérieux, Hindustan Syringe.
AMR Control International Advisory Scientific Committee: Professor Jacques Acar, (Special Expert, World Organisation for Animal Health) Dr Antoine Andremont, (Member, Advisory Group on Integrated Surveillance of AMR - WHO-AGISAR) Dr Awa Aidara-Kane, (Coordinator, WHO-AGISAR) Dr Jean Carlet, (President, ACdeBMR/WAAAR) Dr Dame Sally Davies, (Chief Medical Officer, England) Professor Ilona Kickbusch, (Director, Global Health Centre, Graduate Institute, Geneva, Switzerland) Dr Rashad Massoud, (Director, USAID’s Applying Science to Strengthen and Improve Health Systems, ASSIST Project) Mrs Precious Matsoso, (Director, Department of Health, South Africa) Professor Cassandra L Quave, (Assistant Professor, Dermatology and Human Health, Emory University, USA) Dr Mario Raviglione, (Director, Global Tuberculosis Programme, WHO) Professor John-Arne Røttingen, (Chief Executive, Research Council of Norway) Dr Joseph Sitienei, (Head, National Strategic Programs, Ministry of Health, Kenya) Dr Steve Solomon, (Global Public Health Consulting and former AMR director, US Centers for Disease Control, USA) Dr Soumya Swaminathan, (Director General, Medical Research Council, India) Professor Yonghong Xiao, (Vice-Director, State Key Laboratory for Diagnosis & Treatment of Inf. Diseases, China) Professor Tong Zhang, (Civil Engineering Department, University of Hong-Kong, China)
Enrayer l’antibioresistance en France Driss Ait Ouakrim
Prevalence (%) 10 15 20 25 30 35 40 45 0 5 Net I cel a her n d la Nor nd s Sweway d Fi n en Den land S Uni wi tz mark ted erla Kin nd gd Aus om Aus tria t Bel rali a Ger gi um ma E Lux stonny em b ou ia Sl o rg ven 2005 New Can ia Source: OECD. Stemming the Superbug Tide: just a few dollars more. 2018. oe.cd/amr-2018 Zea ad a la Fra n d Cz e nc 2015 ch R I rel ane epu d bl OECic Sp a D 2030 La t i n pays de l’OCDE Lith v ia u Hun an ia g ar Jap y Uni an ted Ch ile St Po r ates tu Po l gal and Sl o I sra el vak Rep alyI t Co l ubli c om Me bia xic de progresser si rien n’est fait L’antibiorésistance continuera Ko r o Proportions de résistance de huit combinaisons antibiotique/bactérie dans les G r e ea ec e
La résistance aux traitements en 2ème and 3ème intention en augmentation ! OCDE G20 200 200 Antibiorésistance index [2005 = 175 175 2nd-line 3rd-line 150 150 2nd-line 100] 125 125 3rd-line 1st-line 100 100 1st-line 75 75 2005 2010 2015 2020 2025 2030 2005 2010 2015 2020 2025 2030 Source: OECD. Stemming the Superbug Tide: just a few dollars more. 2018. oe.cd/amr-2018
Un coût élevé en vies humaines et pour les budgets des systèmes de santé Décès pour 100 000 personnes Coût annuel pour 100 000 personnes (milliers USD) En moyenne 5 600 personnes D’ici 2050, le coût des soins meurent chaque année en de santé en France France des suites d'infections pourraient atteindre causées par huit bactéries €10 milliards. résistantes. D’ici 2050, ~238 000 personnes mourront des suites de l’antibiorésistance.
Des politiques de prévention éfficaces
Une approche à plusieurs volets est nécessaire pour endiguer les superbactéries Les programmes de géstion des L’amélioration de l’hygiène dans antimicrobiens les structures de soins Englobe la Sensibiliser et rationaliser les pratiques de décontamination, la désinfection, le prescription du personnel de santé nettoyage et la stérilisation de environnement et des équipements hospitaliers Paquet ‘intervention mixte’ Les campagnes médiatiques Les tests de diagnostic rapides sensibilisent le public aux dangers liés déterminent, en quelques heures, si et à surutilisation des médicaments quel traitement antimicrobien doit être antimicrobiens utilisé
47000 vies sauvées par an dans l’OCDE et l’UE
Professeur Vincent Jarlier, Vice-Président d’ACdeBMR Le Mode d’emploi sur la politique de lutte contre l’antibiorésistance
La résistance aux antibiotiques est la conséquence délétère de 2 causes synergiques liées à l’activité humaine 1. utilisation massive d’antibiotiques en santé humaine et animale à sélection (Darwin) de bactéries résistantes (« pression de sélection ») 2. dissémination de ces bactéries résistantes («transmission croisée ») par : - transmission au sein des populations humaines et animales - diffusion dans l’environnement. November 2018 Vincent Jarlier
Consommation d’‘antibiotiques : podium européen November 2018 RapportVincent Assur. Jarlier Mal., ANSES, ANSM, SPF 201
Excretion de bactéries résistantes dans les eaux usées (exemple : colibacilles résistants) ~ 109 colibacilles par jour par cas d’infection urinaire ~ 1010 colibacilles par jour par porteur dans l’intestin
Circulation des bactéries digestives résistantes éffluents voyages communauté alimentation élevages hôpital
% multirésistance dans les septicémies à staphylocoques dorés EARS-net Europe 2016
% multirésistance dans les septicémies à klebsielles EARS-net Europe 2016 50% 33%
% de tuberculose multirésistante (patients avec antécédents de traitement) OMS 2014 < 10% > 50%
Enjeux sanitaires de la résistance aux antibiotiques en France November 2018 Vincent Jarlier Etude « Burden » 2012
Chiffres de mortalités et attention politique en France N morts / an N questions au Parlement depuis juin 2017 3.693 3 12.500 138 Accidents de la route Antibiorésistance November 2018 Vincent Jarlier
Antibiorésistance : 2 principes cardinaux de développement durable 1. Principe de sobriété : comme pour toutes les ressources naturelles qui ne s’accroissent pas avec le temps à moins et mieux consommer 2. Principe de précaution : les bactéries résistantes et leurs gènes de résistance disséminent dans tous les écosystèmes « anthropisés » (pollution biologique) à limiter les transmissions croisées et les rejets de bactéries résistantes (et d’antibiotiques) dans l’environnement November 2018 Vincent Jarlier
Mode d’emploi : les 3 acteurs November 2018 Vincent Jarlier
• Campagnes nationales « grand public » incitant à la sobriété en matière d’antibiotiques • Campagnes « médecins généralistes » (fournir des outils aidant à éviter les prescriptions inutiles d’antibiotiques) • Campagnes « hygiène générale » (hygiène des mains, hygiène fécale) dans les familles, les écoles, les collectivités • Exigences en matière de traitement des eaux usées pour diminuer les rejets de bactéries résistantes (et antibiotiques) dans l’environnement • Classer les bactéries multi-résistantes et leurs gènes de résistance avec les polluants dangereux • Proposer des indicateurs pour surveiller l’antibiorésistance et son coût (homme, animal November 2018 environnement). Vincent Jarlie
• Accompagner les ordonnance d’antibiotiques de fiches informatives sur l’antibiorésistance (consultations, pharmacie, établissement de soins….) • Utiliser les tests rapides d’orientation diagnostique • Ne prescrire des antibiotiques que lorsque cela est indispensable et limiter les durées de traitement • Bien appliquer les protocoles de prévention contre les infections • Désinfection des mains avec des solutions hydroalcooliques • Promouvoir auprès des patients les mesures d’hygiène et de bon usage des antibiotiques • Me préoccuper des conditions de rejets des effluents dans les régions et les établissement de soins dans lesquels je travaille. November 2018 Vincent Jarlier
• Faire confiance à mon médecin quand il ne me prescrit pas d’antibiotiques alors que j’ai une infection • Me désinfecter les mains après passage aux toilettes, avoir éternué ou toussé, avoir été en contact avec un animal • Ne pas contaminer les autres lorsque j’ai une infection • Rendre les antibiotiques non utilisés aux pharmacies • Éviter les rejets humains directement dans la nature, en dehors des systèmes d’assainissements. November 2018 Vincent Jarlier
Réduire la consommation des antibiotiques et lutter contre la transmission croisée (hygiène) November 2018 Vincent Jarlier
Developpementd urable - Eau, forêts - Réchauffement - Antibiotiques
November 2018 Vincent Jarlier
Remerciements • Jean Carlet • Joël Leroy • Jean-Pierre Hermet • Rodolphe Halama • Marion Vittecoq • Philippe Lesprit • Xavier Bertrand • Philippe Carenco • Jean-François Rousselot • Garance Upham • …….. tous les relecteurs des documents • RPP Healthcare Vincent Jarlier
Echanges & Questions
Conclusion Docteur Jean Carlet, président d’ACdeBMR
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