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Enjeux de la recherche en
     hadronthérapie               

         ARA            

   Auvergne Rhône Alpes
        J-M. Moreau (LIRIS)   
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Crash-course en hadronthérapie
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Un peu d’histoire…       

• 1895 : découverte des rayons X (W. Röntgen)
• 1896 : première radiothérapie (V. Despeigne, Lyon)
• 1905 : découverte du pic d’ionisation (W. Bragg)
• 1946 : naissance de l’hadronthérapie (R.R. Wilson,
  Berkeley)
• 1913-30-33-63 : modèles physiques
• 1954 : premier traitement par protons (cyclotron, Lawrence
  Berkeley Laboratory)
• 1975 : utilisation dautres ions (Berkeley)
• 1994 : premier centre (HIMAC, Japon)
• 1997 : GSI (Darmstadt)
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Centres de protonthérapie…
                                    

• 55 centres
  opérationnels
Centres de carbone thérapie…                            


7 centres opérationnels : 
   •   Japon (Chiba 1994, Hyogo 2002, Gunma 2010) + Tosu…
   •   Chine (Shanghai) + Lanzhou…
   •   Allemagne (Heidelberg, 2008) + Marburg, Kiel (non opérationnels).
   •   Italie (CNAO, Pavie, 2010)
   •   Autriche (Wien-Neustadt, 2013)
Historique «HT-ARA»
   (par la suite : HT = hadronthérapie, ARA = Auvergne-Rhône-Alpes)

• Projet ETOILE (1997-2014)
• Soutien UCBL, Région Rhône-Alpes, Grand Lyon
• Programme Rhône-Alpin de Recherche en
  Hadronthérapie (PRRH/UCBL, 2007-2013)
• LabEx PRIMES (Physique Radiothérapie
  Imagerie Médicale et Simulation) 2012-2020
• France Hadron: Infrastructure Nationale
  2012-2020 (Lyon = «nœud» pilote)
• ENLIGHT (CERN)  Partner, ULICE,
  ENVISION, ENTERVISION  Horizon 2020
Structuration «HT-ARA»                          

       PHRC                                                GCS ETOILE
 Recherche médicale                   PRRH                Projet centre médical
                                          
      France Hadron      • Th 1,2: Etudes et projet
                         médicaux
                          • Th 4: données physiques de               Labex PRIMES
• WP1: Recherche
                          base et contrôle en ligne                        
clinique
                          • Th 5 : Radiobiologie           • WP1: Instrumentation –
• WP4: Qualité du
                          • Th 6 : Planification de          radiothérapies innovantes
traitement
                                                            • WP3 : Radiobiologie
• WP3: Radiobiologie     traitement
                          • Th 7 : Organes en               • WP5 : Modélisation,
• WP2 : Planification de
                          mouvement                        Simulations
Traitement
                                                            • + WP2,4: Imageries
                                                            innovantes, Traitement de
                                                            limage

 Réseau                            CLARA
européen                 Hadronthérapie = pôle émergent
ENLIGHT                       Groupe de travail 
Enjeux «HT-ARA» :
               médical/médico-économique                   

• Objectifs : 
    – spécification des indications consolidées pour traitement par ions
      carbone ; réseau patients ; études cliniques avec centres carbone
      existants (Japon, Allemagne, Italie, Autriche)
    – étude nombre des cas/an potentiels par indication, recrutement,
      flux de patients, optimisation
• Atouts : 
    – PHRC, études cliniques/épidémiologiques, tissu médical lyonnais,
      projets Européens (ULICE), France Hadron
• Verrous : (hormis avenir du Centre ETOILE !)
    – convaincre la communauté ; clarifier les indications (P vs C)
    – plus d’essais cliniques — manque d’essais randomisés (P & C)
    – Plan Cancer III : meilleure coordination, mais explosion centres
      protons prévisible, pas de centre ions carbone acté.
Enjeux «HT-ARA»: radiobiologie                         

• Objectifs :
   – comprendre, quantifier, modéliser les effets des ions carbone sur les
     tissus sains et tumoraux pour optimiser les traitements
   – rechercher des biomarqueurs pour orienter et personnaliser les
     traitements
   – rechercher des agents thérapeutiques pour amplifier les bénéfices de
     la radiothérapie (radiorésistance, récidive, migration)
• Atouts :
    – 3e rang mondial de publication
    – modèle Nanox (nanodosimétrie, effet oxydant)
    – dynamique pluridisciplinaire depuis plus de 10 ans (physique et radio/
      biologie)
    – France Hadron (FaraH), Labex PRIMES
• Verrous :
    – accès faisceau pour expérimentations                     Poster de
    – briser la barrière LEM (GSI) et                            M.Beuve
      s'affirmer dans les projets européens                   à ces journées
Enjeux «HT-ARA»: contrôle en ligne                     

• Objectifs : 
   – améliorer le contrôle du positionnement de la dose «en
     ligne»; 
   – mesurer la dose physique (et biologique?)
• Atouts :
   – Imagerie gamma prompts, vertex, ß+ 
   – Cameras dédiées (Compton, gamma caméra, TEP)
   – Projets ENLIGHT : ENVISION/ENTERVISION
   – France Hadron (FaraH), Labex PRIMES, ANR
   – Collaborations GSI-HIT, CNAO ; IBA
• Verrous :
   – accès faisceau pour expérimentations
   – développement «industriel»                       Poster de
                                                        JM.Létang
                                                       à ces journées
Enjeux «HT-ARA»:
       amélioration du plan de traitement                

• Objectifs :
   – améliorer la précision du plan de traitement : réduction des
     marges d’erreur
   – adapter aux progrès en compréhension radiobiologique (P
     & C)
   – améliorer la fiabilité et la rapidité du plan de traitement
     (simulations vs planification «analytique») : compromis
     entre précision et temps de calcul
• Atouts :
   – France Hadron (FaraH), Labex PRIMES
   – Projet ENLIGHT : ENVISION
   – Implication dans la communauté GATE/GEANT4
   – Radiographie protons (P & C)
• Verrous :
   – descendre en-dessous de ±3% de marge d’erreur
Enjeux «HT-ARA»:
   IGRT & organes/tumeurs en mouvement                                

• Objectifs :
    – Permettre le traitement par HT de tumeurs mobiles
• Atouts :
    – IGRT : techniques d’imagerie et reconstruction couplées à
      blocage de respiration
    – M4D, Modélisation 4D multi-physique multi-échelle biomécanique
      spécifique patient
    – France Hadron (FaraH), Labex PRIMES, CLB
    – Projets ENLIGHT : 
        • IGRT : ULICE, collaboration avec CNAO
        • M4D : ENVISION, collaboration avec CNAO
• Verrous :
    – IGRT : non-reproductibilité du processus respiratoire, 
    – M4D : temps de calcul, précision, validation clinique (Hôpital G.
      Pompidou)
    – IGRT+M4D : convaincre la communauté hadron
Enjeux «HT» globaux: futur ?                              

• Objectifs globaux :
    – abaisser le coût du traitement
    – avoir accès à des machines plus compactes, plus souples, moins chères, 
        • tendance IBA : petites machines à une salle (proton)
    – Problématique des têtes rotatives isocentriques (gantries) pour les ions
      carbone
• Le CERN affiche sa volonté 
    – de mise en œuvre d’une machine plus efficace moins chère que PIMMS +
      (circ. 1980) 
    – d'orientation vers des applications médicales et radiobiologiques
• CLARA :
    – appels d’offre: plateformes structurantes, OncoStarter, appels preuve du
      concept.
    – Radiothérapies innovantes axe affiché: la preuve. Synergie France Hadron/
      PRIMES/CLARA.
• Horizon 2020 ?
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