Cas clinique cancer bronchique sans addiction oncogénique - Maurice Pérol Centre Léon Bérard, Lyon, France
←
→
Transcription du contenu de la page
Si votre navigateur ne rend pas la page correctement, lisez s'il vous plaît le contenu de la page ci-dessous
Cas clinique cancer bronchique sans
addiction oncogénique
Maurice Pérol
Centre Léon Bérard, Lyon, France
M-MA-00000097
Le contenu et l’interprétation de ces diapositives reflètent le point de vue
de l’orateur et non celui de Roche.
Les informations présentées pourraient comporter des données relatives à
des produits non enregistrés ou à des indications non approuvées au Maroc.
La cadre de cette présentation est scientifique et nullement promotionnel.
Liens d'intérêt • Conseil : Roche, Eli Lilly, Pfizer, Boehringer-Ingelheim, MSD, Bristol-Myers Squibb, Novartis, AstraZeneca, Takeda, Gritstone, Sanofi. • Fonds de recherche institutionnels : Roche, AstraZeneca, Chugai, Takeda, Boehringer Ingelheim. • Orateur dans des symposiums: Eli Lilly, Roche, AstraZeneca, Pfizer, Amgen, Boehringer- Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Takeda, MSD, Chugai, Illumina.
Cas clinique ● Patient non fumeur, 64 ans, sans comorbidités, PS = 1 ● Adénocarcinome bien différencié TTF1 + ● EGFR, ALK, BRAF et ROS1 - PDL1 = 70% ● Tumeur du LSD avec atteinte médiastino-hilaire enserrant l'AP droite (bevacizumab ?) ● Métastases ganglionnaires cervicales, hépatiques, du col fémoral droit. ● Absence de métastases cérébrales ● Pauci-symptomatique ● Dans l'idéal, compléter l'analyse biologique moléculaire par une recherche de mutations KRAS, HER2, MET ex14, et de fusions rares (RET, NRG1, NTRK).
CBNPC avancé sans addiction oncogénique Algorithme de traitement en 1ère ligne (PS 0-1)
CBNPC non-épidermoïde PD-L1 ≥50%
sans addiction oncogénique : 1ère ligne
Trial N Population Treatment PDL1 OS HR (95%CI) Median OS Median OS 2-year TRAEs Discontinuation
Stratum ICI arm in CT arm OS G3/4* %*
ICI
CM227 397 All histologies Nivo-Ipi ≥50% 0.70 (0.55-0.90) 21.2 m 14.0 m 48% 33% 12%
CM9LA 174 All histologies Nivo-Ipi-CT2 ≥50% 0.66 (0.44-0.99) 18.0 m 12.6 m - 46.9% 19.3%
KN024 305 All histologies Pembro ≥50% 0.63 (0.47-0.86) 26.3 m 14.2 m 51.7% 26.6% 7.1%
KN042 599 All histologies Pembro ≥50% 0.70 (0.58-0.86) 20.0 m 12.2 m 45% 18% 9%
TC3
IMP110 205 All histologies Atezo
or IC3
0.59 (0.40-0.89) 20.2 m 13.1 m 44% 12.9% 6.3%
Pembro
KN189 202 Non-squamous + Pt-pem ≥50% 0.59 (0.40-0.86) 27.7 m 10.1 m 51.9% NR 11.9%
Non-squam. Atezo TC3
IMP 150 136
Beva eligible +Cb-Pac-Beva or IC3
0.70 (0.43-1.13) 25.2 m 15.0 m 56% 57% 34%*
Ramalingam, ASCO 2020; Reck. NEJM 2016; Mok, Lancet 2019; Gandhi L. NEJM 2018; Socinski. NEJM 2018; Herbst, NEJM 2020; Reck, ASCO 2020 * In the whole study
PD-L1 ≥50% : anti-PD(L)-1 seul
ou combinaison avec la chimiothérapie ?
Taux réponses (%)
Non-épidermoïdes
69
61 Toutes
Toutes histologies
histologies
50
45
39 38
KN 024 KN 042 IMP 110 KN 189 IMP 150 CM 9LA
Reck. NEJM 2016; Mok, Lancet 2019; Gandhi L. NEJM 2018; Socinski. NEJM 2018; Herbst, NEJM 2020; Reck, ASCO 2020
Taux et durées de réponse
PD-L1 ≥50% : monothérapie
ou association ?
OS
PFS
Reck. NEJM 2016 and WCLC 2019; Gandhi, NEJM 2018; Gadgeel, JCO 2020
CBNPC PD-L1 ≥50%
sans addiction oncogénique : 1ère ligne
2-year OS, % Median OS, months
48
CM 227 Anti-PD-1
21,2
+ anti-CTLA-4
CM 9LA ± CT (2 cycles)
18
52
KN 024 CBNPC
26,3
45
KN 042 Anti-PD(L)-1
20
44
IMP 110 20,2
52
KN 189 27,7 Anti-PD-1
+ CT Non-épi.
56 ± beva
IMP 150 25,2
0 15 30 45 60
Ramalingam, ASCO 2020; Reck. NEJM 2016; Mok, Lancet 2019; Gandhi L. NEJM 2018; Socinski. NEJM 2018; Herbst, NEJM 2020; Reck, ASCO 2020La combinaison CT-IO est additive
et non synergique
Helleday, Ann Oncol 2019PD-L1 ≥50% : anti-PD(L)-1 seul
ou combinaison avec la chimiothérapie ?
KN 024 Pembro DisconUnuaUon for AEs
CM 026 Nivo Grade ≥3 Trt-related AEs
IMPower 110 Atezo
MysUc Durvalumab
CM 227 Ipi-Nivo
MysUc Durva-Treme
KN 407 Pembro + CT
KN 189 Pembro + CT
IMPower131 Atezo + CT
IMPower 130 Atezo + CT
IMPower 150 Atezo + CT + beva
CM 9LA Ipi-Nivo + CT
0 20 40 60 80
%
Reck. NEJM 2016; Carbone. NEJM 2017; Hellmann. NEJM 2018; Gandhi L. NEJM 2018; Socinski. NEJM 2018; Rizvi. ESMO-IO 2018; Reck, ASCO 2020; Herbst, NEJM 2020CBNPC non-épidermoïde PD-L1 ≥50%
sans addiction oncogénique : 1ère ligne
PD-L1≥50%
Stigmates d'une réponse immunitaire anti-tumorale
VPP≈45% pour la réponse (expression oncogénique de PD-L1)
Monothérapie par anti-PD(L)-1: pembrolizumab = standard
Combinaisons
• + anti-CTLA-4: pas d'évidence de bénéfice supplémentaire, ↑toxicité
• + chimiothérapie: prévention d'une progression précoce, pas d'évidence de
synergie à long terme, ↑toxicité
Futur
• Biomarqueurs additionnels (KEAP1, STK11, composites … ?)
• Réduire la durée de la chimiothérapie en cas de combinaison ?
• ↑réponse : + anti-LAG3, TIM-3, TIGIT, OX40, CD40, CD137Traitement de 1ère ligne
Les facteurs décisionnels
Maladie Patient Co-médications
❖ Expression PD-L1 ❖ PS ❖ Corticostéroïdes
❖ Histologie ❖ Age ❖ Antibiotiques
❖ Sites métastatiques ❖ Comorbidités ❖ IPP ?
❖ Métastases cérébrales ❖ CI immunothérapie
❖ Cinétique tumorale ❖ Tabagisme
❖ Charge mutationnelle
❖ Profil mutationnel
Monothérapie Combinaison chimiothérapie-anti-PD(L)-1Cas clinique
• Pembrolizumab ou atezolizumab en monothérapie
• OMS = 1
• Contre-indication au bevacizumab
• Patient peu symptomatique (dyspnée stade II)
• Préservation de la qualité de vie
• Evaluation précoce à 6 semaines dans l'optique d'un switch éventuel
vers la chimiothérapie en cas de progressionCas clinique
• Réponse complète après 4 cycles carboplatine-paclitaxel-bevacizumab-
atezolizumab + 35 cycles de maintenance bevacizumab-atezolizumab
• Vérifier réponse métabolique complète par PET-scanner
• Si réponse métabolique non complète
• Poursuite immunothérapie
• Envisager traitement local de localisations résiduelles après vérification histologique si possible
• Si réponse métabolique complète : arrêt immunothérapieArrêt de l'immunothérapie
Expérience du mélanome
Robert C, Nat Rev Clin Oncol 2020Keynote 010 : patients ayant achevé 35
cycles de pembrolizumab
6/14 PR (43%)
5/14 SD (36%)
N = 14
N = 79
Herbst, JCO 2020KEYNOTE-024
35 Cycles of Pembrolizumab Completed
Brahmer J, et al. ESMO 2020. Abs LBA51KEYNOTE-024: Second Course Treatment
with Pembrolizumab
Brahmer J, et al. ESMO 2020. Abs LBA51
Brahmer J, et al. ESMO 2020. Abs LBA51Pour toute information médicale sur les produits Roche, veuillez nous contacter à l’adresse :
email: morocco.medinfo@roche.com, par téléphone : 05 22 95 90 00 ou par fax : 05 22 95 90 01
Pour toute notification d’évènements indésirables, veuillez nous contacter à l’adresse :
email: morocco.drug_safety@roche.com, par téléphone : 06 61 17 83 67/ 05 22 95 90 58
ou par fax : 05 22 95 90 59
Roche Maroc S.A. Ivoire 05, Casablanca Marina Bvd Sidi Mohamed Ben Abdellah Casablanca, MAROCVous pouvez aussi lire
