JDP 2018 JOURNÉES DERMATOLOGIQUES - DE PARIS 11 - 15 Décembre
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JDP 2018
JOURNÉES
DERMATOLOGIQUES
DE PARIS 11 - 15 Décembre
ACTUALITÉS & TEMPS FORTS
Avec le soutien institutionnel
de
Onco-dermatologie
Psoriasis
Rétraction cutanée après exérèse de tumeurs cutanées
Kérato-acanthomes sous-unguéaux Intérêt du sécukinumab dans les localisations particulières du
Xanthogranulomes de l’adulte psoriasis
Mélanome métastatique et thérapies ciblées chez le sujet âgé Efficacité du sécukinumab sur un psoriasis naïf ou non de
Radiothérapie cérébrale, traitement concomitant, et métastases de mélanome biothérapie
Nouveaux traitements du mélanome métastatique : quelle qualité de vie ?
Faible efficacité du mébutate d’ingénol (MI) à 150ug/g dans les mélanomes de Dubreuilh in situ Toxidermie et réactions médicamenteuses
Vécu de l’annonce diagnostique dans les cancers cutanés : résultats de l’étude objectif Peau-Cancers cutanés Valaciclovir et DRESS
Place de la chimio après une immunothérapie ? L’ustékinumab déclenche-t-il des accidents cardiovasculaires ?
Place des inhibiteurs de MEK après échec de l’immunothérapie
Dapsone et syndrome dépressif
Rôle des traumatismes dans les mélanomes des extrémités
Mutation du promoteur de TERT : facteur de risque de récidive des carcinomes épidermoïdes cutanés (CEC)
Etude de phase I d’un anticorps anti-KIR3DL2 dans les lymphomes T cutanés Maladies infectieuses / sexuellement transmissibles
Vismodégib en traitement néo-adjuvant dans les carcinomes basocellulaires Attention à la syphilis sur l’île de la Réunion
Pembrolizumab en 1ère ligne pour les carcinomes épidermoïdes cutanés (CEC) inopérables/métastatiques SSSS néonatal sur infection de lait maternel
Carcinome trichoblastique traité par vismodégib
Consultations d’annonce en simulation pour les internes Maladies rares
Du sirolimus pour les malformations lymphatiques ?
Injections de toxine botulique pour le traitement des maladies
Maladies inflammatoires dermatologiques de Hailey-Hailey et de Darier
Comorbidités dans la dermatite atopique de l’adulte L’angio-œdème vibratoire aux ronflements
Méthotrexate (MTX) et ciclosporine (CIC) pour le traitement de la dermatite atopique de l’adulte :
Manifestations cutanées du syndrome de Blau
données de la vie réelle
Anomalies du microbiote dermique dans la folliculite décalvante
Dermatite atopique de l’adulte : impact sur la sexualité (étude ECLA)
Omalizumab dans l’urticaire chronique : caractéristiques des patients
Résultats français de l’étude AWARE : impact de l’urticaire chronique et prise en charge
Granulomes annulaires (GA) disséminés : réponse thérapeutique et maladies associées
Pemphigus et rituximab (RTX)
Lichen plan oral et réaction orale lichénoïde
Dapsone dans le pemphigus superficiel
Du purpura pendant un « laser game » !
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS
Onco-dermatologie
Dr Maxime Battistella
Attention, ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l’objectif est de fournir des informations sur l’état actuel de la recherche ; ainsi les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent
donc pas être mises en pratique. Ce compte-rendu est réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.
Aveclele
Avec soutien
soutien institutionnel
institutionnel de NOVARTIS
des laboratoires LEO
Onco-dermatologie
Rétraction cutanée après exérèse de tumeurs cutanées
2 études prospectives de 100 et 104 exérèses de tumeurs cutanées
Méthodologie
Mesure de la zone d’exérèse et de la tumeur avant chirurgie, après chirurgie avant fixation
en formol, et après fixation en formol.
Principaux résultats
La rétraction du lambeau cutané est de 12,8 à 17% en longueur et 11 à 15% en largeur.
La tumeur se rétracte significativement moins (entre 9,7 et 13%).
C’est donc le tissu sain (marge chirurgicale) qui se rétracte le plus.
La rétraction principale survient avant la fixation en formol, cette dernière ne modifiant pas
significativement les mesures.
Importance
Les marges d’exérèses recommandées sont le plus souvent des marges cliniques/chirurgicales.
Les marges mesurées histologiquement sont modifiées par la rétraction tissulaire.
Benzaquen M et al, Poster P150
Sevray M et al, Poster P147
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 4Onco-dermatologie
Kérato-acanthomes sous-unguéaux
Etude rétrospective 1996-2018, unicentrique (centre spécialisé en pathologie unguéale)
16 patients, avec 17 lésions (12 hommes-4 femmes ; âge moyen 57 ans)
Clinique stéréotypée : tumeur kératosique sous-unguéale avec onycholyse, douleur,
croissance rapide
Pouce, index, hallux +++
Radiographie : ostéolyse distale cupuliforme bien limitée (17 cas)
Traitement conservateur : excision curetage et cicatrisation dirigée
86% de guérison sans récidive
1 récidive traitée efficacement par acitrétine
L’amputation distale semble inutile.
Goettmann S et al, Poster P094
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 5Onco-dermatologie
Xanthogranulomes (XG) de l’adulte
Etude rétrospective monocentrique (1960-2017) incluant l’ensemble
des xanthogranulomes diagnostiqués
146 pédiatriques (Onco-dermatologie
Mélanome métastatique et thérapies ciblées
chez le sujet âgé
Survie sans progression Survie globale
Question sous-tendant l’étude :
1 1 les patients âgés (>75 ans) ont-ils le même
survie sans progression
0.8 0.8 P=0.8 bénéfice et la même tolérance des thérapies
Probabilité de
Probabilité de
survie globale
0.6 P=0.4 0.6 ciblées (anti-BRAF, anti-MEK) ?
0.4 0.4
0.2 0.2 Patients de la base de données MELBASE traités
0 0
par anti-BRAF et/ou anti-MEK (2012-2017)
0 6 12 18 24 0 6 12 18 24 353 patients (231 75 ans)
Médianes : Médianes : Efficacité : aucune différence entre les groupes
Groupe 1 (IC95%) : 7,79 (6,4-9,95) Groupe 1 (IC95%) : 20,3 (15,5-27,9) Tolérance : la fréquence des effets indésirables
Groupe 2 (IC95%) : 6,5 (5,4-10,94) Groupe 2 (IC95%) : 16,4 (11,3-30,2) pas augmentée dans le groupe > 75 ans. Cependant,
Groupe 3 (IC95%) : 11,47 (6,1-15,11) Groupe 3 (IC95%) : 16,3 (13,6-NA) l’état général altéré (ECOG >1) était associé à un plus
haut taux d’effet indésirable.
Les thérapies sont bien tolérées quel que soit l’âge, et leur efficacité est similaire, atteignant les taux
de réponse des études pivots. Il n’y a pas de contre-indication à utiliser ces traitements du fait de l’âge.
Une évaluation oncogériatrique est nécessaire pour les patients âgés les plus fragiles.
Becquart O et al, Communication CO011
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 7Onco-dermatologie
Radiothérapie cérébrale, traitement concomitant,
et métastases de mélanome
Objectif : évaluer l’impact de la radiothérapie cérébrale concomitante sur la survie globale des mélanomes
avec métastases cérébrales traités par immunothérapie ou thérapie ciblée
A partir du registre Melbase, 262 patients avec métastases cérébrales ont été inclus
Caractéristiques à l’inclusion Survie globale
Médiane (SG mois)
Groupe cRT Groupe no-cRT 1 Sans radiothérapie : 6,9 (3,4-9,4)
N=93 N=169
Probabilité de survie
Radiothérapie : 16,8 (11,8-27,9)
0,8
Type de cRT (N; %) HR= 0,60 (95% CI: 0,4-0,8) - p=0.007
- In toto 12 (13) 0,6
- Stéréotaxique 81 (87) 0,4
Traitement systémique (N; %) 0,2
- Anti-PD1 52 (56) 66 (39)
12 (13) 36 (21) 0
- Anti-CTLA4
0 6 12 18 24
- BRAFI +/- MEK 29 (31) 67 (40) Mois
Après application du score de propension, la radiothérapie cérébrale concomitante était très significativement
associée à une meilleure survie globale (HR = 0,6 ; p = 0,008)
Dans cette étude, la radiothérapie cérébrale concomitante à une immunothérapie ou une thérapie ciblée
est associée à une diminution de 40% du risque de décès chez les patients ayant des métastases cérébrales
de mélanome
CO015 Impact de la radiothérapie cérébrale concomitante chez les patients présentant un mélanome avancé avec métastases cérébrales. P.Tetu et al.
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 8Onco-dermatologie
Nouveaux traitements du mélanome métastatique :
quelle qualité de vie ?
Les avancées thérapeutiques depuis 2011 ont modifié le pronostic du mélanome métastatique
Survie globale : 24 mois en moyenne 51% de patients recevant une 2ème ligne de traitement
Quel est l’impact de ces traitements sur la qualité de vie (QdV) ?
1435 patients de la cohorte MELBASE
Collection prospective de données de QdV (EQ5D, score allant de 0 à 1 et FACT-M, allant de 0 à 172)
Suivi médian : 10 mois; 47% décès
Résultats : En 1ère ligne, scores médians de QdV stables
Au moment du changement de ligne, baisse légère mais significative de la QdV
Au cours des lignes suivantes, scores médians de QdV stables jusqu’au décès
P-value de l’évolution P-value de l’évolution P-Value
1ère ligne Lignes suivantes QdV 1ère ligne
au cours au cours des lignes entre 1ère ligne et Lignes
(moy. [IC95%]) (moy. [IC95%]) 0.830 suivantes
de la 1ère ligne suivantes les lignes suivantes
0.803
0.830 0.803 Δ = 0,03
EQ-5D 0.88 0.86Onco-dermatologie
Faible efficacité du mébutate d’ingénol (MI) à 150ug/g
dans les mélanomes de Dubreuilh in situ
Etude de phase II multicentrique : efficacité et tolérance du MI
dans le mélanome de Dubreuilh in situ (MDIS) du visage
Méthodologie : 1 ou de 2 cycles de MI et évaluation clinique
et histologique à 2 mois du traitement
11 patients inclus ; 2 réponses complètes sur 11, dont 1 patient ayant eu ensuite
une rechute locale à 9 mois
Effets secondaires locaux attendus et fréquents, sans séquelles
Le mébutate d’ingénol est peu efficace dans les MDIS,
et ne peut être considéré comme une alternative thérapeutique à la chirurgie
dans cette indication
Montaudié H et al, Communication CO087
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 10Onco-dermatologie
Vécu de l’annonce diagnostique dans les cancers cutanés :
résultats de l’étude Objectif Peau-Cancers cutanés
Analyse du ressenti des patients lors du diagnostic initial de mélanome localisé
et de carcinome basocellulaire (CBC), cancers de risque évolutifs notoirement différents
Questionnaire proposé par le médecin et rempli par le patient (06/2017-03/2018)
1172 questionnaires évaluables sur 1966 patients
355 patients avec mélanomes et 320 avec CBC
Groupe mélanome : 66,8% choqués au moment du diagnostic, 73% crainte d’évolution,
45% peur de mourir
Groupe CBC : 36% choqués, 47% crainte d’évolution, 12% peur de mourir
Résultats significativement différents entre mélanome et CBC, mais plus d’1/3
des patients avec CBC vivent ce diagnostic comme un traumatisme
L’empathie du dermatologue est primordiale dans l’annonce diagnostique
des cancers cutanés, y compris pour les CBC
Aymonier M et al, Communication CO144
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 11Onco-dermatologie
Place de la chimio après une immunothérapie ?
L’efficacité de la chimiothérapie après une immunothérapie n’est pas évaluée
Etude monocentrique rétrospective : 19 patients ayant eu au moins une chimiothérapie :
53% de femmes, âge moyen 65 ans, 3 mutés BRAF et 7 mutés NRAS.
Traitements antérieurs arrêtés pour progression (n=15) ou toxicité (n=4)
Chimiothérapie: dacarbazine seule (n=11), associée au carboplatine (n=5) ou à la fotémustine (n=3).
Les résultats seraient plus intéressants en cas de BRAF non muté selon les auteurs
Traitements reçus antérieurement Réponses
Immunothérapie antérieure Après mise en route de la CT
Au moins 1 ligne, 2 lignes dans 10 cas Survie globale moyenne (SG) : 14 mois
Survie sans progression moyenne (SSP) : 7,7 mois
Anti-PD1 (n=19)
Anti-CTA4 (n=7) À 6 mois : 81% des patients étaient vivants
40% n’avaient pas progressé
Combinaison anti-PD1 + anti-CTLA4 (n=2)
TVEC-ipilimumab (n=1) 12/19 patients décédés après un délai moyen
de 10,8 mois
CO017 Réponse à la chimiothérapie après immunothérapie chez 19 patients atteints de mélanome avancé. M.Saint-Jean et al.
Meta-analysis of phase II cooperative group trials in metastatic stage IV melanoma to determine progression-free and overall survival benchmarks for future phase II
trials. Korn EL et al. J Clin Oncol. 2008.
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 12Onco-dermatologie
Place de la chimio après une immunothérapie ?
Survie globale et sans progression supérieure à celle de l’étude de Korn et al. :
6,2 mois et 1,7 mois respectivement : effet retardé de l’immunothérapie
ou synergie d’action ?
La chimiothérapie reste une alternative valable chez les patients
en bon état général, en échec d’une immunothérapie et en l’absence
d’essai clinique
CO017 Réponse à la chimiothérapie après immunothérapie chez 19 patients atteints de mélanome avancé. M.Saint-Jean et al.
Meta-analysis of phase II cooperative group trials in metastatic stage IV melanoma to determine progression-free and overall survival benchmarks for future phase II
trials. Korn EL et al. J Clin Oncol. 2008.
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 13Onco-dermatologie
Place des inhibiteurs de MEK
après échec de l’immunothérapie
Les auteurs de ce poster évaluaient l’efficacité et la tolérance d’un inhibiteur MEK
pour traiter un mélanome métastatique muté NRAS mais non muté BRAF en échec
d’une immunothérapie
Ils ont inclus 6 patients de stade IV : 4 ont reçu du tramétinib et 2 du cobimétinib
après au moins une ligne d’immunothérapie
Suivi médian de 7,5 mois
Durée médiane de traitement par inhibiteur MEK était de 4,3 mois
Réponse à M3 : 4 progressions, 1 stabilité, 1 réponse partielle
PFS médiane était de 3,1 mois
3 cas de toxicité de grade 3 : kératodermie palmoplantaire, hémorragie digestive, diarrhée
Arrêt du traitement pour progression dans 4 cas et toxicité dans 2 cas
La prise en charge de ces mélanomes mutés NRAS non mutés BRAF en cas d’échec
d’immunothérapie reste donc toujours problématique
Penser à inclure ces patients dans des essais cliniques
P334 Traitement de mélanomes métastatiques avec mutation de NRAS par inhibiteur de MEK après échec de l’immunothérapie. M.Raynal
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 14Onco-dermatologie
Rôle des traumatismes dans les mélanomes des extrémités
Etude cas-témoin rétrospective évaluant le rôle des traumatismes
dans les mélanomes des paumes, ongles et plantes
Inclusion de 156 cas de mélanomes des extrémités
Parmi les 47 mélanomes plantaires : 42 (89%) siégeaient sur des zones de pression
forte (74%) ou moyenne (15%), et 5 sur une zone à faible pression
73% de traumatismes étaient trouvés dans les mélanomes des paumes,
ongles et plantes contre 17% dans le groupe non à risque (pOnco-dermatologie
Mutation du promoteur de TERT : facteur de risque
de récidive des carcinomes épidermoïdes cutanés (CEC)
Le TNM est actuellement imparfait pour évaluer le risque de récidive
(locale ou métastatique) des CEC
Les mutations du promoteurs de TERT (pTERT) sont associées à une agressivité
plus grandes dans certains cancers
Méthodologie
Analyse rétrospective de 184 CEC ; séquençage pTERT ; analyse unie et multivariée
pour le risque de récidive et de métastase (avec les facteurs pronostiques connus)
Résultats
La mutation de pTERT est associée à la taille et à l’épaisseur tumorales.
La mutation pTERT est un facteur de risque indépendent de récidive locale (OR : 8,11)
et surtout de métastase ganglionnaire (OR : 15,89)
Résultats sur 1 cohorte de "découverte", à valider sur des cohortes complémentaires,
mais pTERT semble un biomarqueur candidat très intéressant dans les CEC
MAA Campos et al, Communication CO040
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 16Onco-dermatologie
Etude de phase I d’un anticorps anti-KIR3DL2
dans les lymphomes T cutanés
Best global response
42.9% (95% CI: 28.0 - 59.1) KIR3DL2 est un récepteur NK exprimé dans 85% des
syndromes de Sézary (SS) et d’autres lymphomes T
CR
cutanés
PR Etude de phase I (tolérance, dose maximale tolérée
SD
et signes préliminaires d’efficacité) dans 35 cas de SS
PD
Pas de dose toxique limitante ; bonne tolérance ; dose
validée 750 mg ; 6% d’effets secondaires de grade 3-4.
42,9% de réponse complète/partielle et 45,7%
de stabilisation.
Durée de réponse médiane : 13,8 mois
Amélioration significative de la qualité de vie et du
prurit, autant chez les patients en réponse objective
que chez les patients stabilisés
Phase II en 2019, dans les SS, mycosis fongoïdes
et les lymphomes T périphériques ganglionnaires
Bagot M et al, Communication CO072
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 17Onco-dermatologie
Vismodégib en traitement néo-adjuvant
dans les carcinomes basocellulaires
Vismodegib 150 mg Chirurgie
Etude de phase II pendant 4 à 10 mois
Meilleure R
R
multicentrique C
P
réponse
observée
C
P
(VISMONEO) Inclusion Traitement Suivi
56 CBC inopérables ou opérables avec séquelles fonctionnelles/esthétiques
prévisibles majeures
44 patients ont répondu au vismodégib (80%)
- 27 en réponse complète (pas de chirurgie ultérieure)
- 17 patients en réponse partielle permettant une diminution du geste chirurgical
20% des patients avec effet secondaire de grade ≥ 3
L’administration néo-adjuvante de vismodegib permet de réduire la morbidité
chirurgicale pour les CBC avancés. Les données à venir évalueront la qualité du
contrôle tumoral local à long terme.
Mortier L et al, Communication CO084
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 18Onco-dermatologie
Pembrolizumab en 1ère ligne pour les carcinomes
épidermoïdes cutanés (CEC) inopérables/métastatiques
Survie globale Survie sans progression
Etude de phase II multicentrique CARSKIN
1 1ère étude anti-PD1 en 1ère ligne dans les CEC
0.8 0.8
0.6 0.6 19 patients, âge médian 80 ans; 79% hommes.
0.4 0.4 Métastases locales (7), régionales (7),
0.2 0.2
à distance (6).
0 0
0 2 4 6 8 0 2 4 6 8 Taux de réponse à S15 : 42% (7 RP et 1 RC)
Time (months) Time (months)
No at
Survie dans progression médiane : 7 mois
19 17 14 11 4 19 17 14 11 4
risk
Survie globale médiane non atteinte
Survie à 6 mois [IC 95%] Survie sans progression à M6
76% [58-100%] 54% [35-84%] Bonne tolérance dans cette population âgée
76% [58-100%]
Activité clinique du pembrolizumab en 1ère ligne dans les CEC encourageante,
avec taux de réponse élevé et des réponses durables.
La deuxième phase de l’étude est terminée, et les résultats agrégés devraient être présentés
dans les prochains mois.
Maubec E et al, Communication CO090
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 19Onco-dermatologie
Carcinome trichoblastique traité par vismodégib
Carcinome trichoblastique : tumeur annexielle maligne rare d’origine pilaire
Présentation d’un cas de carcinome trichoblastique de la joue de diagnostic
clinique et histologique difficile
RCP nationale CARADERM : tumeur non opérable car localement trop avancée :
début du vismodégib
À un an de recul sous vismodégib : réponse partielle prolongée
À la différence du carcinome basocellulaire : l’évolution du carcinome trichoblastique
est agressive localement et avec parfois une extension métastatique
À ce jour, le vismodégib est indiqué pour les carcinomes basocellulaires non opérables
et son indication dans la prise en charge du carcinome trichoblastique est à valider
en RCP nationale CARADERM
P085 Carcinome trichoblastique localement avancé révélé par une paralysie faciale périphérique et mis en rémission partielle prolongée sous vismodégib.
V.Le Bris et al.
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 20Onco-dermatologie
Consultations d’annonce en simulation pour les internes
La simulation peut être utilisée pour l’apprentissage de l’annonce de maladies graves
et de situations complexes mais reste peu développée en dermatologie
Evaluation de l’intérêt et de la satisfaction de 15 internes de dermatologie pour la formation
par la simulation autour de la prise en charge du mélanome soit immédiatement après
la session (8 internes) soit 9 mois après (7 internes)
1er groupe : utilité de la simulation à l’avenir à 9/10 et après le débriefing, 7 sur 8 estimaient
qu’une séance de ce type serait utile plus tôt dans leur cursus. Le bénéfice de la simulation
était estimé en moyenne à 9,3/10
2ème groupe : la totalité des participants notait un impact favorable sur leur capacité
de communication. Ils évaluaient le bénéfice de la simulation en moyenne à 7,8/10 avec
amélioration de l’attitude et du contrôle des réactions dans 71% des cas et une amélioration
de l’habileté de communication (oui ou plutôt oui) dans 100% des cas
Grande satisfaction des internes pour la simulation avec une demande
de faire ces séances en début de cursus
CO049 Intérêt des internes pour la formation à des consultations d’annonce complexes en oncodermatologie par la simulation. E.M.Dietrich et al.
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 21Maladies inflammatoires
dermatologiques
Dr Charles Velter
Attention, ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l’objectif est de fournir des informations sur l’état actuel de la recherche ; ainsi les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent
donc pas être mises en pratique. Ce compte-rendu est réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.
Aveclele
Avec soutien
soutien institutionnel
institutionnel de NOVARTIS
des laboratoires LEOMaladies inflammatoires dermatologiques
Comorbidités dans la dermatite atopique de l’adulte
Etude nationale française multicentrique prospective (centres hospitaliers)
311 patients adultes avec DA
Evaluation des comorbidités atopiques, cardiovasculaires, neuropsychiatriques,
infectieuses sur fiches standardisées
IMC moyen des patients DA : 22,8 kg/m2
Pas de comorbidité cardiovasculaire majeure ; 18% d’infections
(impétigo, herpès), 33% anxiété, 14% dépression, 34% fumeurs
Importance d’une prise en charge globale et psychologique
Facteurs associés au score de sévérité de la DA en analyse multivariée :
antécédent d’infection, allergie alimentaire, antécédent d’asthme et tabagisme
Jachiet M et al, Communication CO127
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 23Maladies inflammatoires dermatologiques
Méthotrexate (MTX) et ciclosporine (CIC) pour le traitement
de la dermatite atopique de l’adulte : données de la vie réelle
Etude rétrospective multicentrique (3 hôpitaux) ; adultes et enfants traités
en 1ère ligne par MTX ou CIC
56 patients (25 CIC, 31 MTX)
Durée de la 1ère ligne de traitement ("drug survival") : 23 mois MTX vs 8 mois CIC
(pMaladies inflammatoires dermatologiques
Anomalies du microbiote dermique
dans la folliculite décalvante
PEAU SUPERFICIELLE
Culture et génomique sur biopsies de 20 patients Avant traitement Après traitement
et 20 témoins, des compartiments superficiels (épiderme)
et sous-épidermiques
Le microbiote superficiel et dermique est déséquilibré en faveur
de S. aureus avant traitement, y compris en zone non lésionnelle
Après traitement, le microbiote superficiel s’approche de la normale,
S. aureus disparait, mais le microbiote dermique reste déséquilibré.
Hypothèse physiopathologique
La folliculite décalvant est due à une rupture du microbiote normal,
avec altération de la barrière épidermique et pénétration dermique PEAU SOUS ÉPIDERMIQUE
de bactéries.
Les antibiotiques ne restituent pas une flore normale,
ce qui pourrait expliquer les récurrences et la chronicité.
Piste thérapeutique : rétablir un microbiote dermique normal
par "greffe microbiotique" ? Staphylocoques coagulase-négative Staphylocoques doré
Flore transitoire Prélèvement négatif
Cutibacterium acnes Autres bactéries
GB: Génomique bactérienne
C: Culture
Matard B et al, Communication CO134
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 25Maladies inflammatoires dermatologiques
Dermatite atopique de l’adulte :
impact sur la sexualité (étude ECLA)
Méthodologie
Auto-questionnaire diffusé aux patients de l’association française de l’eczéma, et aux patients
des hôpitaux de Brest, Bordeaux, Créteil, Reims.
Questionnaires structurés autour de la sexualité et évaluation de la sévérité de la DA (PO-SCORAD).
1024 répondants (283 DA légère, 414 modérée, 327 sévère)
12% atteinte génitale par la DA (plus souvent si DA sévère)
Considérée majoritairement comme l’atteinte la plus gênante lorsque présente
40,3% des DA sévères déclarent une atteinte de leur libido (17% pour DA modéré et 4% DA légère)
33,3% des DA sévères déclarent une répercussion sur leur sexualité (vs 20% et 2%)
La qualité de vie est significativement inférieure chez les patients DA avec une atteinte génitale.
L’atteinte génitale n’est pas rare dans la DA. Elle doit être recherchée et traitée
du fait de son retentissement sur la qualité de vie, et de son impact négatif
sur la sexualité
Misery L et al, Poster P227
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 26Maladies inflammatoires dermatologiques
Omalizumab dans l’urticaire chronique :
caractéristiques des patients
Patients de l’étude LUCIOL évaluant efficacité et tolérance de l’omalizumab
Étude française descriptive, multicentrique, prospective de 277 patients de plus de 12 ans
sous omalizumab pour urticaire chronique spontanée (janvier 2017 à février 2018)
Délais de prise en charge thérapeutique Traitements antérieurement reçus
% de patients
Délai médian depuis diagnostic d’UCS (mois)
58,5
1er traitement pour UCS N=246 0,7 49,8
33,6
AH1 optimisés (x4) N=155 3,9 24,2 18,4
13,7 8,7
Résistance aux AH1 N=240 5,5 1,1 0,7 0,7 0,4
AH1 x1 AH1 x2 AH1 x3 AH2 MTX
Inclusion dans LUCIOL N=272 1,2
AH1 x4 LTRA Corticoïdes Autres AH1 >x4 Ciclosporine
AH1 : anti-histaminique H1 oraux
Le délai médian était de 0,7 mois Le délai médian était de 1,2 ans AH1 : anti-histaminiques H1, LTRA : anti-leucotriènes, AH2 : anti-histaminiques H2, MTX : métholrexale
entre le diagnostic de l’UCS entre le diagnostic de l’UCS Les patients pouvaient avoir reçu plusieurs traitements antérieurs.
et l’instauration d’un 1er traitement et l’initiation d’un traitement
Les traitements antérieurs les plus prescrits étaient les anti-histaminiques H1
par Xolair® à 1 ou 4 comprimés par jour
P403 Etude en vie réelle des patients traités par omalizumab dans l’urticaire chronique spontanée en France (LUCIOL) : caractéristiques des patients à l’inclusion.
A. Barbaud et al.
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 27Maladies inflammatoires dermatologiques
Omalizumab dans l’urticaire chronique :
caractéristiques des patients
Patients de l’étude LUCIOL évaluant efficacité et tolérance de l’omalizumab
Étude française descriptive, multicentrique, prospective de 277 patients de plus de 12 ans
sous omalizumab pour urticaire chronique spontanée (janvier 2017 à février 2018)
Score d’activité de la maladie et de qualité de vie
Score UAS7 moyen (SD) = 24,9 (10,9) Score DLQI moyen (SD) = 11,0 (6,4)
% de patients
% de patients
46,3 46,2
34,0
25,0
14,2 18,1
5,6 3,8 6,9
0à6 7 à 15 16 à 77 28 à 42 0à1 2à5 6 à 10 11 à 20 21 à 30
(n=9) (n=23) (n=55) (n=75) (n=101) (n=47) (n=45) (n=120) (n=18)
UAS7 : Urticaris Activity Score (score d’activité de l’urticaire). DLQI : Dermatology Life Quality Index (questionnaire qualité de vie-dermatologie)
N=162 pour le score UAS7 moyen, N=155 pour les catégories d’UAS7- N=267 pour le score DLQI moyen, N=268 pour les catégories de DLQI.
À l’inclusion, les patients présentaient une UCS modérée à sévères avec un impact important sur leur qualité de vie :
80,3% des patients avaient un UAS7 ≥ 16 53,1% des patients avaient un DLQI > 10
P403 Etude en vie réelle des patients traités par omalizumab dans l’urticaire chronique spontanée en France (LUCIOL) : caractéristiques des patients à l’inclusion.
A. Barbaud et al.
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 28Maladies inflammatoires dermatologiques
Omalizumab dans l’urticaire chronique :
caractéristiques des patients
Patients de l’étude LUCIOL évaluant efficacité et tolérance de l’omalizumab
Étude française descriptive, multicentrique, prospective de 277 patients de plus de 12 ans
sous omalizumab pour urticaire chronique spontanée (janvier 2017 à février 2018)
Altération de la qualité de vie importante de ces patients
Délai médian de prise en charge rapide : bon accès aux soins
et aux services spécialisés
Étude LUCIOL : attendre les résultats à un an pour évaluer l’usage de l’omalizumab
en vie réelle dans l’urticaire chronique spontanée
P403 Etude en vie réelle des patients traités par omalizumab dans l’urticaire chronique spontanée en France (LUCIOL) : caractéristiques des patients à l’inclusion.
A. Barbaud et al.
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 29Maladies inflammatoires dermatologiques
Résultats français de l’étude AWARE :
impact de l’urticaire chronique et prise en charge
Objectif : corréler les résultats rapportés par le patient avec les options thérapeutiques
Etude prospective, non interventionnelle, chez des adultes traités pour urticaire chronique
92 patients inclus ; 43 patients (46,7%) étaient présents à la dernière visite à 2 ans
Urticaire depuis en moyenne 6,5 ans, près de la moitié n’étaient pas traités avant l’inclusion.
A la fin du suivi, il y avait 14% de patients non traités
Les auteurs observaient durant l’étude :
Augmentation de l’usage des antihistaminiques de 2ème génération de 52,2% à 74,4%
Augmentation de la prescription d’omalizumab de 2,2% à 25,6%
Amélioration du score moyen d’activité (score UAS7 < 6) de 12,5% à 60,9% et du contrôle de l’urticaire
(score UCT > 12) de 11,1% à 62,2%
Evolution de la qualité de vie et de la satisfaction sont résumées dans les figures slide suivante
Il reste encore des points à améliorer pour la prise en charge des patients atteints d’urticaire
chronique pontanée !
P413 G. Guillet et al. Impact et prise en charge thérapeutique de l’urticaire chronique : données françaises à deux ans de l’étude internationale AWARE
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 30Maladies inflammatoires dermatologiques
Résultats français de l’étude AWARE :
impact de l’urticaire chronique et prise en charge
Amélioration de la qualité de vie Amélioration de la satisfaction
du traitement
Mesure de l’effet : Aucun (0-1) Important (11-20)
Faible (2-5) Extrêment important (21-31) 10
Modéré (6-10) 7,6
8 7,2
55
Score moyen
Patients (%)
46 6
4,6
31 31 29 4
24
18 16
11 13 2
7 5 8
3 3
0
Visite 1 Visite 5 Visite 9 Visite 1 Visite 5 Visite 9
(n=91) (n=56) (n=38) (n=88) (n=56) (n=40)
L’impact sur la Qualité de Vie (QdV) était important
à extrêmement important pour 34,1% des patients à l’inclusion, Le score de satisfaction du patient (EVA) vis-à-vis de son
et 10,5% des patients à 2 ans (score DLQI >10). traitement augmentait en moyenne de 4,6 ± 3,0 à 7,6 ± 3,0
P413 G. Guillet et al. Impact et prise en charge thérapeutique de l’urticaire chronique : données françaises à deux ans de l’étude internationale AWARE
Avec le soutien institutionnel de NOVARTISMaladies inflammatoires dermatologiques
Granulomes annulaires (GA) disséminés :
réponse thérapeutique et maladies associées
GA disséminés : > 10 lésions
Étude rétrospective monocentrique (2000-2017) clinico-pathologique, traitements, maladies associées
65 patients (3,5 femmes/1 homme ; âge moyen 58 ans)
Maladies Diabète type 2
Dyslipidémie Dysthyroïdiea Maladie de systèmeb Hémopathiec
associées Intolérence au glucose
% (n) 18 (12) 30 (20) 15 (10) 20 (13) 11 (7)
a : auto-immune dans 50%, b : connectivité mixte, lupus érythémateux (LE), Horton, spondylarthrite ankylosante, Gougerot-Sjögren,
c : lymphomes B, myélomes et leucémie myélo-monocytaire chronique
Corticothérapie
Traitements Dermocorticoïdes Hydroxychloroquine UV-thérapie Anti-TNF
générale
% (n) 54 (35) 35 (23) 14 (9) 5 (4) 1,5 (1)
% de patients ayant une réponse
25 40 40 75 100
objective au traitementd
d : Réponse objective : amélioration clinique supérieure ou égale à 50% évaluée par un clinicien
Le taux de diabète de type 2, de maladie de système et de dysthyroïdie
est supérieur à la population générale, à rechercher en cas de GA disséminés
Isnard C et al, Poster P191
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 32Maladies inflammatoires dermatologiques
Pemphigus et rituximab (RTX)
Essai RITUX 3 : RTX associé à une cure courte de corticothérapie en première intention
dans les pemphigus.
24% de rechute, dont 73% précocément avant la perfusion d’entretien de RTX à 1 an.
Facteurs prédictifs de rechute (population : 46 patients traités par RTX dans RITUX3)
Analyse multivariée : sévérité clinique (PDAI ≥45) et anti-DSG1>20 ou anti-DSG-3>120
à 6 mois sont liés au risque de rechute.
Ces critères permettraient de proposer une perfusion de RTX d’entretien à M6
à une population plus à risque de rechute.
Coût du traitement par RTX (évalué dans l’étude RITUX3)
Le RTX entraîne un surcoût initial par rapport à la corticothérapie forte, presque entièrement
contrebalancé à 3 ans par la réduction des coûts liés deprise en charge des effets indésirables
et des rechutes.
Mignard C et al, Communication CO006
Hebert V et al, Communication CO007
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 33Maladies inflammatoires dermatologiques
Lichen plan oral et réaction orale lichénoïde
Etude comparative des lichens plans oraux (LPO ; idiopathiques)
et des réactions orales lichénoïdes (ROL ; origine médicamenteuse, de contact)
Analyse des données cliniques/histologiques
86 LPO et 29 ROL
Clinique : ROL sont moins souvent bilatérales que les LPO (59% vs 87%)
Les autres aspects cliniques ne sont pas différents
Histologie : Aucune différence significative entre les LPO et ROL
Les LPO et ROL sont souvent indistingables sur le plan clinique et histologique
Dans toute atteinte lichénoïde orale, un facteur déclenchant identifiable
doit être recherché (médicament inducteur, facteur traumatique, amalgame dentaire)
Feldmeyer L et al, Poster P006
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 34Maladies inflammatoires dermatologiques
Dapsone dans le pemphigus superficiel
L’objectif de cette étude rétrospective tunisienne était de discuter l’intérêt
de la dapsone dans le traitement du pemphigus superficiel
23 patients, dont 22 femmes, d’âge moyen 33 ans vus entre 1981-2017
Pemphigus séborrhéique 16 cas, pemphigus herpétiforme 4 cas et un pemphigus foliacé 2 cas.
Surface cutanée atteinte moyenne : 40 +/- 15% et taux Ac anti-Dsg1 dans 9 cas étaient 160 ± 64 UI/mL
Dapsone 100 à 200 mg/j en 1ère intention chez 21 malades et en 2ème intention dans le pemphigus
foliacé cortico-résistant. Durée moyenne de prise de dapsone : 47 jours (8 jours à 9 mois)
La dapsone était inefficace chez 18 patients (78,3%) soit 75% des pemphigus séborrhéiques (12/16),
80% des pemphigus herpétiformes (4/5) et 100% des pemphigus foliacés (2/2)
Devant l’inefficacité de la dapsone, la corticothérapie à 1-1,5 mg/kg/j dans 16 cas avec bonne réponse
dans 14 cas
La dapsone en 1ère intention n’a donc pas été efficace dans ces pemphigus
contrairement aux séries de la littérature; cela pourrait être expliqué selon
les auteurs par la sévérité de l’atteinte cutanée
L’épargne cortisonique de la dapsone n’est pas non plus démontrée ici
CO152 Doit-on continuer à traiter le pemphigus superficiel par la dapsone ? E.Bahloul et al.
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 35Maladies inflammatoires dermatologiques
Du purpura pendant un "laser game" !
Série originale de 7 patientes ayant eu un purpura et des ecchymoses
des membres supérieurs au décours d’une partie de "laser game"
Toutes les patientes avaient un équipement similaire fourni avant la partie :
"gilet de combat" (harnais) doté de détecteurs, porté sur un vêtement
à manches longues, et "pistolet" à infrarouges, pour viser les adversaires.
Il n’y avait aucune douleur ni gêne pendant la partie, mais apparition de plaques
purpuriques et ecchymotiques, symétriques, suspendues, sensibles, de la face
antéro-interne des bras après 2 à 3 heures. Régression du purpura en 4 à 7 jours
Purpura lié à la pratique du "laser game", probablement provoqué
par des frottements répétés contre le harnais. Contrairement au paintball,
il n’y a pas d’impact de balles tirées à haute vélocité
P221« Laser tag purpura » : une nouvelle cause de purpura d’effort. S.Leducq
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 36Psoriasis
Dr Charles Velter
Attention, ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l’objectif est de fournir des informations sur l’état actuel de la recherche ; ainsi les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent
donc pas être mises en pratique. Ce compte-rendu est réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.
Aveclele
Avec soutien
soutien institutionnel
institutionnel de NOVARTIS
des laboratoires LEOPsoriasis
Intérêt du sécukinumab
dans les localisations particulières du psoriasis
Étude IPSI-PSO pour tester l’efficacité du sécukinumab dans les régions anogénitale,
cuir chevelu, mains/ongles et pieds/ongles
Étude prospective, non comparative, multicentrique, patients avec psoriasis modéré à sévère
(PASI ≥ 12) depuis au moins 6 mois, traités par sécukinumab selon l’AMM
120 cas : 73 avec atteinte anogénitale, 90 cuir chevelu, 93 mains et ongles
et 91 pieds et ongles
Les résultats (voir slide suivante)
Les taux de réponse pour chacune des 4 localisations se maintenaient jusqu’à S52
L’évènement indésirable le plus fréquent était la rhinopharyngite (10,8%)
Réponse similaire et intéressante de ces 4 localisations de psoriasis
sous sécukinumab
P431 Evaluation de l’efficacité du sécukinumab pour le traitement de localisations particulières du psoriasis à l’aide de l’Indice Simplifié du Psoriasis.
M.-A.Richard. et al.
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 38Psoriasis
Intérêt du sécukinumab
dans les localisations particulières du psoriasis
Résultats de l’étude
Evolution de l’attente au niveau des localisations particulières du psoriasis
100 Semaine 0
Semaine 16
Nombre de patients
80 Semaine 52
60
-79 -83 -79 -74
40
20
0
Atteinte Anogénitale Cuir chevelu Mains et ongles Pieds et ongles
À la semaine 16, le sécukinumab entraîne une diminution du nombre de patients ayant une atteinte
au niveaux des régions "anogénitale", "cuir chevelu", "mains et ongles" et "pieds et ongles". Les taux
de réponse pour chacune de ces 4 localisations anatomiques se maintenaient jusqu’à la semaine 52.
P431 Evaluation de l’efficacité du sécukinumab pour le traitement de localisations particulières du psoriasis à l’aide de l’Indice Simplifié du Psoriasis.
M.-A.Richard. et al.
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 39Psoriasis
Efficacité du sécukinumab sur un psoriasis
naïf ou non de biothérapie
Résultats post-hoc de l’étude française IPSI-PSO évaluant le sécukinumab en 1ère ligne
dans le psoriasis modéré à sévère
Étude prospective, non comparative, multicentrique dans le psoriasis en plaques modéré
à sévère (PASI ≥ 12) évoluant depuis au moins 6 mois
120 patients : 63 étaient naïfs de biothérapies et 57 étaient non-naïfs
Réponse PASI Evolution du score DLQI
14
Semaine 16 Semaine 52 12
Non-naïfs
Score DLQI moyen
91,4 90
81 80 10
78,4 76,9 Naïfs
8
Patients (%)
Patients (%)
54,9 6
43,1 47,6 4
42
33,3 31 2
0
0 1 2 3 4 8 12 16 24 32 40 48 52
Semaine
PASI 75 PASI 90 PASI 100 PASI 75 PASI 90 PASI 100 DLQI 13,3 1,2 1,5
moyen 14 3 2,5
53 (91,4) 47 (81) 25 (43,1) 45 (90) 40 (80) 21 (42) Variation -89 -88,5
40 (78,4) 28 (54,9) 17 (33,3) 32 (76,9) 20 (47,6) 13 (31) (% par rapport à l’inclusion) -76,9 -72,6
P430 Richard et al. Efficacité respective du sécukinumab chez les patients avec un psoriasis naïfs ou non de biothérapies : résultats post-hoc de l’étude IPSI-PSO
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 40Psoriasis
Efficacité du sécukinumab sur un psoriasis
naïf ou non de biothérapie
Même cinétique de réponse au sécukinumab dans les 2 groupes
Tendance à la différence de PASI et DLQI en faveur des patients naïfs
jusqu’à S52 selon les auteurs (non significative pour juger de la pertinence
de ces résultats)
D’autres études sont nécessaires pour mesurer l’absence d’impact
de l’exposition antérieure à des biothérapies sur la qualité de réponse
au sécukinumab
P430 Richard et al. Efficacité respective du sécukinumab chez les patients avec un psoriasis naïfs ou non de biothérapies : résultats post-hoc de l’étude IPSI-PSO
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 41Toxidermie
& réactions médicamenteuses
Dr Charles Velter
Attention, ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l’objectif est de fournir des informations sur l’état actuel de la recherche ; ainsi les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent
donc pas être mises en pratique. Ce compte-rendu est réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.
Aveclele
Avec soutien
soutien institutionnel
institutionnel de NOVARTIS
des laboratoires LEOToxidermie & réactions médicamenteuses
Valaciclovir et DRESS
Le valaciclovir a une faible imputabilité extrinsèque. Les auteurs de ce poster décrivaient 2 cas
de DRESS au valaciclovir :
Femme de 67 ans suivie pour syndrome POEMS. En avril 2017, à 1 mois d’un traitement par lénalidomide,
cotrimoxazole, ésomeprazole et amitriptyline, elle développait un DRESS avec atteinte hépatique. Les 4 médicaments
étaient arrêtés. Les patch-tests étaient négatifs. Elle recevait 6 mois plus tard une perfusion de daratumumab pour
son POEMS, associée à du valaciclovir et de la prégabaline. Après 5 jours, rechute du DRESS. Une ordonnance de
valaciclovir datant de mars 2017 était alors retrouvée, passée inaperçue lors du premier DRESS car rédigée à part
des autres médicaments
Femme de 50 ans suivie pour une leucémie à tricholeucocytes, à 9 jours de l’introduction d’un traitement par
cladribine, cotrimoxazole, valaciclovir et pénicilline V, elle développait un DRESS. Initialement, seuls le cotrimoxazole
et la pénicilline V étaient imputés. Mais 15 jours plus tard, devant une aggravation clinique, le valaciclovir était arrêté
et l’évolution était lentement favorable
Dans les 2 cas, les patch-tests réalisés à 3 ou 6 mois étaient positifs à 2 croix avec le valaciclovir
La possible responsabilité du valaciclovir dans la survenue d’un DRESS ne doit pas être négligée
Tous les médicaments doivent être recherchés et sont potentiellement suspects en cas de toxidermie
En cas de récidive d’un DRESS, un médicament initialement "méconnu" ou "négligé"
doit être attentivement recherché
P025 Valaciclovir : un coupable de DRESS à ne pas négliger : Deux cas. S.Oro et al.
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 43Toxidermie & réactions médicamenteuses
L’ustékinumab déclenche-t-il
des accidents cardiovasculaires ?
Existe-t-il un effet déclencheur de syndromes coronariens aigus (SCA) et accidents vasculaires
cérébraux ischémiques (AVC) à l’initiation de l’ustékinumab ?
Inclusion de tous les patients exposés à l’ustékinumab entre 2010 et 2016 identifiés via l’Assurance
maladie et comparaison avec des témoins
9290 patients étaient exposés à l’ustékinumab : 75 ont eu un SCA, un angor instable ou un AVC
Incidence d’événements cardiovasculaires graves dans les 6 premiers mois après le début :
61 pour 100 000 personnes-mois, (IC 95% [43;86])
Les auteurs observaient un OR différent, selon le niveau de risque cardio-vasculaire (slide suivante) :
Faible : OR = 0,30, IC 95% [0,03 à 3,13] : pas d’effet déclencheur
Elevé : OR = 4,17 [1,19 à 14,59] : risque significatif de déclenchement d’événements cardiovasculaires graves
L’ustékinumab pourrait déstabiliser les plaques d’athérome, via l’inhibition
de la population lymphocytaire T helper 17
Prudence dans l’indication d’ustékinumab chez des sujets à haut risque cardiovasculaire
CO081 L’ustékinumab déclenche-t-il des accidents cardiovasculaires ? (SNDS-SNIIRAM 2010–2016). F.Poizeau et al.
Avec le soutien institutionnel de NOVARTIS 44Toxidermie & réactions médicamenteuses
L’ustékinumab déclenche-t-il
des accidents cardiovasculaires ?
Risque d’évènement cardiovasculaire sous ustékinumab selon le risque cardiovasculaire
Analyses OR [IC95%]
Faible risque cardiovasculaire
Analyse principale 0,30 [0,03-3,13]
Analyse de sensibilité sur l’exposition 1,00 [0,08-12,56]
Analyse de sensibilité sur l’événement 0,21 [0,02-1,69]
Risque cardiovasculaire élevé
Analyse principale 4,17 [1,19-14,59]
Analyse de sensibilité sur l’exposition 4,62 [1,36-15,61]
Analyse de sensibilité sur l’événement 3,20 [1,29-7,92]
0,02 0,05 0,10 0,20 0,50 1,00 2,00 5,00 10,00 20,00 OR
CO081 L’ustékinumab déclenche-t-il des accidents cardiovasculaires ? (SNDS-SNIIRAM 2010–2016). F.Poizeau et al.
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