Retour sur l'AASLD 2020 - Marie-Louise Vachon, M.D., M.Sc., FRCPC CHU de Québec-Pavillon CHUL Le 26 janvier 2021 - PNMVH
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Retour sur l’AASLD 2020
Marie-Louise Vachon, M.D., M.Sc., FRCPC
CHU de Québec-Pavillon CHUL
Le 26 janvier 2021
Déclaration de conflits potentiels – VHB/VHC • Consultante: Abbvie et Gilead • Honoraires présentations et programmes d’enseignement: Abbvie et Gilead • Participation études cliniques: Abbvie, Gilead, GSK
Objectifs 1- Évaluer certaines des données scientifiques clés présentées à l'AASLD en lien avec le virus de l'hépatite C 2- Déterminer l'impact de ces données sur la pratique et la prise en charge des patients au Québec 3- Survoler les nouveautés en lien avec le traitement de l'hépatite B
VHC à l’AASLD 2020
Dépistage Cascade de
soins Simplification
Risque de CHC
Microélimination
Détenus Sans
Femmes en domicile
âge de Populations Interactions
procréer et vulnérables médicamenteuses
enceintes
Avec maladies
PUDI psychiatriques
« Test and
treat »
Modèles de soins Intégration avec
Point of Care
programmes de
VHC et
… Patient TAO
mDOT COVID19
navigationSimplification
Étude MinMon (Minimal Monitoring) avec SOF/VEL
ACTG A5360: Étude de phase IV multi-nationale, ouverte, prospective, interventionnelle
399 participants provenant de 5 pays Traitement de 12 semaines avec SOF/VEL utilisant une
stratégie simplifiée avec monitoring minimal (MinMon)
GT
X
USA Fibrose évaluée par
N=131
FIB-4
FIB-4
Thailand
1–6 PAS de génotypage
N=110
Uganda
N=15 SOF/VEL 84 comprimés donnés
Brazil 12 weeks au début du traitement
N=131
South Africa
N=12 Contact téléphonique
Compensated
cirrhosis
PWID
(former/current)
Women HIV
coinfection
2x
X aux semaines 4 et 22
(RV pour RVS donné)
Aucun labo ni visite ad
9% 34% 35% 42% RVS
ACTG=AIDS Clinical Trials Group
Solomon S, et al. AASLD 2020. LO7Étude MinMon (Minimal Monitoring) avec SOF/VEL
ACTG A5360: Étude de phase IV multi-nationale, ouverte, prospective, interventionnelle
Réponse virologique soutenue* 2x Contact téléphonique:
• Semaine 4: 99% (396/399)
• Semaine 22: 84% (335/399)
Visites non planifiées
• 15 (3.8%) participants ont eu
95% 21 visites non planifiées†
379/399 Événements indésirables et EI graves
• 23 participants (5.8%) reported AEs
AE
• 5 attributed to SOF/VEL
• 1 resulted in SOF/VEL discontinuation
• 17 with virological non-response** • 14 participants (3.5%) reported SAEs
• 1 sample prior to SVR window opening and no follow-up after SAE
• 0 attributed to SOF/VEL
• 2 lost to follow-up • 0 resulted in SOF/VEL discontinuation
L’approche MinMon s’est montrée simple et sécuritaire avec des taux de RVS comparables à ceux obtenus en pratique standard
chez les patients naïfs au traitement sans cirrhose décompensée.
*SVR defined as HCV ≤LLOQ in the first sample obtained from participant from Week 22–Week 76; †8=abnormal lab values at baseline; 6=non-AE clinical events; 3=adverse events. **Investigator reinfection analysis
pending.
Solomon S, et al. AASLD 2020. L07Populations vulnérables/spéciales
Patients avec hépatite C chronique et trouble d’utilisation de substances traités avec
G/P X 8 semaines: Analysis “pooled” d’études post commercialisation
Analyse “real-world” pour évaluer l’efficacité sur le terrain et la sécurité de 8 semaines de G/P chez des PUDI
et autres populations mal desservies (2017–2020)
9 pays, 1522 patients qui ont reçu G/P X 8 semaines inclus dans
la population totale: INP drugs (>1%) N = 500
• 500 (32.9%) PUDI Heroin 318 (63.6)
• 148 (9.7%) avec diagnostic psychiatrique Cocaine 110 (22.0)
• 208 (13.7%) avec histoire d’abus d’alcool
Marijuana 55 (11.0)
• 412 (27.1%) sans emploi
• 342 (22.5%) avec faible niveau d’éducation Hashish 38 (7.6)
Opioids 19 (3.8)
Dans le groupe PUDI avec suffisamment de suivi, le nombre de Amphetamine 9 (1.8)
medicament concomitants était;
• 0 = 205/423 (48.5) LSD 7 (1.4)
• 1 = 188/423 (20.8) Opium 7 (1.4)
• 2-4 = 99/423 (23.4) MDMA 7 (1.4)
• 5-8 = 27/423 (6.4)
Benzodiazapine 6 (1.2)
• >8 = 4/423 (0.9)
Rizzardini G. et al. Poster 929. AASLD (The Liver Meeting) 2020.Patients avec hépatite C chronique et trouble d’utilisation de substances traités avec
G/P X 8 semaines: Analysis “pooled” d’études post commercialisation
Taux de RVS12 similaires dans tous les groupes (>95.5%)
G/P treatment was well-tolerated with
97,9 98,2 99,2 98,5 100 100 100 100 97,9 95,9 a low rate of serious AEs related to the
100 97,2 96,2 97,2 97,4
1 OTVF
study drug in the overall, the PWUD
6 OTVF
9 relapse
4 relapse
2 d/c 5 OTVF 2 OTVF 2 OTVF
subgroup (Efficacité réelle de SOF/VEL chez les personnes sans domicile fixe
donné pour 12 semaines dans 15 cohortes de patients dans 6 pays dont le Canada
Buts: 1) Évaluer l’efficacité du traitement
2) Évaluer la faisabilité de la stratégie “test and treat” dans cette population à travers 6 pays différents
Caractéristiques des patients
Baseline ≥1 Psychiatric disorder ≥1 Antipsychotic drug use
N = 122a N = 153b Psychiatric
Demographics
disorders** and 63.1% 45.5% Initiation du tx
Age, years (SD) 46 (11) 45* (0.9) antipsychotic (77/122) (35/77)
drug use 60% ont initié le traitement
Male, n (%) 109 (89) 136 (89)
Active
moins d’un mois après le test
Ever
Fibrosis, n (%) 83% ont initié le traitement
F0-F2, n (%) 82 (67) 108 (71) Intravenous 92.6% 54.9% moins de 3 mois après le test
F3, n (%) 18 (15) 21 (14) (IV) drug use (113/122) (67/122)
F4, n (%) 18 (15) 19 (12)
Adhérence
Adherence† ≥80% ≥90%
TN, n (%) 111 (91) 140 (92) Proportion de comprimés
HCV GT 1 / 2 / 3 / Yes 93.9% 88.8% pris, évalué par le MD
35 / 2 / 44 / 37 / 1 / 43 No (92/98) (87/98) traitant
4-6 / mixed/
5 / 14 / 5 / 15 Unknown
unknown, %
aEffectiveness population includes all patients with a valid SVR12/24 result available; bOverall population; *Data available for 149 patients
**Psychiatric disorders included anxiety (24.7%), depression (29.9%), mania/bipolar disorder (6.5%), and cognitive/psychiatric disorder (71.4%); †Adherence defined
as proportion of pills taken, as evaluated by the treating physician
Rodriguez-Tajes S, et al. AASLD 2020. P916 1
2Efficacité réelle de SOF/VEL chez les personnes sans domicile fixe
donné pour 12 semaines dans 15 cohorts de patients dans 6 pays dont le Canada
100%
100% ”Effectiveness population” comprenait tous les patients avec un résultat
valide de RVS 12/24
• 122 patients inclus dans la “effectiveness population”
80% • 31 patients exclus: LTFU (n=23), discontinuation (n=1), non-adherence (n=1),
reinfection (n=5) et inconnu (n=1)
60% Chez les 122 patients avec résultat de RVS, SOF/VEL a donné une
RVS à 100% dans la population de personnes sans abri
SVR12/24
• population connue difficile à engager dans les soins
40%
La principale raison de non atteinte de RVS: perte au suivi
20% 122/ Ceci supporte la stratégie de débuter le traitement rapidement après le
122 diagnostic
• “simple test and treat approach”
0%
Effectiveness Population
Rodriguez-Tajes S, et al. AASLD 2020. P916Efficacité réelle de SOF/VEL chez les détenus
donné pour 12 semaines dans 20 cohortes de patients dans 6 pays dont le Canada
Buts SVR12/24 with 12-week SOF/VEL*
1) Évaluer l’efficacité du traitement 100
98,9 99,0 100 98,5 100 100 99,3 100 95,4 100 100 100 98,0 100 98,6
2) Évaluer la faisabilité de la stratégie
80
“test and treat” dans cette population
SVR12/24 (%)
60
à travers 6 pays différents
40
20 437 192 14 198 30 3 285 74 45 62 40 16 53 52 48 22 69
Patient characteristics 442 194 14 201 30 3 287 74 46 65 42 16 53 52 49 22 70
N = 526 0
(overall population) Active Anti- GT3 GT3 GT3 and
All GT GT1 GT2 GT3 GT4–6 GT F0–F2 F3 F4 F IV psychotic and and advanced
Male 481 (91%) unknown unknown drug drug use mental active fibrosis†
Age (years), mean (SE) 44 (0.4) •442/526 patients inclus dans la “effectiveness population “ use health drug
disorder use
Fibrosis stage F4 78 (15%) •16% des patients n’ont pas atteint une RVS pour des
HCV genotype raisons inconnues/non virologiques
1 227 (43%)
3 236 (45%) •Les taux de RVS sont restés hauts sans égard au moment du
SOF/VEL est une option
Treatment-experienced 59 (11%) traitement, avec 16% de patients traités dans la semaine simple pouvant réduire la
≥1 mental disorder 116 (22%) suivant le diagnostic durée de la cascade des
Antipsychotic drug use 62 (12%) soins. Traiter tôt suivant le
•Adhérence était >90% dans 99.3% (398/401) des patients avec
IV drug use 296 (56%) diagnostic peut
Active use 70 (13%) RVS à 99.7%
potentiellement diminuer la
•3 patients ont présentéFemmes en âge de procréer/enceintes
La prévalence globale du VHC chez les femmes en âge de procréer en 2019
Revue de littérature, modélisation et extrapolation à partir de 42 études chez des femmes de 15 à
49 ans en 2019 Prévalence
Infections d’infections
VHC chez les femmes en âge 2019
de procréer dans le monde virémiques
en 2019
14.9 million 0.78%
Nombre le plus élevé Nombre d’infections virémiques
d’infections virémiques: Femmes agées de 15 à 49 ans, 2019
• Chine 16%
• Pakistan 15%
Prévalence la plus élevée: Viraemic infected women aged
• Mongolie 5.14% 15-49
(3.46–6.28%) 0 – 34,000
• Burundi 4.91% (3.80– 34,000 – 102,000
102,000 – 206,000
18.75%)
206,000 – 725,000
725,000 – 2,317,000
Dugan E, et al. AASLD 2020. P646 • Ces données supportent le dépistage de toutes les femmes en âge de procréer
1
6La Prévalence du VHC chez les enfants aux EU augmente
Modèle statistique utilisant les taux de prévalence chez les femmes, en assumant que la majorité
des cas de VHC chez les enfants sont verticalement transmis (2001-2017)
1 200
Births Affected by HCV
(Contributed by Vertical Transmission)
Maternal HCV Pediatric HCV
1 000
Births (Adjusted for Infant Mortality, mean)
Total Cases Total Born with HCV
800
154,016 8,649
% of Total Live Births % of Total Live Births
600
0.24% 0.01%
Number of Maternal HCV Number of Children 400
Infections Over Time with HCV Over Time
20000 17684 1500 1415 200
Children born with
Maternal HCV
infections, n
15000
↑ 245% 1000 ↑ 245%
HCV, n
10000 7197 576
0
500
5000
0 0
2001 2017 2001 2017 Year
Le nombre de femmes en âge de procréer infectées par le VHC augmente, ce qui entraîne une augmentation du nombre
d’enfants infectés Rahal H, et al. AASLD 2020. P958Faible taux de dépistage du VHC chez les enfants nés de femmes
avec VHC et cirrhose
Revue rétrospective de “Public Health Ontario data”, pour évaluer les taux et les prédicteurs de dépistage
appropriés des enfants nés de mères infectées par le VHC et le devenir des enfants et femmes enceintes
cirrhotiques
194 grossesses chez 151 femmes avec ARN Dépistage du VHC chez les enfants nés de
VHC+ avant/durant la grossesse 100 mères VHC
(2000 to 2014) 80 (50% were in lower income quintiles Il y a un manque de dépistage des enfants nés de mères VHC+ avec
moins d’1/3 des enfants dépistés de façon appropriée. La grossesse est
un moment opportun pour dépister et lier au traitement.
Kushner et al. AASLD 2020. Abstract 47.
Kushner T. et al. Oral Presentation 47. AASLD (The Liver Meeting) 2020.Stratégies de prise en charge/traitement Modèles de soins Micro-élimination PUDI
Modèles de Traitement Centrés sur le Patient pour le Traitement du VHC avec
SOF/VEL chez les Personnes UDI: Étude HERO (Hepatitis C Real Options)
Étude multi-site, randomisée, évaluant 2 modèles de traitement déployés dans des cliniques de
TAO (traitement par agonistes opioïdes) et communautaires “community-based clinics”
UDI éligibles n=755 Adhérence (mITT)
(injection dans les dernières 12 semaines)
90% 86%
1:1
82%
82%
85%
81% 80%
Patients, %
77%
80% 77% 76%
83% 83%
75% 74%
74%
79%
TOD (Traitement sous 306/ 75% 317/ 251/ 264/ 220/ 72% 230/
observation directe) Navigation patient 376 379 76%
306 317 248 254
modifiée; mDOT (PN) 70% 73% 73%
SOF/VEL x 12 semaines SOF/VEL x 12 sem 72% 72%
Check Hep C New York City 65% 68% 68% 69%
Donné à la clinique de TAO ou
virtuellement via une app sur
65%
smartphone dans la communauté 60%
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Semaines de Traitement
Higher SVR associated with age ≥40 years, Hispanic ethnicity, stable housing and taking methadone
vs. buprenorphine
Lower SVR associated with ≥30 days injecting over last 3 months, Injecting >2 times daily and positive
baseline urine toxicology for methamphetamine cocaine (AOR=0.63), and opiate
2
Litwin AH, et al. AASLD 2020. L10 0Modèles de Traitement Centrés sur le Patient pour le Traitement du VHC avec
SOF/VEL chez les Personnes UDI: Étude HERO (Hepatitis C Real Options)
Étude multi-site, randomisée, évaluant 2 modèles de traitement déployés dans des cliniques de
TAO (traitement par agonistes opioids) et communautaires “community-based clinics”
RVS en ITT et PP
Résultats et RVS (PP) 100 mDOT PN 88,7 90,6
80 71,9 72,6
58,5 60,7
60
mDOT PN 40
%
p=0.57
p=0.414 p=0.392 20
100 89 91
81 84 82 83 0
80 ITT population mITT population PP population
60 PP population
Facteurs associés à la RVS Odds ratio (95% CI); p-value
40
20 306/ 317/ 251/ 264/ 220/ 230/ 10% increase in adherence 1.5 (1.3-1.9) pÉvaluation de la stratégie Test au point de service (POC testing) et traitement chez les
personnes UDI dans des centres d’addiction/réduction des méfaits pour éliminer le VHC
Analyse rétrospective (n=6878) de la stratégie de “POC test and treat” vs standard de traitement
pour le dépistage et le traitement des UDI avec VHC chronique en Espagne
Centres de réduction des méfaits Centres d’addiction
−42% HCV Total POC SOC −23% HCV La stratégie de POC
100 RNA+ patients 100 RNA+ patients
100 100
91 +19%
dans les centre de
84 reduction des méfaits et
80 80 les centres d’addiction
+57% +41%
64 65 améliore l’entrée dans
Patients (%)
Patients (%)
63 +19%
60 56 60 53 les soins et le traitement
46 du VHC chez les UDI par
40
−4%
40 34 rapport au SOC
23 21
25
−6%
Les taux de RVS
18
20 20
demeurent sous-
6 6
n= 6878 3178 1764 1104 105 712 25 151 6 n = 13,944 12,717 2278 1216 782 1022 510 0 30
optimaux incluant des
0 0
Individuals Screening HCV RNA+ Treatment SVR Reinfection Individuals Screening HCV RNA+ Treatment SVR Reinfection
reinfections
Pertes au suivi: 31% (POC) vs 72% (SOC) Pertes au suivi: 13% (POC) vs 31% (SOC)
Forns et al. AASLD 2020. Poster 665.Stratégies de micro-élimination chez des personnes UDI:
système de navigation vs modèle incorporé “embedded”
But: comparer deux modèles de soins: système de navigation patient vs traitement incorporé dans
un programme de dépendance pour la liaison aux soins des patients VHC UDI à Philadelphie
Navigation Model
Caractéristiques des patients HCV navigators at Substance Use
Disorder treatment programs,
with MAT and SSP
Navigation Model Test and Treat
p-value HCV Connect HCV patients to
n=107 n=111
screening providers
Male, % 37 63Stratégies de micro-élimination chez des personnes UDI:
système de navigation vs modèle incorporé “embedded”
• Les participants du groupe “embedded” étaient plus souvent
utilisateurs de drogue actifs (pDonnées cliniques autres
Préférence de traitement contre le VHC selon la quantité de comprimés
et la durée de traitement: un sondage
Sondage à 768 patients avec maladie hépatique au Dallas Medical Center
Demographics N=768 Question du sondage:
Deux medications ont un coût, une efficacité et un profil d’effets secondaires
Male, % 49 similaires. La seule difference est dans la durée de traitement et la quantité
totale de comprimés à prendre. Laquelle préféreriez-vous?
Age range, n
18-24 3 Médication A Médication B
25-35 40 3 co DIE X 8 semaines 1 co DIE X 12 semaines
36-50 147
51-60 209 Patient Medication Preference
61-70 237 100
70+ 130 80
60 51
Concomitant medications, n 43
%
40
0-5 384
20 6
6-10 273
0
11-20 98
Medication A Medication B No Preference or Response
20+ 13
• Largest difference in selection was in patients > 70 years of age (16.9%) and those with a
burden of 11-20 pills daily (14.4%); both groups preferred Medication B.
Il y a un peu plus de patients qui préfèrent un nombre inférieur de comprimés chaque jour à une durée de traitement plus
courte, surtout ceux de plus de 70 ans et ceux qui prennent déjà plusieurs medicaments.
Les MD devraient consulter leurs patients pour évaluer leur préférence
Proffitt MK, et al. AASLD 2020. P889Valeur prédictive de la RVS4 chez les patients qui ont obtenu une RVS12
lors des essais de phase 2 et 3 avec Gle/Pib
Évaluation de 20 essais de Phase 2 and 3 chez des patients avec ou sans cirrhose qui ont
reçu gle/pib et qui ont eu une mesure de RVS4 et RVS12
N= 2890 patients qui ont reçu 8, 12 ou 16 SVR4 SVR12
99,2 99 99,1 98,9 99,3 99,1 99,5 99,1
semaines selon la monographie américaine 100 93,3 93,3
SVR12 (%, patients)
actuelle 80
N= 4290 patients au total 60
40
4302 4293 2827 2821 2529 2524 215 214 83 83
Resultats 20
4337 4337 2853 2853 2548 2548 216 216 89 89
0
Dans le groupe complet, 54.9% hommes,78.9% Overall All 8-week G/P 12-week G/P 16-week G/P
TN et 47.7% GT1. Label Consistent
• VPP de la RVS4 pour une RVS12 >99% dans PPV 99.8 99.8 99.8 99.5 100.0
les 2 groupes NPV 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
• VPN de 100% Sensitivity 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
Specificity 79.5 81.3 79.2 50.0 100.0
Atteindre une RVS4 prédit hautement la RVS12 pour les patients traités avec G/P, sans égard à la durée du traitement, dans u
contexte Clinique où la compliance au traitement était bonne. Une RVS4 peut rassurer sur l’issue du traitement quand on ne
mesure pas la RVS12.
Gane E. et al. Poster 884. AASLD (The Liver Meeting) 2020.Que signifie la perte au suivi après le traitement de l’hépatite C en terme de RVS?
But de l’étude: évaluer la RVS chez les patients qui ont eu un suivi retardé post traitement (16
semaines à 9 mois post traitement) vs ceux qui ont eu un suivi 12 semaines post traitement
P>0.05
220 patients ont complété 12 semaines de
traitement avec des AAD approuvés 97,1 97,8
100
Parameter Ontime (N = 131) Delay (N = 89)
80
Age (years) 54.9 ± 11.9 54.1 ± 12.8 • Les AAD ont été bien
SVR (%, patients)
Fibrosis stage
F0–1 106 (80.9) 1 (1.1)
tolérés sans SAEs
60
F2 5 (3.8) 12 (13.5) • Raison principale du suivi
F3 4 (3.1) 11 (12.4)
F4 9 (6.9) 31 (34.8) 40 retardé: ne savaient pas
Baseline ALT (IU/mL) 69.0 ± 48.2 68.7 ± 59.4 qu’ils devaient faire le test
Baseline HCV RNA 20 pour démontrer la RVS
6.5 ± 6.8 6.7 ± 7.2
(log IU/mL)
Comorbidities 0
Diabetes 108 (82.4) 67 (75.3) Ontime Delay
Hypertension 88 (67.2) 48 (53.9)
Thyroid Disorder 112 (85.5) 80 (89.9)
Dyslipidemia 127 (96.9) 83 (93.3)
CKD 119 (90.8) 78 (87.6)
Data are n (%) or mean ± SD
La perte au suivi suivant un traitement avec des AAD est associée à
une RVS identique à celle d’un suivi adéquat. Ceci suggère que
dans un programme d’élimination, l’absence de suivi après avoir
complété un traitement aurait un effet minimal.
Kottilil et al. AASLD 2020. Abstract 868.Caractéristiques des patients et efficacité d’un traitement
pangénotypique dans des cliniques “régulières” aux EU
Étude de cohorte (CHeCS): étude sur les 3 traitements pangénotypiques (SOF/VEL,
SOF/VEL/VOX, et G/P) pour traiter le VHC de génotypes 1 à 4 et 6
Caractéristiques de base 97 98 97
100
1842 patients inclus
• SOF/VEL: 1019; G/P: 753; SOF/VEL/VOX: 70 80
SVR12 (%, patients)
60
Différences significatives entre les patients des différents traitements
40
• Âge ≥60 ans: SOF/VEL, 46%; G/P, 25%; SOF/VEL/VOX, 54%
• Cirrhose décompensée: SOF/VEL, 7%; SOF/VEL/VOX and G/P, ≤1% 20
• DAA experienced: SOF/VEL/VOX, 93%; SOF/VEL and G/P, 2–4%
0
SOF/VEL G/P SOF/VEL/VOX
GT distribution
Achieved SVR12 Did not achieve
SOF/VEL SOF/VEL/VOX GLE/PIB GT1 (N = 1794) SVR12 (N = 48)
10
28
14 11 GT2 DAA experienced 6% 19%
13
27 21
64 11 65 GT3 DCC 4% 10%
35
Other Toxicity 11% 21%
Diabetes 21% 31%
Les taux de RVS étaient élevés pour les 3 traitements, sans différence significative. Les patients qui n’ont pas
atteint la RVS12 étaient plus souvent expérimentés, en cirrhose décompensée, avec diabète et/ou ont présenté
une toxicité pendant le traitement.
Gordon et al. AASLD 2020. 883.
Gordon S. et al. Poster 883. AASLD (The Liver Meeting) 2020.Cohorte REAL-C: Risque de CHC post RVS chez des patients asiatiques
Étude de registre rétrospective à partir du “Asian Liver Consortium for HCV”, n = 5814
Patients sans CHC moins de SVR12 (n=5646)
6 mois du début des AAD
n=5814
Non-SVR12 (n=168)
5-year Cumulative Incidence of HCC
30 pRéinfection et retraitement du VHC dans une cohort de PUD:
suivi de l’étude ANCHOR
Suivi à 2 ans des patients qui ont atteint une RVS avec SOF/VEL dans une étude prospective chez
des UDI actifs avec VHC chronique et trouble de dépendance aux opioïdes
Reinfection-Free Survival
1,00
Overall Reinfected Not Reinfected
Baseline Characteristics
N=82 n=9 n=73 0,95
Age, years, median (range) 58 (53, 62) 60 (52, 61) 57 (53, 65) 0,90
Male, n (%) 61 (74) 9 (100) 52 (71) 0,85
Black, n (%) 75 (92) 8 (89) 67 (92) 0,80
Rate of reinfection:
Cirrhosis, n (%) 26 (32) 3 (33) 23 (32)
6.5/100 person-years
0,75
Hazardous alcohol use, n (%) 33 (40) 4 (44) 29 (40) 0,70
100
10
13
16
19
22
25
28
31
34
37
40
43
46
49
52
55
58
61
64
67
70
73
76
79
82
85
88
31
94
97
1
4
7
Receiving an income, n (%) 44 (54) 2 (22) 42 (58) Weeks
Stable housing, n (%) 44 (54) 5 (55) 39 (54) HCV reinfection was not associated with risk factors
La réinfection peut survenir chez des UDI à haut-risque
Un suivi longitudinal et un retraitement sont essentiels dans cette population
3
Kattakuzhy S, et al. AASLD 2020. P968 1VHC et COVID-19
Implémentation rapide de télémédicine pour la prise en charge du VHC chez
des PUDI durant la COVID-19
823 patients vus par 3 médecins différents avec téléphone, vidéo et en face à face
Tendance dans le temps 51 patients vus pour évaluation initiale VHC
Telephone Video F2F
140
125 124 16% Initiated
120 treatment (43)
Number of HCV patients seen
100 No treatment
84% initiated (8)
80
60 53
38 Limitations for video visits
40 • lack of smart phone/tablet
24
20 • lack of camera
8
20 10 8 5
• lack of internet
2
0 • inadequate cellular data
0 • inability to download an app
March April May June
La télémédecine a été efficace pour la prise en charge des patients VHC et UDI
La liaison au traitement a été ralentie à cause de la difficulté à obtenir les labos Martinez A, et al. AASLD 2020. P476Maintenir un programme de traitement du VHC Durant la COVID-19
utilisant un modèle ”Telehealth”
Revue de dossiers retrospective avant et durant la pandémie
2019 Pre-COVID-19 COVID-19
Jan Mar Aug Nov Jan Mar Aug Nov
2019 2020
160 149
142 112/118 2019
140 133 133
95%
Pre-COVID-19
120 112
Number of patients
104 COVID-19
100 90
80 75
60 40/40
58 100%
60
40 7/149 14/104 12/75
40 4/5 5% 13% 16%
80% 14
20 12
4 7
0
Referrals Started treatment Finished treatment SVR12 LTFU
Moins de patients ont été référés et on débuté le traitement durant la COVID19, Denominators vary for SVR12 rates
mais les taux de RVS et de rétention dans les soins sont restés relativement accordingg to number of labs
similaires, ce qui supporte l’utilisation de la télé-médecine en VHC completed, not total number of
patients who started treatment.
McDaniel K, et al. AASLD 2020. P464En résumé: VHC • La prise en charge et le traitement sont de plus en plus simples et la simplification mène le plus souvent à des taux de RVS similaires • Ouvre la porte à différents programmes d’élimination • On a montré dans toutes les populations spéciales/vulnérables qu’on peut atteindre une RVS élevée, chacune présentant ses contraintes • Les femmes en âge de procréer et enceintes sont de plus en plus reconnues comme une population distincte qu’il faut addresser • Plusieurs modèles de soins améliorent la liaison aux soins et mènent à des taux de RVS intéressants dans des populations de plus en plus difficiles à rejoindre
En résumé: VHC • Dans une étude, les modèles de navigation de patient ne semblent pas suffisants pour lier une personne UDI au traitement du VHC et à la RVS; incorporer le traitement VHC au traitement de la dépendance est critique • L’étude HERO démontre que les utilisateurs de drogues actifs peuvent atteindre des taux élevés de RVS dans différents programmes avec la TODm ou la navigation du patient. L’adhérence et la complétion du traitement sont importantes.
En résumé: VHC
• La préférence des patients est plutôt partagée entre 3co DIE X 8 semaines
et 1 co DIE X 12 semaines
• RVS4 équivaut à RVS12
• La perte au suivi équivaut à une RVS12
• Le risque de CHC diminue significativement avec la RVS
• Chez les patients non cirrhotiques, le risque persiste principalement chez ceux avec
une AFP pré-traitement supérieure à 9
• La télémédecine en COVID-19 peut permettre de poursuivre les
évaluations et initiations de traitement
• La plupart des interactions médicamenteuses sont facilement gérables,
autant avec G/P qu’avec SOF/VEL (données non présentées)VHB à l’AASLD
• Traitements de l’hépatite B actuels
• Peut-on cesser les analogue nucléos(t)idiques sécuritairement?
• Évaluation de différents marqueurs pour prédire le stade de l’infection, la réponse au
traitement et la réponse suivant l’arrêt du traitement
• Prévention de l’hépatite B
• TAF pour prévenir la transmission verticale du VHC chez des femmes avec charge
virale élevée
• Autres
• Effets des analogues des nucléos(t)ides sur l’intégration du virus
• TDF vs entecavir à long terme sur la fonction rénale
• Risque de CHC chez les patients VHB +\- co-infectés VIH
• Traitements de l’hépatite B futurs
• On vise la cure fonctionnelleArrêt protocolisé de TDF après 192 semaines de TDF +/- PegIFN-ɑ pour
les premières 24 semaines, chez des patients avec hépatite B chronique
Wk 24 Wk 192 Wk 240
Hepatitis B Research Network
TDF alone
Étude prospective
HBeAg +/- patients, ≥ 18 yo,
(n = 102)
Withdraw and retreat flares* or
no prior antiviral tx ≥ 24 wks, Continue TDF if ineligible
TDF +
ALT > 1.5 x ULN, HBV DNA ≥ 1000 Stop PegIFN,
IU/mL, compensated liver disease
PegIFN alfa
Continue TDF
(N = 201 randomized) (n = 99)
TDF Withdrawal Criteria: HBV DNA < 1000 IU/mL for 24 wks, absence of cirrhosis, HBeAg negative, anti-HBe positive;
TDF Retreatment Criteria: any clinical decompensation, total bilirubin ≥ 3.0 mg/dL or direct bilirubin ≥ 1.0 mg/dL, HBV DNA
≥ 10,000 IU/mL with ALT either > 1000 U/L for 1 wk, ≥ 300/200 U/L (M/F) for ≥ 4 wks or ≥ 150 U/L for ≥ 12 wks
• Endpoint primaire: perte de l’AgHBs
• Participants: 65% hommes, 17% non asiatiques, âge median 41 ans, 52% AgHBe+,
12% génotype A, 7% cirrhose, ALT median 71 U/L, HBV DNA: 6.5 log IU/mL
Terrault. AASLD 2020. Abstr 19. Slide credit: clinicaloptions.comTDF +/- PegIFN Alfa: Perte de l’AgHBs à la semaine 240
10.0
HBsAg Loss, TDF TDF + PegIFN P
n (%) (n = 102) (n = 99) Value
Cumulative Incidence of
8.0
Wk 192 (EOT, ITT) 1 (1.0) 4 (4.3) .21
HBsAg Loss (%)
Log-rank
6.0 P = .92 Week 240 (End of
4 (4.5) 5 (5.7) .74
follow-up, ITT)
TDF + PegIFN
4.0
2.0 TDF
0
0 48 96 144 192 240
Time Since Randomization (Wks)
PegIFN TDF stopped
stopped if eligible
Terrault. AASLD 2020. Abstr 19. Slide credit: clinicaloptions.comTDF +/- PegIFN Alfa: Safety
TDF TDF + PegIFN
Adverse Events, n (%)
(n = 102) (n = 99)
Any AE 55 (54) 63 (64)
Any SAE 11 (11) 7 (7)
Flare ALT et besoin de retraitement 24 (24) 31 (31)
Number of flares, n 27 33
First 24 wks 5 (19) 19 (58)
Wks 24-192 3 (11) 0 (0)
Withdrawal phase: TDF stopped 19 (70) 14 (42)
Withdrawal phase: TDF continued 0 (0) 0 (0)
*ALT ≥ 300 U/L (M) and ≥ 200 U/L (F) AND > 3 x baseline.
Donc, l’arrêt du TDF, lorsque bien encadré, peut être fait sécuritairement chez CERTAINS patients avec suivi serré
Donner pegIFN pour les premières 24 semaines n’améliore pas les taux de perte de l’AgHBs à 4 ans
Terrault. AASLD 2020. Abstr 19. Slide credit: clinicaloptions.comArrêt d’analogue nucléos(t)idique: perte de l’AgHBs et besoin de retraitement:
RETRACT-B study
Étude retrospective de 1541 patients provenant de 12 centres aux EU, Canada Europe et Asie qui
ont discontinué le traitement d’analogue nucléos(t) idique entre 2001 et 2020.
50 HBsAg Loss 100
Retreatment
Patient Characteristics n=1541
Cumulative rates: Cumulative rates:
Proportion HBsAg Loss (%)
Proportion Retreated (%)
40
Mean age, years 53±11 1-year 3% 75 1-year 30%
2-year 8% 2-year 43%
Male, n (%) 1117 (73) 30
3-year 12% 3-year 50%
4-year 14% 50 4-year 56%
Caucasian, n (%) 152 (10) 20
Asian, n (%) 1359 (88) 25
10
Gt B, n (%) 669 (43)
0 0
NUC prior to cessation, n 0 6 12 18 24 30 36 42 48 0 6 12 18 24 30 36 42 48
Months Months
(%) At risk At risk
1366 1080 839 641 509 402 309 246 178 1366 1080 839 641 509 402 309 246 178
ETV 927 (60)
TDF 443 (29)
Factors Associated Factors Associated
HR p-value HR p-value
Median NUC duration, with HBsAg Loss* with Retreatment*
3 (2.8-3.8)
years
5.8 Age ≥50 years at 1.6
Caucasian (vs Asian)TAF pour la prévention de la transmission verticale du VHB
chez les mères avec charge virale élevée
• Étude retrospective à un seul bras
• Mères AgHBe+ avec HBV DNA > 200,000 IU/mL ayant reçu TAF au 2è ou 3è trimester pour la
prevention de la transmission du VHB mère- enfant (N = 71)
• Critères d’inclusion: Âge de la mère > 20 ans, pas de co-infection VHD/VIH/VHC, pas d’antiviral, pas
de CHC ni cirrhose, sans anomalie fétale lors de l’inclusion
• Outcome primaire: Malformation à la naissance, transmission M-E du VHB
• Outcome secondaires: HBV DNA < 200,000 IU/mL chez la mère à l’accouchement, ALT flares,
complications, développement de l’enfant à 28 semaines
• Caractéristiques de base: HBV DNA moyen 7.78 log10 IU/mL (SD ± 0.72), ALT moyen 32.64 U/L
(SD ± 68.86), créatinine sérique moyenne 52.88 umol/L (SD ± 9.49)
• L’analyse comprend les données à partir de l’initiation de TAF jusqu’à la semaine 28 post
partum
Pan. AASLD 2020. Abstr 20. Ding. Aliment Pharmacol Ther. 2020;52:1377. Slide credit: clinicaloptions.comTAF pour la prévention de la transmission verticale du VHB
chez les mères avec charge virale élevée
Infants
Primary Endpoints in Infants at Wks 20-28, n (%)
(N = 73)
Congenital defects or malformations 0 (0)
HBsAg positive or detectable levels of HBV DNA (100 IU/mL) 0 (0)
• 61 des 71 (85.9%) mères ont atteint un HBV DNA < 200,000 IU/mL à l’accouchement
• 11 des 71 (15.5%) mères ont eu un flare des ALT en postpartum
• Pic des ALT moyen à 140.2 U/mL (SD ± 81.3)
• Aucun événement indésirable sévère n’a été observé chez les mères ou les enfants et
les marqueurs du développement des enfants étaient comparables aux normes
Pan et al. AASLD 2020. Abstr 20. Slide credit: clinicaloptions.comTAF pour la prévention de la transmission verticale du VHB
chez les mères avec charge virale élevée
Étude multicentrique, prospective, observationnelle de femmes enceinte avec HBV DNA >200,000
IU/mL qui ont reçu TAF ou TDF à partir de la semaine 24 de grossesse
At Birth TAF TDF
At 7 Months
p=0.167 p=0.839
TAF TDF 8,7 8,6
Maternal Characteristics 10 8,1 8
n=116 n=116
Weight (kg)
p=0.912 p=0.226
Baseline 5 3,5 3,5 3,4 3,4
HBeAg+, n (%) 107 (92) 107 (92) 0
At Delivery p=0.751 p=0.456
p=0.372 p=0.217 70 70 68 68
75
HBV DNALes effets d’un traitement à long terme avec des analogues des
nucléos(t)ides sur l’ampleur de l’intégration de l’HBV DNA chez les
patients avec hépatite B
• 2 études où on a fait des biopsies pré et per traitement du VHB avec un
analogue nucléosidique pour mesurer l’intégration du VHB dans le génome
• Lors du traitement avec TDF, chez 66 patients avec biopsies hépatiques pré
et per-traitement, on observe une réduction de la charge virale elle-même
corrélée à une réduction de l’intégration virale
• Chez 28 patients traités avec lamivudine, telbivudine ou entécavir, on a
observé une diminution marquée et significative de l’intégration du VHB
dans le génome après 1 ans et 10 ans.
• Ces données supportent le rôle des analogues des nucléos(t)ides pour la
réduction du risque de CHC par la réduction de l’intégration de l’HBV DNA
Hsu Y-C et al. AASLD 2020, Abstract 16 et Chow N, et al. AASLD 2020, Abstract 22Les effets d’un traitement à long terme avec des analogues des
nucléos(t)ides sur l’ampleur de l’intégration de l’HBV DNA chez les patients
avec hépatite B
HBV DNA Intrahepatic Total HBV DNA
7 6,4 200 185,3
6
p=0.009 150 p=0.007
5
Copies/cell
Log IU/mL
4
100
3
2 1,3 1,3 50
1 3,9 0,1
0 0
Baseline (n=28) Year 1 (n=28) Year 10 (n=5) Baseline (n=28) Year 1 (n=28) Year 10 (n=5)
Intrahepatic cccDNA HBV DNA Integration
5
4,2 p=0.007 1,5 1,4 p=0.003
Median hepatocyte
4 Mean reduction
clone size, x105
43%
Copies/cell
3 1
0,672
2
0,5
1 0,7
0,01
0 0
Baseline (n=28) Year 1 (n=28) Year 10 (n=5) Baseline Year 1
Chow N, et al. AASLD 2020. 22Effets de TDF vs entécavir sur la fonction rénale en hépatite B
Étude longitudinale de vie réelle sur les effets de TDF vs entécavir sur le débit de
filtration glomérulaire estimé( eGFR)chez les patients traités pour hépatite B
chronique
6189 patients au total (3707 sous entécavir et 2482 sous TDF)
Analyse de la cohorte avant et après « propensity score matching » (appariement
selon l’âge, le sexe, l’hypertension, le DM, la cirrhose, le DGFe de base et la durée
de suivi
Dans le groupe avec DFGe 60 et plus, le TDF, l’ALT au baseline et l’albumine au
baseline étaient associés au développement et à la progression de l’insuffisance
rénale.
Dans le groupe avec DFGe inférieur à 60, seul le TDF était associé au
développement et à la progression de l’insuffisance rénale.
Mak LY et al. AASLD 2020. Abstract 21.Caractéristiques des patients (après « PSM »)
Patients avec eGFR supérieur à 60 Patients avec eGFR inférieur à 60
Caractéristiques Entécavir TDF (n=1871) Caractéristiques Entécavir (n=520) TDF (n=520)
(n=1871)
Âge (années) 54.1 +1- 11.0 53.7 +/- 12.7
Âge (années) 47.0 +/- 12.4 47.5 +/- 12.5
Sexe masculin 506 (97.3%) 509 (97.9%)
Sexe masculin 1027 (54.9%) 1064 (56.9%)
DM 80 (15.4%) 73 (14.0%)
DM 192 (10.3%) 200 (10.7%)
HTA 163 (31.4%) 151 (29.0%)
HTA 307 (16.4%) 317 (16.9%)
Cirrhose 517 (27.6%) 492 (26.3%) Cirrhose 156 (30.0%) 162 (31.2%)
eGFR 86.0 (70.0-119.9) 85.5 (70.0-121.9) eGFR 53.7 (48.2-57.4) 53.2 (47.8-57.2)
Durée de suivi 36 (30-58) 36 (30-51) Durée de suivi 36 (30-60) 36 (29-58)
(mois) (mois)
En conclusion, le TDF (vs l’entécavir) est associé à un DFGe moyen inférieur sur un suivi allant jusqu’à 10 ans,
plus particulièrement chez les personnes de 50 ans et plus dans cette large cohorte. TDF est indépendamment
associé avec la survenue d’une insuffisance rénale après ajustement pour différents facteurs.
Mak LY et al. AASLD 2020. Abstract 21. PSM: propensity score matchingRisque de CHC chez des patients avec hépatite B +/- co-infection par le VIH
Analyse américaine de réclamations administratives chez des patients VIH/VHB et mono-infectés
VHB entre le 1er Janvier 2006 et le 3 septembre 2019 Baseline Characteristics
Coinfected Monoinfected
n=7764 n=13,964
Censored Mean age, years 45 46
7764 HBV/HIV coinfected patients Observation period
time Men, n (%) 5832 (75) 8505 (61)
Mean Days of follow up 1206 1160
Diabetes, n (%) 1662 (21) 1273 (9)
13,964 antiviral-treated Censored Substance abuse, n (%) 1367 (18) 581 (4)
Observation period
HBV monoinfected patients time
Smoking, n (%) 1116 (14) 644 (5)
Fibrosis/cirrhosis , n (%) 112 (1) 477 (3)
Minimum 1 year Minimum 6 months
Alcohol use, n (%) 300 (4) 128 (En résumé: VHB
• Cesser TDF après 4 ans de traitement peut être fait sécuritairement chez la
plupart des patients éligibles (HBV DNAAASLD 2020 Remerciement pour les diapos: Abbvie – Gilead – Clinical Care Options (CCO)
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