Statines et angioplastie coronaire - Revues générales Lipidologie

 
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Revues générales
   Lipidologie

   Statines et angioplastie coronaire

                            RÉSUMÉ : Trois études, ARMYDA-ACS, NAPLES II et ARMYDA-RECAPTURE, démontrent
                            l’efficacité de l’administration d’atorvastatine 80 mg avant une angioplastie coronaire,
                            avec notamment une réduction significative des infarctus du myocarde postprocédure.
                            Cet effet bénéfique est précoce et s’explique probablement par les effets pléiotropes de la
                            molécule. Elle s’observe même si les patients étaient sous statines avant le geste
                            d’angioplastie.
                            Ces données plaident pour l’administration systématique d’atorvastatine 80 mg avant
                            toute angioplastie coronaire.

                                       angioplastie coronaire repré-       dans les deux groupes. Le critère princi-

                            L’         sente aujourd’hui la méthode
                                       de revascularisation coro-
                            naire la plus utilisée. Des progrès tech-
                                                                           pal, la survenue d’événements cardia-
                                                                           ques graves (décès, infarctus du myo-
                                                                           carde ou nouvelle revascularisation en
                            niques considérables ont permis d’at-          urgence) était analysé à 30 jours (fig. 1).
                            teindre des niveaux de sécurité et
                            d’efficacité remarquables. Cependant,          A 1 mois, on note une différence signi-
                            les cardiologues interventionnels sont         ficative en faveur de l’administration
                            formatés au cours de leur formation            avant l’angioplastie de 80 mg d’ator-
                            sur le modèle du “toujours mieux” et il        vastatine. Le critère principal est sur-
                            n’est donc pas étonnant de voir des            venu chez 5 % des patients du premier
                            équipes poursuivre la recherche clini-         groupe versus 17 % chez ceux du
                            que pour améliorer encore plus les             deuxième groupe, sans prétraitement
                            résultats de cette technique. En parti-        (fig. 2). On note de plus une différence
                            culier, des publications récentes ont          significative dans les taux de tropo-
                            démontré l’intérêt de l’administration         nine I et de CK-MB dosés après les pro-
➞ C. SPAULDING              de statines à fortes doses dans la pré-        cédures, toujours en faveur d’un pré-
  Service de Cardiologie,
                            paration à une angioplastie.                   traitement par atorvastatine (fig. 3).
  Hôpital Cochin, PARIS.

                            ARMYDA-ACS :                                   NAPLES II confirme
                            le syndrome coronaire aigu
                            n’est pas invincible !                         Dans une autre étude italienne, Briguori
                                                                           et al. [2] ont randomisé 688 patients avant
                            Dans cette étude remarquable, Patti et         une procédure d’angioplastie en deux
                            al. [1] ont randomisé 171 patients pré-        groupes : le premier recevait 80 mg
                            sentant un syndrome coronaire aigu             d’atorvastatine et le deuxième aucun
                            sans sus-décalage du segment ST en             traitement par statine. Le critère d’éva-
                            deux groupes : le premier recevait             luation était la survenue d’un infarctus
                            12 heures avant une angioplastie 80 mg         postprocédure, évalué par des anoma-
                            d’atorvastatine (86 patients), et le           lies ECG et un dosage des CK-MB et de
                            deuxième un placebo (85 patients). Une         la troponine I 6 et 12 heures après la
                            dose d’entretien de 40 mg d’atorvasta-         procédure. La fréquence des infarctus
                            tine était administrée après la procédure      du myocarde postprocédure a été dimi-
Revues générales
                              Lipidologie

         580 patients exclus pour :
         – 451 : traitement par statine
         – 41 : angiographie en urgence
         – 43 : FEVG < 30 %
         – 30 : contre-indications aux statines
         – 15 : insuffisance rénale sévère                                                                         20 patients exclus
                                                                                                                 – traitement médical
                                                                                                                       – pontage

                                                                           Atorvastatine 80 mg
                                                                            12 h avant l'angio
                                                                                                                                             Angioplastie
                                            Randomisation (n = 191)

                                                                             suivie de 40 mg                                                                                          Critère
                                                                                 2 h avant                                                   Atorvastatine
           771 patients                                                                                                                                                              primaire :
                                                                                  n = 96                                                        n = 86
          ayant un SCA                                                                                                                                                              Survenue à
                                                                                                                     Coronarographie
        sans sus-décalage                                                                                                                                                        30 jours de décès,
              du ST                                                                                                                          Angioplastie                        IDM, nécessité de
                                                                                                                                               Placebo                           revascularisation
                                                                                                                                                n = 85
                                                                              Placebo aux
                                                                          mêmes doses et horaires
                                                                                 n = 95

                                                                                                                      1er prélèvt sanguin                             2e et 3e prélèvts sanguins
                                                                                                                      avant l'angioplastie                          8 et 24 h après l'angioplastie

                                                                                                                             CK-MB, troponine I, myoglobine, CRP

FIG. 1 : Schéma de l’étude ARMYDA-ACS.

                                                                                                                           1-3 fois
                                     Atorvastatine                              Placebo
                        100                                                                                                > 3 fois
  d'événements graves
  Survivants indemnes

                        80
                                                                                                                40                                                  60
                        60                                                                                                 p = 0,002                                        p = 0,028
                                                                                                                                                                    50
                                                                                p = 0,01                        30
                        40
                                                                                                                                                  Troponine I (%)

                                                                                                                                                                    40
                                                                                                    CK-MB (%)

                        20
                                                                                                                20                                                  30
                         0
                                1     2       3                       7    14      21      30                                                                       20
                                                                                                                10
                                    Jours après angioplastie                                                                                                        10
                                                                                                                0                                                   0
                                                                                                                     Atorvastatine     Placebo                           Atorvastatine   Placebo

FIG. 2 : ARMYDA-ACS : Courbes de survie sans événement cardiovas-
culaire grave (décès, infarctus du myocarde, revascularisation en
urgence).                                                                                       FIG. 3 : Augmentation des CK-MB et de la troponine I dans ARMYDA-ACS.
LDL-cholestérol. Il existe en effet une
    %          p = 0,014                                      %
                                                                                                                relation linéaire entre la baisse du LDL-
                                    15,8                                        p = 0,001
    16                                                                                               39,1       cholestérol et la survenue d’événements
                                                             40
    14                                                       35                                                 cardiovasculaires graves [4], mais cet
    12        9,5                                            30                26,6
    10                                                       25                                                 effet est plus tardif que celui constaté
     8                                                       20                                                 dans ARMYDA-ACS, ARMYDA-
     6                                                        15
     4                                                       10                                                 RECAPTURE et NAPLES II. Le méca-
     2                                                         5                                                nisme d’action est probablement lié
     0                                                         0
                                                                                                                aux nombreux effets pléiotropes de
            Groupe atorvastatine (n = 338)                                   Groupe atorvastatine (n = 338)     l’atorvastatine : amélioration de la
                                                                             Groupe contrôle (n = 330)
            Groupe contrôle (n = 330)                                                                           fonction endothéliale [5], vasodilata-
                                                                                                                tion des microvaisseaux coronaires
                                                                                                                [6], effet antithrombotique direct [7] et
FIG. 4 : Augmentation des CK-MB à plus de trois   FIG. 5 : Augmentation de la troponine I à plus de             surtout diminution du niveau sanguin
fois la normale dans NAPLES II.                   trois fois la normale dans NAPLES II.
                                                                                                                de la CRP [8] (fig. 7). Il est intéressant
                                                                                                                de noter que dans ARMYDA-ACS, les
nuée de façon significative dans le                                                                             effets sur la CRP sont notés essentielle-
groupe recevant 80 mg d’atorvastatine :                                                                         ment chez les patients ayant un niveau
                                                                        12
9,5 % versus 15,6 % (fig. 4) (odds ratio                                     p = 0,045                          basal de CRP élevé [1].
(OR) : 0,56 ; intervalle de confiance (IC)                                                               9,1
                                                                        9
                                                      Evts CV grave %

95 % : 0,35-0,89 ; p = 0,014). Une aug-                                                                         Ces résultats sont à rapprocher de
mentation de la troponine I à plus de                                   6                                       ceux de MIRACL [9], étude pilote qui
3 fois la normale a été constatée dans                                            3,4                           avait testé pour la première fois l’ator-
26,6 % des cas dans le groupe atorvas-                                  3                                       vastatine 80 mg dans les syndromes
tatine versus 39,1 % dans le groupe                                                                             coronaires aigus, et de PROVE-IT [10].
contrôle (OR : 0,56 ; IC 95 % : 0,40-0,78 ;                             0                                       On note en effet, dans ces deux étu-
                                                                             Atorvastatine            Placebo
p < 0,001) (fig. 5).                                                                                            des, un effet bénéfique de l’adminis-
                                                                                                                tration d’atorvastatine 80 mg sur la
                                                                                                                survenue d’événements intercurrents
Et ARMYDA-RECAPTURE enfonce                       FIG. 6 : Critère de jugement principal dans                   cardiovasculaires graves, et cela dès
                                                  ARMYDA-RACAPTURE : survenue d’un événement
le clou !                                         cardiovasculaire grave (décès, infarctus, revascula-
                                                                                                                les premières semaines. Dans PROVE-
                                                  risation urgente).
Di Sciascio et al. [3] se sont intéressés aux
patients hospitalisés pour une angioplas-                                                                            POINTS FORTS
tie et qui reçoivent déjà un traitement par       tion urgente survient dans 3,7 % des
statines : faut-il poursuivre les statines        patients du groupe atorvastatine 80 mg
aux mêmes doses, ou peut-on accroître la          versus 9,4 % des patients du groupe                              L’atorvastatine 80 mg réduit la
sécurité de la procédure d’angioplastie           placebo (p = 0,037) (fig. 6). La tropo-                          survenue d’événements
en administrant une “dose de charge” de           nine I et les CK-MB ont été dosés 6 et                           cardiovasculaires graves (décès,
statine? Dans ARMYDA-RECAPTURE,                   12 heures après les procédures d’angio-                          infarctus du myocarde,
383 patients avec un angor stable (53 %)          plastie. Dans le groupe placebo, les élé-                        revascularisation urgente) à
ou avec un syndrome coronarien aigu               vations de la troponine I au-dessus de                           30 jours après une angioplastie
sans sus-décalage du segment ST (47 %)            la normale sont notées dans 49 % des                             coronaire.
sont randomisés en deux groupes. Le               cas, et seulement dans 37 % des cas
                                                                                                                   Cet effet s’observe surtout chez
premier recevait 80 mg avant la procé-            dans le groupe atorvastatine (p = 0,021).                        les patients à haut risque
dure et le deuxième un placebo. Tous les                                                                           (syndromes coronaires aigus).
patients recevaient un traitement par
40 mg d’atorvastatine au long cours.              Effets pléiotropes ?                                             L’effet de l’atorvastatine 80 mg
                                                                                                                   est bénéfique même chez les
Les résultats confirment ceux d’AR-               L’effet bénéfique de l’atorvastatine                             patients sous statines.
MYDA-ACS : la survenue d’un décès,                constaté dans ces trois études ne passe
d’un infarctus ou d’une revascularisa-            probablement pas par son effet sur le
Revues générales
               Lipidologie

                                                                              Statines

           TXA2          I-PA             Taille des                                    Rac1                         RhoA                    ET-1
                          PAI-1            macrophages                                                                                        AT1 récepteur

                                      MMPs             hs-CRP                            ROS              NO
                                      TF          Adhésion molécule

        Activation      Effet                Stabilité Inflammation          Hypertrophie            Dysfonction              Prolifération    Vasoconstriction
       plaquettaire thrombotique              plaque     vasculaire             CML                  endothéliale                 CML

                                                                                                                          Hypertension

                                                                         Athérosclérose

                                                                  Maladies cardiovasculaires

FIG. 7 : Effets pléiotropes des statines. D’après Takemoto et Liao. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001 ; 21 : 1 712.

IT, l’effet bénéfique de l’atorvastatine                   dose d’entretien chez des patients se                        coronaire ? La réponse est indiscuta-
est également particulièrement net                         présentant avec un syndrome coro-                            blement oui, et s’intègre dans un fais-
dans le sous-groupe des patients à                         naire aigu. Chez les autres, les résul-                      ceau d’arguments qui plaident pour
CRP élevé.                                                 tats d’ARMYDA-ACS, NAPLES II et                              l’utilisation de l’atorvastatine 80 mg
                                                           ARMYDA-RECAPTURE plaident pour                               chez les patients coronariens à haut
                                                           l’administration de 40 mg d’atorvasta-                       risque. Espérons que ces résultats per-
En pratique ?                                              tine pendant le mois qui suit le geste                       mettent l’intégration de l’atorvasta-
                                                           thérapeutique. Les doses ultérieures                         tine 80 mg dans les prescriptions d’un
L’arrivée des stents actifs a permis aux                   seront basées sur les résultats des                          patient devant bénéficier d’une angio-
cliniciens de comprendre l’impor-                          bilans lipidiques.                                           plastie.
tance d’une dose de charge de thiéno-
pyridine avant la pose d’une endopro-
thèse coronaire. L’administration de                       Conclusion
80 mg d’atorvastatine devrait faire                                                                                     Bibliographie
également partie de la préparation                         ARMYDA-ACS, NAPLES II et                                     01. PATTI G, PASCERI V, COLONNA G et al. Ator-
d’un patient à une angioplastie coro-                      ARMYDA-RECAPTURE sont des étu-                                   vastatin pretreatment improves outcomes
                                                                                                                            in patients with acute coronary syndro-
naire, même s’il est déjà sous statine.                    des remarquables par leur conception                             mes undergoing early percutaneous coro-
La dose d’entretien dépendra du                            et réalisation. Elles posent une ques-                           nary intervention. J Am Coll Cardiol,
contexte clinique.                                         tion provocante : l’administration                               2007 ; 49 : 1 272-8.
                                                           d’atorvastatine 80 mg avant une                              02. BRIGUORI C, VISCONTI G, FOCACCIO A et al.
                                                                                                                            Novel Approaches for Preventing or Limi-
PROVE-IT a en effet démontré l’effet                       angioplastie coronaire peut-elle amé-                            ting Events (NAPLES) II Trial. J Am Coll
bénéfique de 80 mg d’atorvastatine en                      liorer la sécurité de l’angioplastie                             Cardiol, 2009 ; 54 : 2 157-63.
03. DI SCIASCIO G, PATTI G, PASCERI V et al. Effi-       circulation measured by transthoracic          09. SCHWARTZ GG, OLSSON AG, EZEKOWITZ MD
    cacy of atorvastatin reload in patients on           Doppler echocardiography in patients               et al. Effects of atorvastatin on early recur-
    chronic statin teramy undergoing percuta-            without coronary artery disease by angio-          rent ischemic events in acute coronary syn-
    nous coronary intervention. J Am Coll                graphy. Am J Cardiol, 2005 ; 96 : 89-91.           dromes. The MIRACL study : a randomized
    Cardiol, 2009 ; 54 : 558-65.                     07. S ANGUIGNI V, P IGNATELLI P, L ENTI L et al.       controlled trial. JAMA, 2001 ; 285 : 1 711-8.
04. RAY KK, CANNON CP. Early time to benefit             Short-term treatment with atorvastatin         10. RAY KK, CANNON CP, MCCABE CH et al.
    with intensive statin treatment : could it           reduces platelet CD40 ligand and                   Early and late benefits of high-dose ator-
    be the pleiotropic effects ? Am J Cardiol,           thrombin generation in hypercholeste-              vastatin in patients with acute coronary
    2005 ; 96 : 54F-60F.                                 rolemic patients. Circulation, 2005 ;              syndromes. Results from the PROVE IT-
05. WASSMANN S, FAUL A, HENNEN B et al.                  111 : 412-9.                                       TIMI 22 trial. J Am Coll Cardiol, 2005 ; 46 :
    Rapid effect of 3-hydroxy-3-methylgluta-         08. ALBERT MA, DANIELSON E, RIFAI N et al.             1 405-10.
    ryl coenzyme A reductase inhibition on               PRINCE Investigators. Effect of statin the-
    coronary endothelial function. Circ Res,             rapy on C-reactive protein levels : the pra-
    2003 ; 93 : e98-103.                                 vastatin inflammation/CRP evaluation           L’auteur a déclaré ne pas avoir de conflit d’in-
06. HINOI T, MATSUO S, TADEHARA F et al.                 (PRINCE) : a randomized trial and cohort       térêt concernant les données publiées dans
    Acute effect of atorvastatin on coronary             study. JAMA, 2001 ; 286 : 64-70.               cet article.
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