Statines et angioplastie coronaire - Revues générales Lipidologie
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Revues générales Lipidologie Statines et angioplastie coronaire RÉSUMÉ : Trois études, ARMYDA-ACS, NAPLES II et ARMYDA-RECAPTURE, démontrent l’efficacité de l’administration d’atorvastatine 80 mg avant une angioplastie coronaire, avec notamment une réduction significative des infarctus du myocarde postprocédure. Cet effet bénéfique est précoce et s’explique probablement par les effets pléiotropes de la molécule. Elle s’observe même si les patients étaient sous statines avant le geste d’angioplastie. Ces données plaident pour l’administration systématique d’atorvastatine 80 mg avant toute angioplastie coronaire. angioplastie coronaire repré- dans les deux groupes. Le critère princi- L’ sente aujourd’hui la méthode de revascularisation coro- naire la plus utilisée. Des progrès tech- pal, la survenue d’événements cardia- ques graves (décès, infarctus du myo- carde ou nouvelle revascularisation en niques considérables ont permis d’at- urgence) était analysé à 30 jours (fig. 1). teindre des niveaux de sécurité et d’efficacité remarquables. Cependant, A 1 mois, on note une différence signi- les cardiologues interventionnels sont ficative en faveur de l’administration formatés au cours de leur formation avant l’angioplastie de 80 mg d’ator- sur le modèle du “toujours mieux” et il vastatine. Le critère principal est sur- n’est donc pas étonnant de voir des venu chez 5 % des patients du premier équipes poursuivre la recherche clini- groupe versus 17 % chez ceux du que pour améliorer encore plus les deuxième groupe, sans prétraitement résultats de cette technique. En parti- (fig. 2). On note de plus une différence culier, des publications récentes ont significative dans les taux de tropo- démontré l’intérêt de l’administration nine I et de CK-MB dosés après les pro- ➞ C. SPAULDING de statines à fortes doses dans la pré- cédures, toujours en faveur d’un pré- Service de Cardiologie, paration à une angioplastie. traitement par atorvastatine (fig. 3). Hôpital Cochin, PARIS. ARMYDA-ACS : NAPLES II confirme le syndrome coronaire aigu n’est pas invincible ! Dans une autre étude italienne, Briguori et al. [2] ont randomisé 688 patients avant Dans cette étude remarquable, Patti et une procédure d’angioplastie en deux al. [1] ont randomisé 171 patients pré- groupes : le premier recevait 80 mg sentant un syndrome coronaire aigu d’atorvastatine et le deuxième aucun sans sus-décalage du segment ST en traitement par statine. Le critère d’éva- deux groupes : le premier recevait luation était la survenue d’un infarctus 12 heures avant une angioplastie 80 mg postprocédure, évalué par des anoma- d’atorvastatine (86 patients), et le lies ECG et un dosage des CK-MB et de deuxième un placebo (85 patients). Une la troponine I 6 et 12 heures après la dose d’entretien de 40 mg d’atorvasta- procédure. La fréquence des infarctus tine était administrée après la procédure du myocarde postprocédure a été dimi-
Revues générales Lipidologie 580 patients exclus pour : – 451 : traitement par statine – 41 : angiographie en urgence – 43 : FEVG < 30 % – 30 : contre-indications aux statines – 15 : insuffisance rénale sévère 20 patients exclus – traitement médical – pontage Atorvastatine 80 mg 12 h avant l'angio Angioplastie Randomisation (n = 191) suivie de 40 mg Critère 2 h avant Atorvastatine 771 patients primaire : n = 96 n = 86 ayant un SCA Survenue à Coronarographie sans sus-décalage 30 jours de décès, du ST Angioplastie IDM, nécessité de Placebo revascularisation n = 85 Placebo aux mêmes doses et horaires n = 95 1er prélèvt sanguin 2e et 3e prélèvts sanguins avant l'angioplastie 8 et 24 h après l'angioplastie CK-MB, troponine I, myoglobine, CRP FIG. 1 : Schéma de l’étude ARMYDA-ACS. 1-3 fois Atorvastatine Placebo 100 > 3 fois d'événements graves Survivants indemnes 80 40 60 60 p = 0,002 p = 0,028 50 p = 0,01 30 40 Troponine I (%) 40 CK-MB (%) 20 20 30 0 1 2 3 7 14 21 30 20 10 Jours après angioplastie 10 0 0 Atorvastatine Placebo Atorvastatine Placebo FIG. 2 : ARMYDA-ACS : Courbes de survie sans événement cardiovas- culaire grave (décès, infarctus du myocarde, revascularisation en urgence). FIG. 3 : Augmentation des CK-MB et de la troponine I dans ARMYDA-ACS.
LDL-cholestérol. Il existe en effet une % p = 0,014 % relation linéaire entre la baisse du LDL- 15,8 p = 0,001 16 39,1 cholestérol et la survenue d’événements 40 14 35 cardiovasculaires graves [4], mais cet 12 9,5 30 26,6 10 25 effet est plus tardif que celui constaté 8 20 dans ARMYDA-ACS, ARMYDA- 6 15 4 10 RECAPTURE et NAPLES II. Le méca- 2 5 nisme d’action est probablement lié 0 0 aux nombreux effets pléiotropes de Groupe atorvastatine (n = 338) Groupe atorvastatine (n = 338) l’atorvastatine : amélioration de la Groupe contrôle (n = 330) Groupe contrôle (n = 330) fonction endothéliale [5], vasodilata- tion des microvaisseaux coronaires [6], effet antithrombotique direct [7] et FIG. 4 : Augmentation des CK-MB à plus de trois FIG. 5 : Augmentation de la troponine I à plus de surtout diminution du niveau sanguin fois la normale dans NAPLES II. trois fois la normale dans NAPLES II. de la CRP [8] (fig. 7). Il est intéressant de noter que dans ARMYDA-ACS, les nuée de façon significative dans le effets sur la CRP sont notés essentielle- groupe recevant 80 mg d’atorvastatine : ment chez les patients ayant un niveau 12 9,5 % versus 15,6 % (fig. 4) (odds ratio p = 0,045 basal de CRP élevé [1]. (OR) : 0,56 ; intervalle de confiance (IC) 9,1 9 Evts CV grave % 95 % : 0,35-0,89 ; p = 0,014). Une aug- Ces résultats sont à rapprocher de mentation de la troponine I à plus de 6 ceux de MIRACL [9], étude pilote qui 3 fois la normale a été constatée dans 3,4 avait testé pour la première fois l’ator- 26,6 % des cas dans le groupe atorvas- 3 vastatine 80 mg dans les syndromes tatine versus 39,1 % dans le groupe coronaires aigus, et de PROVE-IT [10]. contrôle (OR : 0,56 ; IC 95 % : 0,40-0,78 ; 0 On note en effet, dans ces deux étu- Atorvastatine Placebo p < 0,001) (fig. 5). des, un effet bénéfique de l’adminis- tration d’atorvastatine 80 mg sur la survenue d’événements intercurrents Et ARMYDA-RECAPTURE enfonce FIG. 6 : Critère de jugement principal dans cardiovasculaires graves, et cela dès ARMYDA-RACAPTURE : survenue d’un événement le clou ! cardiovasculaire grave (décès, infarctus, revascula- les premières semaines. Dans PROVE- risation urgente). Di Sciascio et al. [3] se sont intéressés aux patients hospitalisés pour une angioplas- POINTS FORTS tie et qui reçoivent déjà un traitement par tion urgente survient dans 3,7 % des statines : faut-il poursuivre les statines patients du groupe atorvastatine 80 mg aux mêmes doses, ou peut-on accroître la versus 9,4 % des patients du groupe L’atorvastatine 80 mg réduit la sécurité de la procédure d’angioplastie placebo (p = 0,037) (fig. 6). La tropo- survenue d’événements en administrant une “dose de charge” de nine I et les CK-MB ont été dosés 6 et cardiovasculaires graves (décès, statine? Dans ARMYDA-RECAPTURE, 12 heures après les procédures d’angio- infarctus du myocarde, 383 patients avec un angor stable (53 %) plastie. Dans le groupe placebo, les élé- revascularisation urgente) à ou avec un syndrome coronarien aigu vations de la troponine I au-dessus de 30 jours après une angioplastie sans sus-décalage du segment ST (47 %) la normale sont notées dans 49 % des coronaire. sont randomisés en deux groupes. Le cas, et seulement dans 37 % des cas Cet effet s’observe surtout chez premier recevait 80 mg avant la procé- dans le groupe atorvastatine (p = 0,021). les patients à haut risque dure et le deuxième un placebo. Tous les (syndromes coronaires aigus). patients recevaient un traitement par 40 mg d’atorvastatine au long cours. Effets pléiotropes ? L’effet de l’atorvastatine 80 mg est bénéfique même chez les Les résultats confirment ceux d’AR- L’effet bénéfique de l’atorvastatine patients sous statines. MYDA-ACS : la survenue d’un décès, constaté dans ces trois études ne passe d’un infarctus ou d’une revascularisa- probablement pas par son effet sur le
Revues générales Lipidologie Statines TXA2 I-PA Taille des Rac1 RhoA ET-1 PAI-1 macrophages AT1 récepteur MMPs hs-CRP ROS NO TF Adhésion molécule Activation Effet Stabilité Inflammation Hypertrophie Dysfonction Prolifération Vasoconstriction plaquettaire thrombotique plaque vasculaire CML endothéliale CML Hypertension Athérosclérose Maladies cardiovasculaires FIG. 7 : Effets pléiotropes des statines. D’après Takemoto et Liao. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001 ; 21 : 1 712. IT, l’effet bénéfique de l’atorvastatine dose d’entretien chez des patients se coronaire ? La réponse est indiscuta- est également particulièrement net présentant avec un syndrome coro- blement oui, et s’intègre dans un fais- dans le sous-groupe des patients à naire aigu. Chez les autres, les résul- ceau d’arguments qui plaident pour CRP élevé. tats d’ARMYDA-ACS, NAPLES II et l’utilisation de l’atorvastatine 80 mg ARMYDA-RECAPTURE plaident pour chez les patients coronariens à haut l’administration de 40 mg d’atorvasta- risque. Espérons que ces résultats per- En pratique ? tine pendant le mois qui suit le geste mettent l’intégration de l’atorvasta- thérapeutique. Les doses ultérieures tine 80 mg dans les prescriptions d’un L’arrivée des stents actifs a permis aux seront basées sur les résultats des patient devant bénéficier d’une angio- cliniciens de comprendre l’impor- bilans lipidiques. plastie. tance d’une dose de charge de thiéno- pyridine avant la pose d’une endopro- thèse coronaire. L’administration de Conclusion 80 mg d’atorvastatine devrait faire Bibliographie également partie de la préparation ARMYDA-ACS, NAPLES II et 01. PATTI G, PASCERI V, COLONNA G et al. Ator- d’un patient à une angioplastie coro- ARMYDA-RECAPTURE sont des étu- vastatin pretreatment improves outcomes in patients with acute coronary syndro- naire, même s’il est déjà sous statine. des remarquables par leur conception mes undergoing early percutaneous coro- La dose d’entretien dépendra du et réalisation. Elles posent une ques- nary intervention. J Am Coll Cardiol, contexte clinique. tion provocante : l’administration 2007 ; 49 : 1 272-8. d’atorvastatine 80 mg avant une 02. BRIGUORI C, VISCONTI G, FOCACCIO A et al. Novel Approaches for Preventing or Limi- PROVE-IT a en effet démontré l’effet angioplastie coronaire peut-elle amé- ting Events (NAPLES) II Trial. J Am Coll bénéfique de 80 mg d’atorvastatine en liorer la sécurité de l’angioplastie Cardiol, 2009 ; 54 : 2 157-63.
03. DI SCIASCIO G, PATTI G, PASCERI V et al. Effi- circulation measured by transthoracic 09. SCHWARTZ GG, OLSSON AG, EZEKOWITZ MD cacy of atorvastatin reload in patients on Doppler echocardiography in patients et al. Effects of atorvastatin on early recur- chronic statin teramy undergoing percuta- without coronary artery disease by angio- rent ischemic events in acute coronary syn- nous coronary intervention. J Am Coll graphy. Am J Cardiol, 2005 ; 96 : 89-91. dromes. The MIRACL study : a randomized Cardiol, 2009 ; 54 : 558-65. 07. S ANGUIGNI V, P IGNATELLI P, L ENTI L et al. controlled trial. JAMA, 2001 ; 285 : 1 711-8. 04. RAY KK, CANNON CP. Early time to benefit Short-term treatment with atorvastatin 10. RAY KK, CANNON CP, MCCABE CH et al. with intensive statin treatment : could it reduces platelet CD40 ligand and Early and late benefits of high-dose ator- be the pleiotropic effects ? Am J Cardiol, thrombin generation in hypercholeste- vastatin in patients with acute coronary 2005 ; 96 : 54F-60F. rolemic patients. Circulation, 2005 ; syndromes. Results from the PROVE IT- 05. WASSMANN S, FAUL A, HENNEN B et al. 111 : 412-9. TIMI 22 trial. J Am Coll Cardiol, 2005 ; 46 : Rapid effect of 3-hydroxy-3-methylgluta- 08. ALBERT MA, DANIELSON E, RIFAI N et al. 1 405-10. ryl coenzyme A reductase inhibition on PRINCE Investigators. Effect of statin the- coronary endothelial function. Circ Res, rapy on C-reactive protein levels : the pra- 2003 ; 93 : e98-103. vastatin inflammation/CRP evaluation L’auteur a déclaré ne pas avoir de conflit d’in- 06. HINOI T, MATSUO S, TADEHARA F et al. (PRINCE) : a randomized trial and cohort térêt concernant les données publiées dans Acute effect of atorvastatin on coronary study. JAMA, 2001 ; 286 : 64-70. cet article.
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