TDAH et Méthylphénidate - Dr. Pierre Oswald - afphb

TDAH et Méthylphénidate

      Dr. Pierre Oswald

MEDICAMENT
               DROGUE

 PSYCHOTROPE

                STUPEFIANT

XIXème siècle (1)
• Opium (« Laudanum »)
  – Sédatif, hypnotique, antalgique
  – Thomas de Quincey « Confessions d’un mangeur d’opium »,
    1822
  – Moreau de Tours « Du Haschich et de l’aliénation mentale »,
    1845. Club des Haschichins
  – Charles Baudelaire « Les Paradis artificiels », 1860

XIXème siècle (2)
• Les stimulants
   – « Tout s’accélère: les idées se lèvent comme les bataillons de
     vastes armées et livrent bataille. La mémoire vient à la charge, la
     cavalerie des métaphores s’emballe dans un magnifique galop;
     l’artillerie de la logique se couvre d’encre. »
       Honoré de Balzac, Traité des excitants modernes, 1838.

XIXème siècle (3)
• Cocaïne
  – Mantegazza, 1859. Découverte des propriétés psychoactives
    des feuilles de coca.
  – Niemann, 1860. Extraction de la cocaïne
  – « La cocaïne provoque un accroissement de l’activité artérielle,
    stimule les sécrétions alimentaires, combat la fatigue, renforce
    le pouls, calme l’excitation nerveuse. C’est un économiseur
    d’énergie vitale qui met de bonne humeur et qui est aussi un
    aphrodisiaque notoire. » GA Stockwell, NEJM, 1877

Découverte des amphétamines

• Lazar Edeleano (1887): « phényl-iso-propyl-amine »
• Nagajoshi Nagaï (1887): extraction éphédrine, principe
  actif du Ma-Huang
   – Facilite l’exercice physique
   – Supprime la fatigue
   – Dilate les bronches
• « Amphétamine naturelle »: Khat
• Gordon Alles (1928): synthèse de l’Alpha-Méthyl-
  Phényl-Ethylamine, et découverte des effets
  psychotropes
   – « Sentiment de confiance euphorique, d’éveil et de
     vigilance »

Alpha-Méthyl-Phényl-Ethylamine
(Amphétamine dextrogyre, D-Amphétamine, Dexedrine)

Méthamphétamine

Mode d’action

Amphétamines = amines sympathomimétiques

Le Succès des Amphétamines

Usage médical
Usage social

Utilisation médicale des amphétamines

•   Asthme
•   Narcolepsie
•   Etats dépressifs
•   Obésité

La Benzédrine

• Activité broncho-dilatatrice dans le traitement de
  l’asthme
• GSK: Inhalateur puis comprimés
• Rétirée de la vente libre en 1939 aux USA et en 1955
  en France
• L’amphétamine est un médicament, la cocaïne est une
  drogue

Utilisation médicale des amphétamines

• Asthme
• Narcolepsie
   – Prinzmental & Bloomberg (1935)
   – Shapiro (1937)
   – Efficacité des amphétamines (Didato & Nobili, 2009)
      •   Fatigue diurne: oui
      •   Cataplexie: non
      •   Sommeil fragmenté: non
      •   Hallucinations et paralysie nocturnes: non
   – Premier choix: modafinil
• Etats dépressifs
• Obésité

Utilisation médicale des amphétamines

• Asthme
• Narcolepsie
• Etats dépressifs
   – AMA (1937): efficacité de la benzédrine dans le traitement de
     la narcolepsie et de la dépression
   – Prescription la plus fréquente (1930-1955) dans les états de
     fatigue
   – Myerson (1936, 1937)
      • « On peut certes préférer les longues cures freudiennes aux
        résultats souvent aléatoires et toujours lents à venir. Mais on ne
        trouvera pas de cure plus efficace, plus rapide, plus adaptée
        que celle que procurent les amphétamines pour la dépression ».
• Obésité

Utilisation médicale des amphétamines

•   Asthme
•   Narcolepsie
•   Etats dépressifs
•   Obésité
    – FDA en 1939
    – Fenfluramine (troubles cardiaques)
    – Sibutramine - Reductil ® (inhibition de la recapture NA et
      5HT)

En dehors de la médecine...

• Seconde Guerre Mondiale:
  –   Méthamphétamine
  –   Aviateurs de la Royal Air Force
  –   Troupes de l’Axe
  –   Hitler (Dr Morell)

• A partir des années 50
   –JF Kennedy, Cecil B. de Mille (Dr Jacobson « Dr Feelgood »)
   –Dans le milieu sportif
   –Beat Generation
   –« All That Jazz » de Bob Fosse

Le Déclin des Amphétamines

Abus et dépendance aux
         amphétamines (1)
• DSM-IV
  – Dépendance à l’amphétamine
  – Abus d’amphétamine
  – Intoxication à l’amphétamine
     • Changement comportementaux ou psychologiques, inadaptés
     • Deux des signes suivants
           – Tachycardie, bradycardie
           – Dilatation pupillaire
           – Augmentation ou diminution de la pression artérielle
           – Transpiration ou frisson
           – Nausées ou vomissements
           – Perte de poids avérée
           – Agitation ou ralentissement psychomoteur
           – Faiblesse musculaire, dépression respiratoire, douleur thoracique ou
             arythmies cardiaques
           – Confusion, crises convulsives, dyskinésies, dystonies ou coma

Abus et dépendance aux
         amphétamines (2)
• DSM-IV
  – Sevrage à l’amphétamine
     • Humeur dysphorique et au moins deux des changements
       physiologiques suivants:
           –   Fatigue
           –   Rêves intenses et déplaisants
           –   Insomnie et hypersomnie
           –   Augmentation de l’appétit
           –   Agitation ou ralentissement psychomoteur

Abus et dépendance aux
    amphétamines: Traitement
• En aigu
  – Traitement symptomatique, anti-hypertenseurs,
    antipsychotiques

• Dépendance
  –Naltrexone? (Lindström et al., 2008)
  –Méthylphénidate (Moeller et al., 2009)

• Sevrage
  –Antidépresseurs: fluoxétine (Srisurapanont et al., 2003).
      Réduction du craving mais peu d’effets à long terme
  –Traitement de substitution
     •Amphétamines PO + psychoéducation
            (MATRIX model. Rawson et al., 2004)

Psychose amphétaminique

• Young & Scoville (1938)
• PH Cornell (1958) « Amphetamine Psychosis »

• Amphétamines et hypothèse dopaminergique de la
schizophrénie (Janssen, 1965)

• DSM-IV
  –Trouble psychotique induit par l’amphétamine, avec idées
  délirantes.
  –Trouble psychotique induit par l’amphétamine, avec
  hallucinations.

Prohibition

• Chine: interdiction de l’opium (1906)
• Conférence de La Haye (1911): interdiction de l’opium, de la
  morphine et de la cocaïne
• Conférence de 1936: pénalisation des activités de production et
  de diffusion
• Convention de New York sur les Stupéfiants (1961)
• Convention de Vienne sur les Substances Psychotropes (1971)
   – 4 Tableaux. Méthamphétamine au tableau 1, méthylphénidate au
     tableau 2
• Production clandestine de méthamphétamine (Mexique,
  Thaïlande)
• ‘L’ « ice » fond sur le continent’ Le Soir, 14/11/09

Le Renouveau des
  Amphétamines

TDAH

•   Dr G. STILL (Lancet, 1902)
« Enfants qui ont des difficultés à contrôler délibérément leur comportement et à se tenir
   aux règles sociales »

Il évoque une lésion cérébrale sous-jacente

Les cas de post-encéphalite décrits en 1930 appuient son hypothèse

•   Dr C. BRADLEY (AMJ, 1937)
•   Synthèse du méthylphénidate (PANIZZON, 1944)

Méthylphénidate

Etudes de Suivi

                                                             Persistence in 65% of adults

                                              Persistence in 15% of adults

Persistence of full (F) and residual (R) diagnosis of ADHD
(Faraone et al., 2006: Meta-analysis of follow-up studies)

TDAH de l’Adulte
                                            Comorbidités
   • Jusqu’à 90% des adultes TDAH souffriront de l’une ou
     plusieurs comorbidités

Kooij et al., 2001; Biederman et al., 2004; Secnik et al., 2005; Kessler et al., 2005; Nutt et al., 2007

Substance Use Disorders (SUD)

• 15%-25% des patients SUD souffriront de TDAH
  (Wilens et al., 2006)

• Adultes TDAH (Wilens et al., 2004)
   – 17-45% ont une dépendance à l’alcool
   – 10-30% ont un SUD comorbide (excl. alcool et
     nicotine)
   – 45-70% ont une dépendance à la nicotine

Increased Nocturnal Motor Activity in Adults
        with Attention Deficit Hyperactivity Disorder:
            A Controlled Polysomnographic Study.
Pierre Oswald, Fabrice Jurysta, Chantal Kempenaers, Julien Mendlewicz, Paul Linkowski

 Department of Psychiatry, University Clinics of Brussels, Erasme Hospital, Free University of Brussels, Brussels, Belgium.

   40

                        NIGHT 1                                NIGHT 2
   35

   30
                                                                                              • Heightened indexes of
   25                                                                                           periodic leg movements
                                                                                              • No sleep architecture
   20
                                                                                                impairment
   15

   10

    5

    0
        0           1            2            3            4            5            6
                Patients Controls                       Patients Controls
                15.7 ± 3.3 2.5 ± 1.3                     13.3 ± 2.2 7.1 ± 2.0                 Oswald et al. ECNP 2007
                        p=0.001                                   p=0.05

Ecstasy ou MDMA

• Alexander Shulgin et Leo Zoff
• « Sous l’effet du MDMA, la disposition à la confession que
  suppose la cure analytique se trouve plus facilement atteinte »
• Substance « empathogène »
• « Ecstasy » vers le milieu des années 80

• Affinité sérotoninergique plus marquée

• Interdiction progressive. Ricaurte et al. Science, 1985

• « Its classification as a schedule I dangerous narcotic is almost
  certainly a mistake » L. Iversen, 2008

Original Paper

The safety and effi cacy of
� 3,4-methylenedioxymethamphetamine-
assisted psychotherapy in subjects with
chronic, treatment-resistant posttraumatic
stress disorder: the fi rst randomized
controlled pilot study
Michael C Mithoefer1, Mark T Wagner2, Ann T Mithoefer1,
Lisa Jerome3 and Rick Doblin3
Journal of Psychopharmacology

0(0) 1–14

! The Author(s) 2010

Reprints and permissions:

sagepub.co.uk/journalsPermissions.nav

DOI: 10.1177/0269881110378371

jop.sagepub.com

En conclusion