Actualités VIH & Co-infections VIH /Hépatites - Pr Pierre DELOBEL SMIT CHU de Toulouse - SFLS
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Actualités VIH
& Co-infections VIH /Hépatites
Pr Pierre DELOBEL
SMIT
CHU de Toulouse
TEC en COREVIH 18/06/2021
Cycle du VIH-1 & Antirétroviraux
Raltegravir Zidovudine
Elvitegravir/c Lamividine/Emtricitabine
Dolutegravir Tenofovir
Bictegravir Abacavir
Nevirapine
Efavirenz
Rilpivirine
Doravirine
Atazanavir/r
Darunavir/r
Enfuvirtide
Maraviroc
Fostemsavir
Ibalizumab
D’après Fauci et al. Nat Med 2003;9:839
Les ART avec anti-intégrase sont devenus les plus prescrits => Excellente efficacité virologique et bonne tolérance globale
Les ART avec anti-intégrase sont devenus les plus prescrits => Bithérapie DTG/3TC en initiation de traitement
Mais émergence de problème dysmétaboliques…
Prise de poids sous anti-intégrase et tenofovir alafenamide
Essai Advance
TAF/FTC + DTG
Afrique du Sud
Essai prospectif randomisé TDF/FTC + DTG
TDF/FTC + EFV
Bithérapie DTG/RPV en switch Essais SWORD
Traitement intermittent 4 jours/7: essai ANRS QUATUOR
Efficacité virologique (CV < 50 c/ml)
Période randomisée - S48 Suivi prolongé S96 (n = 621) sous 4j/7
% % 96,1
95,6 97,2 (94,6 - 97,7) 92,7
100 4j/7 100 (90,2 - 95,2)
S48
80 7j/7 80 S96
60 60
40 40
20 20
2,0 3,3 2,0 4,2
2,5 1,6 1,9 1,3 (0,9 - 3,0) (1,6 - 4,9) (0,7 - 3,0) (2,2 - 6,2)
0 0
Succès Pas de donnée Echec Succès Pas de donnée Echec
thérapeutique virologique virologique thérapeutique virologique virologique
Echec virologique : 5,3 % (1,9 - 8,6) avec INNTI, et 2,4 % (0,6 - 4,1) avec INI à S96
Landman R, CROI 2021, Abs. 419
Marqueurs inflammatoires après allègement thérapeutique
Marqueurs inflammatoires après allègement thérapeutique
Marqueurs inflammatoires après allègement thérapeutique
Essai prospectif randomisé SWORDNouveaux ARV & nouvelles formulations long acting => Cabotegravir/Rilpivirine: INI + INNTI Injection IM toutes les 4 à 8 semaines => Lenacapavir (GS-6207): inhibiteur de capside Injection SC tous les 6 mois => Islatravir (MK-8591) +/- MK-8507 : INT(T)I + INNTI Prise orale hebdomadaire en bithérapie Prise orale mensuelle pour ISL en PreP
Cabotégravir + Rilpivirine Bithérapie INI + INNTI Formulation long acting pour injections IM toutes les 4 à 8 semaines Patient naïf: en maintenance précoce après induction orale de 24 sem : essais LATTE-2 et FLAIR En switch: essais ATLAS et ATLAS-2M Injections 4 vs. 8 sem: essais LATTE-2 et ATLAS-2M
Cabotégravir + Rilpivirine: essai ATLAS-2M résultats à S96
Réponse virologique à S96 Q8S CAB + RPV LA CV > 50 c/ml à S96
% (n = 522)
Q4S Q8S
100
91,0 90,2 Q4S CAB + RPV LA
(n = 523)
1,0
4 % borne de
- 0,6 2,5
80 non infériorité
-10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10
Différence (%)
60
40 CV < 50 c/ml à S96
Q4S Q8S
20
6,0 8,6 - 2,8 0,8 4,3
2,1 1,1 -10 % borne de
non infériorité
0
CV CV Pas de données
≥ 50 c/ml < 50 c/ml virologiques -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10
Différence (%)
Jaeger H, CROI 2021, Abs. 401CAB en PreP Essai HPTN 083 : CAB IM versus TDF/FTC PO
600 mg / 8 sem Schéma de l’essai
ETAPE 1 ETAPE 2 ETAPE 3
Tous les jours pendant
5 semaines Tous les deux mois
Semaines 5 et 9 Tous les jours
pendant environ 3 ans
CAB pendant un an
TDF/FTC
TDF/FTC
(Tous les jours)
Randomisation
1:1
Tous les jours pendant
5 semaines Tous les deux mois
Semaines 5 et 9 pendant environ 3 ans
CAB
TDF/FTC
(Tous les jours)
CAB CAB cp CAB injection TDF/FTC TDF/FTC cp
CAB Placebo de CAB cp Placebo de CAB injection TDF/FTC Placebo de TDF/FTC cp
Landovitz RJ, WAIDS 2020, Abs. OAXLB0101104
CAB en PreP Essai HPTN 083 : CAB IM versus TDF/FTC PO
Critère de jugement principal : infections VIH incidentes
52 infections VIH pour 6 389 patient-années de suivi
1,4 (IQR : 0,8 - 1,9) année de suivi médian
Taux d’incidence VIH/100 patient-années Hazard ratio (IC 95 %)
1,8 1,22
1,6 En faveur de CAB En faveur de TDF/FTC
1,4
1,2
1,0
0,34
Non-infériorité
Supériorité
0,8 0,41
0,6
0,18 0,62
0,4
0,2 3 187 p-a
3 202 p-a
0,0
CAB TDF/FTC 0 0,75 1 1,23 2
(n = 2 244) (n = 2 250)
13 infections 39 infections
Landovitz RJ, WAIDS 2020, Abs. OAXLB0101Lenacapavir (GS-6207)
Inhibiteur de capside, en injection SC tous les 6 mois
J1 J2 J8 J15 6 mois 12 mois 18 mois
Oral, doses de charge SC, maintenance biannuelle
po po po 2 x 1,5 ml SC
Dose 600 mg 300 mg 900 mg 900 mg 900 mg 900 mg
100 100
Conc Plasma de LEN
ng/ml (IC 90 %)
24 ng/ml (QI moyen > 6)
10 10
1 2 8 2 26 52
Jours Semaines
Begley R, WAIDS 2020, Abs. PEB0265Lenacapavir (GS-6207)
120
Islatravir (MK-8591): nouvel NRT (Translocation) Inhibitor
Décroissance CV après prise unique orale
Schürmann et al. Lancet HIV 2020
Bithérapie ISL (0.75 mg) + DOR (100 mg) 1 prise/jour
Bithérapie ISL (20 mg) + MK-8507 (100 à 400 mg) 1 prise/semaine
ISL en Prep : 1 prise orale mensuelle; développement en implant annuelARV long acting : perspectives Nouvelles options thérapeutiques et curatif et PreP Bénéfice sur la qualité de vie « oubli du VIH au quotidien » Mais nécessité de bien cibler les patients eligibles Prudence virologique/ résistance: bilan pré-thérapeutique Modalités pratiques d’administration Gestion des interruptions éventuelles CAT si effets indésirables, si projet de grossesse, cf imprégnation prolongée ? Coût
120
Nouveaux anti-rétroviraux pour les patients multi-résistants
Fostemsavir
Ibalizumab
Islatravir
Lenacapavir
Inhibiteur de maturation GSK 3640254Traitements du VHB et du VHD
Traitement du VHB: Systématique chez les co-infectés VIH/VHB Tenofovir +++ (TDF ou TAF) (Adefovir) 3TC/FTC (Telbivudine) Entecavir (si contre-indication au TDF/TAF) PEG-IFN-⍺
Traitement du VHD: Infection VHD toujours associée au VHB (co-infection ou sur-infection) => Dépistage +++ chez les patients avec AgHBs+ => PEG-IFN⍺ injectable au moins 48 sem Mais taux de réponse virologique soutenue faible (25-30%) => Nouveau traitement: Bulevirtide (Myrcludex B) Hepcludex® Inhibiteur de l’entrée du VHD Traitement injectable quotidien En association au PEG-IFN en bithérapie puis en monothérapie
Traitements du VHC
Interféron Ribavirine Pegylé
VHC: anti-viraux directs: la révolution thérapeutique !
Paritaprevir/RTV
Grazoprevir
Voxilaprevir
Glecaprevir
Sofosbuvir
Dasabuvir
Daclatasvir Ombitasvir
Ledispavir Elbasvir
Velpatasvir PibrentasvirEfficacité démontrée chez les mono-infectés VHC
& les co-infectés VIH-VHCTraitements pan-génotypiques du VHC
• Sofosbuvir/Velpatasvir
1 cp par jour
pendant 12 semaines
OU
• Glecaprevir/Pibrentasvir
3 cp par jour en une prise au repas
pendant 8 semaines
(12 sem si cirrhose)
www.afef.asso.frVaccinations anti VHA et VHB
Vaccinations anti-VHA chez les PVVIH
Vaccinations anti-VHB chez les PVVIH
Vaccinations anti-VHB chez les PVVIH
En cas de non réponse à une primo-vaccination anti-VHB:
Taux de séroconversion à S28
simple dose (20µg) à M0/M1/M6
p=ns
vs. double dose (40µg) M0/M1/6
Mais titre en Ac ↗︎ et durée de réponse plus longue
NB: effet protecteur du TDF/TAF si non répondeur vaccinalConclusions
Nouveaux schémas antirétroviraux:
• Bithérapie DTG/3TC en primo-traitement
Problème de prise de poids sous anti-intégrase: déterminants?
• Allègement: bithérapies, traitements intermittents 4 j/7
Données rassurantes sur le contrôle de la charge virale à court/moyen terme
Nécessité de plus de recul sur les réservoirs et l’inflammation chronique éventuelle ?
• Traitements injectables LP:
CAB/RPV toutes les 4 à 8 sem en IM
ISL/MK8507 en prise orale hebdomadaire (essais en cours)
Lenacapavir en injection SC semestrielle (développement attendu)
VHC: antiviraux d’action directe
=> guérison simple du VHC chez la plupart des patients => vers l’éradication du VHCMerci de votre attention
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