Adacolumn mécanisme d'action sur le système immunitaire (II) - ANALYSE DES SPÉCIALISTES Prof. Giorgos Bamias Dr Joana Torres
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Adacolumn ®
mécanisme d’action
sur le système
immunitaire (II)
ANALYSE DES SPÉCIALISTES
Prof. Giorgos Bamias
Dr Joana Torres
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SOMMAIRE
Adacolumn® mécanisme d’action
sur le système immunitaire (II)
PROF. GIORGOS BAMIAS .................................................................................................................................................. 1
1.1. Présentation
1.2. Comment fonctionne l’Adacolumn?
1.3. Pourquoi les effets de l’Adacolumn sont-ils intéressants pour traiter les MICI?
1.4. Comment l’Adacolumn s’intègre-t-il au traitement des MICI?
1.5. Bibliographie
6
DR JOANA TORRES 5
..............................................................................................................................................................................
2.1. Présentation
2.2. Qu’est-ce que l’Adacolumn et comment fonctionne-t-il?
2.3. Quel est l’intérêt de son utilisation dans les MICI?
2.4. En quoi consiste le traitement?
2.5. De quelles données dispose-t-on concernant son effi-cacité clinique?
2.6. Quels sont ses principaux effets secondaires?
2.7. Perspectives
2.8. Bibliographie
PROF. GIORGOS BAMIAS
Service de gastroentérologie, Hôpital Sotiria, université nationale et capodistrienne
d’Athènes, Grèce
1.1. Présentation 1.2. Comment fonctionne
l’Adacolumn?
Aujourd’hui, malgré la validation récente de
plusieurs traitements biologiques et petites Le principe de fonctionnement de l’Adaco-
molécules aux modes d’actions divers, le lumn repose sur l’adsorption d’immunoglo-
traitement des patients atteints de recto- bulines G et de complexes immuns plasma-
colite hémorragique (RCH) souffre toujours tiques par les substrats contenus dans la
d’importantes lacunes. En effet, le pourcen- colonne, ce qui oblige les cellules circulantes
tage de patients en rémission clinique après qui les reconnaissent via l’expression des ré-
un an de traitement est inférieur à 50% pour cepteurs Fcƴ (FcƴR) à être capturées dans
la plupart des traitements actuellement dis- la colonne.1 Les neutrophiles et les cellules
ponibles, et un nombre encore plus réduit myéloïdes (monocytes/macrophages) étant
de patients parvient à obtenir des résultats les premiers à exprimer le FcƴR, ils sont en
réellement intéressants, tels qu’une rémission grande partie éliminés par l’Adacolumn. De
confirmée par endoscopie ou par des ana- plus, on observe une activation localisée du
lyses histologiques. De plus, les traitements système du complément, entraînant la libé-
biologiques et les petites molécules posent ration de fragments C3a, C5a, et, de manière
certains problèmes d’innocuité qui pourraient plus importante, d’opsonines C3b/C3bi, qui
compromettre leur utilisation chez certaines sont absorbées par les substrats.2 La liaison
populations spécifiques de patients atteints de ces fragments à leurs récepteurs respec-
de RCH. Tous ces éléments confirment la né- tifs du complément [CR1, CR2 et CR3] attire
cessité de travailler sans cesse sur de nou- encore davantage les neutrophiles et les cel-
velles approches thérapeutiques dotées lules myéloïdes. Grâce à ce phénomène, les
d’une bonne efficacité et d’un profil de sécu- granulocytes et les monocytes/macrophages
rité acceptable. sont retirés du sang périphérique lorsque
celui-ci passe à travers l’Adacolumn. Dans
L’adsorption extracorporelle des granulo- le même temps, les lymphocytes évitent le
cytes et des monocytes/macrophages (GMA piège car ils n’ont pas de récepteurs de l’IgG
en anglais) réalisée par l’Adacolumn propose ou de récepteurs du complément. Ils ne sont
une perspective différente pour le traitement donc presque pas affectés par leur passage.
des maladies inflammatoires chroniques de En effet, la quasi-totalité des lymphocytes
l’intestin (MICI), notamment pour la RCH, sur ainsi que plus de 40% des cellules myéloïdes
laquelle la plupart des études ont été réali- passent à travers l’Adacolumn et retournent
sées jusqu’à présent. dans la circulation.
Adacolumn® mécanisme d’action sur le système immunitaire (II) 1
PROF. GIORGOS BAMIAS
1.3. Pourquoi les effets de Cela renforce encore davantage le potentiel
l’Adacolumn sont-ils intéressants thérapeutique de l’Adacolumn étant donné
pour traiter les MICI? que celui-ci élimine les neutrophiles sans af-
fecter les lymphocytes, ce qui permet donc
Les granulocytes et les cellules myéloïdes de faire baisser le NLR.
jouent un rôle crucial dans la pathogénèse
des MICI, notamment dans les poussées ai- Tout comme les neutrophiles, les monocytes
guës de l’activité inflammatoire. Au cours de sont également connus pour leurs effets de
ces phases, la muqueuse intestinale est en- médiateurs de l’inflammation dans les MICI:
vahie de neutrophiles et de macrophages en leur élimination par l’Adacolumn serait donc
provenance des vaisseaux sanguins. Une fois aussi bénéfique. Il a été démontré que la GMA
sur le site de l’inflammation, ces cellules ac- réduit de manière significative le nombre de
célèrent encore la dégradation des tissus en monocytes CD14+ CD16+ chez les patients
sécrétant divers médiateurs inflammatoires, souffrant de MICI.7 Cela pourrait avoir des ré-
notamment des enzymes protéolytiques, percussions sur la physiopathologie de la ma-
des dérivés réactifs de l’oxygène (DRO) et ladie, car il a été prouvé que ces monocytes
des cytokines. D’ailleurs, dans les analyses favorisent l’inflammation via la sécrétion de
histologiques, l’inflammation est définie par cytokines telles que le TNF-α et l’IL-1β.
la détection de neutrophiles dans les intes-
tins, car ils ne sont pas présents dans la mu- En plus de l’élimination de populations cellu-
queuse lorsque celle-ci est en homéostasie. laires ciblées, la GMA possède d’autres effets
En ce sens, une étude récente indique que la immunitaires qui pourraient bénéficier aux
disparition totale des neutrophiles dans la patients atteints de MICI.
muqueuse est un indicateur de l’améliora-
tion sur le long terme des résultats cliniques • Premièrement, une hausse des popula-
chez les patients atteints de rectocolite hé- tions régulatoires/anti-inflammatoires a
morragique.3 De même, une méta-analyse été observée suite au traitement par Ada-
publiée souligne une baisse relative de 60 à column. Il a été démontré que la GMA aug-
70 % du risque de rechute chez les patients mente le nombre total de lymphocytes,
ne présentant pas de neutrophiles dans la avec notamment une hausse du nombre
muqueuse au début du traitement.4 De la de lymphocytes T régulateurs (Treg)
même façon, la détection dans les selles de CD4+CD25+.8 Il est également intéressant
la calprotectine produite par les granulocytes de souligner que les effets de la GMA sur le
est considérée comme le marqueur le plus nombre de lymphocytes perdurent après
fiable de l’activité inflammatoire dans les cas la dernière séance d’aphérèse. De plus, une
de MICI, et son absence/faible taux est un hausse du nombre de lymphocytes B ré-
signe de rémission clinique et de guérison de gulateurs (Breg) a également été consta-
la muqueuse.5 Toutes ces données montrent tée chez les patients traités par GMA. Cet
que les neutrophiles/cellules myéloïdes sont effet est dû à un mécanisme qui implique
d’importants facteurs pro-inflammatoires au départ la génération de neutrophiles
dans les cas de MICI et suggèrent que leur apoptotiques, qui interagissent ensuite
élimination par l’Adacolumn pourrait appor- avec les lymphocytes B CD19+. Suite à
ter un bénéfice thérapeutique aux patients. cette interaction, les lymphocytes B se
En fait, il a été récemment démontré que le transforment en Breg producteurs d’IL-
rapport neutrophiles/lymphocytes (NLR) est 10, ou en lymphocytes B CD19hiCD1Dhi.9
un biomarqueur intéressant de l’activité in- D’autres Breg dérivent de lymphocytes B
flammatoire dans les cas de RCH et, plus im- immatures, lorsque ces derniers phago-
portant encore, qu’il pourrait prédire des ré- cytes les cellules apoptotiques produites
sultats négatifs ou la réponse au traitement.6 par la GMA.
2 Adacolumn® mécanisme d’action sur le système immunitaire (II)
PROF. GIORGOS BAMIAS
Résumé des effets immunomodulateurs
de l’aphérèse des granulocytes
Vaisseau
sanguin
Inflammation Altération du fonctionnement
des tissus des leucocytes
Récepteurs solubles du TNF,
IL-1Rα, HGF... ↑
L-sélectine de surface
Macrophages
des leucocytes ↓
Lymphocytes Adhésion à l’endothélium
vasculaire ↓
Granulocytes
Chimiotactisme ↓
Monocytes
Infiltration par Réponse in vivo
des cellules
inflammatoires Cytokines pro-inflammatoires ↓
Cytokines anti-inflammatoires ↑
Leucocytes CD10 ↑
Leucocytes pro-inflammatoires ↓
Lymphocytes T régulateurs ↑
Lymphocytes T effecteurs ↓
Cellules myéloïdes suppressives↑
Cytaphérèse à l’intérieur de la
colonne
Adsorption sélective
des leucocytes de la
lignée myéloïde
Aphérèse : sang entrant Aphérèse : sang sortant Moelle
osseuse
• Deuxièmement, le processus de la GMA [IFN-ƴ, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8] chez les
enrichit le flux sanguin de médiateurs patients traités et répondant à la GMA.2
anti-inflammatoires. En plus de l’IL-10
produite par les Breg mentionnés précé- • Enfin, la GMA pourrait également influen-
demment, les leucocytes piégés sécrètent cer la capacité des immunocytes circu-
également plusieurs facteurs solubles aux lants (leucocytes) à pénétrer dans l’intes-
propriétés anti-inflammatoires. Il s’agit tin enflammé en altérant leur expression
notamment des récepteurs solubles I et de molécules d’adhésion. Il a par exemple
II du TNF, qui neutralisent le TNF, de l’an- été démontré in vitro que l’incubation avec
tagoniste du récepteur de l’IL-1 (IL-1ra), des billes d’acétate de cellulose réduisait
qui neutralise l’IL1-β et contrôle l’inflam- de manière significative la concentration
mation intestinale, et du facteur de crois- de la molécule d’adhésion cellulaire so-
sance des hépatocytes (HGF), qui favorise luble 1 (sICAM-1) et de la molécule d’ad-
la régénération des cellules épithéliales de hésion vasculaire soluble 1 (sVCAM1) dans
la muqueuse, tous pertinents pour la pa- les prélèvements sanguins.12 Étant don-
thogenèse des MICI10,11. L’importance trans- né que ces molécules sont régulées à la
lationnelle de ces effets a été soulignée par hausse et liées à l’inflammation intestinale
des rapports faisant état d’une réduction des patients souffrant de MICI, leur dimi-
significative de l’expression muqueuse et nution due à la GMA pourrait également
systémique des cytokines inflammatoires avoir des effets anti-inflammatoires.
Adacolumn® mécanisme d’action sur le système immunitaire (II) 3PROF. GIORGOS BAMIAS
mTNF-α Cellules Th1
Cellules apoptotiques
Th1
sTNF-α
récepteur du TNF TNF-α inactif
Macrophage anti-
inflammatoire M2
Macrophage M1 IL-10, TGF-β
Neutrophile/monocyte
IL-1β inactivée
IL-1Ra apoptotique
IL-1β
Macrophage M1
L-sélectine
Macrophage anti-
Adhésion inflammatoire M2
impossible
Neutrophile E-sélectine IL-10, TGF-β
ICAM-1
1.4. Comment l’Adacolumn Dans la plus grande étude multicentrique me-
s’intègre-t-il au traitement des MICI? née jusqu’à présent, 656 patients présentant
une RCH sévère ou réfractaire aux traitements
La majorité des études cliniques concernant ont été suivis pendant plus de sept ans. Les
l’Adacolumn ont été menées sur des patients taux de réponses pour les cas sévères, mo-
souffrant de RCH. Bien que la plupart des dérés et légers étaient respectivement de
premières études aient été effectuées sur des 63,2%, 65,7% et 80,4%, et des taux de rechute
patients japonais, il existe aujourd’hui plu- plus faibles ainsi que des périodes de rémis-
sieurs rapports concernant d’autres popula- sion plus longues ont été observés chez les
tions de patients. Ces études ont validé une patients traités par GMA.13
grande efficacité de la GMA chez les patients
atteints de RCH et ont aussi défini les facteurs L’analyse des facteurs associés à une meil-
permettant de prédire une meilleure réponse leure efficacité de la GMA a permis de définir
à ce traitement. que les meilleurs candidats sont les patients
4 Adacolumn® mécanisme d’action sur le système immunitaire (II)PROF. GIORGOS BAMIAS
souffrant de RCH depuis peu de temps, ceux munogénicité avec le développement d’an-
n’ayant jamais pris de stéroïdes et ceux pour ticorps anti-traitement. Des études récentes
qui l’Adacolumn constitue le premier traite- ont montré que la GMA pouvait agir comme
ment.14 Ces résultats indiquent que la GMA un traitement « de sauvetage » dans ce type
ne doit pas être considérée uniquement de cas et permettre de retrouver une réponse
comme une option thérapeutique à réserver aux traitements biologiques. Cela a été dé-
aux cas d’échec du traitement médicamen- montré chez des patients présentant des
teux de la RCH, mais qu’elle doit plutôt être échecs secondaires aux anti-TNF comme aux
incluse de manière précoce dans les proto- anti-intégrine qui ont retrouvé une réponse à
coles de traitement. En effet, il a été démon- leur traitement biologique après des séances
tré que les doses de prednisolone les plus de GMA.18, 19
élevées au début de la GMA et les doses cu-
mulatives de prednisolone les plus élevées Dans l’ensemble, les données existantes in-
administrées avant le début du traitement diquent clairement un rôle multidimension-
étaient indépendamment associées à une nel de la GMA via Adacolumn dans diverses
moins bonne réponse à la GMA.15 Cependant, sous-populations de patients atteints de
il faut souligner que la GMA est aussi efficace RCH, notamment les patients réfractaires aux
chez les patients dépendants aux corticoïdes 5-ASA/naïfs aux stéroïdes, les patients dé-
ou dans les cas de RCH réfractaire aux cor- pendants/réfractaires aux stéroïdes, ainsi que
ticoïdes, étant donné que presque la moitié les patients ayant perdu leur réponse aux pro-
des patients de ce type y répondent,16 ce qui duits biologiques anti-TNF ou anti-intégrine.
en fait un traitement très efficace pour limi- Les améliorations techniques et protoco-
ter la prise de corticoïdes et démontre son laires de la GMA, telles que l’augmentation du
intérêt thérapeutique pour un large spectre nombre de séances, l’augmentation du volume
d’indications. La GMA semble également traité par séance ou des ajustements relatifs
bénéfique pour les patients ne répondant au poids du patient, pourraient également ap-
pas au traitement par 5-ASA, ce qui permet porter des bénéfices supplémentaires aux pa-
d’éviter un traitement concomitant avec des tients et soutenir la réponse initiale à la GMA.
corticoïdes, qui est généralement associé à
des effets secondaires importants. En effet, De plus, la GMA a démontré un excellent pro-
il a été démontré que la GMA est plus effi- fil de sécurité et, étant donné qu’il ne s’agit
cace que le traitement à base de méthylpre- pas d’un traitement pharmacologique, ses ef-
dnisolone chez une population résistante au fets indésirables sont légers et temporaires.
traitement par 5-ASA et souffrant de RCH Ces caractéristiques font de la GMA une ex-
active.17 cellente option pour des sous-populations
spécifiques de patients atteints de MICI pour
Jusqu’à présent, ce sont les traitements bio- lesquelles la sécurité est la principale priori-
logiques qui ont été considérés comme la té. Il s’agit notamment des femmes enceintes,
pierre angulaire du traitement des RCH mo- des enfants et des personnes âgées, autant
dérées à sévères, principalement les anti-TNF de populations chez lesquelles les études va-
et les anticorps monoclonaux anti-intégrine. lident l’option de la GMA.
Cependant, presque la moitié des patients ne
répondent pas au traitement d’induction et ils Enfin, les propriétés physiopathologiques de
sont encore moins nombreux à obtenir une la GMA en font un traitement tout à fait adap-
rémission à long terme avec ces molécules, la té non seulement à la RCH mais aussi à la MC,
raison la plus fréquente était la perte de ré- ainsi qu’à plusieurs autres troubles immuni-
ponse secondaire. Dans plusieurs cas, cette taires sévères extra-intestinaux qui touchent
dernière est associée à des mécanismes d’im- les articulations, la peau et d’autres organes.
Adacolumn® mécanisme d’action sur le système immunitaire (II) 5PROF. GIORGOS BAMIAS
1.5. Bibliographie
1. Saniabadi AR, Tanaka T, Yamamoto T, et al. 10. Suzuki Y, Yoshimura N, Saniabadi AR, et al. Selective
Granulomonocytapheresis as a cell-dependent granulocyte and monocyte adsorptive apheresis as
treatment option for patients with inflammatory a first-line treatment for steroid naive patients with
bowel disease: Concepts and clinical features active ulcerative colitis: a prospective uncontrolled
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2019;34(1):51-60. 11. Takeda Y, Shiobara N, Saniabadi AR, et al. Adhesion
2. Chen XL, Mao JW, Wang YD. Selective granulocyte dependent release of hepatocyte growth factor
and monocyte apheresis in inflammatory bowel and interleukin-1 receptor antagonist from human
disease: Its past, present and future. World J blood granulocytes and monocytes: evidence for
Gastrointest Pathophysiol. 2020;11(3):43-56. the involve-ment of plasma IgG, complement C3
3. Pai RK, Hartman DJ, Rivers CR, et al. Complete and beta2 integrin. Inflamm Res. 2004;53(7):277-83.
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With Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. to Cellulose Acetate Beads. Ther Apher Dial.
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4. Park S, Abdi T, Gentry M, et al. Histological Disease 13. Hibi T, Sameshima Y, Sekiguchi Y, et al. Treating
Activity as a Predic-tor of Clinical Relapse Among ulcerative colitis by Adacolumn therapeutic
Patients With Ulcerative Colitis: Systemat-ic leucocytapheresis: clinical efficacy and safety based
Review and Meta-Analysis. Am J Gastroenterol. on surveillance of 656 patients in 53 centres in
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5. Kostas A, Siakavellas SI, Kosmidis C, et al. Fecal 14. Ishiguro Y, Ohmori T, Umemura K, et al. Factors
calprotectin measure-ment is a marker of short-term associated with the outcomes in ulcerative colitis
clinical outcome and presence of muco-sal healing patients undergoing granulocyte and monocyte
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J Gas-troenterol. 2017;23(41):7387-96. A multi-center cohort study. Ther Apher Dial. 2020.
6. Bertani L, Rossari F, Barberio B, et al. Novel 15. Yamamoto T, Saniabadi AR, Maruyama Y, et al.
Prognostic Biomarkers of Mucosal Healing in Factors affecting clinical and endoscopic efficacies
Ulcerative Colitis Patients Treated With Anti-TNF: of selective leucocytapheresis for ulcerative colitis.
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2020;26(10):1579-87. Granulocyte and Mono-cyte Apheresis Is Effective
7. Hanai H, Iida T, Takeuchi K, et al. Adsorptive in Ulcerative Colitis Patients Both with and without
depletion of elevated pro-inflammatory Concomitant Prednisolone. Inflamm Intest Dis.
CD14+CD16+DR++ monocytes in patients with 2020;5(1):36-41.
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2008;103(5):1210-6. Granulocytapheresis versus methylprednisolone in
8. Yokoyama Y, Fukunaga K, Fukuda Y, et al. patients with acute ulcerative colitis: 12-month follow
Demonstration of low-regulatory CD25High+CD4+ up. J Gastroenterol Hepatol. 2008;23(11):1678-82.
and high-pro-inflammatory CD28-CD4+ T-Cell 18. Rodriguez-Lago I, Benitez JM, Sempere L, et al. The
subsets in patients with ulcerative colitis: modified combination of granulocyte-monocyte apheresis and
by selective granulocyte and monocyte adsorption vedolizumab: A new treatment option for ulcerative
apheresis. Dig Dis Sci. 2007;52(10):2725-31. colitis? J Clin Apher. 2019;34(6):680-5.
9. Ansary MM, Ishihara S, Oka A, et al. Apoptotic 19. Yokoyama Y, Sawada K, Aoyama N, et al. Efficacy of
cells ameliorate chronic intestinal inflammation by Granulocyte and Monocyte Adsorptive Apheresis in
enhancing regulatory B-cell function. Inflamm Bowel Patients With Inflammatory Bowel Disease Showing
Dis. 2014;20(12):2308-20. Lost Response to Infliximab. J Crohns Colitis.
2020;14(9):1264-73.
6 Adacolumn® mécanisme d’action sur le système immunitaire (II)DR JOANA TORRES
Assistante en gastroentérologie, Hôpital Beatriz Ângelo
Professeure adjointe invitée, faculté de médecine de l’université de Lisbonne
6
2.1. Présentation 2.2. Qu’est-ce que l’Adacolumn
et comment fonctionne-t-il?
Les maladies inflammatoires chroniques
de l’intestin (MICI) sont des maladies chro- L’Adacolumn® est un dispositif médical per-
niques dans lesquelles de nombreux pro- mettant d’effectuer une aphérèse leucocy-
cessus et voies inflammatoires ne sont pas taire, un processus thérapeutique qui consiste
régulés. L’un des mécanismes centraux de à « filtrer » le sang via une colonne dans la-
la physiopathologie de ces maladies est une quelle s’opère une adsorption sélective des
lésion de la barrière intestinale qui entraîne cellules inflammatoires, notamment des gra-
une réponse immunitaire exagérée déclen- nulocytes (neutrophiles) et des monocytes/
chée par une exposition au microbiote intes- macrophages.
tinal. Il en résulte une activation de diverses
cellules de l’immunité innée et acquise, Le recrutement et l’activation de granulo-
avec une surexpression de diverses voies et cytes et de monocytes dans l’intestin est
cytokines pro-inflammatoires. lié à un processus essentiel de la perpétua-
tion de la réponse inflammatoire. En effet,
Malgré de nombreuses avancées thérapeu- lorsqu’elles sont activées, ces cellules pro-
tiques récentes, avec un nombre croissant duisent de nombreuses cytokines aux effets
de médicaments dotés de nouveaux méca- pléiotropes, telles que le TNF-α, l’IL-1β, l’IL-6,
nismes d’action qui sont en cours d’appro- l’IL-12 et l’IL-23, qui sont de puissants média-
bation ou qui font l’objet d’essais de phase teurs pro-inflammatoires, ainsi que des déri-
3, il existe toujours un besoin non satisfait vés réactfs de l’oxygène (DRO) et des pro-
dans les MICI, car une proportion importante téases qui participent à la dégradation de la
de patients dépendent des corticostéroïdes muqueuse.1
pour maintenir la rémission, perdent la ré-
ponse ou deviennent réfractaires aux trai- Les granulocytes et les monocytes/macro-
tements approuvés. De plus, de nombreux phages expriment des récepteurs gamma Fc
traitements utilisés dans les cas de MICI (FcƴR) et des récepteurs du composant C3 du
sont associés à des risques infectieux ou système du complément (C3R). La colonne
néoplasiques. d’aphérèse leucocytaire est constituée des
Adacolumn® mécanisme d’action sur le système immunitaire (II) 76
DR JOANA TORRES
Schéma présentant le mécanisme de liaison des leucocytes activés
au contact des billes d’acétate de cellulose de l’Adacolumn®
Granulocytes :
neutrophiles/monocytes
C3a
FcϒƴR Mac-1 (CR3)
Fcϒ Ca2+
iC3b
IgG
C3
Bille d’acétate de cellulose
Adacolumn®
billes d’acétate de cellulose que se recouvrent des monocytes et des cytokines pro-inflam-
d’IgG et d’iC3b lorsque le sang passe dans la matoires ainsi qu’une hausse des cytokines
colonne. Ces molécules agissent ainsi respec- anti-inflammatoires, des leucocytes CD10
tivement comme des ligands pour les FcƴR et et des lymphocytes T régulateurs.1 Tous ces
les C3R exprimés par les leucocytes activés, mécanismes contribuent à réduire l’activité
ce qui permet une adsorption sélective de inflammatoire, à la fois au niveau de la mu-
ces cellules.1 2 queuse et au niveau systémique.
Des études cliniques ont démontré que cette
procédure permet d’éliminer 55 à 65 % des 2.3. Quel est l’intérêt de son
granulocytes et des monocytes/macrophages utilisation dans les cas de MICI?
circulants.1, 2
Les neutrophiles et les monocytes/macro-
Étant donné le rôle crucial de ces cellules phages jouent un rôle central dans la phy-
dans l’activation et la perpétuation de la ré- siopathologie des MICI. Plus précisément,
ponse inflammatoire dans la muqueuse in- dans la RCH, ils semblent jouer un rôle direct
testinale, on observe une baisse conséquente sur les lésions de la muqueuse, ce qui est
8 Adacolumn® mécanisme d’action sur le système immunitaire (II)6
DR JOANA TORRES
d’ailleurs représenté par le fait que le degré 2.4. En quoi consiste le traitement?
d’infiltration de ces cellules est utilisé dans
plusieurs scores histologiques pour détermi- Le traitement habituel consiste en 5 à 10
ner la gravité. La présence de neutrophiles séances d’aphérèse réalisées sur 5 à 10 se-
dans les biopsies du côlon est associée à un maines consécutives, soit une séance par se-
risque de rechute plus élevé et la calprotec- maine. Cependant, dans certaines situations,
tine fécale, un biomarqueur de l’activité de un traitement plus intensif (2 séances par se-
la maladie que l’on trouve dans les selles, est maine) peut être recommandé pour améliorer
produite quasi-exclusivement par les neutro- l’efficacité thérapeutique. L’aphérèse leucocy-
philes, en corrélation avec le degré d’infiltra- taire fonctionne grâce à un système de circu-
tion de ces cellules dans la muqueuse. Par lation extracorporelle. Pour cela, 2 voies vei-
conséquent, la modulation de l’activité des neuses sont posées et reliées à un circuit fermé
neutrophiles dans la muqueuse semble être pour permettre au sang de passer dans la co-
une cible thérapeutique pertinente, bien lonne et d’être filtré afin d’éliminer les granu-
qu’aucun traitement pharmacologique ac- locytes et les monocytes. Chaque séance peut
tuel ne soit spécifiquement dirigé contre durer entre 60 et 90 minutes, et un volume de
ces cellules. 1.800 à 2.700 ml de sang est traité.
Circuit d’aphérèse des granulocytes/monocytes
Chambre
compte-gouttes
PATIENT DONT
LE SYSTÈME
IMMUNITAIRE
EST ALTÉRÉ
Veine
de retour
Veine
de sortie
Adacolumn ®
Pompe
Pompe
Adacolumn® mécanisme d’action sur le système immunitaire (II) 96
DR JOANA TORRES
2.5. De quelles données dispose-t-on médiane de 24 jours [IC 95% : 20-34]. À la se-
concernant son efficacité clinique? maine 12, les résultats ont confirmé que 22,6%
et 35,7% des patients avaient respectivement
Bien que l’expérience de l’utilisation de l’Ada- obtenu une rémission et une réponse sans
column® soit limitée au Portugal, ce dispositif nécessité de recourir aux corticostéroïdes, ce
médical est largement utilisé au Japon, en Al- qui souligne l’effet d’épargne des corticosté-
lemagne, en France, en Suède et en Espagne, roïdes. Ces résultats ont également été obte-
entre autres pays européens. nus chez des patients chez qui le traitement
par immunosuppresseurs ou anti-TNF avait
Plusieurs études cliniques ont été menées, échoué auparavant.4
parfois avec des résultats contradictoires.
Une méta-analyse d’essais contrôlés rando- 2.6. Quels sont ses principaux effets
misés comparant l’utilisation de l’Adacolumn® secondaires?
à celle des corticostéroïdes pour induire une
rémission chez des patients présentant une Le profil de sécurité de l’aphérèse leucocy-
rectocolite hémorragique modérée à sévère a taire est excellent. Le fait que l’adsorption
démontré que l’Adacolumn® est efficace pour soit sélective entraîne une réduction sélective
induire une rémission chez des patients pré- des neutrophiles et des monocytes/macro-
sentant une rectocolite hémorragique (OR phages, sans atteindre la lignée érythroïde
2,23; IC 95%: 1,38–3,60), avec un taux d’ef- ni entraîner une diminution des lymphocytes
fets indésirables plus faible (OR 0,24; IC 95%: circulants. La suppression de granulocytes
0,15–0,37) par rapport aux corticostéroïdes.3 et de monocytes/macrophages n’entraîne
Cependant, on constate une forte hétérogé- pas de hausse du risque d’infection. Grâce à
néité (I2 59%) liée à l’inclusion de populations son excellent profil de sécurité, ce traitement
hétérogènes, à l’utilisation de différents pro- peut être utilisé chez les femmes enceintes et
tocoles de réalisation de l’aphérèse, etc. les enfants.
L’Adacolumn® semble prometteur chez les La principale difficulté de la technique peut
patients souffrant de rectocolite hémorra- être liée à l’obtention d’un accès veineux adé-
gique et dépendants aux corticostéroïdes. quat, ce qui se produit chez un petit nombre
L’étude ART (Adacolumn in Refractory UC de patients. Les effets secondaires, tels que
Patients Trial) est une étude multicentrique l’hypertension, les maux de tête, une poussée
ouverte lors de laquelle 86 patients présen- de fièvre de faible intensité, un sentiment de
tant une rectocolite hémorragique modérée malaise général et des vertiges, sont rare-
à sévère, dépendants aux corticostéroïdes et ment signalés. Ils surviennent chez moins de
avec une réponse insuffisante ou une intolé- 2% des patients, sont temporaires et dispa-
rance aux immunosuppresseurs ou aux trai- raissent spontanément.
tements biologiques, ont été soumis à des
séances hebdomadaires d’Adacolumn® pen-
dant 5 semaines consécutives (avec possibi- 2.7. Perspectives
lité de poursuivre le traitement jusqu’à 10 se-
maines). Après le traitement par Adacolumn®, Plusieurs questions restent en suspens concer-
39,3% [IC 95% (28,8–50,6)] ont obtenu une nant l’utilisation de l’Adacolumn®.
rémission et 56,0% [IC 95% (44,7–66,8)] une
réponse clinique. La rémission clinique a été L’une des principales problématiques concerne
obtenue au bout d’une durée médiane de 43 le profil de patient idéal pour le recours à cette
jours [IC 95% : 29–63] tandis que la réponse technique. Les patients présentant une recto-
clinique a été obtenue au bout d’une durée colite hémorragique et dépendants aux corti-
10 Adacolumn® mécanisme d’action sur le système immunitaire (II)6
DR JOANA TORRES
coïdes semblent être les meilleurs candidats Les résultats préliminaires de l’utilisation de
pour ce traitement. La présence d’ulcérations l’Adacolumn® en combinaison avec des an-
profondes est un facteur de pronostic défa- ti-TNF6, du védolizumab7, de l’ustékinumab8
vorable pour l’obtention d’une réponse (ce et du tofacitinib9 sont prometteurs, mais
facteur est également défavorable avec un doivent être confirmés dans des essais de
traitement pharmaceutique).5 Son utilisation plus grande ampleur.
plus précoce au cours du protocole thérapeu-
tique est probablement plus pertinente. Chez L’expérience concernant la maladie de Crohn
les patients qui répondent au traitement, les est également plus limitée que celle concer-
avantages de conserver Adacolumn® en trai- nant la rectocolite hémorragique. Certaines
tement d’entretien ainsi que la posologie indi- études en ouvert sur des patients souffrant
quée dans cette situation restent mal connus. d’une maladie de Crohn réfractaire ont mon-
tré des résultats encourageants10, mais un es-
L’utilisation d’Adacolumn® en association sai randomisé contrôlé n’a démontré aucun
avec d’autres médicaments reste à définir. avantage clinique.11
8. Bibliographie
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Adacolumn® mécanisme d’action sur le système immunitaire (II) 11Adacolumn® mécanisme
d’action sur le système
immunitaire
FR-ADA-0920031A
Mode d’emploi disponible sur : www.adacyte.com
Marquage CE : CE 0123 par TÜV SÜD, classe IIb.Vous pouvez aussi lire
