COMPTE RENDU DE LA 22E CONFÉRENCE MONDIALE AIDS 2018 - ALEXANDRA HAMEL MD BERTRAND LEBOUCHÉ MD, PHD - PNMVH
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COMPTE RENDU DE LA 22e CONFÉRENCE MONDIALE AIDS 2018
Alexandra Hamel MD
Médecin de famille - CMU Quartier Latin
Bertrand Lebouché MD, PhD
Institut de Recherche CUSM – Département de Médecine de Famille
Déclarations de possibles conflits d’intérêts A. Hamel
Honoraires reçus pour présentations et/ou consultante:
• Gilead
• Merck
• Viiv
Déclarations de possibles conflits d’intérêts B. Lebouché
• Responsable de la Chaire de recherche Mentoring
new patient-oriented researchers in innovative HIV
e-care: Research, Mentoring and Training Program
• Soutenu par une bourse de chercheur boursier
programme LE 250 FMOQ/MSSS
• A reçu des honoraires et/ou a été consultant pour
Merck, ViiV, Gilead et AbbVie
• Subventions de recherche: MSD, Merck Canada,
Gilead Canada, AbbVie (versées à l’Institut de
Recherche du CUSM)
• Invité au congrès AIDS 2018 par Gilead Canada .
Points forts • Le risque de transmission du VIH dans le contexte de la PrEP et de l’initiative 90-90-90 • Les ITSS et la PrEP • Quelques données au Canada • La place des sciences sociales dans la recherche VIH • Sécurité médicamenteuse chez la femme enceinte • Du nouveau dans les NNRTI • Indivualisation les bithérapies • Quand la perspective des patients différencie nos nouveaux ARV
Le risque de transmission du VIH dans le contexte de la PrEP et de l’initiative 90-90-90
Est-ce que I= I (U=U)?
• PARTNER2
– Estimation du risque de transmission chez les couples homosexuels sérodiscordants
lorsque le partenaire VIH-positif est viralement supprimé
– 783 couples homosexuels (suivi médian 1.6 années)
– La possibilité de lier phylogénétiquement les transmissions en couple-années
admissibles
– Parmi les couples homosexuels sérodiscordants ayant eu environ 77 000 relations
sexuelles avec une charge virale indétectable (inf à 200 copies/mL), aucune
transmission phylogénétiquement liée fut notée sur une période d’environ 1600
couple-années
– Les résultats indiquent que le risque de transmission du VIH lorsque la charge virale
est supprimée est effectivement zéro
Indétectable = Intransmissible
(Undetectable = Untransmittable)
Étude Prévenir ANRS: 1ers résultats à 1 an
PrEP / utilisation du condom lors du dernier rapport sexuel
2279 rapports sexuels rapportés chez 1102 participants > M3
(n, %) Continu Intermittent Total
n = 1088 n = 1191 n= 2279
rapports rapports
Utilisation 1068 (98.2) 967 (81.2) 2035 (89.2)
totale PrEP
utilisation 1024 (95.8) 931 (96.2) 1955 (96.1)
correcte*
sous- 44 (4.1) 36 (3.7) 80 (3.9)
optimale
Sans PrEP 20 (1.8) 224 (18.8) 244 (10.7)
Condoms 206 (18.9) 258 (21.6) 464 (20.4)
Continu Intermittent
Comportements sexuels En continu Intermittent
Nombre médian de rapports Rapport non protégé au cours
non protégés dans les 4 semaines du dernier rapport sexuel
(n) 7 précédentes (%) 100
6
80
5
4 60
3 40
2
20
1
0 0
0 3 6 9 12 0 3 6 9 12
(1 594) (1 102) (704) (412) (124) (1 594) (1 102) (704) (412) (124)
Nombre médian de partenaires Rapport réceptif non protégé
sexuels dans les 3 mois précédents au cours du dernier rapport sexuel
(n) 16 (%) 100
14
12 80
10 60
8
6 40
4 20
2
0 0
0 3 6 9 12 0 3 6 9 12
(1 594) (1 102) (704) (412) (124) (1 594) (1 102) (704) (412) (124)
La Lettre de l’Infectiologue AIDS 2018 - D’après Molina JM et al., abstr. WEAE0406LB, actualisé
Suivi en Incidence VIH
Traitement par 100 Pts-années
Patients-années (95% CI)
TDF/FTC (Continu) 443 0 (0-0.8)
TDF/FTC (Intermittent) 506 0 (0-0.7)
Suivi moyen dans la phase en ouvert : 7 mois (DS : 4)
Incidence d’arrêt de l’étude :
3,3/100 PA incluant 1,5/100 PA qui ont arrêté la PrEP
85 infections par le VIH évitées*
Continu Intermittent
443 Pts-années 506 Pts-années
Nb Incidence par Nb. Incidence par
Cas 100 PA (95% Cas 100 PA (95% IC)
IC)
ITSS
bactériennes
À venir À venir
Toutes
hépatites 5 1.1 (0.4-2.6) 6 1.2 (0.4-2.6)
virales
VHA 1 0.2 (0.0-1.3) 1 0.2 (0.0-1.1)
VHC 3 0.7 (0.1-2.0) 4 0.8 (0.2-2.0)
VHE 1 0.2 (0.0-1.3) 1 0.2 (0.0-1.1)
VHB 0 0 (0-0.8) 0 0 (0-0.7)Alison Hughes, PhD, MPH
Tendances en pourcentage de temps passé virémique chez les Ling Hsu, MPH
Susan Scheer, PhD, MPH
personnes nouvellement diagnostiquées séropositives, San
San Francisco Department of Public Health
Francisco, Californie, États-Unis, 2008-2016 San Francisco, CA, USA
Nb de nouveaux diagnostics VIH et de suppression virale par années de diagnostic, San Francisco, 2008-2016.
600 100%
523 90%
85%
500 471 462 458 80%
Pourcentage suppression virale
424
Nb de nouveaux diagnostics VIH
394 70%
400
60%
315
300 272 50%
40% 233
40%
200
30%
20%
100
10%
0 0%
2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
Année
#AIDS2018 | @AIDS_conference | www.aids2018.org% de temps passé au-dessus du seuil de détectabilité pendant les 12 mois
suivants le diagnostic de VIH par année, San Francisco, 2008-2016.
100%
% de temps passé au-dessus du seuil de détectabilité >200 copies/ml >1500 copies/ml >10,000 copies/ml
90%
80%
70%
70% 68%
62% 59%
58% 59%
60%
49% 48% 50%
50% 46% 47%
41% 39% 41%
39% 39%
40% 36% 35% 33%
31% 32%
30% 28% 27%
24% 25%
22%
20% 17%
10%
0%
2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
#AIDS2018 | @AIDS_conference | www.aids2018.org
Année du diagnostic VIHMark Stoove, Jason Asselin, Carol- El Hayek, Sharon
Prévention du VIH dans une ville “sans sida” Lewin, Brent Allan, Jenny Hoy, Edwina Wright,
Simon Ruth, John Mills, Christopher Carter, Michael
Tendances des indicateurs de la cascade du VIH en fonction du temps chez les hommes West, John Mainwaring, Andrea Fischer, Anna
Wilkinson, Rebecca Guy, Basil Donovan, Denton
homosexuels et bisexuels qui fréquentent les services de dépistage du VIH à Melbourne, en Australie. Calendar, Nasra Higgins, Peter Locke, Norm Roth,
BK Tee, Jeff Wilcox, Long Nguyen, Kathleen Ryan,
Margaret Hellard
100
80 88 88 88 88 88
PECENTAGE
60
40 Diagnosed
Diagnostic
20
100
0 100
95
2012 2013 2014 2015 2016 92
80 88 88 86 88 89 88 88
YEAR 82 95 94
92 92
PECENTAGE
88 88 88 90 88 89 89 88 88
80 86
60 82
Diagnosed
Diagnostic
PECENTAGE
40
60
Receiving
Sous TAR Diagnosed
Diagnostic
20 ART
40
Receiving
Sous
0
2012 2013 2014 2015 2016
ART
TAR
YEAR 20
0
2012 2013 2014 2015 2016
YEAR
#AIDS2018 | @AIDS_conference | www.aids2018.orgPrévention du VIH dans une ville “sans sida” Mark Stoove, Jason Asselin, Carol- El Hayek, Sharon
Lewin, Brent Allan, Jenny Hoy, Edwina Wright,
Simon Ruth, John Mills, Christopher Carter,
Tendances des indicateurs de la cascade du VIH en fonction du temps chez les hommes Michael West, John Mainwaring, Andrea Fischer,
Anna Wilkinson, Rebecca Guy, Basil Donovan,
homosexuels et bisexuels qui fréquentent les services de dépistage du VIH à Melbourne, en Denton Calendar, Nasra Higgins, Peter Locke,
Norm Roth, BK Tee, Jeff Wilcox, Long Nguyen,
Australie. Kathleen Ryan, Margaret Hellard
Proportion de CV indétectable à 12 mois, et
Proportion des H homosexuels et bisexuels se le temps pour atteindre l’indétectabilité
faisant retester à 3-6-12 mois
Taux incidence annuel
Proportion de tests VIH +
#AIDS2018 | @AIDS_conference | www.aids2018.orgLes ITSS et la PrEP
PrEP au niveau global en 2018
1,100
225,000
700
Nb estimés sur la PrEP:
100,000
Data from AVAC.org 2018 -
The Politics of PrEP THSY02: Jean-Michel Molinahttps://www.prepwatch.org/country-updates/17
Utilisation de la PrEP dans le temps
100%
90%
90%
97% 83%
80%
74%
70% Jamais sur la
Never
PrEP on
60% PrEP
50%
SurPrEP
On la PrEP
40%
30% Auparavant
14% 21% Previously
20% surPrEP
on la PrEP
3% 8%
10%
5%
0%
BL 0% 12M 2% 24M 3% 36M
('14-'15) ('15-'16) ('16-'17) ('17-'18)Statut PrEP et le nb de rapports sexuels anaux non 18
protégés avec un partenaire séro-discordant
1 P = 0.001 P = 0.001
0,9 0,944
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,185
0,1 0,121
0
Before PrEP
Avant PrEP Pendant
On PrEP AprèsPrEP
After PrEP
PrEPStatut PrEP et probabilité d’un diagnostic d’ITS rectale 19
(GC/CT)
0,12 p = 0.22 p < 0.001
0,1
0,10
0,08
0,07
0,06
0,04
0,02
0,02
0
Before PrEP
Avant PrEP On PrEP After
AprèsPrEP
PrEPM Traeger, J. Asselin, B. Price, V. Cornelisse, N. Roth, J. Willcox, B.K.
Changements, tendances et prédicteurs des Tee, C. Fairley, C. Chang, J. Armishaw, O. Vujovic, M. Penn, P. Cundill, G.
infections sexuellement transmissibles chez Forgan-Smith, J. Gall, C. Pickett, L. Lal, A. Mak , T. Spelman, L. Nguyen,
les hommes homosexuels et bisexuels utilisant D. Murphy, K. Ryan, C. El-Hayek, S. Ruth, C. Batrouney, J. Lockwood, J.
Hoy, R. Grant, M. Hellard, M. Stoové* , E. Wright*, on behalf of the
la PrEP en Australie. Étude PrEPX PrEPX Study Team
• Juillet 2016 – Mars 2018
• Suivi total: 3180 personnes-années(médiane, 14.4 mois)
Incidence (par 100
personnes-années)
Nb Dx
Toutes ITS 91.9 ITSS
Chlamydia 44.8 par
participant
Gonorrhée 38.6
Syphilis 8.0
Toute infection rectale 56.6
48% des Dx ont≥ 1 ITS
Toute infection urétrale 22.4 25% diagnostiqués avec ≥2 ITS
Toute infection pharyngée 23.5 (76% des diagnostics)
13% diagnostiqués avec ≥3 ITS
(53% des diagnostics)Facteurs comportementaux prédicteurs d’ITS
Cox proportional hazards model
HR ajusté(95% CI) p
Nb de partenaires sexuels anal dans les 6 derniers mois
2-5 -reference-
6-10 1.27 (1.04 – 1.57) 0.020
11-20 1.88 (1.46 – 2.41)Incidence élevée de réinfections au VHC
parmi les utilisateurs de PrEP au Pays-Bas:
prévention,suivi et traitement
Incidence HCV : 1.9/100 py (95%CI 1.1-3.4)(n=12)
Incidence première infection:1.0/100 py (95%CI 0.5-2.2)
(n=6)
Incidence réinfection:25.5/100 py (95%CI 11.5-56.8)
(n=6)
• Incidence HCV chez HARSAH VIH- sous PrEP comparable au
HARSAH VIH +
Haut niveau de regroupement phylogénétique entre les
HARSAH VIH + et VIH- sous PreP suggère un réseau de
transmission partagéRéseaux partagés de transmission du VHC parmi les Thuy NGUYEN, Constance DELAUGERRE, Marc-Antoine VALANTIN, Corinne AMIEL,
hommes séropositifs Emmanuelle NETZER, Thomas L’YAVANC, Michele OHAYON , Pierre-Marie GIRARD,
Nesrine DAY, Georges KREPLAK, Gilles PIALOUX, Vincent CALVEZ, Jean-Michel MOLINA,
et séronégatifs ayant des rapports sexuels avec des Anne-Geneviève MARCELIN, and Eve TODESCO
hommes à Paris
Taux élevé de regroupement du VHC parmi les communautés
VIH + et VIH- HARSAH
Événements de transmission étroitement liés
Suggère des transmissions directes sans exclure totalement les
liens intermédiaires
Réseaux de transmission du VHC partagés entre VIH + et VIH-
HARSAH à Paris
Nécessité de mieux dépister et surveiller l'infection par le VHC
dans le sous-groupe de HARSAH ayant des comportements à
haut risque, quel que soit le statut VIH
#AIDS2018 | @AIDS_conference | www.aids2018.orgLa nouvelle génération MTV: utilisation de M.A. Hammoud1, S. Vaccher1, A. Bourne2, B. Haire1, T. Lea3, F. Jin1, L.
Maher1, G. Prestage1
méthamphétamine, Truvada et Viagra pour INSTITUTIONS
1The Kirby Institute, UNSW Australia, Medicine, Sydney, Australia,
améliorer les rapports sexuels et rester 2Australian Research Centre in Sex, Health & Society, La Trobe
University, Melbourne, Australia, 3Centre for Social Research in Health,
sécuritaire UNSW, Sydney, Australia
Truvada seul Meth. et viagra
#AIDS2018 | @AIDS_conference | www.aids2018.orgQuelques données au Canada
Hauts niveaux d’adaptation à l’immunité cellulaire de l’hôte
dans une région épidémique d’Amérique du Nord - Natalie
Kinloch, Simon Fraser University
Saskatchewan
Taux par 100,000
Canada
• Taux anormalement rapides de progression de la maladie1,2,3
• incluant parmi les individus ayant le ‘protecteur’ HLA-B*513
• B*51 = allèle HLA-B indigène le plus commun4
• ~80% des VIH+ s’identifient comme étant Indigènes1
12016 Saskatchewan HIV prevention and control report; 2PMID: 26361489; 3PMID: 2623514;4PMID: 12700434Diversité immunogénétique de l’hôte:
implications dans l’adaptation du VIH
Diversité
immunogénétique
élevée
Diversité
immunogénétique
basse
(e.g. Japon, Saskatchewan)Les résistances transmises compromettent la thérapie
La transmission de «mutations d’évasion immunitaire»
compromet la réponse de lymphocytes-T cytotoxique
de l’hôte et accélère la progression de la maladieEn conclusion
Les souches de VIH en circulation en Saskatchewan sont très
adaptées aux allèles HLA des peuples autochtones, qui
représentent 80% de la population à risque en Saskatchewan
Les variantes adaptées au HLA sont largement et fréquemment
transmises
* Action urgente requise pour lutter contre l'épidémie de VIH
en Saskatchewan *
* Les efforts combinés des communautés, des responsables de la
santé publique, des professionnels de la santé et du
gouvernement sont nécessaires pour provoquer le changement *Taux de mortalité élevé chez les femmes vivant avec le VIH, participantes à la plus grande étude de
cohorte communautaire au Canada
Angela Kaida1, Rebecca Gormley1,2, Kath Webster1, Allison Carter1,2, Valerie Nicholson1,3, Lu Wang2, Paul Sereda2, Robert S. Hogg1,2,
Alexandra de Pokomandy4,5, Mona Loutfy6,7, CHIWOS Research Team
54 femmes sont décédées sur 1422 enrollées (3,8%) en date du 1er Décembre 2017 ( moment de l’analyse)
Taux de mortalité brut = 11,8 par 1000 femmes-années (95% CI: 9.0-15.3)
Ratio mortalité ajusté pour l’âge = 4,5 plus élevé (95% CI: 3.33-5.76) que la population Canadienne féminine
Raison du décès = inconnu (67%), co-morbidités incluant cancer et maladies cardio-vasculaires (15%), drogue ou
alcool(11%), infections opportunistes liées au VIH (6%), autres (1,9%)
Baseline Factors Unadjusted HR (95% CI) Adjusted HR (95% CI)
Age lors entrevue (par année supp) 1.05 (1.02, 1.07) 1.06 (1.03, 1.09)
Ethnicité Caucasienne 1.00
Indigène 1.35 (0.75-2.41)
Africain/Caraibes/Afro-américain 0.20 (0.07, 0.57)
Not selected
À l’enrollement:
Autre 0.82 (0.29-2.32)
Revenu personnel annuel < $20,000 3.08 (1.32, 7.21) 2.11 (0.81, 5.54)
âge median 42,5 ans (IQR 35-50)
Travail du sexe en cours 2.35 (1.05-5.25)
45% F avec usage actuel ou antérieur de
Not selected
Utilisation drogues illicites (derniers 3 mois) 4.54 (2.27, 9.06) Not selected
drogues
Utilisation Alcool: Consommatrices sans “binge” 1.00 1.00 93,5% F suivies VIH
Consommatrices “binge” 1.25 (0.60, 2.62) 0.95 (0.40, 2.28)
Consommatrices importantes 4.19 (1.50, 11.7) 82,6% sous TAR
4.62 (1.66, 12.82)
Utilisation tabac: Jamais 1.00 1.00 77,1% CVVIH indétectable
Cessé 5.71 (1.86, 17.5) 3.26 (0.97, 10.94)
En cours 8.20 (3.22, 20.9)
3.93 (1.45, 10.65)
Incarcération: Jamais 1.00
Passé|Présent 4.07 (2.22, 7.44) Not selected
Dernière année 3.32 (1.27, 8.65)
Symptômes dépressifs (CESD score ≥10) 2.08 (1.16, 3.73) 1.95 (0.97, 3.92) @akaida
Violence âge adulte (passé/present) 5.60 (1.36, 23.07) Not selected @DrAllieCarter
@CHIWOSresearch | 30
Score santé physique (SF-12;/unit increase) 0.97 (0.95, 0.99) Not selectedCe que le futur nous réserve
La distribution des auto-tests VIH dans les pharmacies en France: point de vue des pharmaciens
Tim Greacen, Antoine Simon, Aurélien Troisoeufs, Karen Champenois
EPS Maison Blanche, Paris, France
• Les populations clés sont intéressées à avoir accès aux auto-tests VIH en pharmacie,
mais il persiste plusieurs obstacles
– Confidentialité
– Coût élevé des auto-tests au VIH
– La client a-t-il compris le concept de période fenêtre?
“Certaines personnes voient l’auto-test comme un dépistage d’urgence, comme la contraception d’urgence.”
(Paris Suburbs)
• Pharmaciens
– Enthousiastes face à la perspective de jouer un rôle de santé publique
dans la prévention du VIH
– Ont fourni des efforts
• Éducation sur le VIH, le test VIH et le soutien • Problèmes majeurs décrits par les pharmaciens
• Garder les prix des auto-tests au VIH le plus bas possible • Facteurs économiques: ventes irrégulières, expiration des auto-
tests, perte financière
• La disposition des pharmacies limite la confidentialité
• Les clients désirant l’auto-test désirent un maximum de
discrétion
• Les pharmaciens peuvent jouer un rôle important face aux auto-tests
au VIH
• Meilleure proximité et heures d’ouverture prolongées
#AIDS2018 | @AIDS_conference | www.aids2018.org PrEP actuellement: TDF/FTC
Résultats de F/TAF prévus pour 2020 – MAIS actuellement seulement
étudié chez les HARSAH et transgenre F qui ont des relations
sexuelles avec d’autres hommes
Anneau Dapivirine pourrait faire son entrée sur le marché en 2020
Les objectifs 90-90-90: prévu pour 2020
Le premier injectable en 2022
Le premier vaccin ou bNAb sur le marché en 2024
Le premier implant sur le marché en 2025
Les objectifs Fast Track (95-95-95+++) prévus pour 2030
Mitchell Warren, Executive Director
PrEP in Practice Satellite @ AIDS 2018
25 July 2018La place des sciences sociales dans la recherche VIH
Social Science Research is not an Island
“I am a trained biomedical scientist, not a behavioral « Je suis un scientifique
scientist, but I realize that with HIV you can’t make biomédical qualifié, pas un
progress on your own on the biomedical side without spécialiste du
understanding the behavioral and social science side comportement, mais je me
rends compte que, avec le
of this equation.” VIH, vous ne pouvez pas
progresser si vous ne
Carl Dieffenbach, DAIDS/NIAID/NIH, tenez compte que du
25 June 2018 biomédical, sans
comprendre le côté
comportemental et social
de cette équation. »Investissements R&D en prévention du VIH -2016
Recherche en sciences sociales et
comportementales: 1% des US$1.17
milliards de USD investis dans la prévention
du VIH en 2016.
Mitchell Warren, The state of behavioral & social science
research in global HIV prevention research, AIDS 2018,
24 July 2018.Sécurité médicamenteuse chez la femme enceinte
Grossesse sous dolutégravir et anomalies de
fermeture du tube neural chez l'enfant
Étude Tsepamo débutée en août 2014 au Botswana:
• Surveillance des grossesses pour les femmes sur ARVs
• 8 plus grandes maternités du pays, couvrant 45 % des naissances au niveau
national
• Sages-femmes formées à la recherche des malformations. En cas d’anomalies,
photographies prises, après accord parental, et analysées par un généticien
non informé du statut VIH ou des ARV pris par les mères.
Objectives principaux:
(1) Évaluer les grossesses par statut VIH et par ARV;
(2) Déterminer s’il existe un risque accru d’anomalies du tube neural (ATNs)
chez les nourrissons exposés à l’éfavirenz (EFV) au moment de la conception.
2016 DTG en 1ère ligne pour tous les adultes: y compris les femmes enceintes. L’OMS
a demandé aux investigateurs de transmettre les données préliminaires de
l’utilisation du DTG chez les femmes enceintes. Zash R et al., abstr. TUSY15, actualiséExposition au DTG lors de la conception est associée à une fréquence de 0,94 % (IC95 : 0,37-2,4) d’anomalies de fermeture du tube neural, fréquence supérieure à celle observée avec les autres traitements ARV ou chez les enfants non exposés aux ARV. En dehors de la période de conception pas de sur-risque Les chercheurs ont identifié un signal préliminaire précoce inquiétant pour le DTG et les anomalies du tube neural qui nécessite des données supplémentaires pour confirmer ou refuter ce signal (N. Kronfli)
[Ne décidez ] Rien pour nous,
sans nous ! Nothing for us, without us
Slide 7Du nouveau dans les NNRTI
DRIVE-FORWARD : Doravirine vs DRV/RTV pour des pts
naïfs au traitement: Conclusions clés sur l’efficacité
Multicenter, randomized, double-blind phase III study[1]
Stratified by HIV-1 RNA (> vs ≤ 100,000 copies/mL) Primary Analysis Current Analysis
and NRTI selection (TDF/FTC or ABC/3TC) Wk 48 Wk 96
Doravirine 100 mg QD + 2 NRTIs*
ART-naive adults with HIV-1 + DRV/RTV Placebo
RNA ≥ 1000 copies/mL within (n = 383)
45 days; no resistance to Open-label extension
study drugs by genotype test DRV/RTV 800/100 mg QD + 2 NRTIs* for 96 wks†
(N = 766) + Doravirine Placebo
(n = 383)
*Investigator choice prior to randomization of open-label TDF/FTC or ABC/3TC.
†Option for eligible participants to receive doravirine + 2 NRTIs in extension phase.
Primary endpoint: HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Wk 48[2]
‒ Doravirine vs DRV/RTV: 84% vs 80% (difference: 3.9%; 95% CI: -1.6% to 9.4%)
1. Molina JM, et al. AIDS 2018. Abstract LBPEB017. 2. Molina JM, et al. CROI 2017. Abstract 45LB Slide credit: clinicaloptions.comDRIVE-FORWARD: résultats virologiques
à S96 : Supériorité de la Doravirine
FDA Snapshot Analysis HIV-1 RNA < 50 copies/mL by
DOR DRV/RTV
100 Observed Failure Analysis, % (n)*
Treatment Difference: All participants 81.0 (342) 76.8 (323)
HIV-1 RNA < 50 copies/mL (%)
7.1% (95% CI: 0.5% to 13.7%)
BL HIV-1 RNA, copies/mL
80 73.1 ≤ 100,000 85.6 (264) 79.7 (282)
66.0 > 100,000 65.4 (78) 65.2 (72)
60 ≤ 500,000 81.8 (325) 78.1 (311)
> 500,000 64.7 (17) 36.4 (11)
BL CD4+ cell count, cells/mm3
40 ≤ 50 80.0 (5) 52.9 (17)
51-200 71.0 (31) 65.8 (38)
> 200 82.0 (306) 79.9 (268)
20
NRTI
280/ 252/
n/N = TDF/FTC 80.3 (295) 76.3 (283)
383 383
0 ABC/3TC 85.1 (47) 80.0 (40)
DOR DRV/RTV + *Discontinuation for lack of efficacy considered failure, other missing
+ 2 NRTIs 2 NRTIs data excluded; n refers to total number of participants per subgroup.
Molina JM, et al. AIDS 2018. Abstract LBPEB017. Slide credit: clinicaloptions.com• DRIVE-AHEAD et DRIVE-
FORWARD, ont montré la
non-infériorité d’une
trithérapie à base de
doravirine versus éfavirenz
et darunavir/ritonavir.
• Sept échecs virologiques
sont survenus dans le bras
“doravirine” (7/747 patients
; 0,9 %). Les 7 patients ont
acquis des mutations de
résistance associées aux
INNTI (tableau).
• Une recherche de
résistance phénotypique a
été réalisée sur ces 7
souches. La doravirine semble avoir un profil de résistance particulier au sein de la
classe des INNTI, avec une proportion modérée de résistances croisées avec les
molécules de la même famille.30 août 2018: FDA approuve Doravirine
• Une fois par jour et à dose plutôt faible
• Clairement plus efficace que DRV/RTV et
autant que EFV
• Malheureusement non compare aux
INSTIs.
• Avec un profil de résistance unique
• Peu d’interactions médicamenteuses
DELSTRIGO (doravirine
PIFELTRO (doravirine)
• Bien toléré : moins d’effets indésirables 100 mg/3TC 300
sur le système nerveux central mg/TDF 300 mg)
TCU avec des
qu’efavirenz (EFV). génériques
Non encore approuvé au Canada.Individualisation: les bithérapies
Bithérapies • Les bithérapies en switch étudiées ces dernières années afin de minimiser l'exposition cumulative aux médicaments et les effets indésirables à long terme • Bithérapies chez les naïfs
SWORD-1 et -2: Switch au DTG + RPV vs
Continuation des ARV pour des adultes viro-
supprimés
Parallel, randomized, open-label, multicenter phase III noninferiority studies[1,2]
Early Switch Phase Late Switch Phase Virologic Response With DTG
Primary Endpoint Current Analysis + RPV by FDA Snapshot
Wk 48 Wk 52 Wk 100 Wk 148 (HIV-1 RNA < 50 copies/mL
at Wk 100)
Adults on stable ART
(INSTI, NNRTI, or PI + Switch to DTG + RPV
Continue DTG + RPV 89%
2 NRTIs) with HIV-1 RNA (n = 513)
< 50 copies/mL for ≥ 6 mos
at screening; no previous Continue Baseline ART
Switch to DTG + RPV 93%
VF or current HBV infection (n = 511)
(N = 1024) DTG dosed 50 mg PO QD; RPV dosed 25 mg PO QD.
*70% to 73% of patients receiving TDF at baseline.
Primary endpoint: HIV-1 RNA < 50 copies/mL maintained in 95% of patients in each
arm at Wk 48; adjusted treatment difference: -0.2% (95% CI: -3.0 to 2.5)[2]
1. Aboud M, et al. AIDS 2018. Abstract THPEB047. 2. Llibre JM, et al. Lancet. 2018;391:839-849. Slide credit: clinicaloptions.comRésultats du suivi à long
terme (2 ans):
le switch pour DTG/RPV, 1
fois/j, a démontré une
efficacité élevée chez les
patients préalablement
indétectables,
affichant une bonne
tolérance et sans risque
accru d'échec virologique
1 pt recevant DTG + RPV avec
échappement virologique a acquis à
la semaine 36 une mutation K101K/E
492DR : études de phase III GEMINI-1 et 2 (1)
Deux études multicentriques de non-infériorité randomisées,
en double aveugle et groupes parallèles : schémas identiques
Sélection Double aveugle Ouvert Période de suivi
(28 j) 1:1
DTG + 3TC (n = 716) DTG + 3TC
• Patients naïfs d’ARV
• CV 1 000-500 000 cp/ml
DTG + TDF/FTC (n = 717)
J1 S24 S48 S96 S144
Critères d’inclusion
Critère principal
• ≤10 jours de traitement ARV préalable
• Pas de mutations de résistance préexistantes à S48 : patients
• Pas d’infection par le VHB ou nécessité de avec CV < 50 cp/ml
traitement du VHC (ITT-E snapshot)a
A −10 % de marge de non-infériorité.
Stratification à l’inclusion : CV (≤ 100 000 cp/ml versus > 100 000 cp/ml), cellules CD4+ (≤ 200/mm3 versus > 200/mm3).
La Lettre de l’Infectiologue AIDS 2018 - D’après Cahn P et al., abstr. TUAB0106LB, actualisé2DR : études de phase III GEMINI-1 et 2 (3)
Efficacité virologique à S48
Réponse virologique Différence ajustée
entre les traitements (IC95)a
GEMINI-1 DTG + 3TC DTG + TDF/FTC
(n = 356) (n = 358)
GEMINI-2 DTG + 3TC DTG + TDF/FTC
(n = 360) (n = 359) DTGDTG + TDF/FTC
+ TDF/FTC DTG + 3TC
100 93 93 94
90
GEMINI-1 -2,6
80
CV < 50 c/mL, %
-6,7 1,5
60
GEMINI-2 -0,7
40 -4,3 2,9
20
4 2 6 6 5 4 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10
2 2
0 Différence en points de pourcentage
Succès Absence de Pas de DTG + 3TC est non inférieur à DTG + TDF/FTC
virologique réponse données sur le critère principal CV < 50 cp/ml à S48
virologique (Snapshot, ITT-E) dans les 2 études
aAnalyse de Cochran-Mantel-Haenszel ajustée sur les facteurs de stratification à l’inclusion : CV (≤ 100 000 cp/ml
versus > 100 000 cp/ml) et taux de cellules CD4+ (≤ 200/mm 3 versus > 200/mm3).
La Lettre de l’Infectiologue AIDS 2018 - D’après Cahn P et al., abstr. TUAB0106LB, actualisé2DR : études de phase III GEMINI-1 et 2 (6)
Échecs virologiques confirmés à S48 (ITT-E)
GEMINI-1 GEMINI-2 Poolés
DTG + DTG + DTG + DTG + DTG + DTG +
Variable, n (%) 3TC TDF/FTC 3TC TDF/FTC 3TC TDF/FTC
(n = 356) (n = 358) (n = 360) (n = 359) (n = 716) (n = 717)
Échecs virologiques
4 (1) 2 (< 1) 2 (< 1) 2 (< 1) 6 (< 1) 4 (< 1)
confirmés
Émergence
de mutations 0 0 0 0 0 0
de résistance
• Conclusion
• Non-infériorité confirmée de la bithérapie 2DR à S48
• Très peu d’échecs virologiques confirmés et pas de mutations de résistance
• Moins d’EI sous 2DR et meilleur profil de tolérance rénale
La Lettre de l’Infectiologue AIDS 2018 - D’après Cahn P et al., abstr. TUAB0106LB, actualiséSwitch pour E/C/F/TAF chez des patients
porteurs de la mutation M184V et/ou M184I
• La première partie de l’étude a inclus 37 patients
porteurs de mutations de résistance aux INTI
(M184V/I seulement) pour recevoir E/C/F/TAF
pendant 48 semaines.
• Résultats à S12 (critère principal : CV < 50
copies/ml en PVR [Pure Virologic Response]) et
S24.
• La PVR était définie par 3 éléments :
– l’absence d’échec virologique confirmé (CV > 50
copies/ml sur 2 prélèvements consécutifs) avant
S12 ou S24 ;
– l’absence d’arrêt prématuré avec la dernière CV
disponible > 50 copies/ml ;
– l’arrêt de E/C/F/TAF avant S12 ou S24 pour des
raisons autres qu’un rebond viral.
Perez Valero I et al., abstr. TUAB0104, actualisé 53Switch pour E/C/F/TAF chez des patients
porteurs de la mutation M184V et/ou M184I
• Pour le génotype historique: tous les
patients présentaient une mutation
M184V/I et environ 50% aussi porteurs de
mutations de résistance aux INNTI.
• Pour l’ADN proviral, la mutation M184V/I n’a
été détectée que chez environ 50 % des
patients.
• Critère principal, la PVR à S12 est de 100 %,
de même qu’à S24
• La deuxième partie de l’étude a prévu
d’inclure 50 patients porteurs de mutations
M184V/I et jusqu’à 2 mutations
supplémentaires associées à une résistance
Perez Valero I et al., abstr. TUAB0104, actualisé 54Quand la perspective des patients différencie nos nouveaux ARV
Intérêt de rechercher les symptômes
perçus: le cas des diarrhées
• 2008-16: Meta-analyse sur 38 essais cliniques d’efficacité
de cARV (clinicaltrial.gov):
Pas de changement en 10
ans.
Asmuth DM et al. Prevalence of diarrhea in HIV clinical trials in the recent post-combined antiretroviral therapy (cART) era: Analysis of data from 39 clinical
trials from 2008-2017 in over 20,000 patients. AIDS 2018), Amsterdam, abstract TUPEB145, 2018.88
Essai LATTE-2 : CAB LA + RPV LA IM en traitement de
maintenance - Résultats à S96 (1)
• Schéma de l’étude
Randomisation Maintenance
Induction per os 2:2:1 (si CV < 50 c/ml à S-4 et J1)
Naïfs d’ARV
> 18 ans CAB 600 mg IM + RPV 900 mg IM Q8S *
CV > 1000 c/ml (n = 115)
CD4 > 200/mm3 CAB 30 mg qd + ABC/3TC CAB 400 mg IM + RPV 600 mg IM Q4S **
AgHBs négatif (n = 309) (n = 115)
ALAT < 5 LSN
CAB 30 mg + ABC/3TC qd PO
Clairance créatinine
(n = 56)
> 50 ml/min
S-20 S-4 : ajout J1 S32 S48 S96
Q8S : injection toutes les 8 semaines RPV 25 mg qd * CAB IM, dose attaque 800 mg à J1 et 600 mg à S4
Q4S : injection toutes les 4 semaines ** CAB IM, dose attaque 800 mg à J1
• Phase d’induction : CV < 50 c/ml (ITT-E) après 20 semaines = 91,3 % ; interruption chez
18/309 patients dont 6 pour EI et 2 pour manque d’efficacité
• Objectif
– Critère principal : % CV < 50 c/ml à S32 de la phase de maintenance : sélection de la dose
pour études de phase 3 (confirmation du choix du schéma Q4S pour les phases 3 sur
l’analyse S48) ; poursuite à S96 pour évaluation long-terme
Eron J, IAS 2017, Abs. MOAX0205LB ; Margolis DA, Lancet 2017, July 24 (ePub ahead of print)89
Essai LATTE-2 : CAB LA + RPV LA IM en traitement de
maintenance - Résultats à S96 (2)
CV < 50 c/ml à S48 et S96 (analyse snapshot, ITT-ME)
S48 Q8S IM Q4S IM Oral Différence à S96, % (IC 95 %)
S96 (n = 115) (n = 115) (n = 56)
%
92 91 89 94 Oral Intramusculaire
100
87 84
Q8S
80 10
- 0,6 20,5
60 ‒ 10 % + 10 %
Q4S
40 3,0
13 14
- 8,4 14,4
20 7 8 9
4 ‒ 10 % 0 + 10 %
2 2Étude LATTE-2 à S96 : satisfaction, tolérance et
acceptabilité de l’association CAB + RPV
• LATTE-1: efficacité de l’association par voie orale cabotégravir +
rilpivirine (CAB + RPV) démontrée à S144.
• LATTE-2 à S48 : évaluation du schéma CAB long acting (LA) + RPV
LA en intramusculaire (i.m.) toutes les 4 ou 8 semaines (études de
phase III).
• Objectif principal de cette étude de non-infériorité : évaluer
l’innocuité et l’efficacité de CAB LA + RPV LA en traitement
d’entretien versus CAB + INTI per os:
– S96: efficacité comparable des 2 bras
– Analyse complémentaire
Murray M et al., abstr. THPEB042, actualiséÉtude LATTE-2 à S96 : satisfaction, tolérance et
acceptabilité de l’association CAB + RPV
• Satisfaction et acceptabilité du traitement par les patients
grâce à 2 questionnaires (PROM):
– HIVTSQs (HIV Treatment Satisfaction Questionnaire) avec 2
questions adaptées au CAB et à la RPV INJ: “pain and discomfort with
treatment” and “ease/difficulty of the treatment” (revised HIVTSQ)
– HIVMQ (HIV Medication Questionnaire).
PROM: Patient Reported Outcome Measure
CAB: Cabotegravir
RPV: Rilpivirine Murray M et al., abstr. THPEB042, actualisé• HIVMQ :
– 76 % (8 semaines)
– 68 % (4 semaines) des
patients trouvent qu’il
n’a jamais été difficile
ou désagréable de
recevoir le traitement
versus 39 % (bras per
os).Valeurs moyennes de l’HIVTSQs • Satisfaction du traitement est significativement plus importante pour CAB INJ comparativement au bras CAB oral et cela se maintient sur 96 sem. • Satisfaction accrue entre les injection à J0 et à 4 puis 8 sem. : moins de stress, plus “relax” avec les injections IM
Adhésion des participants aux visites d’injection de CAB et RPV à 96 sem. de
traitement de maintenance (LATTE-2)
• Objectif : évaluer l’adhésion aux visites injections et
l’expérience rapportée par les 230 patients ayant reçu CAB LA
et RPV LA (étude LATTE-2)
K Sutton, Patient adherence to long-acting CAB and RPV injections through 96 weeks of maintenance therapy in LATTE-2 ,
THPEB084Adhésion des participants aux visites d’injection et
expérience auto-rapportée
Haut niveau d’adhésion (98%) aux
injections dans la fenêtre d’injection
(+/- 7 jours)
HIV medication questionnaire (HIVMQ):
68% à la semaine 4 et 76% à la semaine
8 rapportent que ce n’était pas
compliqué ou difficile de recevoir les
injections comme recommandé (vs 39%
oral CAB)
IM, intramuscular; Q4W, evry 4 weeks; Q8W, every 8 weeks
64B/F/TAF vs DTG/ABC/3TC : perspective des patients sur les effets secondaires
Naive Objectif : Caractériser les
n=314 B/F/TAF QD
Study 1489 changements dans les
HIV-1 RNA ≥ 500 c/mL DTG/ABC/3TC Placebo QD
eGFRCG ≥ 50 mL/min 1:1 mesures patients rapportant
HLA B*5701 negative les effets secondaires
HBV negative DTG/ABC/3TC QD
Genotypic sensitivity to FTC, TFV, ABC, 3TC
n=315
perçus par des PVVIH chez
B/F/TAF Placebo QD des naïfs ou lors de switch.
Week 0 48 96 144
Primary Endpoint
Suppressed Switch
n=282 B/F/TAF QD
Study 1844
HIV-1 RNA < 50 c/mL on regimen containing DTG/ABC/3TC Placebo QD
DTG, ABC & 3TC for ≥3 months 1:1
eGFRCG ≥ 50 mL/min
HBV negative DTG/ABC/3TC QD
No resistance to FTC, TFV, ABC, 3TC, DTG
n=281 B/F/TAF Placebo QD
Week 0 48 96 144
Primary Endpoint
eGFRCG, estimated glomerular filtration rate by Cockcroft Gault; HBV, hepatitis B virus; HLA, human leukocyte antigen
Wohl D, et al. The Patient 2018. https://doi.org/10.1007/s40271-018-0322-8 65
Wohl D, et al. AIDS 2018. Amsterdam, NL. Poster TUPEB148Mesures patients: HIV Symptom Index
• HIV-SI: HIV spécifique.
Nausea/Vomiting Loss of appetite Diarrhea Bloating
Nervous/Anxious Sad/Down/Depressed Fatigue Dizzy/Lightheaded
Trouble remembering Headache Fevers/Chills Difficulty sleeping
Pain in hands/feet Skin problems Cough Muscle aches
Sex problems Weight gain Weight loss Hair loss
The following question ask
about a symptom you might
Dichotomized into
have had during the past
“not bothersome*” or “bothersome”
four weeks.
(*includes did not have the symptom)
Wohl D, et al. The Patient 2018. https://doi.org/10.1007/s40271-018-0322-8
Wohl D, et al. AIDS 2018. Amsterdam, NL. Poster TUPEB148Mesures patients: Pittsburgh Sleep Quality Index
• Non HIV spécifique.
• A validated, 19-item, self-reported questionnaire
1. Subjective sleep quality 5. Sleep disturbances
2. Sleep latency • Night-time awakening
3. Sleep duration 6. Use of sleeping medication
4. Habitual sleep efficiency 7. Daytime dysfunction
Wohl D, et al. The Patient 2018. https://doi.org/10.1007/s40271-018-0322-8
Wohl D, et al. AIDS 2018. Amsterdam, NL. Poster TUPEB148Résultats des Mesures Patients
(En comparaison avec B/F/TAF) PVVIH naïfs sous Virologiquement supprimés sous
DTG/ABC/3TC rapportaient plus de fatigue/perte d’énergie, DTG/ABC/3TC rapportaient davantage
étourdissements, nausées/vomissements, perte d’appétit, d’étourdissements, nausées/vomissements,
et des troubles du sommeil perte d’appétit, et des troubles du sommeil
68Conclusion • AIDS 2018: le congrès du U=U ou I=I (Indétectable = Intransmissible) • Les femmes plus que jamais au cœur des préoccupations des cliniciens
Merci !
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