Angioedème Héréditaire (AOH) - Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) - Argumentaire scientifique
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Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS)
Angiœdème Héréditaire (AOH)
Argumentaire scientifique
Centre de Référence des Angioedèmes à Kinines
CREAK
Filière MARIH
F
Juillet 2021
Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Cet argumentaire a été élaboré par le centre de référence des angioedèmes à kinines (CREAK). Il
a servi de base à l’élaboration du PNDS Angioedème Héréditaire : diagnostic et prise en charge
chez l’adulte et chez l’enfant.
Le PNDS est téléchargeable sur le site du centre de référence : https://creak-france.fr et
www.marih.fr
Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Sommaire
Liste des abréviations ............................................................................................................ 4
Préambule ............................................................................................................................... 5
Argumentaire .......................................................................................................................... 6
1 Stratégie de recherche bibliographique ...................................................................... Erreur ! Signet n
1.1 Thème et objectifs du PNDS …………………………
Erreur ! Signet non défini.
1.2 Stratégie de recherche…………………………….………………………………
.Erreur ! Signet non défini.
Annexe 1. Recherche documentaire et sélection des articles ....................................... 15
Annexe 2. Liste des participants ..................................................................................... 17
Annexe 3. Références bibliographiques .......................................................................... 9
Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Liste des abréviations
ALD Affection de Longue Durée
AMM Autorisation de Mise sur le Marché
PNDS Protocole National de Diagnostic et de Soins
AAS-28 Angioedema Activity Score
AE-QoL Angioedema Quality of Life
ALD Affection Longue Durée
AMM Autorisation de Mise sur le Marché
AMSAO Association des Malades Souffrant d’AngiOedème
AOA Angioedème Acquis
AOH Angioedème Héréditaire
AOH-C1-Inh. Angiœdèmes Héréditaires par déficit en C1-Inhibiteur
APP Aminopeptidase P
ARS. Agence Régionale de Santé
ATU Autorisation Temporaire d’Utilisation
BK Bradykinine
C1-Inh C1 Inhibiteur
CREAK Centre De Référence des Angiœdèmes à Kinines
CRMR Centre de Référence Maladies Rares
DIU Dispositif Intra Utérin
DPPIV Dipeptidyl Peptidase IV
ECA Enzyme de Conversion de l’Angiotensine
ETP. Éducation Thérapeutique du Patient
F12 Facteur XII
HAE-Qol. Hereditary Angioedema Quality of Life
MTOR. Mechanistic Target of Rapamycin
IEC Inhibiteur de l’Enzyme de Conversion
IVL Intra Veineuse Lente
KNG1. Kininogène 1
MaRIH.. Maladies Rares Immuno-Hématologiques
MLPA.. Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification
NABM.. Nomenclature Des Actes De Biologie Médicale
NEP. Neprilysine
NFS. Numération Formule Sanguine
RIHN. Référentiel Des Actes Innovants Hors Nomenclature
PLG. Plasminogène
UTEP Unité Transversale d’Education Thérapeutique du Patient
VAS Voies Aériennes Supérieures
Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Préambule
Le PNDS sur l’Angiœdème Héréditaire (AOH) a été élaboré selon la « Méthode d’élaboration
d’un protocole national de diagnostic et de soins pour les maladies rares » publiée par la
Haute Autorité de Santé en 2012 (guide méthodologique disponible sur le site de la HAS :
www.has-sante.fr). Le présent argumentaire comporte l’ensemble des données
bibliographiques analysées pour la rédaction du PNDS.
Méthode de travail
La méthode utilisée pour l’élaboration de ce protocole national de diagnostic et de soins
(PNDS) est celle des « Recommandations pour la pratique clinique » 1. Elle repose, d’une
part, sur l’analyse et la synthèse critique de la littérature médicale disponible, et, d’autre part,
sur l’avis d’un groupe multidisciplinaire de professionnels concernés par le thème du PNDS.
Rédaction du PNDS
L’élaboration du PNDS s’est faite sous la responsabilité d’un coordonnateur, membre du
centre coordinateur de Grenoble. Celui-ci a désigné un groupe de rédacteurs et a constitué
un groupe de travail multidisciplinaire indépendant. Ce groupe était composé de
professionnels de santé, ayant un mode d’exercice public ou privé, représentatif de
l’ensemble du territoire national ainsi que d’un représentant de l’association de patients
(AMSAO).
Ce Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) est un référentiel de prise en
charge des patients qui présentent un angiœdème héréditaire (AOH) déjà diagnostiqué ou
dont le diagnostic est suspecté. Tous les centres de compétence et de référence du CREAK
(voir maillage national sur le site MaRIH www.marih.fr ) regroupant différentes spécialités
médicales (allergologie, anesthésie-réanimation, biologie médicale, dermatologie,
endocrinologie, génétique, gynécologie, médecine interne, pédiatrie, pharmacie, urgences)
ont participé à la réalisation du PNDS (voir annexe 2). Les centres de référence et de
compétence ont été accrédités en 2006 par le ministère français de la santé et renouvelés
en 2011 puis 2016 dans le cadre des différents plans « maladies rares ».
Après analyse et synthèse de la littérature médicale et scientifique pertinente, les rédacteurs
ont élaboré des propositions de prise en charge qu’ils ont soumises au groupe d’experts
multidisciplinaire. Celui-ci a discuté et amendé les propositions de prise en charge au cours
de journées de réunions en présentiel puis par échanges de mails et visio-conférences ou e-
meeting. A l’issue de ces réunions, le PNDS a été adressé à l’ensemble du groupe de
relecture puis finalisé par le groupe de rédaction d’experts, réunis en comité restreint, trois
fois en présentiel sur Lyon (Hôpital HEH) puis trois fois en visioconférence : le document
finalisé après prise en compte de la relecture a ensuite été adressé à la HAS.
Suite à l’arrivée récente sur le marché (AMM) de nouveaux traitements (antikallicreines
injectable et oral) et à une alerte ANSM sur le risque de méningiome lié à l’utilisation des
progestatifs, des modifications indispensables dans le texte du PNDS ont dû être faites au
cours de l’année nécessitant des réunions supplémentaires au calendrier initial. Une
nouvelle actualisation du PNDS suivant la méthodologie de l’HAS est d’ores et déjà prévue
pour l’année 2022.
1 Cf. Les recommandations pour la pratique clinique - Base méthodologique pour leur réalisation en France. Anaes, 1999.
Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Argumentaire
1 Stratégie de recherche bibliographique
1.1 Thème et objectifs du PNDS
L’objectif de ce protocole national de diagnostic et de soins (PNDS) est de décrire la
prise en charge diagnostique et thérapeutique et le parcours de soins des patients
enfants et adultes atteints d’angiœdème héréditaire.
Ce travail répond notamment aux questions suivantes :
1. Quelle est l’épidémiologie des différents types d’angiœdèmes héréditaires ?
2. Quelles sont les données actuelles connues sur leur physiopathologie ?
3. Comment établir le diagnostic positif d’angiœdème héréditaire ?
4. Quels en sont les diagnostics différentiels ?
5. Quelle est sa prise en charge multi-dimensionnelle (éducation thérapeutique,
traitements médicamenteux) ?
6. Quelles sont les modalités de suivi ?
1.2 Stratégie de recherche
L’angioedème héréditaire a fait l’objet de nombreuses recommandations
internationales : l’argumentaire du PNDS repose sur les dernières en date, à savoir
celles de 2017, 2018 et 2019, pour les patients adultes et pédiatriques :
- Betschel et al. The International/Canadian Hereditary Angioedema Guideline
Allergy Asthma Clin Immunol (2019) 15:72
- Maurer and al The international WAO/EAACI guideline for the management of
Hereditary angioedema-The 2017 revision and update Allergy. 2018
Aug;73(8):1575-1596.
- International consensus on the diagnosis and management of pediatric
patients with hereditary angioedema with C1 inhibitor deficiency H. Farkas, I.
Martinez‐Saguer and al. Allergy. 2017 Feb; 72(2): 300–313.
- Germenis AE et al. 2019, International consensus on the use of genetics in the
management of hereditary angioedema. J Allergy Clin Immunol Pract. Oct
2019;8(3):901-911.
Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Ces articles ont été complétés par une recherche personnelle bibliographique sur
Pubmed, sur la période de 2012 à 2019, par chaque expert du groupe rédactionnel
suivant chaque question et thématique spécifique (épidémiologie, physiopathologie,
diagnostic positif, diagnostics différentiels, prise en charge et modalité de suivi
(population adulte, en distinguant le genre, pédiatrique, traitement médicamenteux,
éducation thérapeutique). La recherche bibliographique a ainsi été réalisée par
groupe d’experts (biologistes, cliniciens) pour chaque partie thématique du PNDS.
Les mots-clefs étaient : « hereditary angioedema », associé à leur thématique and
« guidelines », « physiopathology », « genetics », « treatment », … Un certain
nombre d’articles pouvaient se recouper inévitablement et répondre à plusieurs
thématiques (« guidelines » and « treatment » p.e).
La mise à jour de la littérature a ainsi été effectuée sur la base de données PUBMED
(revues de la littérature, cas cliniques et essais cliniques, recommandations de
bonnes pratiques). Les recommandations des bonnes pratiques et les consensus
nationaux publiées par les experts français depuis la mise en place du centre de
référence maladies rares (CRMR) CREAK, ont été sélectionnées et intégrées dans la
bibliographie du PNDS. L’argumentaire et la rédaction du PNDS prend ainsi en
compte le contexte français avec ses spécificités et repose également sur ses
recommandations et consensus d’experts.
* date de début et fin de la recherche, bases de données, mots clés renseignés
Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Tableau 1. Recommandations de bonnes pratiques
Auteur, Objectif Stratégie de Recueil de Recueil Populations Résultats (avec
année, recherche l’avis des de l’avis et grade des
référence, pays bibliographique professionnels des techniques recommandations
renseignée (non, oui, patients (ou si disponible)
(oui/non)* lesquels) (non, produits)
oui) étudiées
Bouillet L, et al., 2015,
Consensus sur les Oui Oui Oui Population Résultats et avis
Hereditary recommandations Revue de la Par vote des Par vote du patients AOH d’experts cités dans
angiœdema des traitements littérature/groupe experts lors de la président adultes article avec grade des
d’experts journée scientifique de Traitements recommandations
treatments:
et médicale l’association disponibles en
Recommendations
annuelle du centre de patients France ayant
from the French de référence (AMSAO), l’AMM ou
national center for lors de la utilisés hors
angiœdema journée AMM par les
(Bordeaux scientifique experts dans la
consensus 2014)]. et médicale pathologie
Presse Medicalemai annuelle du
2015;44(5):526‑ 32. centre de
référence
FRANCE
Floccard B et al, 2017, Consensus sur le Oui Oui Oui Population Résultats et avis
Diagnosis and diagnostic et le Revue de la Par vote des Par vote du patients AOH d’experts cités dans
treatment of upper traitement en littérature/groupe experts lors de la président adultes article avec grade des
urgence des crises d’experts journée scientifique de Traitements recommandations
airway oedema
d’angioedème en et médicale l’association disponibles en
caused by acute cas d’atteinte des annuelle du centre de patients France ayant
angio-oedema in the voies aériennes de référence (AMSAO), l’AMM ou
emergency supérieures lors de la utilisés hors
department: A journée AMM par les
French consensus scientifique experts dans la
statement. Eur J et médicale pathologie
Emerg Med. 2017 annuelle du
centre de
Oct;24(5):318-325.
référence
FRANCE
Gompel A., 2015 Article en français Oui Oui Non Population de Résultats d’experts
Hereditary rédigé par expert Pubmed femmes cités dans article avec
angioedema and du CREAK atteintes d’AOH grade des
décrivant les recommandations
hormones
spécificités de
Presse Medicale l’hormonosensibilité
janv 015;44(1):65‐9. de la pathologie
FRANCE d’AOH
Boccon-Gibod I. 2015 Article en français Oui Oui Oui Patients et Résultats positifs de 2
Hereditary rédigé par expert Pubmed entourage évaluations
Angioedema: du CREAK Education quadriennales de l’ARS
décrivant la prise thérapeutique ARA avec
Treatment and
en charge en renouvellement du
Educational consultation, en programme
Therapeutic terme de traitement EDUCREAK en 2016 et
Program. Presse et d’éducation 2020
Med 44 (1), 78-88. thérapeutique des
Jan 2015. patients AOH
FRANCE
Pagnier A., 2015, Article en français Oui Oui Non Population Résultats d’experts
l’angioedème rédigé par expert Pubmed pédiatrique cités dans article avec
héréditaire en du CREAK sur grade des
pédiatrie: enjeux l’angioedème recommandations
diagnostique et héréditaire en
thérapeutique La pédiatrie: enjeux
Presse Médicale Vol diagnostique et
44 (1) 89-95 January, thérapeutique
2015
FRANCE
Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Tableau 1. Recommandations de bonnes pratiques
Auteur, Objectif Stratégie de Recueil de Recueil Populations Résultats (avec
année, recherche l’avis des de l’avis et grade des
référence, pays bibliographique professionnels des techniques recommandations
renseignée (non, oui, patients (ou si disponible)
(oui/non)* lesquels) (non, produits)
oui) étudiées
Bouillet L. 2015 Article en français Oui Oui non Population Résultats et avis
Diagnostic des rédigé par expert Revue de la patients AOH et d’experts cités dans
angioedèmes du CREAK littérature/groupe techniques de article
décrivant le d’experts diagnostic
héréditaires. Presse
diagnostic des biologique et de
Med 44 (1), 52-56. biologie
angioedèmes
Jan 2015. héréditaires moléculaire
.
FRANCE
Bouillet L, Defendi F., Article en français Oui Oui non Technique de Résultats et avis
Hardy G. et al 2019 Consensus sur les Revue de la Experts du creak biologie et de d’experts cités dans
recommandations littérature/groupe français biologistes, biologie article
Diagnostic biologique du diagnostic d’experts cliniciens moléculaire
des angioedèmes biologique des
bradykiniques: les
angioedèmes
recommandations du bradykiniques
CREAK. Presse Med
2019 Jan;48 (1 Pt
1):55-62.
.
FRANCE
Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Tableau 2. Revues systématiques de la littérature
Auteur, année, Objectif Stratégie Critères Population Critères Résultats
référence, pays de de s et d’évaluatio et
recherche sélection techniques n significati
renseigné des (ou on
e études produits)
(oui/non)* étudiées
Betschel et al., 2019, Recommandations Oui Consensus Population Consensus Résultats
The internationales pour Pubmed international adulte et international d’experts
International/Canadian le diagnostic et la Actualisation pédiatrique de Système de cités dans
prise en charge des 2019 patients atteints gradation en article avec
Hereditary Angioedema
patients atteints d’AOH niveaux de grade des
Guideline Allergy d’AOH Update de recommanda
preuve (adopté
Asthma Clin Immunol 2019 par l’HAS) si tions
(2019) 15:7 disponible
CANADA
Maurer and al, 2018, Consensus Oui Consensus Population Consensus Résultats
The international international Pubmed international adulte de international d’experts
WAO/EAACI guideline (WAO/EAACI) des WAO/EAACI patients atteints WAO/EAACI cités dans
recommandations guideline d’AOH Système de article avec
for the management of
pour la prise en Actualisation gradation en grade des
Hereditary angioedema- recommanda
charge des patients 2017 niveaux de
The 2017 revision and atteints d’AOH tions
preuve (adopté
update Allergy. 2018
par l’HAS) si
Aug;73(8):1575-1596. disponible
ALLEMAGNE
Germenis AE et al. 2019, Dernier consensus Oui Consensus Utilisation des Consensus Résultats
international Pubmed international techniques de international d’experts
International consensus concernant la biologie Système de cités dans
on the use of genetics in biologie moléculaire moléculaire gradation en article avec
the management of et les chez les grade des
niveaux de
hereditary angioedema. J recommendations patients atteints preuve (adopté recommanda
Allergy Clin Immunol de son utilisation d’AOH par l’HAS) si tions
Pract. Oct 2019;8(3):901- dans le diagnostic disponible
911. et la prise en
charge de l’AOH
GRECE
Farkas H., and al, 2017, Consensus Oui Consensus Population Consensus Résultats
international des Pubmed international pédiatrique international d’experts
International consensus recommandations patients atteints avec système cités dans
on the diagnosis and pour la prise en d’AOH de vote d’un article avec
management of pediatric charge des patients panel d’expert grade des
patients with hereditary pédiatriques durant le « 9th recommanda
angioedema with C1 atteints d’AOH C1 Inhibitor tions.
inhibitor deficiency Allergy. Deficiency
2017 Feb; 72(2): 300–313. Workshop »
Système de
gradation en
HONGRIE, (Budapest)
niveaux de
www.haenet.hu preuve (adopté
par l’HAS) si
disponible
González-Quevedo T, et Consensus Oui Consensus Population de Consensus Résultats
al., 2016, international pour la Pubmed international femmes international d’experts
Management of prise en charge Actualisation enceintes Système de cités dans
gynécologique et 2016 atteintes d’AOH gradation en article avec
Pregnancy and Delivery
obstétricale des par déficit en niveaux de grade des
in Patients With femmes atteintes C1Inh recommanda
preuve (adopté
Hereditary Angioedema d’AOH. Update de par l’HAS) si tions
Due to C1-INHibitor 2016 disponible
Deficiency. J Investig
Allergol Clin Immunol.
2016;26(3):161‐7.
ESPAGNE
Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Tableau 2. Revues systématiques de la littérature
Auteur, année, Objectif Stratégie Critères Population Critères Résultats
référence, pays de de s et d’évaluatio et
recherche sélection techniques n significati
renseigné des (ou on
e études produits)
(oui/non)* étudiées
Cicardi M, et al. 2014 Consensus Oui Consensus Patients Consensus Résultats
Classification, diagnosis, international Pubmed international atteints d’AOH international d’experts
and approach to princeps sur la Article Système de cités dans
treatment for classification, le princeps gradation en article avec
diagnostic et le niveaux de grade des
angioedema: consensus
traitement de l’AOH preuve (adopté recommanda
report from the tions
par l’HAS) si
Hereditary Angioedema
disponible
International Working
Group. Allergy.
2014; 69: 602-16
ITALIE
Caballero T et al. 2014, Caractéristiques et Oui Revue de la Population de Consensus Résultats
Management of hereditary enjeux de la prise Pubmed littérature femmes international d’experts
angioedema in pregnant en charge chez les enceintes Système de cités dans
femmes atteintes d’AOH gradation en article avec
women: a review. Int J
Revue de la niveaux de grade des
Womens Health. 2014 recommanda
littérature de 2014 preuve (adopté
Sep 9; 6:839-48. par l’HAS) si tions
ESPAGNE disponible
Caballero et al. J Consensus Oui Consensus Population de Consensus Résultats
International consensus international pour la Pubmed International femmes international d’experts
and practical guidelines prise en charge princeps Système de cités dans
on the gynecologic and gynécologique et gradation en article avec
obstétricale des niveaux de grade des
obstetric management of
femmes atteintes preuve (adopté recommanda
female patients with d’AOH tions
par l’HAS) si
hereditary angioedema
disponible
caused by C1-INHibitor
deficiency. Allergy Clin
Immunol. févr
2012;129(2):308‐20.
ESPAGNE
Saule C, Boccon-Gibod I, Caractéristiques et Oui Pertinence du Population de Significativité Bénéfice
Fain O, Kanny G, Plu- enjeux de la prise Pubmed fait de femmes des résultats objectivé et
Bureau G, Martin L, et en charge chez les Oestrogénos Utilisation de significatif du
al. Benefits of progestin femmes ensibilité progestin traitement
voire par
contraception in non-
oestrogénodé progestatif
allergic angioedema. chez la
pendance de
Clin Exp Allergy J Br femme
la pathologie
Soc Allergy Clin AOH chez la atteinte
Immunol. avr femme d’AOH
2013;43(4):475‑ 82. Implication
dans la
thérapeutiqu
e et la prise
en charge
FRANCE des femmes
atteintes
d’AOH
Vesna Grivcheva- Caractéristiques de Oui Pertinence du Case report 1er cas
Panovska, Bruno la grossesse et Pubmed case report objectivé de
Giannetti, 2020 traitement des crise
crises d’AOH de la d’angioedèm
Hereditary Angioedema
mère et du fœtus e in utéro
Attack in Utero and pendant la chez le fœtus
Treatment of the Mother grossesse. Un case et chez la
Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Tableau 2. Revues systématiques de la littérature
Auteur, année, Objectif Stratégie Critères Population Critères Résultats
référence, pays de de s et d’évaluatio et
recherche sélection techniques n significati
renseigné des (ou on
e études produits)
(oui/non)* étudiées
and Fetus. Mayo Clin report de 2020. mère, traités
Proc Innov Qual simultanéme
Outcomes. 2020 Oct; nt
4(5): 595–600.
MACEDOINE DU NORD
Fain O, Mekinian A, Article rédigé en Oui Pertinence Patients sous Résultats et
Gobert D, Khau C-A, français par experts Pubmed pour la prise IEC et avis
Javaud N., 2015, du CREAK en charge traitements d’experts
Connaitre les des patients médicamenteux cités dans
Drug induced angioedema
mécanismes, les sous IEC pouvant induire article
(ACE-inhibitors and avec avis des
risques et les
other) Presse Medicale traitements des d’experts angioedèmes
janv 2015;44(1):43‐7. angioedèmes sous bradykiniques
IEC
FRANCE
Launay D. Angiœdème: Article rédigé en Oui Pertinence Patiznts Résultats et
diagnostics différentiels. français par experts Pubmed des cas présentant avis
Presse Med. 2015 du CREAK cliniques d’autres d’experts
Jan;44(1):30-6. Mieux connaitre les diagnostics que cités dans
diagnostics l’AOH article
différentiels de
FRANCE l’AOH
* date de début et fin de la recherche, bases de données, mots clés renseignés
Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Tableau 3. Etudes cliniques
Auteur, Objectif Méthodologi Popula Interve Critères de Résultats et
année, e, niveau de tion ntion jugement signification
référence, preuve
pays
Bork K, Hardt J, Risque d’œdème laryngé Etude Patients Observati % de survenue 171 patients AOH
Staubach-Renz et d’œdème de la face rétrospective atteints onnelle d’œdème de la 21,5% d’œdème de la face
P, Witzke G. chez les patients atteints d’AOH face (ou des VAS) (ou VAS) après extractions
2011 d’AOH après extraction Etude après extraction dentaires sans prophylaxie
Risk of laryngeal dentaire en absence de rétrospec dentaire dans les par concentré de C1Inh
edema and facial prophylaxie par concenyré tive différents groupes 12,5% d’œdème de la face
swellings after de C1 inhibiteur 171 (avec ou sans
(ou VAS) après extractions
tooth extraction patients prophylaxie) dentaires avec prophylaxie
in patients with HAE par concentré de C1Inh
hereditary p < 0,05
angioedema with
and without Diminution siginficative du
prophylaxis with risque de survenue
C1 inhibitor d’angioedème chez les
concentrate : patients ayant reçu du
concentré de C1 Inhibiteur
Oral Surg Oral
avant l’intervention
Med Oral Pathol
Oral Radiol dentaire
Endod 2011;
112: 58–64.
ALLEMAGNE
Bouillet L, et al; Descriptif de la cohorte Etude 193 Observati Présentation Résultats descriptifs
2013 française d’AOH rétrospective patients onnelle clinique et qualité qualitatifs
observationelle AOH de vie Importante altération de
French National adultes Scores de qualité qualité de vie des patients
Reference
de vie des patients atteints d’AOH comparée à
Center for en fonction du celle d’autres patients
Hereditary nombre de crises atteints de maladies
Angioedema dans l’année chroniques (allergiques
(CREAK). précédente p.e.)
Hereditary Différence significative
angioedema d’altération de la qualité de
with C1 vie des patients s’ils
présentent plus de 5 crises
inhibitor
par an vs 1 crise par an
deficiency:
clinical
presentation
and quality of
life of 193
French
patients. Ann
Allergy Asthma
Immunol.
2013;111(4):2
90-294
FRANCE
Bouillet L. et al, Démontrer la diminution L’ATUc du Patients ATU de Nombre médian de Données disponibles
2019 de fréquence des crises et 12/10/2018 au AOH de cohorte crises mensuelles rapportées au 05/06/2019 :
Efficacité du l’amélioration de la qualité 13/03/2019. : 18 type I Etude en avant accès au 78 patients moyenne d’âge
lanadelumab de vie des patients traités investigateurs, de vie rélle traitement puis 40,9 ± 16,0 ans 71 % des
prescrit dans le par lanadelumab dans une 16 centres Rempliss sous traitement patients étaient des
cadre d’une étude en vie rélle. français, données age de Scores qualité de femmes ; 90 % présentaient
autorisation L’efficacité en prévention démographiques vie avant accès au un AOH de type I Le
questionn
temporaire des crises chez les et médicales des aires pr traitement puis nombre médian de crises
d’utilisation patients présentant un patients recueillies les sous traitement pendant les 6 mois
(ATU) pour le AOH a été démontrée sur un cahier Recueil des effets précédant l’accès au
patients
traitement dans l’étude pivot de d’observation indésirables traitement était de 12 (plage
d’angio-œdèmes phase III HELP électronique à de 1 à 99), dont 65 % de
héréditaires de (randomisée en double différents temps : crises sévères. La majorité
Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Tableau 3. Etudes cliniques
Auteur, Objectif Méthodologi Popula Interve Critères de Résultats et
année, e, niveau de tion ntion jugement signification
référence, preuve
pays
types I et II aveugle, contre placebo). lors de la des crises (55 %) étaient
La Revue de En France, le demande d’accès abdominales. La plupart
Médecine lanadelumab a reçu une au traitement par des patients (92 %) avaient
Interne autorisation temporaire lanadelumab : lors précédemment reçu une
Volume 40, d’utilisation (ATU) pour de son prophylaxie à long terme
Supplement 2, une cohorte (ATUc) en instauration, puis (PLT), 85 % avaient
December 2019, septembre 2018. tous les 3 mois précédemment reçu un
Les caractéristiques des pendant les visites traitement à la demande et
Page A190
patients traités lors de de suivi. Les 81 % continuaient une PLT
cette ATUc et les résultats données au moment de la demande
FRANCE médicales d’accès au traitement. Les
démontrant l’efficacité du
lanadelumab sont incluaient des données de suivi étaient
présentés dans cette informations sur la disponibles pour 50
survenue, la patients, parmi lesquels 2
étude.
fréquence, le type ont interrompu le
et la gravité des lanadelumab avant la
crises d’AOH, les première visite et 1 patient
antécédents de après la première visite. Le
traitement liés aux nombre moyen de crises
AOH, les mensuelles a diminué de
événements 2,7 ± 2,5 à 0,2 ± 0,4 (p <
indésirables (EI) et 0,0001, test de Wilcoxon
l’observance du apparié) entre la demande
traitement par d’accès et la première visite
lanadelumab. de suivi. Les données de
Chaque mois QV-AO complètes étaient
après l’instauration disponibles pour un
du lanadelumab, maximum de 26 patients.
les patients Le score médian à
remplissaient le l’instauration du
questionnaire de lanadelumab était de 26,5
qualité de vie (plage de 0 à 86,8). Les
spécifique aux scores médians aux mois 1,
personnes 2 et 3 étaient de 19,0 (plage
présentant des de 0 à 96,9), 19,1 (plage de
angio-œdèmes 0 à 93,8) et 14,7 (plage de
(QV-AO), qu’ils 0 à 95,3), respectivement,
remettaient ce qui indique une
ensuite aux amélioration significative de
investigateurs la qualité de vie depuis
pendant les visites l’instauration du traitement
de suivi. par le lanadelumab
L’efficacité du (p < 0,05).
lanadelumab a été Les résultats préliminaires
évaluée sur de cette ATUc, menée au
l’évolution du taux sein d’une population
de crises comparable aux
mensuelles populations réelles de
patients sur le plan
épidémiologique, ont
également démontré
l’efficacité du lanadelumab
pour réduire la fréquence
des crises mensuelles, et
une nette amélioration de la
qualité de vie des patients.
Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Annexe 1. Recherche documentaire et sélection des
articles
Recherche documentaire
Sources consultées Bases de données : PUBMED
Sites internet : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Période de recherche 2012-2019
Langues retenues Anglais-Français
Mots clés utilisés « Hereditary Angioedema » and
Guidelines
Recommendations
Epidemiology
C1 Inhibitor
Genetic
Mutation
Diagnosis
Pregnancy
Women
Pediatrics
Educational therapeutic program
Treatment
Acute attacks
Prophylaxis
Nombre d’études recensées « Hereditary Angioedema » and
Guidelines 77
Entre 2012 et 2019 Recommendations 76
Epidemiology 130
(par mots clés avec doublons C1 Inhibitor 646
inévitables) Genetic 343
Mutation 184
Diagnosis 667
Pregnancy 61
Women 94
Pediatrics 128
Educational therapeutic 32
Treatment 812
Acute attacks 228
Prophylaxis 254
Nombre d’études retenues 42
La majorité des études ont été retrouvées et analysées dans les différents consensus
internationaux et nationaux depuis 2014 par les experts suivant les systèmes de gradation en
niveaux de preuve. Les études recensées par mots clés entre 2012 et 2019 comportent des
doublons inévitables ce qui ne pose aucun problème particulier dans le cadre de notre travail car
elles ont été analysées indépendamment suivant la même méthodologie par chacun des experts.
Pour certains rares articles publiés avant 2012, ceux-ci ont été considérés comme restant
Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021particulièrement pertinents et exceptionnellement retenus dans la bibliographie par les experts
français.
Critères de sélection des articles
Selon le type de la publication et le thème traité.
➢ Recommandations internationales : articles de consensus
➢ Recommandations de bonnes pratiques
➢ Articles en anglais ou en francais
➢ Nous avons utilisé le système de gradation en niveaux de preuve adopté par l’HAS
➢ https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2013-
06/etat_des_lieux_niveau_preuve_gradation.pdf
L’angioedème héréditaire ayant fait l’objet de nombreuses recommandations internationales
depuis 2014 pour le diagnostic et la prise en charge, réactualisées en 2017, 2018 et 2019, nous
avons souhaité sélectionner les articles qui nous semblaient les plus exhaustifs ou les plus
pertinents publiés entre 2012 et 2019, concernant les thématiques spécifiques de ce PNDS (la
prise en charge des différentes populations et leur spécificité notamment). Pour les études
cliniques, nous ne les avons pas détaillées ici, étant déjà prises en compte et explicitées dans les
différentes recommandations et consensus des experts internationaux ainsi que dans les
consensus des experts français du CREAK.
En matière de prophylaxie court terme, seule l’étude de Bork a été sélectionnée et détaillée ici car
elle reste la seule étude pertinente, sur laquelle repose aujourdhui la recommandation de
prophylaxie court terme du CREAK, montrant une efficacité significative du traitement
prophylactique par concentré de C1 Inhibiteur avant un geste chirurgical (extraction dentaire p.e.).
Bien que datant de 2011, il s’agit d’une étude incontournable dans la prise en charge des patients
AOH.
Nous avons également détaillé la dernière étude réalisée en France sur l’utlisation en vie réelle du
lanadelumab (nouvelle classe thérapeutique : antikallicreine injectable, ac monoclonal) qui a l’AMM
en France depuis Juin 2019 https://www.has-sante.fr/upload/docs/evamed/CT-
17546_TAKHZYRO_PIC_INS_Avis3_CT17546.pdf .
Le Berotralstat (nouvel antikallicreine oral) a d’autre part publié son étude de phase III après la
rédaction du PNDS (publication en 2021) : Zuraw B. et al J Allergy Clin Immunol. 2021
Jul;148(1):164-172.e9. Oral once-daily berotralstat for the prevention of hereditary angioedema
attacks: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nous ne l’avions donc pas
encore sélectionné comme article : il a depuis obtenu une ATU de cohorte (en mars 2021) et est
aujourd’hui en post-ATU. Nous prévoyons donc également lors de l’actualisation du PNDS, dès
2022, une prise en compte des données de ce traitement pour définir davantage sa place dans la
stratégie thérapeutique.
Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Annexe 2. Liste des participants
Ce PNDS a été coordonné par le Dr Boccon-Gibod, responsable du Centre de référence des Angiœdèmes à
l’hôpital de Grenoble (site coordonnateur du CREAK, Pr Bouillet) sous l’égide de la filière de santé maladies
rares MARIH (Maladies Rares Immuno-Hématologiques).
Les participants à sa réalisation sont les suivants :
► Groupe multidisciplinaire rédactionnel :
▪ Dr Guillaume Armengol, Médecine Interne, CHU de Rouen
▪ Dr Magali Aubineau Médecine Interne, Hôpital Edouard Herriot, CHU Lyon
▪ Dr Isabelle Boccon-Gibod, Médecine Interne, Immunologie Clinique, CHUGA, Grenoble
▪ Dr Sophie Debord, Anesthésie réanimation, hôpital Edouard Herriot, HCL, Lyon
▪ Dr Federica Defendi, Laboratoire d’Immunologie, CHUGA, Grenoble
▪ Dr Aurélie Du Than, Dermatologie, Univ Montpellier, Montpellier
▪ Pr Olivier Fain, Médecine interne, Hôpital Saint Antoine, APHP, Paris
▪ Dr Delphine Gobert, Médecine interne, Hôpital Saint Antoine, APHP, Paris
▪ Pr Anne Gompel, Université de Paris, INSERM-UMR1124 Gynécologie médicale, Cochin, Paris
▪ Dr Gaelle Hardy, - UM Génétique Moléculaire : Maladies Héréditaires et Oncologie, CHUGA,
Grenoble
▪ Pr Nicolas Javaud, Hôpital Louis Mourier, Université de Paris, AP-HP, Colombes
▪ Pr David Launay, service de Médecine Interne et Immunologie Clinique, CHU Lille
▪ Dr Audrey Lehmann, UM Dispensation Ambulatoire et Statuts particuliers, Pharmacie, CHUGA,
Grenoble
▪ Dr Anne Pagnier, –Pédiatrie, CHUGA, Grenoble
▪ Dr Fabien Pelletier, : Centre d’Allergologie, Service de Dermatologie, CHU Besançon
► Groupe de relecture :
• Dr Marie Antignac, Pharmacie Hôpital Saint Antoine, APHP, Paris
• Pr Alexandre Belot, Pédiatrie, HCL
• Dr Claire Blanchard Delaunay, Médecine Interne, Hôpital de Niort, Niort
• Pr Laurence Bouillet Médecine Interne, Immunologie Clinique, CHUGA, Grenoble
• Dr Dumestre-Pérard Chantal, Laboratoire d’Immunologie, CHUGA, Grenoble
• Mme Nelly Carrat, Infirmière d’Education Thérapeutique, Médecine Interne, CHUGA, Grenoble
• Dr Claire De Moreuil service de médecine interne, CHRU de Brest
• Dr Alban Deroux, Médecine Interne, Immunologie Clinique, CHUGA, Grenoble
• Dr Marie Dubrel, Pédiatrie, Hôpital de Bayonnne
• Pr Stéphane Gayet, Médecine Interne, Hôpital de la Timone, APHM, Marseille
• Pr Stéphane Guez, médecine interne, Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux
• Dr Constance Guillaud Danis, service de Médecine Interne, Hôpital Henri Mondor, Créteil.
• Dr Florence Hacard, Allergologie et Immunologie Clinique, Centre Hospitalier Lyon Sud, Lyon
• Dr Diane Hengy, médecine générale, Bron
• Mme Mélanie Javaud, Infirmière d’Education Thérapeutique, Médecine Interne, Hôpital Saint
Antoine, APHP, Paris
• Dr Pierre-Yves Jeandel, Médecine Interne, Hôpital Archet 1, CHU de Nice, Nice
• Dr Charlotte Kevorkian, Pédiatrie, CHUGA, Grenoble
• Dr Nicolas Marmion, Allergologie, Saint Pierre, CHU Réunion
• Mr Michel Raguet, président de l’AMSAO
• Dr Anne Sarrat, biologie, Bordeaux
• Dr Nicolas Simon, Médecine Interne, Immunologie Clinique, CHUGA, Grenoble
• Dr Angèle Soria, dermato-allergologie, hôpital Tenon, APHP, Paris
Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Gestion des intérêts déclarés
Tous les participants à l’élaboration du PNDS : « Angioedème Héréditaire : diagnostic et prise en
charge chez l’adulte et chez l’enfant ». ont rempli une déclaration d’intérêt disponible sur le le site
internet du centre de référence www.marih.fr
Les déclarations d’intérêt ont été analysées et prises en compte, en vue d’éviter les conflits
d’intérêts, conformément au guide HAS « Guide des déclarations d’intérêts et de gestion des
conflits d’intérêts » (HAS, 2010).
Modalités de concertation du groupe de travail multidisciplinaire
Des réunions physiques ont été organisées, avec des groupes de travail et échanges de mail, puis
un retour des groupes de travail à l’ensemble du groupe par des réunions en présentiel les 27 et
28 Novembre 2018 (à Grenoble), les 2 juillet, 22 et 26 novembre 2019, 21 février 2020 (réunions à
Grenoble puis Lyon) et en distanciel les 12 juin 2020 et 20 novembre 2020 (durant la période de
crise sanitaire Covid) avec des visio-conférences ou e-meeting. Entre les réunions de nombreux
échanges de mails ont été nécessaires.
Les réunions de travail en présentiel sur Lyon (groupe réduit de rédacteurs), puis en
visioconférence ont été nécessaires pour la finalisation du document après le retour du groupe de
relecture : le Dr Sophie Debord, le Dr Delphine Gobert, le Dr Magali Aubineau, le Dr Audrey
Lehmann, le Dr Anne Pagnier, le Dr Isabelle Boccon-gibod, le Pr Gompel et le Pr Olivier Fain ont
ainsi participé à la finalisation du document.
Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Annexe 3. Références bibliographiques
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Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Floccard B, Javaud N, Deroux A, Boccon- Javaud N, Gompel A, Bouillet L, Boccon-
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Centre de référence du CREAK sous l’égide de la filière Marih Juillet 2021Vous pouvez aussi lire
