Ariane MALLAT Tabac, cannabis et foie - Connaître le rôle du tabac et du cannabis dans le développement de la fibrose Savoir l'évaluer Connaître ...
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Ariane MALLAT
Tabac, cannabis et foie
• Connaître le rôle du tabac et du cannabis dans le
développement de la fibrose
• Savoir l’évaluer
• Connaître les conséquences pratiques chez un malade
porteur d’une hépatopathie chronique
Tabac, cannabis et foie
Ariane Mallat
Service d’hépatologie et de Gastroentérologie,
INSERM U841, Hôpital Henri Mondor, Créteil
Le tabagisme en France Prévalence tabagisme quotidien c/o l’adulte : 30 % ( avec âge)
Impact du tabagisme Fibrose hépatique ? Carcinogenèse hépatique ?
VHC : facteurs prédictifs de fibrose
• Sexe masculin
• Age de contamination
• Durée de l’infection
• Immunosuppression
• Diabète, surpoids (insulino-résistance)
• Consommation d’alcool
• Stéatose
• Activité nécrotico-inflammatoire
Tabac ?
Tabac et fibrose au cours des HCC
• Tabac = facteur prédictif indépendant de cirrhose (alcool ou
VHB) dans 3 études rétrospectives
• Relation tabac – fibrose chez 310 patients VHC +……
RR p
Sexe masculin 1,8 (1,1 – 3,0) 0,001
Tabac > 15 PA 1,9 (1,1 -3,6) 0,03
Alcool > 40g/j 2,2 (0,9 – 5) 0,06
(Pessione, Hepatology 2001)
Tabac et fibrose au cours des HCC
• Relation tabac- fibrose
…… disparaît si l’activité histologique est prise en
compte
• Hypothèse Tabac
activité nécrotico-inflammatoire ?
Fibrose ?
Tabac et fibrose au cours des HCC
• N = 244 VHC
ACTIVITE RR p
Age 5,4 (2,41 – 12,40 0,0001
Tabac > 15 PA 3,6 (1,5 -8,8) 0,007
Alcool > 20g/j 2,7 (1,3 – 6,2) 0,007
FIBROSE RR p
Age 8,8 (3,91 – 20,0) 0,0001
Activité 7,9 (3,5 – 18,0) 0,0001
Alcool > 30g/j 3,4 (1,4 – 9,0) 0,03
(Hezode, Gut 2003)
VHC : facteurs prédictifs de fibrose
• Sexe masculin
• Age de contamination
• Durée de l’infection
• Immunosuppression
• Consommation d’alcool
• Diabète, surpoids (insulino-résistance)
• Stéatose
• Activité nécrotico-inflammatoire (Tabac)
Impact du tabagisme sur la fibrose associée
aux autres hépatopathies chroniques ?
Le tabac est un facteur prédictif indépendant de
fibrose sévère au cours de la cirrhose biliaire
primitive
Zein C et al. Hepatology 2006Tabagisme et carcinome hépatocellulaire ?
Impact
• Chen 2003 Cohorte, R 36000 CHC VHB ++ Chine +
Int J Cancer 17000 cirrhoses
• Evans 2002 Cohorte, P 8 ans 585450 H 15 % Chine + c/o
Cancer Epid 25140 F VHB F
Biomark Rev
• Yuan 2004 Cas-témoin 295 CHC OH/VHB USA +
Cancer 435 Témoins /VHC
• Jee 2004 Cohorte, P 9 ans 1 283 111 dont 3807 Corée + c/o
JNCI CHC H
• Marrero 2004 Cas-témoin, P 70 CHC, VHC++/ USA +
J Hepatol 70 cirrhoses, 70 T OH/VHB
• Wang 2004 Cohorte, P 11837 dont 115 CHC VHB Taiwan +
Canc Case Cont
• Fujita 2006 Cohorte, P 10792 dont 150 CHC VHC Japon +
Br J Cancer 10 ansRésumé : Impact du tabagisme
Le tabac est associé à :
• Sévérité de la fibrose au cours de l’hépatite C et de la
cirrhose biliaire primitive
• risque de CHC associé aux hépatopathies chroniques ?
Favoriser le sevrage tabagique (consultation
spécialisée, substitut nicotinique…….)Cannabis Sativa (marijuana)
• Connue depuis l’antiquité
• Psychotrope, analgésique,
orexigène
• Drogue illicite la plus
répandue au monde
• France :
- Consommation en progression
- 1,4 % de la population adulte
de 18 à 44 ans consomme du
cannabis plus de 10 fois par mois.Mécanisme d’action des cannabinoïdes
Endocannabinoïdes > 60 cannabinoïdes
(dérivés lipidiques) (THC+++)
Anandamide
2-arachidonylglycerol
CB1 CB2
Système nerveux central et périphérique Cellules du système immunitaire
(macrophages++)
Effets psychoactifsMécanisme d’action des cannabinoïdes
Endocannabinoïdes > 60 cannabinoïdes
(dérivés lipidiques) (THC+++)
Anandamide
2-arachidonylglycerol
CB1 CB2
Système nerveux central et périphérique Cellules du système immunitaire
(macrophages++)
Effets psychoactifsExpression des récepteurs CB1 ET CB2
au cours des hépatopathies chroniques
AC anti- CB1 AC anti- CB2
NORMAL
n = 5
CIRRHOSE
n = 11
Alcool
VHB
VHC
Double immunomarquage
Anti- CB1 ou anti- CB2 et Anti α- actine de
MYOFIBROBLASTES
type muscle lisse HEPATIQUES
(cellules fibrogéniques)
(Teixeira-Clerc 2006 Nature Med, Julien 2005 Gastroenterology) INSERM
U841
IRBMCImpact du cannabis sur la fibrose expérimentale
INSERM U 841 (Créteil)
Pascale GRENARD
Vanessa DEVEAUX
Pascale GRENARD
Boris JULIEN
Liying LI
Sophie LOTERSZTAJN
Ariane MALLAT
Fatima TEIXEIRA- CLERC
Jeanne TRAN VAN NHIEU
COLLABORATIONS
Catherine LEDENT (Bruxelles)
Andreas ZIMMER (Bonn)
Soutien : ANR, ARC, FRM, INSERM,
Fibrose expérimentale Ligue contre le cancer Val de Marne,
INSERM
Sanofi-Aventis, U841
(CCl4, ligature du cholédoque, thioacétamide)
IRBMCCB1
Invalidation génétique ou
antagoniste pharmacologique
(rimonabant)
(Teixeira-Clerc 2006 Nature Med)
Fibrose expérimentale INSERM
U841
(CCl4, ligature du cholédoque, thioacétamide) IRBMCCB1 CB2
Invalidation génétique ou Invalidation génétique
antagoniste pharmacologique
(rimonabant)
(Teixeira-Clerc 2006 Nature Med) (Julien 2005 Gastroenterology)
Fibrose expérimentale INSERM
U841
(CCl4, ligature du cholédoque, thioacétamide) IRBMCDE LA AU ?
IMPACT DU CANNABIS SUR LA SEVERITE
DE LA FIBROSE
AU COURS DE L’HEPATITE CHRONIQUE C
INSERM
(Hezode et al. Hepatology 2005) U841
IRBMCPOPULATION ● 270 malades VHC +, non traités ● Durée de maladie connue ● Pas de co-infection VHB ou VIH ● Pas d’immunosuppression ● Pas d’usage récent d’autres drogues
CRITERES DE JUGEMENT
● Vitesse de progression de la fibrose =
VPF = stade de fibrose / durée de maladie
● Fibrose > F3 (METAVIR)Consommation de cannabis
Malades Joints /mois
médiane (IQR)
Non fumeurs 141 (53%) 0
Fumeurs occasionnels (< 1 j/sem) 40 (15%) 8 (4-10)*
Fumeurs quotidiens (> 1 j/j) 89 (33%) 60 (100-122)*
* pFacteurs prédictifs de VPF >0.08
Analyse multivariée
OR 95%CI p
Cannabis quotidien 3.4 1.5-7.4 0.005
Cannabis occasionnel 1.3 0.5–3.3 0.57
Activité >A2 5.4 2.9-10.3 40 10.5 3.0-37.1 30g/j 2.2 1.1-4.5 0.03
Stéatose (modérée-sevère) 2.0 1.0-4.1 0.05
(Hezode et al. Hepatology 2005)
Goodness of fit : 0.75Facteurs prédictifs de fibrose sévère (≥F3)
Analyse multivariée
OR IC95% p
Cannabis quotidien 2.3 1.1-4.8 0.034
Activité >A2 5.6 2.3-13.8 40 2.2 1.0-4.8 0.035
Alcool > 30g/j 2.1 1.0-4.2 0.05
Steatose (modérée-sévère) 2.2 0.97-4.0 0.06
(Hezode et al. Hepatology 2005)Etude indépendante : résultats préliminaires
204 patients VHC +, médiane de fibrose moins élevée
RR p
Cannabis quotidien 6,8 (1,9-24) 0,003
Alcool 1,7 (1,02 – 2,9) 0,044
Ishida et al. AASLD 2006, d’après le résumé 268Résumé : cannabis et foie en 2007 Hépatite chronique C Usage quotidien de cannabis Progression de la fibrose
Résumé : cannabis et foie en 2007
Hépatite chronique C Fibrose expérimentale
Endocannabinoïdes
Usage quotidien
de cannabis
CB1
+
Progression de Fibrose
la fibrose
INSERM
U841
IRBMCRésumé : cannabis et foie en 2007
Hépatite chronique C
Usage quotidien
de cannabis
Avertir les patients de l’impact
délétère de l’usage régulier de
cannabis au cours de l’hépatite
chronique C
Progression de
la fibrosePerspectives thérapeutiques
CB1
ANTAGONISTE CB1
- rimonabant
Progression de
la fibroseTabac, Cannabis et foie
• Tabac :
– L’usage de tabac accélère la progression de la
fibrose au cours de l’hépatite C et de la cirrhose
biliaire primitive.
– Le tabagisme semble associé à un risque accru de
CHC au cours des hépatopathies chroniques,
notamment virales
• L’usage régulier de cannabis est un facteur
prédictif indépendant de sévérité de la
fibrose au cours de l’hépatite chronique C
• Ces facteurs de co-morbidités doivent être
pris en compte dans la prise en charge des
patients.Vous pouvez aussi lire
