Tabac, Cannabis et Santé Respiratoire - Thierry Urban, CHU Angers
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Tabac, Cannabis et Santé Respiratoire
Thierry Urban,
CHU Angers
• Expert, Board, conférences : Laboratoires ROCHE, AMGEN, PFIZER.
• Support congrès : laboratoires ASTRA ZENECA, ROCHE, LILLY, ALMIRALL,
CHIESI
• Pas de conflit d’intérêt sur le sujet du présent exposé
Effet néfaste du tabagisme sur l'espérance de vie
100 ‐
80%
80 ‐ Fumeurs Sujets n'ayant
actuels de jamais fumé
cigarettes : régulièrement
1‐14/jour
60 ‐ 15‐24/jour
% de
25&+/jour
survivants 50%
40 ‐
UK doctors study.
33%
Etude prospective
20 ‐ chez les médecins
hommes anglais :
40 ans, 1951‐1991 8%
0 ‐ | | | | |
40 55 70 85 100
Age
Cancer bronchique
2010 : 37000 nouveaux cas / 14% de survie à 5 ans
Tabagisme actif, Tabagisme passif, ex-fumeurs
Mortalité annuelle/100000 hommes
400
25.4
350
300
250
14.9
200
150 7.5
100 4.1
50 1
0
Non fum. Ex-fum. 1-14 cig/j 15-24 cig/j >=25 cig/j
R.Doll, R.Peto et al BMJ 1994;309:901-10
BPCO : déclin accéléré du VEMS
VEMS (% des valeurs à l'âge de 25 ans)
100 N'ont jamais fumé
ou non sensibles
au tabac
75
Ont fumé Ont cessé à
50 régulièrement et 45 ans
sont sensibles
Invalidité
25 au tabac
Ont cessé à 65 ans
Décès
0
25 50 75
Age (en années)
Fletcher, Bull. Un. Int. Tub., 1978, 53, 79‐87
• Bronchite chronique : toux et expectoration chroniques ≥
3 mois/an ≥ 2 années consécutives), grosses bronches.
• BPCO : obstruction permanente et progressive des voies
aériennes par une association variable de :
– diminution du calibre des bronchioles du fait de
modifications anatomiques (remodelage) : VEMS/CVF
– destruction des alvéoles pulmonaires (emphysème, )
– réponse inflammatoire pulmonaire anormale aux
toxiques inhalés (tabac, polluants…).
• Prévalence BPCO : 3,5 millions (7.5 % de la population)
Cancer et BPCO : toxicité de la fumée de tabac
• Cancérigènes
– Goudrons,
– HAP, 3-4 benzo(a)pyrène,
– Nitrosamines
– Amines aromatiques
• Irritants bronchiques
– oxydes d’azote, formol, acroléine, etc…
– irritation de la muqueuse respiratoire
– bronchite chronique, BPCO, IRC
Cannabis : produit illicite le plus utilisé 11/75 ans Exposition chronique des voies aériennes à la fumée de cannabis
• A quantité égale, « compositions
gazeuse et particulaire de fumée
de marijuana et de tabac
relativement proches, hors THC et
Nicotine »
BPCO ?
Cancers ?
Vaisseaux, fœtus,..
Amines aromatiques : 3 à 5 fois plus
Hydrocarbures aromatiques polycycliques
Goudrons, benzène, toluène : similaires
Aldéhydes, arsenic, cadmium : très peu
Nitrosamines spécifiques du tabac absents
Fumées de Cannabis et de Tabac « proches »
Mêmes conséquences ? : BPCO, cancers
On fume moins souvent et moins longtemps du cannabis
que du tabac,….
• Comparaison des techniques d’inhalation d’une cigarette de
cannabis / tabac
– Volume inspiratoire augmente: + 2/3
– Profondeur d’inhalation : + 1/3
– Rétention de fumée : x 3‐4 : CO, goudrons
– Manoeuvre de valsalva
– Quantité inhalée et retenue : x 3‐4
– Fumée plus chaude, articules plus gros diamètre
– « Un joint pur > 3‐4 cigarettes de tabac »
• Wu TC. N. Engl. J. Med. 1988; 318, 347–351
• Tashkin DP. Pharmacol. Biochem. Behav. 1991; 40: 651–656Inhalation épisodique d’un joint de marijuana
• Bronchodilatateur aigu,
chez le sujet asthmatique
– Star , Issue 6298, 1 Octobre 1898
– Camps PWL. A note on the inhalation treatment of asthma.
Guys Hosp. Report 1929
– Tetrault JM. Arch Intern Med 2007;167:221‐228
• Effet modeste : + 0.15–0.25 litre sur le VEMS
• Peu durable, 2 heures
– Tashkin DP. ARRD 1974 et NEJM 1976
• Effet BD du THC plus lent et moindre / salbutamol
– Williams SJ. Thorax 1976;31:720‐723Exposition régulière à la fumée de cannabis
• Usage régulier
– toux, expectoration, sifflements, bronchites aigues, dyspnée
– exacerbations d’asthme
• Symptômes similaires au tabac
– seuil d’apparition plus bas
– plus jeunes (Moore et al, Gen Intern Med 2005.)
– plus marqués en cas d’association ( Aldington Thorax 2007)
• Bronchoscopie Moore BA. J Gen Intern Med. 2005.
– Modifications inflammatoires identiques
à celles du tabac sur les grosses bronches
• Quelques joints/jour équivalent à 20 cg/jour
Aldington S. Thorax 2007 Polen M. Western J. Med. 1993
B Fligiel SEG. Chest 1997 Tashkin DP. ARRD 1987
Roth MD. 1998 Sherrill DL. Int. J. Epidl. 1991
Hall W. Lancet 2009 Taylor DR. Addiction. 2000
Poulton RG. NZ Med. J. 1997 Tetrault. Arch Inter Med 2007
Wu TC. N. Engl. J. Med.1988 Tahskin 2012
Bloom BMJ 1987Effets chroniques sur la fonction respiratoire ?
et sur le risque de BPCO ?
Revue systématique de 34 études (1966‐2005)
“No consistent association was found between long‐term
marijuana smoking and airflow obstruction measures”
• Cannabis illégal : recrutements biaisés
• Tabac consommé concomitamment
• Techniques de fumage variables et variées : quantification
• Peu d’études formelles
– Marijuana et tabac seul, tabac et marijuana, Non‐fumeurs• Etude transversale : 339 sujets, Nouvelle Zélande, 43,4 ans • Fumeurs Marijuana seule ou avec tabac, fumeurs tabac seul, ou non fumeurs • EFR et TDM
• Tabac : résultats attendus, baisse de
– VEMS, VEMS/CVF, MMEF, TLCO/VA, Conductance VA (marginale)
• Cannabis : relation dose réponse
– Diminution significative de conductance spécifique des VA
– Diminution VEMS/CVF mais (marginale) par hausse de CVF
– Augmentation de la CPT (marginale)
• VEMS et TLCO/VA inchangés avec
cannabis seul
• HRCT : cannabis : hyperinflation
– Diminution de densité pulmonaire
– Pas d’emphysème macroscopique : 1/75 (1.3%) vs , 17/91 (18.9%) si tabacCMAJ 180(8), 814–820 (2009).
• 856 sujets > 40 ans, interrogatoire, examen clinique et EFR
• Risque de BPCO selon consommation de marijuana et de tabac
NO COPD COPD
N=708 N=148Pas de lien démontré entre la BPCO et la marijuana seule
Eur Respir J 2010; 35: 42–47. • Etude de cohorte de 1037 sujets nés entre 1972‐1973, New Zealand • Consommation : Marijuana et tabac à 18, 21, 26, 32 ans : jeunes • EFR
• Tabac : effet attendu – Diminution du VEMS, VEMS/CVF, TCO • Cannabis : une augmentation (modeste) : – Volumes : CVF , CPT, CRF, VR, et RVA – Sans modification des débits : VEMS, ni Tiffeneau – Pas de modif significative /non fumeurs
Pletcher LJ. Association Between Marijuana Exposure and Pulmonary
Function Over 20 Years. JAMA. 2012;307:173‐181
• Etude Longitudinale: CARDYA, californie, n= 5115
• Suivi du VEMS et CVF et exposition à la fumée à 0, 2, 5 10 et 20 ans (1985‐2006)Pletcher LJ. Association Between Marijuana Exposure and Pulmonary Function Over 20 Years. JAMA. 2012;307:173‐181 • Tabac : réduction significative du VEMS et CVF • Cannabis : Relation marijuana et EFR non linéaire (P
La fumée de cannabis augmente t’elle le
risque de cancers ?
• Cas cliniques de cancers VADS/ORL/bronchiques :
– patients jeunes, fumeurs de cannabis, sans autre
explication
• 3 études cas-contrôle négatives : cancers cavité buccale
• 3 études cas-contrôle : cannabis cancers ORL
• 5 études cas-contrôle : cannabis cancers bronchiques
• Niveau de preuve faible
– définition de consommation imprécise
– manque de recul, effectifs faibles, jeunes
– biais de réponse aux questionnaires (drogue illicite)
– variables confondantes : alcool, tabac
– Ne concerne que l’herbeHashibe. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15:1829–34
étude cas contrôles cancers VADS et bronchiques
• 1212 cancers bronchiques et VADS / 1040 contrôles
• Appariés : âge, sexe, environnement,…
• Questionnaire standardisé : dose cumulée de marijuana : JA
• Association positive cannabis et cancers : marijuana > 30 joint-années
• Après ajustement avec les variables confondantes
– Pas de démonstration d’augmentation de risque lié à la
consommation de cannabis, voire moindre ?
• Rôle protecteur du THC ?
– Melamede R. 2005. Hall W. 2005. Bifulco M. 2006
• in vitro, in vivo : THC inhibe la croissance de lignées tumorales
– Zhu LX 2000 :
• THC active la croissance tumorale
• THC est immunosuppresseur (lymphocytes T)Aldington S. Eur Respir J 2008; 31:280-6 • Etude cas contrôle en nouvelle Zélande • Cancers bronchiques (n=79) et contrôle (n=324) < 55 ans • Variables confondantes étudiées : âge, sexe, ethnie, famille, tabac, profession,.. • Quantification consommation : 1 joint-année : 1 joint/j pendant un an : (21/79) • Consommation > 10,5 JA augmente le risque de cancer bronchique : RR 5.7 (95% CI 1,5 - 21,6) • 1 joint-année de cannabis : augmente le risque de 8% – RR = 1,08, 95% CI 1,02-1,15 • 1 paquet-année de tabac : augmente le risque de 7% – RR = 1,07, 95% CI 1,05-1,09
Conclusion
• Fumée de cannabis ,
– Bronchodilatateur aigu non médicalement utile
– Symptômes respiratoires de bronchite en usage régulier
– Hyperinflation pulmonaire modérée, à confirmer
• Sans démonstration d’un TVO en usage modéré,
• Sauf si consommation élevée ?, mais à confirmer
– Pourrait augmenter le risque de cancer bronchique
• Eudes spécifiques
– Usagers réguliers, quotidiens, durables
– Qualité et quantité consommée
– Bang, pipe à eau, vaporisateurs
Underner M, Urban T, Perriot J, Peiffer G, Meurice JC. Usage du cannabis et
retentissement fonctionnel respiratoire. Rev mal Respir, 2013;30‐272‐85Vous pouvez aussi lire
