Cancer primitif du foie en Asie du Sud Est - carcinome hépatocellulaire (CHC) cholangio-carcinome (CAC)

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Cancer primitif du foie en Asie du Sud Est - carcinome hépatocellulaire (CHC) cholangio-carcinome (CAC)
Cancer primitif du foie
   en Asie du Sud Est

carcinome hépatocellulaire (CHC)
   cholangio-carcinome (CAC)

          MS.IFMT.Sémin.hépatites.oct.2004   1
Cancer primitif du foie en Asie du Sud Est - carcinome hépatocellulaire (CHC) cholangio-carcinome (CAC)
CHC // HCC

© Medscape
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Cancer primitif du foie en Asie du Sud Est - carcinome hépatocellulaire (CHC) cholangio-carcinome (CAC)
Cancer primitif du foie
•    Un des K les + fréquents en Asie SE et Pacifique
•    2 types sont présents :
    1.  Carcinome hépato-cellulaire - CHC :
        lié à VHB, (ou VHC) le plus répandu
    2. Cholangio- carcinome - CAC
       – lié à opistorchiase et clonorchiase,
       – peu répandu au Nord (< 8% des K du foie aux USA)
       – fréquent au Sud mais limité à certaines zones:Thaïlande Laos
       – dans ces zones, les 2 types sont très prévalents
       – CAC représente 60% des K du foie à Khon Kaen

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Cancer primitif du foie en Thaïlande
                                 2 formes :

 1. Carcinome hépatocellulaire                      2. Cholangiocarcinome
          (hépatocyte)                            (cell epithél de canal biliaire)

 facteurs étiologiques principaux :          facteur étiologique principal :
 hépatite chron à VHB & VHC                  douve du foie: Opistorchis, Clonorchis
 K n°1 chez l’homme                                           VHB co-facteur ?

Khon Kaen prov. au NE Thaïland = + forte incid. K du foie au monde !
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I . CHC

• Le HCC : un K de très haute malignité ( pronostic j)
• directement lié à VHB et VHC,
  ces 2 virus sont au 2è rang des causes de K après le
  tabac
• Asie & Pacifique: hyper-endémiques pour VHB
  ÆHCC = K n°1 et n°1 des décès / K
• Monde : K foie n°5 de tous les K & n°3 des décès / K
  après poumon / sein / estomac / colo-rectum
• 500.000 nouveaux cas / an (incid.5,5-15/100.000)
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CHC Généralités (II)
• l’un des rares cancers qu’on peut prévenir / vaccination
• Exemples de Taiwan et Hong Kong :
   – ont introduit vaccin hepB dans leur PEV dès 1984
   Æ prévalence de VHB a º de 15% à 1% (en 10 ans)
   Æincidence de HCC a º de 60%                 (en 20 ans)
• En Thailande : HCC = K n°1 de l’H / K n°3 femme
   • 56% dus à VHB, 10% à VHC, 2% à inf mixte

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Epidémiologie Hépatite B et K foie

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Épidémiologie : Facteurs de risque CHC

1.       Cirrhose :
         HCC se développe sur dans 80% des cas sur cirrhose
         (souvent celle ci n’est pas cliniquement évidente)
•        Toutes les causes de cirrhose sont donc des FR de HCC:
     –     VHB au Sud : Afrique & Asie
     –     VHC au Nord : Europe, USA, Japon
     –     Aflatoxine et autres toxiques (agent orange ?) (sans doute co. FR
           associés)
     –     Autres causes : Alcool, hémochromatose…

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Épidémiologie : Facteurs de risque CHC
2. VHB portage chronique Ærisque HCC X 100
    risque max : infection de transmission de MF ou dans l’enfance
    (moindre si acquise à l’âge adulte; délai moyen infection VHB –
    HCC : 30-40 ans
    Æ incidence annuelle de HCC chez ces porteurs = 2,6 – 6% / an
3. VHC potage chronique :
    Æ incid annuelle de passage à HCC = 3 – 5% / an
4. Aflatoxine : risque X 3 p. (souvent associé au VHB..)
5. Autres : alcool, contraception orale, agent orange ?

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CHC en Chine                    Ming et al. Hepatology 2002;56:1214-20

•   HCC est le K n°2 en fréquence en Chine
•   cause > 300.000 décès / an
•   La quasi totalité des cas sont AgHBs+
•   Prévalence de HBs Ag ds certaines provinces ≈ 16% (Jiangsu)
•   Ming et al. 181 cas HCC (vus en 6 ans: hôpital Qidong, Jiangsu prov)
        •   histologie d’hépatite chronique 100%,
        •   marqueurs VHB = 100% ; dont HBsAg 94%,
        •   VHC 5%;
        •   exposition à aflatoxine 54% ,
        •   risque de HCC lié à HBV X 3 si exposition à aflatox.
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Aflatoxine
• Toxine d’une moisissure Aspergilus flavus poussant sur les
  arachides et autres céréales (mais) en pays tropical humide,
• L’aflatoxine est hépatotoxique & carcinogène, surtout co-
  carcinogène (du VHB)
  (ictère et K du foie chez la dinde nourrie aux tourteaux d’arachides contaminés)
• Documenté en Afrique centrale (Mozambique)
  mais aussi en Thaïlande, Philippines, Chine: Qidong province
• Taux de HCC corrélé avec le niveau d’exposition
  (consommation alimentaire de produits contaminés)
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Carcinogènes hépatiques
1.   Aflatoxine
2.   Dioxine (agent orange),
     défoliant utilisé massivement lors de la guerre du Vietnam
3.   Alcool
4.   Nitrosamines (agent du K de l’estomac au Japon)
     contenu dans les aliments (poisson) conservés en saumure
5.   Androgènes

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CHC Clinique
1.   Signes cliniques
•    Le CHC surviennent vers 30-40 ans sex ratio 2-4M/3F
•    Douleur et distension abdominale
•    Hépatomégalie (90%)
•    Ascite (50%), circulation collatérale (30%)
•    Altération de l’EG : amaigrissement important
•    Ictère et prurit / obstruction biliaire (prurit)
•    Fièvre prolongée possible (non constante)
•    Métastases : os en n°1, poumon…
2. Biologie : Phases alcalines ¸, AFP ¸
3. Imagerie :
     masse unique souvent grande taille évidente au moment du diagnost.
     possibilité d’ images multiples (métastases dans le foie)
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Cancer du foie : CHC / hépatite B
                              Cambodian refugee woman,
                              non pregnant, with hepatitis B
                              and liver cancer.
                              She died 4 months after arrival
                              in the camp which is the
                              average life expectancy after
                              diagnosis of liver cancer.

                               Photo taken in a Thailand refugee
                              camp. courtesy of Patricia Walker, MD,
                              Ramsey Clinic Associates, St. Paul,
                              MN-

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HCC hepatocellular carcinoma

                                                 Histology: needle biopsy
            CT Scan

© Hong Kong University. www.hku.hk/facmed/ hes/issue28/.
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HCC Clinique – évolution - diagnostic :
4. Évolution
1) en général le diagnostic est posé à stade très avancé de la tumeur
      Æ décès rapide en 1 mois à 2 mois (Asie, Afrique, Europe)
2) en cas de suivi systématique régulier de cirrhose et hépatite chron :
      AFP + échographie 1 x / an Æ on peut découvrir le K au stade de
      petit nodule et intervenir par chirurgie et autres procédés
•     La survie est alors prolongée et la guérison possible
3) Chimiothérapie très peu active,
      mais nombreux procédés de chir palliative loco-régionale originale
5. Diagnostic
confirmé / AgHBs + et taux AFP ¸¸(> 400µg/ml); possible aussi / biopsie
6. D différentiel limité : CAC, abcès du foie, métastases hépatiques
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HCC
                                   survie

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Prévention HCC: surveillance des cirrhoses

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HCC: Procédures thérapeutiques

Seulement en cas de stade précoce de tumeur
1. Résection chir de la tumeur Æ42-50% survie à 2 ans
                                  93% si stade très précoce
2. Chimio-embolisation            50%
3. Injection artérielle lipiodol  45%
4. Ligature de l’artère hépatique
5. Injection d’alcool inra-tumeur 2-53% (inj. percutanée)

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Procédures
                                   de traitement
                                     et résultats

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CHC
                    avant (A) et après (B)
                    2 doses de chimio-embolisation
                    Æ réduction de taille de la
                    tumeur

                                   Junsung Choi, MD,
                                   Cancer control J. ©
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II.           CAC

           cholangiocarcinoma

          d’après Viroj Wiwanitkit;
Trop Med International Health 2003;8:228-30.

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CAC - Généralités
• Cancer des voies biliaires: épithélium, VB intra/extra-hépatic
• Rare, sauf en Asie SE: NE Thaïland et Laos = n°1 mondial
• Résulte d’une inflammation chronique prolongée des Vb
• Étiologie souvent indéterminée
• Mais 2 facteurs de risque bien identifiés :
   – cholangite sclérosante
   – douves hépatiques asiatiques : Opistorchis & Clonorchis
   – possible rôle de l’exposition à nitrosamines
• La plupart des CAC sont détectés à stade avancé inopérable
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CAC – Généralités II
• En Europe : incidence très faible < 5/100.000,
  survenue à age élevé, sur terrain de cholangite sclérosante
• Se présente en Asie comme
   – obstruction biliaire clinique et biologique: phosph alc ¸ ¸
     CAC = cause la + fréquente de ¸ ¸ persistante inexpliquée de PAL
     en Thaïlande
   – angiocholites récurrentes
   – tumeur du hile, intra-hépatique ou + souvent à dévelopt
     extra-hép
   – œufs de douve ne sont pas constamment retrouvés
     (trappés au dessus de l’obstacle tumoral ?)
   – tumeur collant aux organes voisins,difficile à opérer,
     mortalité très élevé
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Clinique
    Sex ratio 1/1 ; âge moy 55 ans (extr. 32-86 ans)
     S cliniques de CAC                                      S associés

•   Fièvre               97%                  •    Inf de VB (angiocholite)   68%
•   Douleur abdom        84                   •    Ascite                     46%
•   AEG                  84%                  •    Épanchement pleural        11%
•   Ictère               74%                  •    Insuffis hépatique          7%
•   HMGalie              71%                  •    Insuffis rénale             7%
•   Distension abdomin   21%

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