Cannabis et athérosclerose - Prof. Reto Auer, MD, MAS 21.06.2018
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Cannabis et athérosclerose
Prof. Reto Auer, MD, MAS
21.06.2018
reto.auer@biham.unibe.ch Twitter: @retoauer
Conflits d’intérêt • Aucuns avec industrie pharmaceutique, tabac, vape ou cannabis
Kattoor et al. http://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2016/09/22/08/58/mari
CB1 et CB2 Kattoor et al. http://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2016/09/22/08/58/mari
Etudes prospectives
• Données CARDIA
– Cannabis et calcifications artères coronaires (CAC) et calcifications artères
abdominales (AAC)
– Cannabis et évènements cardiovasculaires (CVD)
– Cannabis et fonction rénale
– Cannabis et FRCV
• Données Dunedin
– Cannabis et FRCV
• Données NHANES
– Cannabis et mortalité liée à hypertension
• Données au sein de patients hospitalisés
– Cannabis et mortalité cardiovasculaire après premier infarctus du myocarde
– Cannabis et raisons d’hospitalisation
Buts
• Etudier l’association entre la consommation
cumulée de cannabis sur une durée de 25 ans sur
le risque de développer des plaques
d’athérosclérose
– Calcifications artères coronaires (CAC)
– Calcifications artères abdominales (AAC)
Auer R, Sidney S, Goff D, Vittinghoff E, Pletcher MJ, Allen NB, Reis JP,
Lewis CE, Carr J and Rana JS. Addiction, 2018;113:845-856
Etude CARDIA
• Etude prospective de 5114 participants
– 4 centres aux USA (Oakland, CA; Pittsburgh, PA;
Chicago, IL; Birmingham, AL)
– Age entre 18 et 30 ans au début de l’étude,
– 50% femmes, 50% noirs (self-identified), 50% avec
niveau d’éducation bas
– Suivi tous les 2 à 5 ans depuis 1986
• 0,2,5,7,10,15,20,25,30
http://www.cardia.dopm.uab.edu/
Cannabis et CAC/AAC
5115 included at baseline year 0 visit (1986-1987) in 4 sites
285 ( 6% of total) died
1333 (26% of total) lost to follow-up
3498 (68% of total) attended the year 25 visit (2011-2012)
3197 (91% of attendees) had CAC and AAC measures
3189 (89% of attendees) had both CAC and AAC measures
Auer R, Sidney S, Goff D, Vittinghoff E, Pletcher MJ, Allen NB, Reis JP,
Lewis CE, Carr J and Rana JS. Addiction, 2018;113:845-856
Méthodes
Exposition cumulées sur la vie
• Cannabis
– Questionnaire années 0, 2, 5, 7, 10, 15, 20, 25
– Consommation de marijuana à vie et jours de consommation de marijuana au cours des 30 derniers
jours
– Années d'utilisation cumulée de marijuana = Nombre de jours d'utilisations de la marijuana au cours
de la vie / 365 jours
• Tabac:
– Questionnaire et téléphone chaque année sur 25 ans
– Unités paquet-années de tabac = nombre de cigarettes / 20 cigarettes X 365 jours
• Alcool:
– Unités-années d'alcool = unités d'alcool / 365 jours
– Binge-events sur la vie = Nombre de jours avec consommation de > 4 unités d’alcool
• Cocaïne, amphétamines et héroïne
– Jours cumulés avec consommation
Auer R, Sidney S, Goff D, Vittinghoff E, Pletcher MJ, Allen NB, Reis JP,
Lewis CE, Carr J and Rana JS. Addiction, 2018;113:845-856
Méthodes
Exposition cumulées sur la vie
• Facteurs de risque cardiovasculaires
– années 0,2,5,7,10,15,20
– Tension artérielle, Total-, LDL-, HDL-cholestérol, TG
• Activité physique
– années 0,2,5,7,10,15,20
• Dépression CES-D
– années 5,7,10,15,20
• Modèles mixtes longitudinaux pour estimer l’aire sous la courbe (AUC) de chaque
exposition
Auer R, Sidney S, Goff D, Vittinghoff E, Pletcher MJ, Allen NB, Reis JP,
Lewis CE, Carr J and Rana JS. Addiction, 2018;113:845-856Méthodes statistiques
• Modèles de régression multinomiale ajustés en multivarié:
– Outcome:
• Trois catégories d'athérosclérose subclinique: 1) pas d'AAC et pas de CAC, 2) d'AAC et pas de CAC,
3) de CAC, indépendamment de l'AAC
• 2 catégories: (a) les participants avec et sans AAC, (b) ceux avec et sans CAC et, (c) ceux avec AAC
et CAC et ceux sans AAC et sans CAC.
– Prédicteur: Années d'utilisation de la marijuana jusqu'à l'année 25
– Variables d’ajustement: âge, éducation, race, sexe, centre, exposition de drogues licites et illicites,
FRCV, dépression
– Méthodes pour prendre en compte le censorage informatif des gros consommateurs de cannabis:
• Inverse probability of censoring weights (IPCW) pour prendre en compte le censoring des gros
consommateurs de cannabis
• Test d'interaction entre la consommation de tabac et de cannabis
• Analyses de sensibilité:
– Régression multivariée avec log + 1 AAC ou CAC
– Modèles en 2 étapes (régression logistique, régression multivariée avec log AAC ou CAC)
– Modèles binomiaux négatifs gonflés à zéro (modèles ZINB)
Auer R, Sidney S, Goff D, Vittinghoff E, Pletcher MJ, Allen NB, Reis JP,
Lewis CE, Carr J and Rana JS. Addiction, 2018;113:845-856Résultats
• Exposition cumulée au cannabis
– 84% ont déclaré avoir consommé du cannabis avant ou pendant les 25
années de suivi
Jamais fumé du tabac régulièrement Consommation de tabac régulière
N=1581 (51%) N=1536 (49%)
Pas de >0 à 1 cannabis- No marijuana >0 à 1 cannabis-
cannabis cannabis-année années use cannabis-année annéess
426 (14) 947 (30) 208 (7) 64 (2) 787 (25) 685 (22)
Auer R, Sidney S, Goff D, Vittinghoff E, Pletcher MJ, Allen NB, Reis JP,
Lewis CE, Carr J and Rana JS. Addiction, 2018;113:845-856Résultats
Marijuana-years among never tobacco smokers (N=1581)
Marijuana-years among ever tobacco smokers (N=1536)
Auer R, Sidney S, Goff D, Vittinghoff E, Pletcher MJ, Allen NB, Reis JP,
Lewis CE, Carr J and Rana JS. Addiction. 2017 epub ahead of printResults
Tobacco pack-years among ever smokers (N=1536)
Auer R, Sidney S, Goff D, Vittinghoff E, Pletcher MJ, Allen NB, Reis JP,
Lewis CE, Carr J and Rana JS. Addiction. 2017 epub ahead of printLimitations
• Biais de sélection des participants sains sur le suivi
possible -> utilisation de la poids pour la probabilité
inverse de censoring
• Évaluation de la consommation avant le début de
l'étude évaluée de manière auto-reportée
• Une seule validation de l'exposition au tabac par la
cotinine, aucune validation de l'exposition au
cannabis
• Faible nombre de participants fortement exposés au
cannabis
Auer R, Sidney S, Goff D, Vittinghoff E, Pletcher MJ, Allen NB, Reis JP,
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Lewis CE, Carr J and Rana JS. Addiction. 2017 epub ahead of printConclusions
• La consommation de cannabis et de tabac courante.
• L'intensité du tabagisme sur la vie nettement plus élevée que la consommation de
cannabis
• Consommation cumulée de cannabis pas associée à des mesures d’athérosclérose
sous-clinique chez des personnes de 40-50 ans chez les non-fumeurs de tabac
• Tendance vers un risque accru d'athérosclérose chez les personnes très exposées au
cannabis
– Attention car peu de participants ont eu une telle exposition.
• Parmi ceux qui ont consommé du tabac, nous avons trouvé une association faible mais
significative entre l'usage de la marijuana et la AAC, même après ajustement à la
fumée du tabac
– Confusion résiduelle?
Implications
• Association forte et constante entre l'usage du tabac et la AAC et CAC confirmée
• Le tabac reste de facteur de risque modifiable numéro un chez les consommateurs de
cannabis
Auer R, Sidney S, Goff D, Vittinghoff E, Pletcher MJ, Allen NB, Reis JP,
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Lewis CE, Carr J and Rana JS. Addiction. 2017 epub ahead of printReis JP, Auer R, Bancks MP, Goff DC, Jr., Lewis CE, Pletcher MJ, Rana JS, Shikany JM and Sidney S. Am J Public Health. 2017;107:601-606.
Reis JP, Auer R, Bancks MP, Goff DC, Jr., Lewis CE, Pletcher MJ, Rana JS, Shikany JM and Sidney S. Am J Public Health. 2017;107:601-606.
Reis JP, Auer R, Bancks MP, Goff DC, Jr., Lewis CE, Pletcher MJ, Rana JS, Shikany JM and Sidney S. Am J Public Health. 2017;107:601-606.
Outcomes:
• GFR: Ratio albumine-creatinine par sport urinaire années 10, 15, 20, and 25
• Cystatin C années 10, 15 et 20
Résultats:
– Globalement, pas d’association entre la consummation de cannabis et la
function rénale
– Diminution de la GRFcys chez les personnes avec GFR préservée ayant
consommé plus de 10 cannabis-années
Ishida JH, et al. Marijuana Use and Estimated Glomerular
Filtration Rate in Young Adults. Clinical journal of the American
Society of Nephrology : CJASN. 2017, vol 12.Rodondi N, Pet al. Marijuana Use, Diet, Body Mass Index, and Cardiovascular Risk Factors (from the CARDIA Study). The American Journal of Cardiology. 2006;98:478-484.
Meier MH, et al. . JAMA Psychiatry. 2016;73:731-40.
Meier MH, et al. . JAMA Psychiatry. 2016;73:731-40.
Meier MH, et al. . JAMA Psychiatry. 2016;73:731-40.
Participant-e-s:
- 2’097 patient.e.s hospitalisé.e.s avec premier infarctus (Type 1) avant l’âge de 50 ans
Mesures d’exposition:
- Mesure de l’exposition par revue des dossiers médicaux ou tests dans les urines
Suivi:
- 11 ans de suivi mortalité cardiovasculaire et mortalité totale
DeFilippis EM, et al. Cocaine and Marijuana Use Among Young Adults
With Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2018;71:2540-2551Questions
• Sous-estimation du nombre réel de
consommat.rice.eur.s de cannabis
• Analyses stratifiés par consommation de tabac?
• Biais de sélection
– Sélection de personnes avec premier infarctus
– Prévalence de consommation duale de tabac et cannabis
dans la population générale 50% (50% consommateurs de
cannabis fument du tabac)
• 65% consommateurs de tabac et cannabis, sous-représentation des
personnes fumant uniquement du cannabis?Kalla A, et al. Cannabis use predicts risks of heart failure and cerebrovascular accidents: results from the National Inpatient Sample. Journal of cardiovascular medicine. 2018.
Conclusion • Aucune association entre l'usage récréatif moyen de marijuana et: – Mesures de l'athérosclérose sous-clinique – Événements CVD et CHD – Fonction rénale • Forte association avec l'usage du tabac et ces issues cliniques • Exposition au cannabis cumulée nettement inférieure à exposition au tabac dans la population générale • Le tabac devrait demeurer l'objectif principal de la santé publique afin de réduire le fardeau des maladies cardiovasculaires et des maladies coronariennes dues à l’athéro- thrombose
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