Diabète de type 1 et obésité - Ne pas traiter "plus" ? Professeur Régis COUTANT Pediatric Endocrinology. Angers University Hospital ...
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Diabète de type 1 et obésité Ne pas traiter «plus» ? Professeur Régis COUTANT Pediatric Endocrinology. Angers University Hospital Regis.coutant@univ-angers.fr
Liens d’intérêt ■ R Coutant a reçu des honoraires pour participation à des symposiums, et/ou participation à des conseils scientifiques pour des symposium, et/ou des activités de consultants pour Lilly Medtronic Insulet Novo R Coutant a participé à un essai thérapeutique évaluant le liraglutide chez les jeunes avec syndrome de Prader Willi 2
Quelle est la fréquence de
l’obésité chez les enfants avec
DT1 ?
Overweight and obesity – longitudinal Données SWEET 2021
patients 0-18y
60.0%
50.0%
40.0%
30.0%
35 % surpoids
20.0%
10.0%
10% obésité
0.0%
2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020
BMI > 85p, 0-6 y BMI > 85p, 6-12 y BMI > 85p, 12-18 y BMI > 97p, 0-6 y BMI > 97p, 6-12y BMI > 97p, 12-18 y
Overweight is defined as BMI between 85 – 97th percen 97th, reference WHO 2007
4
Dans les études publiées Puberté
Activité
• Registre DPV = Allemagne/ Autriche
• 53 108 patients avec DT1, âgé 12.5% (sous évaluation)
• Obésité (97e percentile IOTF 32) => 2.8% (sous évaluation)
Prédicteurs du BMI-SDS
Sexe féminin positif
Durée diabète positif
Dose d’insuline « prescrite » positif
N = 290 sujets
Fröhlich-Reiterer EE, Rosenbauer J, Bechtold-Dalla Pozza S, et al. Arch Dis Child 2014;99:738–743.
De Keukelaere M. Eur J of Pediatr (2018) 177:1661–1666
BMI: percentage of patients with BMI>85p, T1DM
patients 0-18y, WHO 2007 reference, 01/01/2020 - 31/12/2020
60%
En France, chez les enfants non diabétiques = 17 %
50%
26% de surpoids et obésité = 1,5 fois plus
40%
30%
26.0%
20%
10%
0%
FR-10395 N=46
Sherbrooke University Hospital est
N = number of patients with a BMI above the 85th percentile (>=1,04 SD) dans SWEET
To be taken into account the total number of patients with a calculated BMI-percentile must be at least 20
6
BMI: percentage of paCents with BMI>97p, T1DM
paNents 0-18y, WHO 2007 reference, 01/01/2020 - 31/12/2020
60%
En France, chez les enfants non diabétiques = 4 %
50%
40%
30%
6,2% obésité = 1,5 fois plus
20%
10%
6.2%
0%
FR-10395 N=11
N = number of patients with a BMI above the 97th percentile (>=1.645 SD)
To be taken into account the total number of patients with a calculated BMI-percentile must be at least 20
7
BMI-SDS: T1DM, patients 0-18y, WHO 2007 reference
01/01/2020 - 31/12/2020
2.00
1.50
IMC 0.40 SDS
1.00
0.50
SDS
0.00
FR-10395 N=177
-0.50
-1.00
-1.50
-2.00
N = number of pa
Le risque de surpoids et obésité est multiplié par 1,5 chez les enfants avec DT1
Les traitements de l’excès de
poids chez les jeunes avec
DT1
En France, aucun médicament
n’a l’AMM dans l’obésité de
l’enfant…La metformine
Pharmacothérapie avec la metformine
• Glucose : ↓ débit glucosé sus hépa?que en ↓ la
néoglucogenèse Metformin
• InhibiNon de la glycerophosphate deshydrogenase
mitochondriale (mGPD) = le glycerol ne peut plus contribuer à Liver
Muscle
la néoglucogenèse.
• ↑ NADH cytoplasmique => ↓ conversion du lactate en Activation Activation
of AMPK of AMPK
pyruvate => le lactate ne contribue plus à la néoglucogenèse
• Glucose : ↑ u?lisa?on du glucose médiée par ACC activity SREPB-1 Gluconeogenesis Glucose uptake
expression
l’insuline dans les ?ssues périphériques(muscle et
foie) Gene expression
of lipogenic enzymes
• ↘ Appé?t
Fatty acid oxidation
• Lipides = ↑ AMP-ac?vatedhepatic
protein kinase
and muscle (AMPK)
Fig. 1. Mechanism of metformin action on
glucose metabolism.
dans le foie AMPK = Adenosine monophosphate-acti-
vated protein kinase; ACC = acetyl-coen- Fatty liver
zyme A carboxylase; SREPB-1 = sterol reg-
• ↓ lipides circulants. ulatory element-binding protein-1.
• ↓ lipogenèse and ↓ synthèse des acides gras dans le foie et
le muscle.
dren and adolescents with obesity. Moreover, in severely polycystic ovarian syndrome [10], but not so valuable in
obese adolescents with comorbidities present along with ameliorating liver damage in children with non-alcoholicMéta-analyse
des
essais randomisés
contrôlés
évaluant la
me8ormine
chez les jeunes
avec DT1
Khalifah RAA. Pediatr Diabetes 2017Méta-analyse
des
essais randomisés
contrôlés Age moyen 15 ans.
Durée moyenne 6 mois (3 à 9 mois)
évaluant la
metformine HbA1c identique
chez les jeunes IMC -1.46 kg/m2 (-2.54; - 0.38)
avec DT1 Insuline dose - 0,16 U/kg
Khalifah RAA. Pediatr Diabetes 2017En pra'que
En visuel
Effet nouveauté ?
U?lisa?on à long terme chez les
adolescent ?
Souvent tolérance diges?ve médiocre
Abandon fréquente en pra?que
Khalifah RAA. Pediatr Diabetes 2017Les agonistes du
GLP1Analogues GLP1.
Aucune étude
chez l’enfant
100 DT1 adultes
Liraglutide SC 1 inj/j
Durée 24 semaines
BMI 30 => 27.8 kg/m2
-2,2 kg/m2
Poids 93 => 86 kg
- 6,8 kg
Formes d’action
prolongées (1 inj/sem) ?Des questions et des
propositions de prise en
chargeL’obésité est elle dangereuse chez les sujets DT1 ?
Comorbidité supplémentaire importante ?
Mortalité Tte cause
NS chez les Femmes
Mortalité CV
NS
Le risque de mortalité toute cause chez un sujet adulte
avec DT1 est identique si BMI = 35 ou si HbA1c = 8%
Le risque associé à un IMC > 35 kg/m2 est très inférieur à
celui associé à une HbA1c > 8,5%
Il vaut mieux cibler l’HbA1c
n = 26,125 N = 33,915 paNents
Swedish NaNonal Diabetes Registry Swedish NaNonal Diabetes Registry
Edqvist J. Diabetes Care 2019;42:1297–1304 Lind M; N Engl J Med 2014;371:1972-82.Prévenir le gain d’IMC
• Regarder l’IMC des parents ?
• Attention +++ à l’équilibre alimentaire surtout si parents en surpoids et obèses ?
Dépister les troubles du comportement alimentaire (6-50% selon les études)
Reinher T. J Pediatr 2019;207:205-12
Dépister les co-morbidités : HTA, lipides, tabacConclusion et Message aux familles Message de prévention en particulier si excès pondéral chez les parents (et l’enfant à la découverte du diabète) => équilibre nutritionnel Si excès de poids ou prise de poids rapide => dépister des troubles du comportement alimentaire L’HbA1c est un objectif prioritaire / poids Pharmacothérapie très limitée. Observance à long terme ?
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