EPICURE Efficacité du NINTEDANIB par voie orale pour le traitement des épistaxis dans la maladie de Rendu-Osler
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EPICURE
Efficacité du NINTEDANIB par voie orale pour le traitement
des épistaxis dans la maladie de Rendu-Osler
Etude nationale de phase II, multicentrique, randomisée vs placebo
5ème journée annuelle filière FAVA-Multi
07 juin 2019 – Espace Grenelle Paris 7ème
Les inhibiteurs de tyrosine kinase inhibent plusieurs récepteurs, dont le VEGF,
impliqués dans les mécanismes de régularisation de l’angiogénèse.
MABs
Anticorps
Monoclonaux
NIBs
Inhibiteur
Tyrosine Kinase
La maladie de Rendu-Osler – Inhibiteurs de tyrosine kinase
BMJ Case Rep 2017
Résultat :
Amélioration des épistaxis après 3 semaines de traitement et
pendant les 12 mois de suivi du patient
• Avant traitement: 6 à 15 minutes par jour (ESS: 5,53)
• Après traitement: un seul épisode par mois
La maladie de Rendu-Osler – Inhibiteurs de tyrosine kinase
The Laryngoscope 2018
ESS 9,09 avant traitement à2,70 après traitement
La maladie de Rendu-Osler – Inhibiteurs de tyrosine kinase
Angiogenesis 2018
• Etude prospective multicentrique
en ouvert
• 7 patients traités (50 mg/jour
pendant 12 semaines)
Ø Amélioration durée des épistaxis :
diminution d’au moins 50% chez 6
patients
Inhibiteur de tyrosine kinase :
Le Nintedanib = BIBF1120
Cible en particulier les récepteurs PDFGFR, FGFR et VEGFR
Capsules molles
Cancérologie Fibrose
Pulmonaire
Idiopathique
Avantages :
Données hors oncologie
Administration par voie orale
Profil de tolérance acceptable
Soutien du laboratoire
Etude prospective, randomisée en double aveugle
contre placebo
Promotion HCL
Nombre de patients 60
Inclusions multicentriques 10 centres
Durée d’inclusion 24 mois
Financement PHRC N 2018 (512 k€)
Boehringer Ingelheim
(médicament)
7
Objectif principal
Evaluer l’efficacité du traitement par nintedanib (300 mg/j
pendant 12 semaines) sur la durée des épistaxis
Critère principal d’évaluation = proportion de patient ayant
présenté une réponse à la fin du traitement.
Traitement jugé efficace si une diminution d’au moins 50%
des saignements est observée
8Objectifs secondaires
n Tolérance
n Efficacité clinique :
n Epistaxis (ESS, durée, fréquence)
n qualité de vie (SF36)
n nombre de transfusion
n nombre de perfusions de Fer)
n Efficacité biologique (hémoglobine et Ferritine)
9Schéma de l’étude
10EPICURE : Critères d’Inclusion
Patient Rendu-Osler majeur avec épistaxis modérées à
sévères ESS>4 et grilles épistaxis complétés pendant
minimum 8 semaines avant inclusion
Cible
Questionnaire ESS = Score de Sévérité des Epistaxis
prend en compte
§ Fréquence § Avis Médical
§ Durée § Anémie
§ Intensité § Transfusion
11EPICURE : Critères de non inclusion
§ Grossesse (contraception efficace obligatoire)
§ Insuffisance hépatique
§ Insuffisance rénale
§ Malformation Artério Veineuse Pulmonaire non traitée
§ Malformation Artério Veineuse cérébrale
§ Hémoptysie, hématurie (dans les 12 mois précédents)
§ Saignements digestifs actifs
§ Traitement anticoagulant (dose complète)
§ Maladie des coronaires, infarctus du myocarde
§ Thrombose (dans les 12 mois précédents)
§ Chirurgie récente ou programmée
§ Intolérance au soja ou à l’arachide
12SCHEMA DE L’ETUDE
Remplissage grilles épistaxis
Tr a i t e m e n t
Suivi
Nintedanib ou placebo (ratio 1:1)
12 semaines
12 semaines
Semaine -8 0 2 4 8 12 24
Prescription V1 V2 V3 V4 V5 V6
Ì médicament Ì Ì Ì Ì Fin de Fin d’étude
V = visite Inclusion traitement
randomisationEPICURE Effets secondaires attendus
EPICURE - CALENDRIER
Juin 2019 Démarches réglementaires ANSM CPP
Sept 2019 Mise en place centre coordinateur
Début des inclusions à Lyon
A partir de
Oct 2019 Ouverture des centres associés
Sept 2021 Fin des inclusions
T4 2022 Résultats
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