ABCB1 Le test génétique pour optimiser le traitement de la dépression - Biomnis
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Informations destinées aux professionnels de santé Le point sur... ABCB1 Le test génétique pour optimiser le traitement de la dépression
La dépression majeure est une maladie courante et sévère pouvant mener à une invalidité ou même à un suicide. Elle touche environ 1 personne sur 15 en Europe. Chaque année, près de 4% de la population est concernée par un épisode dépressif. En moyenne, ces épisodes se répètent 6 fois dans la vie des patients, et augmentent le risque de développer une maladie cardiaque, une démence ou un diabète. La dimension du problème est importante : on compte 1 million de cas de suicide par an dans le monde. Le traitement actuel par antidépresseur Le traitement de première ligne de la dépression modérée à sévère se fait avec des antidépresseurs, dont le mode d’action peut cibler différents mécanismes cérébraux. Le choix du traitement et la posologie sont généralement probabilistes. Par conséquent, 30 à 50% des patients ne répondent pas à leur premier traitement par antidépresseur. Pour les patients répondeurs, le risque de rechute reste néanmoins important ; un traitement clinique est jugé efficace s'il permet d'aboutir à une rémission complète plutôt qu'une simple réponse à court terme. Malheureusement, plus de 40% des patients ne guérissent pas avec les antidépresseurs les plus communs malgré de longues périodes de traitement.
Le gène ABCB1 : son rôle au sein de la barrière
hémato-encéphalique
Le tissu cérébral est protégé des molécules potentiellement nocives qui circulent dans
le sang grâce à la barrière hémato-encéphalique, dont la perméabilité constitue un
facteur d'influence majeur de l'efficacité des antidépresseurs. Un rôle central
est joué par la glycoprotéine-P (P-gp), une molécule gardienne codée par le gène
ABCB1, localisée au sein de la barrière hémato-encéphalique. Malheureusement,
la P-gp reconnait près de 70 % des antidépresseurs prescrits et limite leur
passage dans le cerveau. Il a été démontré que deux variations majeures dans
le gène ABCB1 influencent la fonction de la P-gp et de ce fait, peuvent prédire
l’effet thérapeutique d'un antidépresseur (Uhr . 2008).
Les molécules antidépressives reconnues par la P-gp sont des "substrats" de la
P-gp, celles non reconnues des "non-substrats" de la P-gp.
Rôle de la P-gp en fonction du génotype du gène ABCB1 et du type d'antidépresseur
Vaisseaux 1 P-gp
2 P-gp
3 P-gp
sanguins
Barrière Hémato-
encéphalique
Tissu cérébral
1. L’antidépresseur ( ) 2. L’antidépresseur ( ) est 3. L’antidépresseur ( ) est
n’est pas un substrat de un substrat de la P-gp ( ), un substrat de la P-gp ( ),
la P-gp. codée par le variant du codée par le variant du
gène ABCB1 favorisant gène ABCB1 limitant le
le passage membranaire. passage membranaire.
Un traitement par antidépresseur personnalisé
et adapté au patient
Le nouveau test ABCB1 proposé par Eurofins Biomnis (mis au point par
des chercheurs de l’Institut de Psychiatrie Max Planck de Munich), détecte des
polymorphismes nucléotidiques du gène ABCB1 et permet d'identifier 2 profils
de patients : les porteurs du Variant 1 (~ 25% des patients) et les porteurs du
Variant 2 (~ 75% des patients) du gène.Il a été constaté que lors d'un Pourcentage de patients sans rémission
%
traitement par un antidépresseur
substrat de la P-gp, les patients 100
porteurs du Variant 1 ont un 80 Variant
taux de rémission nettement génétique 2
60 du gène ABCB1
supérieur aux patients porteurs
40 Variant
du Variant 2.
génétique 1
20
Le génotypage du gène ABCB1 p = 0.00027 du gène ABCB1
0
est depuis 2016 recommandé
0 1 2 3 4 5 6
par la Société Suisse des Durée du traitement en semaines
troubles Anxieux et de la
Dépression. Il est conseillé de Taux de rémission supérieur chez les patients
Taux de rémission supérieurs chez les patients
porteurs du variant
porteurs génétique
du variant génétique1*1
réaliser le test ABCB1 avant la
mise en place du traitement ou
au plus tard 3-4 semaines après le début du traitement par antidépresseurs, et
de le coupler à un Suivi Thérapeutique Pharmacologique (STP**). Le dosage
plasmatique permet en effet de savoir si l’antidépresseur est en concentration
suffisante dans le sang. Il permet de contrôler l’observance, ou, dans le cas d’une
concentration plasmatique inatendue, d’initier un test complémentaire (CYP450)
pour identifier un métabolisme hépatique particulier chez le patient.
Le génotypage pour optimiser le traitement de la dépression
Test génétique
~ 25% des patients ~75% des patients
Variant 1 du gène Variant 2 du gène
Passage facilité Passage résistant
Traitement spécifique avec Ajustement du traitement
un substrat de la P-gp
Traitement avec Traitement avec un Traitement avec un
un substrat de la P-gp substrat de la P-gp non-substrat de la P-gp
Augmentation
Dose Standard avec STP* des doses avec STP** Dose Standard
Potentialisation / avec STP*
Association
Psychothérapie
* Holsboer F. Clinical Impact of Pharmacogenetic Testing on Antidepressant Therapy. Austin Publishing Group 2018 Septembre.
**Suivi Thérapeutique PharmacologiqueTraitements avec substrats de la P-gp***
Paroxétine Citalopram Escitalopram Doxépine
Deroxat® Seropram® Seroplex® Quitaxon®
Amitriptyline Vortioxetine Nortriptyline Trimipramine
Elavil® Brintellix® Nortilen® Surmontil®
Sertraline Venlafaxine
Zoloft® Effexor LP®
Traitements avec un non-substrat de la P-gp***
Fluoxetine Mirtazapine Agomelatine
Prozac® Norset® Valdoxan®
***Liste non-exhaustive
Bénéfices du génotypage d’ABCB1
d’Eurofins Biomnis
XX Traitement personnalisé : prescrire la bonne molécule à la bonne dose
XX Un outil alternatif pour les patients en échec thérapeutique
XX Optimisation de traitement par antidépresseurs
XX Taux de rémission plus élevé
XX Moins d’effets secondaires
XX Le diagnostic ABCB1 n’est requis qu’une seule fois au cours de la vie
XX Test génétique simple et rapide
XX Conseils scientifiques de nos experts : interprétation des résultats et
rapport du résultat du test permettant de guider le clinicien dans le choix
du traitement.En pratique
• Préanalytique : 3 ml de sang total EDTA
• Technique : génotypage
• Conservation : température ambiante
• Délai de résultat : 8 jours ouvrés
Prescription du test
1. Consultation clinicien-patient : explication du test ABCB1, prescription du
test et signature du bon de commande et de l’attestation-consentement (B36)
2. Rendez-vous dans un laboratoire de Biologie Médicale : prélèvement de sang
3. Envoi de l’échantillon à Eurofins Biomnis par notre transporteur habilité
4. Réalisation du test
5. Interprétation des résultats et envoi au médecin traitant sous 8 jours ouvrés.
6. Dosage thérapeutique des antidépresseurs à mettre en place selon les
indications cliniques du patient. (Réalisable par Eurofins Biomnis)
1 2 3 4 5 6
Des interlocuteurs dédiés
De la mise en œuvre du test jusqu’à l’interprétation des résultats
DS45-HP - Septembre 2018 © 123RF/Katarzyna Białasiewicz
Département de génétique et oncologie moléculaire
Secrétariat Dr Nicole COUPRIE
Lundi - Vendredi : 7h15 - 17h30 Médecin Biologiste
Tél. 04 72 80 25 78 / Fax 04 72 80 25 79 Tél. 04 72 80 10 04
genetique-oncologique@eurofins.com NicoleCouprie@eurofins.com
Eurofins Biomnis
17/19 avenue Tony Garnier
BP 7322 - 69357 LYON Cedex 07 - FRANCE
www.eurofins-biomnis.comVous pouvez aussi lire
