Flash info médicament - QUE SAIT-ON AU SUJET DE LA DISTRANEURINE? MAJ 01.06.2021 - PHEL

Flash info médicament

  QUE SAIT-ON AU SUJET DE
  LA DISTRANEURINE?

                     MAJ 01.06.2021
                Marie Humbert-Claude

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                   Distraneurine®
         = Clométhiazole ou Chlorméthiazole
                        Découverte en 1960
Indication:
• Dyssomnies séniles (pas en traitement prolongé).
• Confusion sénile avec agitation.
• Traitement du delirium tremens ainsi que des symptômes aigus de
  sevrage dans des conditions d'hospitalisation contrôlées.

Spécialités:
• Distraneurin® capsules 192 mg
• Distraneurin® mixture 31,5 mg/ml (157.5 mg de clométhiazole/5 ml)

Commercialisation:
• Molécule utilisée exclusivement en Europe:
  Allemagne, Espagne, Suède, Norvège, Pologne, Grande-Bretagne

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Utilisation
 Posologie:
 • Pour l’insomnie: 1-2 caps (=192 à 384 mg) de clométhiazole base
 • Pour l’agitation chez les personnes âgées: 1 caps 3x/j.
 • Chez les personnes âgées: Réduction de la dose recommandée
   (demi-vie doublée et taux plasmatiques x5; manque d’études)

 Effets indésirables: IDEM que BZD !
 Plus…
    Hypersécrétion bronchique
                                      Surtout observés avec formes IV hors commerce
    Rhinite, congestion nasale
    Dépression respiratoire plus importante
    Pneumonies nosocomiales

 Contre-indication:
 • Insuffisance respiratoire aiguë (prudence si chronique également)

Pharmacologie
 Pharmadynamie             Clométhiazole     noyau 1H-1,2-
                                            benzodiazepine des
                                                                                                   Thiamine

                                             benzodiazépines
                                                                             Z-drug
                                                                 (zolpidem, zopiclone, zaleplon)

        Clométhiazole                                    Benzodiazépines
• Augmentation transmission GABA-ergique, agit sur GABA-A 
  Propriétés sédatives/hypnotiques/anticonvulsivantes/myorelaxantes
• Dépendance

• Active aussi directement le                          Antidote = flumazénil
  canal Cl- => non-antagonisé
  par le flumazénil (comme les
  barbituriques).

 Interactions : Dépresseurs SNC (alcool, BZD…)

Pharmacologie
   Pharmacocinétique
           Clométhiazole                           Benzodiazépines

Biodisponibilité orale : 10-15%
Mixture > capsule
Délai d’action: 2h pour la capsule et 30
min pour la solution

          cyt 3A4 (et 2A6) => attention
Métabo-                                    lorazepam (Temesta®) et oxazepam
          inhibiteurs enzymatiques
 lisme                                     (Seresta®): Glucuronoconjugués
           => Taux
          4-6 h                            lorazepam (Temesta®) et oxazepam
  T½      8 h personnes âgées,             (Seresta®) : entre 5 et 20h.
          > 8 h si cirrhose                Zolpidem et Zopiclone: env. 3-5h

Quelles données de littérature ?

                   Très peu étudié !
          Rares études : datent de > 30 ans !

D’un point de vue pratique en médecine
interne au Samaritain

                 (à visée hypnotique)

D’un point de vue pratique en médecine
interne au Samaritain

        Distraneurin® plus prescrite chez les patients âgés

Gériatrie : une bonne alternative aux BDZ ?
1.   Très utilisé comme «alternative» aux benzodiazépines
2.   Le clométhiazole semble efficace dans la prise en charge de l’agitation
3.   Semblerait y avoir moins de somnolence résiduelle (courte demi vie (4h).
MAIS…
 Mais demi-vie peut être allongée chez patients âgés (8h) (accumulation): => Diminuer
  les doses, préférer la mixture (pex 3 ml = 96 mg clométhiazole base).
 En tant qu’hypnotique: Pas de supériorité d’efficacité pour les mêmes risques de
  que les benzodiazépines.
        somnolence
        effet rebond
        Chutes
        dépression respiratoire
 Métabolisé par cyt 3A4 (et 2A6): Risque d’interactions (pas le cas avec
  lorazepam/oxazepam).
 Manque d’études +++
 Pas d’antidote.

            Sources :
            Overstall PW, Oldman PN. A comparative study of lormetazepam and chlormethiazole in elderly in-patients. Age and Ageing 1987;16:45-51.
            Pathy MSJ et al. A double-blind comparison of chlorméthiazole and temazépam in elderly patients with sleep disturbances. Acta Psychiatr Scand 1986; Suppl 329; 73: 99-103.
            Bayer AJ et al. A double-blind controlled study of chlormethiazole and triazolam as hypnotics in the elderly. Acta Psychiatr Scand 1986; Suppl 329; 73: 104-11

En résumé…

 Le fait de ne pas avoir d’informations sur
 cette molécule (faute d’études robustes) ne
  fait pas d’elle une alternative plus sûre

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             MERCI !

Assistance pharmaceutique de la Phel:
            058 773 4214

Gériatrie : une bonne alternative aux BDZ ?
  Efficacité : Etudes comparatives chez la personne âgée: pas supérieure aux BDZ
Etudes                       Efficacité                             EI

Overstall PW, 1987           Par rapport au placebo, une            Un effet rebond se manifestant par une
62 patients – 80a            augmentation significative de la       perturbation du sommeil a cependant
384 mg de clométhiazole      durée du sommeil, une réduction du     été observé la première nuit après
(2caps), 1 mg de             temps d’endormissement et une          l’arrêt du clométhiazole
lormétazépam (Noctamid®)     amélioration de la qualité du
ou un placebo -              sommeil similaires pour le
7nuits                       clométhiazole et le lormétazépam.

Pathy MSJ ,1986               efficacité similaire pour ces deux    Le témazépam : associé a un nombre
40 patients – 77a            molécules dans le traitement à court   significatif de somnolences diurnes et
384 mg de clométhiazole à    terme des troubles du sommeil          a un effet hypnotique pouvant se
20 mg de témazépam                                                  prolonger jusqu’à 4 jours après l’arrêt
(Normizon®)                                                         du traitement, ce qui n’a pas été
                                                                    observé avec le clométhiazole
Bayer AJ ,1986               une efficacité comparable entre        Une tolérance a été observée pour le
53 patients – 82a            384 mg de clométhiazole et 0,125       triazolam après environ 3 semaines de
384 mg de clométhiazole et   mg de triazolam (Halcion®),            traitement, ce qui n’a pas été le cas
0,125 mg de triazolam                                               avec le clométhiazole qui semble avoir
(Halcion®)                                                          montré la même efficacité après 9
                                                                    semaines. Effet rebond: pas clair.

 => Pas de supériorité aux BDZ