(NVIC) GUIDE D'UTILISATION DES ANTIÉMÉTIQUES - PRÉVENTION ET TRAITEMENT DES NAUSÉES ET VOMISSEMENTS INDUITS PAR LA CHIMIOTHÉRAPIE

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(NVIC) GUIDE D'UTILISATION DES ANTIÉMÉTIQUES - PRÉVENTION ET TRAITEMENT DES NAUSÉES ET VOMISSEMENTS INDUITS PAR LA CHIMIOTHÉRAPIE
Guide d'utilisation des antiémétiques

 PRÉVENTION ET TRAITEMENT DES NAUSÉES ET
VOMISSEMENTS INDUITS PAR LA CHIMIOTHÉRAPIE
                 (NVIC)

GUIDE D'UTILISATION DES ANTIÉMÉTIQUES
                 (MAI 2014)

                                                               1
Guide d'utilisation des antiémétiques

                                                             TABLE DES MATIÈRES

TABLE DES MATIÈRES ............................................................................................................ 2
1. INTRODUCTION..................................................................................................................... 3
2. FACTEURS DE RISQUE ........................................................................................................ 3
       Tableau 1 : Facteurs de risque de NVIC liés au patient ...................................................... 3
       Tableau 2 : Facteurs pouvant occasionner des nausées et vomissements........................... 4
       Tableau 3 : Potentiel émétisant des antinéoplasiques intraveineux (Agent simple) ........... 5
       (liste non exhaustive adapté du CEPO, de l’ASCO, du MASCC et du NCCN)................... 5
       Tableau 4: Potentiel émétisant des antinéoplasiques administrés par voie orale ............... 6
       (liste non exhaustive adapté du CEPO, de l’ASCO, du MASCC et du NCCN)................... 6
3. PRINCIPES DE TRAITEMENT ............................................................................................ 7
4. MESURES NON PHARMACOLOGIQUES ........................................................................ 8
5. ALGORITHMES DE TRAITEMENT POUR CHIMIOTHÉRAPIE INTRAVEINEUSE
......................................................................................................................................................... 9
   5.1   ALGORITHME 1 ........................................................................................................... 9
   5.2   ALGORITHME 2 ......................................................................................................... 10
   5.3   ALGORITHME 3 ......................................................................................................... 11
   5.4   ALGORITHME 4 ......................................................................................................... 12
   FIGURE 1. RÉGIME ANTIÉMÉTIQUE SUBSÉQUENT APRÈS MAUVAIS CONTRÔLE DES NVIC .......... 13
6. CONSENSUS.......................................................................................................................... 14
7. ALGORITHMES DE TRAITEMENT POUR CHIMIOTHÉRAPIE ORALE .............. 15
ANNEXE 1 – DOSES RECOMMANDEES DES DIFFERENTS AGENTS
ANTIEMETIQUES .................................................................................................................... 17
       Tableau 5 : Doses recommandées des antagonistes des récepteurs 5-HT3 en prévention
       des NVIC .............................................................................................................................. 17
       Tableau 6 : Doses recommandées de dexaméthasone dans les NVIC ............................... 17
       Tableau 7 : Doses recommandées de antagonistes des récepteurs NK-1 dans les NVIC . 17
RÉFÉRENCES ............................................................................................................................ 18

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Guide d'utilisation des antiémétiques

                                      1. INTRODUCTION

La prévention et le contrôle des nausées et vomissements ont un impact important sur les soins
de support aux patients atteints de cancer. Mal contrôlés, les nausées et vomissements
peuvent avoir des conséquences importantes telles que :
   • Déshydratation
   • Désordres électrolytiques
   • Changement métabolique, anorexie, perte de poids
   • Changement de l’état mental et diminution de l’état fonctionnel

Ceci peut entraîner une inobservance au traitement, une diminution de la qualité de vie et
éventuellement mener à une hospitalisation.

Un des effets le plus redouté de la chimiothérapie, les nausées et les vomissements sont au
cœur des inquiétudes des patients. Afin d’optimiser la thérapie antiémétique chez les patients
recevant des traitements de chimiothérapie, une ordonnance collective portant sur la gestion
des antiémétique par les pharmaciens en oncologie est utilisée. Ce guide d’utilisation des
antiémétiques vise à s’assurer que l’ordonnance collective est appliquée de façon uniforme.

Pour plus d’informations, il est fortement suggérer de consulter le guide du CEPO de 2012
portant sur la « Prévention et traitement des nausées et vomissements induits par la
chimiothérapie ou la radiothérapie chez l’adulte ».

                                   2. FACTEURS DE RISQUE

Les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC) peuvent être associés à
plusieurs facteurs de risque, certains liés au patient même (tableau 1) et d’autres liés au
potentiel émétisant du traitement (antinéoplasique et radiothérapie). De plus, d’autres causes
possibles de nausées et vomissements peuvent aussi se retrouver dans la population de
patients sous traitement de chimiothérapie (tableau 2).

Tableau 1 : Facteurs de risque de NVIC liés au patient

          Mauvais contrôle des nausées et vomissements durant un cycle précédent
          Chimiothérapie antérieure et degré de contrôle des nausées et vomissements
          Sudation après le dernier traitement
          Mal des transports ou nausées et vomissements sévères durant la grossesse
          Facteurs psychosociaux; anxiété
          Âge inférieur à 50 ans
          Sexe féminin

          Consommation importante d’alcool (diminution du risque)

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Tableau 2 : Facteurs pouvant occasionner des nausées et vomissements
Médicaments
              • Antibiotiques                                • Fer
              • Anticholinergiques                           • Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la
              • Anticonvulsivants                              sérotonine
              • Anti-inflammatoires non stéroïdiens          • Narcotiques
              • Digoxine                                     • Théophylline
Désordres électrolytiques
              • Alcalose métabolique
              • Hypercalcémie
              • Hypochlorémie
              • Hyperglycémie
              • Hypokaliémie
              • Hyponatrémie
              • Urémie
Déséquilibres endocriniens
              • Acidocétose diabétique
              • Hyperparathyroïdisme
              • Hypothyroïdie
              • Insuffisance surrénalienne
Troubles gastro-intestinaux
              • Atteintes hépatiques diverses
              • Carcinome gastrique ou pancréatique
              • Gastro-entérite
              • Gastroparésie
              • Infection
              • Métastases hépatiques
              • Obstruction intestinale partielle ou complète
              • Stase gastrique
              • Syndrome de l'intestin irritable
              • Ulcère peptique
Troubles neurologiques
              • Migraine
              • Hypertension intracrânienne
              • Métastases au niveau du système nerveux central
Divers
              •   Atteinte vestibulaire
              •   Hypotension
              •   Douleur
              •   Facteurs psychologiques
              •   Radiothérapie; particulièrement au tube gastro-intestinal, au foie ou au cerveau

Malgré tout, les antinéoplasiques sont la plus commune des causes de nausées et
vomissements chez les patients atteints de cancer. Le potentiel émétisant représente le
pourcentage de patients qui aurait des NVIC si non traités. L’incidence et la sévérité dépendent
du type de traitement (tableaux 3 et 4), de la dose utilisée, de l’horaire d’administration, de la
vitesse d’administration, de la voie d’administration et de la présence de radiothérapie
concomitante.

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Tableau 3 : Potentiel émétisant des antinéoplasiques intraveineux (Agent simple)
             (liste non exhaustive adapté du CEPO, de l’ASCO, du MASCC et du NCCN)
    Potentiel émétisant élevé (>90% d’incidence)
    Carmustine                                        Méchlorethamine
    CISplatine                                        Melphalan
                               2                                         2
    Cyclophosphamide (≥1,5g/m )                       Methotrexate (≥1g/m )
    Dacarbazine                                       Streptozocine
    Dactinomycine

    Potentiel émétisant modéré (30-90% d’incidence)
                                                                 1
    Alemtuzumab (Campath)                         DOXOrubicine
                                                              1
    Trioxide d’arsenic                            ÉPIrubicine
                                                              1
    AzaCITIDine                                   IDArubicine
    Bendamustine                                  Ifosfamide
                                                                            2
    Bulsulfan                                     Interféron alpha (≥10 MU/m )
    CARBOplatine                                  Irinotécan
                                                                          2      2
    Clofarabine                                   Methotrexate (≥250mg/m et
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Tableau 4: Potentiel émétisant des antinéoplasiques administrés par voie orale
             (liste non exhaustive adapté du CEPO, de l’ASCO, du MASCC et du NCCN)
    Potentiel émétisant élevé (>90% d’incidence)
    Hexaméthylmélamine
    Procarbazine

    Potentiel émétisant modéré (30-90% d’incidence)
    Cyclophosphamide
    Estramustine
    Imatinib
    Lomustine
    Témozolomide
    Vémurafenib
    Vismodegib

    Potentiel émétisant faible (10-30% d’incidence)
    Axitinib
    Bosutinib
    Capécitabine
    Crizotinib
    Etoposide
    Évérolimus
    Fludarabine
    Lapatinib
    Lenalidomide
    Nilotinib
    Regorafenib
    Romalidomide
    Sunitinib
    Thalidomide
    Tretinoïn
    Vorinostat

    Potentiel émétisant minimal (
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                              3. PRINCIPES DE TRAITEMENT

Il est plus facile de prévenir les nausées que de traiter celles-ci. Les antiémétiques pré-
traitement devraient être administrés 30 à 60 minutes avant le traitement et toujours utiliser la
plus petite dose efficace tout en considérant le profil de toxicité des différents agents.

Le choix de traitement sera basé notamment sur :
       • Le potentiel émétisant du traitement de chimiothérapie (lors de la combinaison
           d’agent, le potentiel émétisant du traitement sera dicté par l’agent avec le potentiel
           émétisant le plus élevé à l’exception de la combinaison d’anthracycline et de
           cyclophosphamide)
       • L’expérience antérieure du patient ainsi que son profil pharmacologique (allergie ou
           intolérance)
       • Les facteurs de risque propre au patient (voir sections Facteurs de risque)

Le patient doit être protégé pendant toute la période à risque de NVIC. La pierre angulaire de la
prévention des nausées retardées est, principalement, les corticostéroïdes.

Lors de la présence d’un corticostéroïde dans le traitement de chimiothérapie, la pertinence
d’ajouter un corticostéroïde dans la thérapie antiémétique devrait être réévaluée.

Le patient devrait avoir en main pour utilisation au besoin :
       • Un traitement de secours : utiliser un agent d’une classe différente que celles
           utilisées en prévention
                o Autant chez le patient recevant de la chimiothérapie intraveineuse que chez
                   celui recevant de la chimiothérapie par la voie orale
              o   Par exemple, Prochlorpérazine 10 mg PO q4h PRN; max : 40 mg/24h
       •   Un traitement pour la dyspepsie : un anti-H2 et/ou IPP
              o Les symptômes de la dyspepsie peuvent être confondus pour ceux de la
                   nausée
              o   Par exemple, Ranitidine 150 mg PO BID +/- Pantoprazole 40 mg PO DIE

Il est préférable d’utiliser la voie intraveineuse ou intra-rectale au lieu de la voie orale si
présence de vomissements. Toutefois, la voie intra-rectale doit être évitée durant la période
attendue de neutropénie.

Lors de l’administration de chimiothérapie sur plusieurs jours, les agents appropriés selon le
potentiel émétisant doivent être administrés à tous les jours de chimiothérapie et jusqu’à 2 jours
après celle-ci.

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                        4. MESURES NON PHARMACOLOGIQUES

4.1    Support nutritionnel

Plusieurs recommandations peuvent être données au patient, notamment :
       • Manger de petits repas plus souvent
       • Manger sainement
       • Manger des aliments à la température pièce

Si cela ne suffit, une consultation en nutrition devrait être suggérée.

4.2    Produits naturels

Certains produits naturels peuvent être considérés dans le contrôle des NVIC en complément
aux agents pharmacologiques. Comme tous produits pharmacologiques, les produits naturels
peuvent causer des effets secondaires et être associés à des interactions médicamenteuses.

La camomille ainsi que le gingembre sont des produits utilisés qui ont démontré une certaine
efficacité dans le contrôle des NVIC.

4.3    Thérapies complémentaires

Cette approche peut permettre un meilleur contrôle des NVIC. La participation active du patient,
requise dans ce type de thérapie complémentaire, peut lui donner un sentiment de contrôle et
peut apporter une expérience positive face au traitement. Les thérapies complémentaires les
plus étudiées pour les NVIC sont la relaxation, le massage, l’hypnose, la musicothérapie,
l’acupuncture et l’acupressure.

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       5. ALGORITHMES DE TRAITEMENT POUR CHIMIOTHÉRAPIE INTRAVEINEUSE

   5.1        ALGORITHME 12

       Potentiel émétisant élevé (> 90%) ou combinaison anthracycline et cyclophosphamide

                                                 Pré-chimiothérapie :

                                Granisetron 1 mg IV (ou autre antagoniste 5HT3 au formulaire)
                                Dexaméthasone 10 mg IV
                                Selon facteurs de risque et jugement clinique, Aprépitant3 125 mg PO
                                (ou fosaprépitant 150 mg IV si voie PO impossible)
                                Lorazepam 0,5 mg à 1 mg PO/SL sur demande (à offrir au patient)

                                                Post-chimiothérapie :

                                Aprépitant 80 mg PO DIE x 48 heures (si aprépitant PO donné en pré-chimio)
                                Dexaméthasone 4 mg PO BID X 7 doses (pour couvrir 72h post)
                                Si aprépitant non donné en pré-chimio, dexaméthasone en post chimio est de 8 mg/dose

SI PRÉSENCE DE NVIC GRADE ≤ 2
Si grade > 2, mêmes interventions, mais après discussion avec médecin

   1. Vérifier si autres causes possibles de nausées et vomissements
   2. Optimiser la dexaméthasone en prophylaxie :
           o Augmenter Dexaméthasone à 8 mg PO BID
   3. Si thérapie de secours pris après la fin de la prophylaxie antiémétique, prolonger celle-ci
   4. Si NVIC contrôlés avec thérapie de secours, prendre celle-ci de façon régulière pendant 48 heures
   5. Si NVIC non contrôlés avec thérapie de secours, donner un agent additionnel d’une classe différente :
           o Si présence de nausées moins de 24 heures après la chimiothérapie, considérer
                             3
               Ondansetron 8 mg PO BID x 2 jours (ou autre antagoniste 5HT3)
           o Olanzapine 2,5 à 5 mg PO BID x 3 jours
           o Métoclopramide 10 à 20 mg PO aux 6 heures x 5 jours
                     Si doses journalières supérieures à 60 mg, ajouter diphenhydramine 25 mg PO aux 6
                        heures à prendre simultanément afin de réduire le risque d’effets extrapyramidaux
                    OU
           o Dompéridone 10 mg PO TID x 5 jours
   6. Considérer l’ajout d’une protection gastrique x 7 jours post-chimio :
           o Ranitidine 150 mg PO BID
           o Pantoprazole 40 mg PO DIE
   7. Considérer l’ajout de Lorazépam 0,5-1mg PO/SL BID-TID ou d’Alprazolam 0,25-0,5mg PO BID x 5 jrs
   8. Au prochain traitement, réévaluer la thérapie antiémétique et considérer :
           o Proposer Lorazépam pré-traitement et débuter Lorazépam et/ou Olanzapine la veille
           o Prolonger la durée de la prophylaxie avec la dexaméthasone pour couvrir la période de
               nausées ou vomissements lors du dernier traitement + 1 jour
           o Débuter aprépitant ou fosaprépitant si non reçu initialement
           o Augmenter Dexaméthasone à 20 mg IV pré traitement
           o Optimiser la dose de granisetron en fonction du poids (0.01 mg/kg IV)
           o Changer d’antagoniste 5HT3

   2
       Les algorithmes présentés sont basés sur la littérature et pourraient être modifiés selon de nouvelles publications
   3
       Si applicable, une demande d’autorisation de médicament d’exception de la RAMQ sera faite par le pharmacien
                                                                                                                             9
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   5.2        ALGORITHME 24

              Potentiel émétisant modéré (30% à 90%)

                                                 Pré-chimiothérapie :

                                Granisetron 1 mg IV (ou autre antagoniste 5HT3 au formulaire)
                                Dexaméthasone 10 mg IV
                                Lorazepam 0,5 mg à 1 mg PO/SL sur demande (à offrir au patient)

                                                Post-chimiothérapie :

                                Dexaméthasone 4 mg PO BID X 5 doses (pour couvrir 48h post)

SI PRÉSENCE DE NVIC GRADE ≤ 2
Si grade > 2, mêmes interventions, mais après discussion avec médecin

   1. Vérifier si autres causes possibles de nausées et vomissements
   2. Optimiser la dexaméthasone en prophylaxie :
           o Augmenter Dexaméthasone à 8 mg PO BID
   3. Si thérapie de secours pris après la fin de la prophylaxie antiémétique, prolonger celle-ci
   4. Si NVIC contrôlés avec thérapie de secours, prendre celle-ci de façon régulière pendant 48 heures
   5. Si NVIC non contrôlés avec thérapie de secours, donner un agent additionnel d’une classe
      différente :
           o Si présence de nausées moins de 24 heures après la chimiothérapie, considérer
                             5
               Ondansetron 8 mg PO BID x 2 jours (ou autre antagoniste 5HT3)
           o Olanzapine 2,5 à 5 mg PO BID x 3 jours
           o Métoclopramide 10 à 20 mg PO aux 6 heures x 5 jours
                     Si doses journalières supérieures à 60 mg, ajouter diphenhydramine 25 mg PO aux 6
                        heures à prendre simultanément afin de réduire le risque d’effets extrapyramidaux
                    OU
           o Dompéridone 10 mg PO TID x 5 jours
   6. Considérer l’ajout d’une protection gastrique x 7 jours post-chimio :
           o Ranitidine 150 mg PO BID
           o Pantoprazole 40 mg PO DIE
   7. Considérer l’ajout de Lorazépam 0,5-1mg PO/SL BID-TID ou d’Alprazolam 0,25-0,5mg PO BID x 5 jrs
   8. Au prochain traitement, réévaluer la thérapie antiémétique et considérer :
           o Passer au niveau supérieur de potentiel émétisant (risque élevé) – Algorithme 1
           o Proposer Lorazépam pré-traitement
           o Débuter Lorazépam et/ou Olanzapine la veille du traitement
           o Prolonger la durée de la prophylaxie avec la dexaméthasone pour couvrir la période de
               nausées ou vomissements lors du dernier traitement + 1 jour

   4
       Les algorithmes présentés sont basés sur la littérature et pourraient être modifiés selon de nouvelles publications
   5
       Si applicable, une demande d’autorisation de médicament d’exception de la RAMQ sera faite par le pharmacien
                                                                                                                         10
Guide d'utilisation des antiémétiques

   5.3        ALGORITHME 36

              Potentiel émétisant faible (10 à 30%)

                                                   Pré-chimiothérapie :

                                Prochlopérazine 10 mg PO ou IV
                                Ou
                                Dexaméthasone 8 mg PO ou 10 mg IV

                        NB : Quand la dexaméthasone est déjà incluse dans le protocole
                                    (docetaxel, paclitaxel, pemetrexed, …),
                            aucune autre prophylaxie d’emblée n’est recommandée

                                Envisager les antiémétiques selon l’expérience antérieure du patient

                                                   Post-chimiothérapie :

                                Aucune prophylaxie d’emblée n’est recommandée

SI PRÉSENCE DE NVIC GRADE ≤ 2
Si grade > 2, mêmes interventions, mais après discussion avec médecin

   1. Vérifier si autres causes possibles de nausées et vomissements
   2. Considérer la dexaméthasone en prophylaxie post traitement :
           o Dexaméthasone à 4mg PO BID x 3 doses
           o Augmenter Dexaméthasone à 8 mg PO BID x 3 doses pour ceux qui en reçoit déjà
   3. Si NVIC contrôlés avec thérapie de secours, prendre celle-ci de façon régulière pendant 48 heures
   4. Si NVIC non contrôlés avec thérapie de secours, donner un agent additionnel d’une classe
      différente :
           o Métoclopramide 10 à 20 mg PO aux 6 heures x 5 jours
                     Si doses journalières supérieures à 60 mg, ajouter diphenhydramine 25 mg PO aux 6
                        heures à prendre simultanément afin de réduire le risque d’effets extrapyramidaux
                    OU
           o Dompéridone 10 mg PO TID x 5 jours
   5. Considérer l’ajout d’une protection gastrique x 7 jours post-chimio :
           o Ranitidine 150 mg PO BID
           o Pantoprazole 40 mg PO DIE
   6. Considérer l’ajout de Lorazépam 0,5-1mg PO/SL BID-TID ou d’Alprazolam 0,25-0,5mg PO BID x 5 jrs
   7. Au prochain traitement, réévaluer la thérapie antiémétique et considérer :
           o Passer au niveau supérieur de potentiel émétisant (risque modéré) – Algorithme 2
           o Proposer Lorazépam pré-traitement
           o Débuter Lorazépam la veille du traitement

   6
       Les algorithmes présentés sont basés sur la littérature et pourraient être modifiés selon de nouvelles publications
                                                                                                                         11
Guide d'utilisation des antiémétiques

   5.4        ALGORITHME 47

              Potentiel émétisant minimal (< 10%)

                                                   Pré-chimiothérapie :

                            Aucune prophylaxie d’emblée n’est recommandée
              Envisager les antiémétiques selon l’expérience antérieure du patient seulement

                                                    Post-chimothérapie

                                Aucune prophylaxie d’emblée n’est recommandée

SI PRÉSENCE DE NVIC GRADE ≤ 2
Si grade > 2, mêmes interventions, mais après discussion avec médecin

   1. Vérifier si autres causes possibles de nausées et vomissements
   2. Considérer la dexaméthasone en prophylaxie post traitement :
           o Dexaméthasone à 4 mg PO BID x 3 doses
   3. Si NVIC contrôlés avec thérapie de secours, prendre celle-ci de façon régulière pendant 48 heures
   4. Si NVIC non contrôlés avec thérapie de secours, donner un agent additionnel d’une classe
      différente :
           o Métoclopramide 10 à 20 mg PO aux 6 heures x 5 jours
                     Si doses journalières supérieures à 60 mg, ajouter diphenhydramine 25 mg PO aux 5
                        heures à prendre simultanément afin de réduire le risque d’effets extrapyramidaux
                    OU
           o Dompéridone 10 mg PO TID x 5 jours
   5. Considérer l’ajout d’une protection gastrique x 7 jours post-chimio :
           o Ranitidine 150 mg PO BID
           o Pantoprazole 40 mg PO DIE
   6. Considérer l’ajout de Lorazépam 0,5-1mg PO/SL BID-TID ou d’Alprazolam 0,25-0,5mg PO BID x 5 jrs
   7. Au prochain traitement, réévaluer la thérapie antiémétique et considérer :
           o Passer au niveau supérieur de potentiel émétisant (risque faible) – Algorithme 3
           o Proposer Lorazépam pré-traitement
           o Débuter Lorazépam la veille du traitement

   7
       Les algorithmes présentés sont basés sur la littérature et pourraient être modifiés selon de nouvelles publications
                                                                                                                         12
Guide d'utilisation des antiémétiques

Figure 1. Régime antiémétique subséquent après mauvais contrôle des NVIC

 Est-ce que le patient a eu des NVIC             non
                                                                Continuer le même régime
 lors du dernier traitement?

                oui

 Le patient présente des signes        oui          Continuer le même régime et ajouter lorazépam
 d’anxiété ou de nausées                                   0,5 à 1 mg PO/SL pré traitement
 anticipatoires ?                                        ou alprazolam 0,25 à 0,5 mg PO BID

                non

 Patient a eu des NVIC dans les        oui        NVIC aigus :                             oui
 premiers 24 heures lors de son                   Traitement modérément à
 dernier traitement.                              hautement émétisant ?

                non                                                non

 Patient a eu des NVIC > 24                  Augmenter d’un niveau           Si contrôlés :
 heures post traitement                      et suivre l’algorithme          Continuer le
                                             associé                         même régime

                                                         Non contrôlés

 NVIC retardés :                                Ajouter aprépitant (si non reçu)
                                                Augmenter dexaméthasone à 20mg IV (si reçu 10mg)
 Durée de prophylaxie = durée                   Considérer le changement d’antagoniste 5-HT3
 des NVIC lors du dernier                       Optimiser la dose d’antagoniste 5-HT3 en fonction du poids
 traitement + 1 jour                            Offrir lorazépam ou alprazolam pré-traitement
                                                Débuter olanzapine ou lorazépam la veille du traitement

                et
                                                                       et
                                       oui
 Traitement hautement                            Ajouter 1 ou plusieurs des agents suivants :
 émétisant?                                          Dompéridone 10 mg PO TID x 5 jours
                                                 OU Metoclopramide 10 à 20 mg PO q6h x 5 jours
                                                     Lorazépam 0,5 à 1 mg PO/SL BID à TID x 5 jours
                non                                  Olanzapine 2,5 à 5 mg PO BID x 3 jours
                                                     Protection gastrique
 Augmenter d’un niveau et suivre                 Considérer un antagoniste 5-HT3 PO x 2 à 3 jours
 l’algorithme associé
                                     Non
                                  contrôlés                            Non contrôlés
                                       oui                     Aviser le médecin traitant
 NVIC NCIC CTCAE grade ≥ 3 ?                    Pour les nausées réfractaires :
                                                   Considérer halopéridol 0,5 à 2 mg PO q6h
                                                   Considérer nabilone 1 à 2 mg PO BID x 3 jours

                                                                                                   13
Guide d'utilisation des antiémétiques

                                              6. CONSENSUS8

Une adaptation des algorithmes peut être nécessaire dans des cas particuliers afin d’optimiser
la thérapie antiémétique. Cela ne remplace pas le jugement clinique du pharmacien qui
doit être appliqué dans toutes les situations.

Par exemple :

AzaCITIDine

Malgré son potentiel émétisant modéré, comme thérapie antiémétique initiale, on donnera
seulement en pré-chimiothérapie un antagoniste 5HT3 (par exemple : Ondansetron 8 mg PO
30 à 60 minutes pré-chimiothérapie) sans dexaméthasone pré ou post-chimiothérapie tel que
recommandé dans le GEOQ.

Methotrexate à haute dose

Quoiqu’ayant été catégorisé comme ayant un potentiel émétisant élevé, le methotrexate à haute
dose sera traité comme ayant un potentiel émétisant modéré, puisqu’avec de telles mesures,
ces patients obtiennent un bon contrôle des NVIC.

Dacarbazine

En ce qui concerne la dacarbazine, nous croyons qu’une distinction s’impose selon la dose
utilisée. Par exemple, dans le protocole ABVD, nous considérons que le protocole a un
potentiel émétisant modéré tandis que lorsque la dacarbazine est utilisée dans le traitement
du mélanome, le protocole a un potentiel émétisant élevé, puisque des doses plus élevées y
sont utilisées.

L’utilisation de l’aprépitant avec la combinaison d’anthracycline et cyclophosphamide

En ce qui concerne la combinaison d’anthracycline et cyclophosphamide, nous avons convenu
que les patients ayant un cancer du sein recevant la combinaison (ex. protocole FEC, AC,
TAC, EC, …) devraient recevoir de l’aprépitant9.

L’utilisation de l’aprépitant avec la cisplatine

En ce qui concerne la cisplatine, nous avons convenu que les patients recevant de la
cisplatine, sans distinction de dose (ex. protocole BEP, EP, cisplatine avec radiothérapie,
GDP), devraient recevoir de l’aprépitant9 pour une durée appropriée.

8
    Liste non exhaustive.
9
    Si applicable, une demande d’autorisation de médicament d’exception de la RAMQ sera faite par le pharmacien
                                                                                                              14
Guide d'utilisation des antiémétiques

          7. ALGORITHMES DE TRAITEMENT POUR CHIMIOTHÉRAPIE ORALE10

           Potentiel émétisant élevé (> 90%)

                                                   Pré-chimiothérapie :
                                              11
                             Ondansetron 8 mg PO (ou autre antagoniste 5HT3 disponible PO)
                             Doit être pris 30 à 60 minutes avant la prise de la chimiothérapie orale

                                                   Post-chimothérapie
                             Aucune prophylaxie d’emblée n’est recommandée
                             Prochlorpérazine 10 mg PO q4h PRN si nausées (max 40mg/24h)

           Potentiel émétisant modéré (30% à 90%)

                                                   Pré-chimiothérapie :
                           Aucune prophylaxie d’emblée n’est recommandée
                    Envisager les antiémétiques selon l’expérience antérieure du patient
                    et selon les facteurs de risque (ex. radiothérapie concomitante)

                                                   Post-chimothérapie
                             Aucune prophylaxie d’emblée n’est recommandée
                             Prochlorpérazine 10 mg PO q4h PRN si nausées (max 40mg/24h)

           SI PRÉSENCE DE NVIC GRADE ≤ 2
           Si grade > 2, mêmes interventions, mais après discussion avec médecin

           1. Vérifier si autres causes possibles de nausées et vomissements
           2. Changer le moment de prise
                o Par exemple, prendre le médicament au coucher ou avec les repas ou à la fin
                    du repas
           3. Considérer l’ajout d’un agent antiémétique pré-chimiothérapie :
                o Prochlorpérazine 10 mg ou Métoclopramide 10 mg PO 30 à 60 minutes pré-
                    traitement
                o Ondansetron10 8 mg PO 30 à 60 minutes pré-traitement
                        Pour l’ondansetron, prendre en considération la durée anticipée de
                         traitement – traitement sur une courte période (par exemple, pour une
                         semaine) vs traitement à long terme (par exemple, pour des années)
           4. Considérer l’ajout d’une protection gastrique :
                o Ranitidine 150 mg PO BID
                o Pantoprazole 40 mg PO DIE
           5. Si les nausées persistent, après discussion avec le médecin traitant, considérer
              de changer de chimiothérapie orale lorsqu’une alternative est disponible (par
              exemple, changer imatinib pour dasatinib)

10
     Les algorithmes présentés sont basés sur la littérature et pourraient être modifiés selon de nouvelles publications
11
     Si applicable, une demande d’autorisation de médicament d’exception de la RAMQ sera faite par le pharmacien
                                                                                                                      15
Guide d'utilisation des antiémétiques

Potentiel émétisant faible à minimal (< 30%)

                             Pré-chimiothérapie :

              Aucune prophylaxie d’emblée n’est recommandée
       Envisager les antiémétiques selon l’expérience antérieure du patient
       et selon les facteurs de risque (ex. radiothérapie concomitante)

                             Post-chimothérapie
              Aucune prophylaxie d’emblée n’est recommandée
              Prochlorpérazine 10 mg PO q4h PRN si nausées (max 40mg/24h)

SI PRÉSENCE DE NVIC GRADE ≤ 2
Si grade > 2, mêmes interventions, mais après discussion avec médecin

1. Vérifier si autres causes possibles de nausées et vomissements
2. Changer le moment de prise
     o Par exemple, prendre le médicament au coucher ou avec les repas ou à la fin
         du repas
3. Considérer l’ajout d’un agent antiémétique pré-chimiothérapie :
     o Prochlorpérazine 10 mg ou Métoclopramide 10 mg PO 30 à 60 minutes pré-
         traitement
4. Considérer l’ajout d’une protection gastrique :
     o Ranitidine 150 mg PO BID
     o Pantoprazole 40 mg PO DIE
5. Si les nausées persistent, passer au niveau supérieur de potentiel émétisant

                                                                                   16
Guide d'utilisation des antiémétiques

       ANNEXE 1 – Doses recommandées des différents agents antiémétiques

Tableau 5 : Doses recommandées des antagonistes des récepteurs 5-HT3 en prévention des NVIC
                   Agents               Voie             Doses d’antiémétique
                                 d’administration        pour la chimiothérapie
                   Ondansetron                       IV                   8 mg ou 0,15 mg/kg
                     (Zofran)
                                                    PO                     1612 à 24 mg/jour

                    Granisetron                      IV                  1 mg ou 0,01 mg/kg
                      (Kytril)
                                                    PO                             2 mg

                    Dolasetron                      PO                           100 mg
                    (Anzemet)
                   Palonosétron                      IV                          0,25 mg
                      (Aloxi)
                                                    PO                           0,50 mg

                 Adapté du CEPO, de l’ASCO, du MASCC et du NCCN

Tableau 6 : Doses recommandées de dexaméthasone dans les NVIC
                             Voie        Dose unique en pré                               Dose unique en pré
                        d’administration     traitement                                       traitement

Traitement hautement                      PO                    10 à 12 mg             813 mg/jour14; jours 2 à 4
émétisant
                                           IV                   10 à 12 mg

Traitement                                PO                        8 mg               8 mg/jour10; jours 2 à 3
modérément émétisant
                                           IV                    8 à 10 mg

                 Adapté du CEPO, de l’ASCO, du MASCC et du NCCN

Tableau 7 : Doses recommandées de antagonistes des récepteurs NK-1 dans les NVIC
                             Voie          Dose unique en pré      Dose unique en pré
                        d’administration        traitement              traitement

Aprépitant                                PO                        125 mg                80 mg/jour; jours 2 à 3
(Emend)
Fosaprépitant                              IV                       150 mg
(Emend IV)
                 Adapté du CEPO, de l’ASCO, du MASCC et du NCCN

12
   Selon la pharmacocinétique de l’ondansétron, il serait logique de donner celui-ci en 2 prises par jour
13
   Si aprépitant n’a pas été reçu au jour 1, la dose est alors de 16 mg/jour
14
   Selon la pharmacocinétique de la dexaméthasone, il serait logique de donner celle-ci en 2 prises par jour
                                                                                                               17
Guide d'utilisation des antiémétiques

                                       RÉFÉRENCES

1.   Comité de l'évolution des pratiques en oncologie (CEPO). Prévention et traitement des
     nausées et vomissements induits par la chimiothérapie ou la radiothérapie chez l'adulte –
     Mise à jour. Octobre 2012, 43 pages.
2.   Basch E, Prestrud AA, Hesketh PJ et al. Antiemetics: American Society of Clinical
     Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol 2011;29(31):4189-4198.
3.   Kris MG, Hesketh PJ, Somerfield MR et al. American Society of clinical oncology guideline
     for antiemetics in oncology: Update 2006. J Clin Oncol 2006; 24 (18): 2932-47.
4.   Roila F, Herrstedt J, Aapro M et al on behalf of the ESMO/MASCC Guidelines Working
     Group. Guideline update for MASCC and ESMO in the prevention of chemotherapy- and
     radiotherapy-induced nausea and vomiting: results of the Perugia consensus conference.
     Ann Oncol 2010; 21 (suppl 5): v232-v243.
5.   Multinational Association of Supportive Care in Cancer (MASCC). MASCC Guidelines and
     Assessment Tools - Clinical Practice Resources. MASCC/ESMO Antiemetic Guidelines,
     updated jan. 2013. http://www.mascc.org/index.php?option=com_content&view=article&id=261
     consulté en ligne le 17 décembre 2013.
6.   Ettinger DS, Berger MJ, Armstrong DK et al on behalf of the NCCN antiemetics guidelines
     panel members. NCCN Practice Guidelines in Oncology - Antiemesis v.1.2014, updated
     août 2013. National Comprehensive Cancer Network. www.nccn.org, consulté en ligne le
     17 décembre 2013.
7.   Guidelines for prevention and treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting in
     adults, updated mars 2012. British Columbia Cancer Agency. www.bccancer.bc.ca.
     consulté en ligne le 17 décembre 2013.
8.   Professional Practice Nursing Standards – Symptom management guidelines: Cancer
     related nausea and vomiting. British Columbia Cancer Agency. www.bccancer.bc.ca.
     consulté en ligne le 17 décembre 2013.

Dernière révision : Avril 2014
      Par :
               Stéphanie Beaulieu, pharmacienne
               Olivier Blaizel, pharmacien
               Annick Dufour, pharmacienne
               Dr Catherine Prady, oncologue

                                                                                           18
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