La Pharmacovigilance en France Une pharmacovigilance qui évolue - À l'insu de son plein gré
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La Pharmacovigilance en France
Une pharmacovigilance qui évolue
À l’insu de son plein gré…
Marie-Noëlle Beyens
Centre régional de pharmacovigilance
Hopital Nord
04 77 12 77 37
Pharmacovigilance @chu-st-etienne.fr
24102017UPT 1
Un peu d’histoire…
1927 Epidémiologie= science des maladies
infectieuses
1940 1er essai thérapeutique
Méningite tuberculeuse
1961 1er essai thérapeutique en France
Angiomes tubéreux cutanés
1961 drame de la Thalidomide
24102017UPT 2
Un peu d’histoire…
1961
24102017UPT 3
Un peu d’histoire…
Années 60: création de départements de
pharmacologie clinique (universités et industrie)
Nouvelles disciplines
Années 70: pharmacologie clinique, pharmacocinétique,
pharmacodynamie, pharmacovigilance
Années 80 :
Pharmaco- épidémiologie
Pharmaco- économie
Années 80 :
Pharmacogénétique…
24102017UPT 4
6 crpv en 1973!
D’abord prescripteurs
Elargi aux pharmaciens en 1995
Patients en 2011 informer prof de sante+++
Service
Aide au diagnostic
Aide decision
24102017UPT 5
6 crpv en 1973!
Commission réévaluation B/R
Loi sécurité sanitaire 2011
BNPV 500OOO notifications/ Augmentation +++ 2010
CHU 60%
Libéraux 15%
Patients 4%
24102017UPT 6
Un peu d’histoire…
1988: Loi Huriet- Serusclat
Protection des personnes
1993 Agence du médicament puis AFSSaPS
puis ANSM
1994 Agence Européenne EMA
24102017UPT 7
Le quotidien d’un CRPV
24102017UPT 8
introduction
Nb molécules :4000
Synthèse chimique+++
Biotechnologie (hormones, Anticorps, enzymes)
+ produits de contraste/phytothérapie/homéopathie
Nb effets indésirables
« toute pathologie peut être un EI médicamenteux? »
24102017UPT 9
La Pharmacovigilance
Pourquoi?
24102017UPT 10Développement d’un médicament
nouvelle
Médicament
entité chimique
t0 Pré-clinique clinique Autorisation
Mise sur le
Marché
• in vitro : culture cellules, organe
• animal : - efficacité, toxicité+++
- mutagénèse, carcinogénèse,
tératogenèse
24102017UPT 11Développement d’un médicament
5 à 15 ans
5 000 animaux
50 personnes
102 volontaires sains
103 à 104 volontaires malades
109 à 1010 €
24102017UPT 12Pourquoi ne décèlent-on pas tous les effets indésirables?
Pourquoi ne les décèlent on pas tous au cours des essais ?
• nombre restreint de sujets
•Conditions privilégiées ds essais
milieu hospitalier
durée limitée
exclusion sujets à risque
24102017UPT 13Développement d’un médicament
nouvelle
Médicament
entité chimique
AMM
t0 Pré-clinique clinique
Phase IV
Vraie vie…
24102017UPT 14Pharmacovigilance Française
Définitions (1)
Pharmacovigilance: Ensemble des techniques
d ’identification
d ’ évaluation
de prévention du risque d ’effet indésirable.
• « Art. L. 5121-22.-La pharmacovigilance a pour objet la
surveillance, l’évaluation, la prévention et la gestion du
risque d’effet indésirable résultant de l’utilisation des
médicaments et produits mentionnés à l’article L. 5121-1.
24102017UPT 15Pharmacovigilance Française
Définitions (1)
Effet indésirable: Réaction nocive et non voulue, se
produisant aux posologies normalement utilisées
en prévention, diagnostic ou traitement d ’une
maladie, ou résultant d ’un mésusage.
24102017UPT 16Pharmacovigilance Française
Définitions (2)
Champ d ’application: médicaments à usage humain
• Médicaments, vaccins
• Homéopathie, Insecticides, produits pour lentilles
de contact...
• Médicaments Dérivés du Sang
• Préparations magistrales
24102017UPT 17Pharmacovigilance Française
Structure
24102017UPT 18Pharmacovigilance Française /Structure (1)
Décentralisation
31 Centres Régionaux de Pharmacovigilance
•Au sein d ’un service CHU
(pharmacologie,
pharmacologie clinique,
toxicologie clinique)
•Territoire d ’intervention
déterminé par arrêté
ministériel
24102017UPT 19Pharmacovigilance Française /Structure (2)
les notificateurs
Professionnels de santé
Patients et association de patients depuis juin 2011
Industrie du médicament
24102017UPT 20Circuit réglementaire de la Pharmacovigilance
OMS Agence Européenne EMA
Agence Nationale de Sécurité du Médicament(ANSM)
Comité technique
Centres régionaux de Pharmacovigilance
Déclaration
Obligatoire Déclaration
Obligatoire
Industrie
Notificateurs
24102017UPT 21Pharmacovigilance Française/
Echelon national
•Comité Technique tous les mois
•Cas marquants
•Alerte?
•Mise en route d’enquête
nationale?
•Evaluer les enquêtes en cours
24102017UPT 22Pharmacovigilance Française /Structure (5)
Dimension mondiale
Plus de 100 pays participants+++
24102017UPT 2324102017UPT 24
Pharmacovigilance Française
Missions locales et régionales Relations avec les
professionnels de santé
24102017UPT 25Pharmacovigilance Française
Déclaration obligatoire: nouveau décret
29/12/2011
« Art. L. 5121-25.-Les médecins, chirurgiens-dentistes, sages-femmes et
pharmaciens déclarent tout effet indésirable suspecté d’être dû à un
médicament ou produit mentionnés à l’article L. 5121-1 dont ils ont
connaissance.
« Les autres professionnels de santé, les patients et les associations agréées
de patients peuvent signaler tout effet indésirable suspecté d’être dû à un
médicament ou produit mentionnés au même article L. 5121-1 dont ils ont
connaissance.
« Art. L. 5121-24.-Toute entreprise ou organisme exploitant un
médicament… est tenu ..d’enregistrer, de déclarer et de suivre tout effet
indésirable suspecté d’être dû à un médicament ou produit mentionnés au
même article L. 5121-1 dont il a connaissance et de mettre en place des
études post-autorisation mentionnées à l’article L. 5121-8-1 dans les délais
impartis.
24102017UPT 26Pharmacovigilance Française
Déclaration
C’est aux Centre Régionaux de
Pharmacovigilance (et non pas aux firmes
pharmaceutiques) qu’il faut déclarer+++
Dès qu’un lien est SUSPECTE
24102017UPT 27Pharmacovigilance Française
Missions locales et régionales (3)
Relations avec les professionnels de santé
Centre de Renseignements Formation
= réponse aux questions
- Enseignement
universitaire
- EI nouveaux
-Enseignement post-
- Conduite à tenir universitaire
- Grossesse
- Expertise ( Comité du
- Allaitement
médicament,
- Interactions Coordination des
- Equivalents étrangers... Vigilances)
24102017UPT 28Pharmacovigilance Française
Missions nationales et européennes
• Nationale: • Européennne:
- Transmission des notifications à l ’
ANSM sans délai pour les effets
graves. - Réevaluation
- Expertise: des enquêtes
.Enquête Nationale pour évaluation ou suivis
du risque en cas d ’alerte. nationaux à
. Suivi National: suivi prospectif l ’Agence
dès la mise sur le marché. Européenne
- Réalisation d ’études
épidémiologiques sur la sécurité
d ’emploi
24102017UPT 29Pharmacovigilance Française
OUTILS
24102017UPT 30La notification spontanée…
24102017UPT 31La notification spontanée…
Elle est d’autant plus importante si:
- l’effet est grave
- l’effet est spectaculaire
- l’effet est inconnu de l’observateur
- médicament récent
- le médicament est présenté comme bien toléré
- le système de pharmacovigilance est convivial!
24102017UPT 32La notification spontanée…
problème de la sous notification+++
Entre 5 et 10% des effets indésirables sont notifiés
Outils d’amélioration ?
Élargissement du champ des notificateurs
Patients
Portail de déclaration en ligne ANSM
Création de “réseaux sentinelles” de ville
Surveillance systématique d’EI graves
Détection automatique de signaux
Veille de réseaux sociaux…
24102017UPT 33LEVOTHYROX
Déméler le vrai du faux!
24102017UPT 34LEVOTHYROX® = levothyroxine
C’est quoi la levothyroxine?
- hormone naturellement secrétée par la thyroïde
- Dans le LEVOTHYROX: hormone de synthèse utilisée:
- Traitement de substitution: thyroïdectomie
- Traitement freinateur
Action:
Il faut 4 à 6 semaines pour atteindre l’équilibre
Dosage de TSH pas avant 6 semaines
24102017UPT 35LEVOTHYROX® = levothyroxine
24102017UPT 3624102017UPT 37
24102017UPT 38
LEVOTHYROX Nouvelle Formule
Pourquoi une nouvelle formule?
• marge thérapeutique étroite: variations possibles des taux circulants de
levothyroxine chez certains patients
comment?
• 1- acide citrique = meilleure stabilité de la teneur en principe actif (par, substance
présente dans l’alimentation.
• 2- mannitol = supprimer le lactose, excipient à effet notoire
• 3- couleur boîtes et blister
Une nouvelle formule quand? Mars 2017
24102017UPT 39LEVOTHYROX 24102017UPT 40
LEVOTHYROX Nouvelle Formule
Prévention: courrier ANSM
• dosage de TSH dans les 4 à 8 semaines après le changement de forme
au moins pour certains patients à risque.
Pétition association de patients « vivre sans thyroïde »
ET LE 16/08/2017 dans LE PARISIEN »….
24102017UPT 4124102017UPT 42
LEVOTHYROX Nouvelle Formule
• Dans les 2 mois précédents avez-vous eu une période de :
• - fatigue
• - maux de tête
• - Modification du poids
• - nausées/diarrhées/
• - perte de cheveux
• - sueurs
• - douleurs articulaires ou musculaires
• - vertiges
• - Hypertension/hypotension
• - palpitations
24102017UPT 43LEVOTHYROX Nouvelle Formule
9000 cas analysés …
environ 1000 avec TSH perturbée
Nombre de signalements inédits
Effet amplificateur du portail de signalement
Ce que l’on sait:
- Déséquilibre TSH connus en l’absence de changement de formule…
- De faibles variations des concentrations circulantes peuvent être à
l’origine de signes d’hypo ou d’hyperthyroïdie
- Equilibre au bout de 5 demi-vies = 30 jours
- Cas d’hypo ou d’hyperthyroïdies difficilement interprétable en absence
de groupe comparateur!
24102017UPT 44LEVOTHYROX Nouvelle Formule
Multiples facteurs de variations
MODIFICATION ABSORPTION?
Maladie coeliaque
Intolérance lactose
Infection Helicobacter Pylori
Alimentation :
Diminution: riche en fibres, le soja, le café (interaction bien
documentée), le jus de pamplemousse
Majoration: vitamine C
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES:
hydroxyde d’aluminium (Maalox®, Gastropulgite®…), sels de calcium, sulfate
de fer, résines échangeuses d’ions utilisées pour traiter les hyperkaliémies
(Kayexalate®)
• Skelin M et coll. Factors influencing gastrointestinal absorption of levothyroxine : a review. Clin Ther 2017 ; 39 : 378-403.
• Lesko LS et coll Evaluation of the potential for drug interactions with patiromer in healthy volunteers. J Cardiovasc Pharmacol Ther
2017 ; 22 : 434-46.
24102017UPT 45Levothyrox® comprimé : nouvelle formule disponible depuis
mars 2017
L-Thyroxine® Serb solution buvable en gouttes : commercialisé
en France depuis 2008
L-Thyroxin® Henning comprimé : commercialisé en Allemagne
Euthyrox® comprimé : médicament équivalent à l’ancienne
formule de Levothyrox®, commercialisé en Allemagne (il ne sera
disponible que temporairement).
24102017UPT 469000 cas analyses
92,5% déclarations patients
Effets les plus fréquents:
- fatigue
- céphalées
-insomnie
- vertiges
- Douleurs musculiares/ articulaires
- perte de cheveux
24102017UPT 47396 cas avec TSH
Hyperthyroïdie: 57
Hypothyroïdie= 166
Normal= 173
24102017UPT 48• 14 633 signalements reçus au total par les Centre Régionaux de
Pharmacovigilance
0,6 % des 2,6 millions de patients traités par Levothyrox
nouvelle formule
24102017UPT 49Et les autres pays?
- Expérience danoise similaire: ELTROXIN en 2007-2008:
changement excipients: suppression lactose
Changement de couleur
Afflux de notifications patients 53%
céphalées, asthénie, prise de poids, myalgies, dépression,
palpitations, confusion, arthralgies, perte de mémoire,
hypertension artérielle, alopécie
24102017UPT 50Facteurs externes
- : défiance de la population vis-à-vis des autorités de santé
- Leader d’opinion : personnalité connue relayant le problème
- Couverture médiatique : journaux, réseaux sociaux
- Facteurs liés à une pathologie chronique : patients sensibles aux
changements
- Absence d’alternative
- Problème des excipients
24102017UPT 51- Pas d’effets nouveau par rapport à l’ancienne
formule
- c’est la fréquence de déclaration qui a changé
- plus étonnant: présence de signes évocateurs
d’hypo ou d’hyper avec une TSH NORMALE
24102017UPT 52VACCINS
Déméler le vrai du faux!
24102017UPT 53Vaccin/BENEFICES • le vaccin est un médicament – Même expérimentation rigoureuse – Même suivi de pharmacovigilance • La protection n’est pas toujours de 100% – Ex: grippe =70% diminue avec l’âge
Vaccin/BENEFICES • Aux USA : la vaccination a permis d'éviter environ 322 millions de maladies, 21 millions d'hospitalisations et 732 000 décès. • Pour savoir ce que cela donnerait en France, il suffit de diviser par 5…
vaccin •
L’inquiétude à propos de la tolérance des vaccins
augmente au fil de la disparition des maladies dont ils
protègent
- +
Variole
Polio
Diphtérie
…
+ -
Incidence de la Inquiétude à propos
maladie de la tolérance
(1) Site internet de l’OMS : http://www.who.int/immunization_safety/aefi/fr/index.html – dernière consultation le 5 octobre 2009
57Que disent les antivaccins?
La médecine « officielle » est obsédée par la
vaccination
• Cette « vaccinomanie » est la solution incontournable pour prévenir
les maladies!!
• Cette course effrénée apportera un vaccin contre les accidents
d'autos... !!!
• Refuser de faire vacciner nos enfants ou nous-mêmes nous taxe le plus
souvent d'irresponsables, de mal renseignés ou d'un manque de
civisme !
• Un médecin a déjà dit à l'auteur de ces lignes que son fils non vacciné
était une menace pour les autres enfants
• On prophétise à intervalles réguliers une épidémie de rougeole ou de
méningite et les écoles se transforment en "piqueries"
• Avant de partir pour l'étranger, les médecins conseillent parfois plus de
dix vaccins ou rappels, de quoi bousiller complètement le système
immunitaire avant même de partir!FINIES LES ÉPIDÉMIES GRÂCE AUX
VACCINS?
• Pour justifier les vaccinations massives, certains membres de la médecine
scientifique tentent de démontrer que la baisse de l'incidence des maladies
est due à l'introduction des vaccins qui firent disparaître, entre autre, la
variole.: vrai pour la variole, elle est totalement éradiquée grâce au vaccin.
• La peste, qui faisait des millions de morts autrefois n'existe presque plus et
ce, sans qu'un vaccin n'y soit pour quelque chose: vrai, mais au prix de
millions de morts!
• La diphtérie a disparu en même temps dans les pays qui vaccinaient et dans
ceux qui ne vaccinaient pas: vrai et faux, en fait ce sont des variations
d’incidences en fonction des années, donc recul mais disparition liée au
vaccin
• Selon certaines données épidémiologiques, la poliomyélite a disparu en
Europe pendant les années 40 et 50 et ce, sans vaccination de masse: même
commentaire que précédemment.
• Nombre de graphiques démontrent à l'évidence que le nombre de décès
causés par les maladies infectieuses avait déjà commencé à diminuer avant
que les vaccinations ne deviennent disponibles: vrai; rôle notamment de
l’hygiène.Autres pays, autres mœurs… • Au Québec, AUCUN vaccin n'est obligatoire (DTP en France, et les vaccins professionnels). • Tout individu peut refuser un vaccin et l'obliger à le faire contrevient aux droits reconnus à l'article 1 de la Charte québécoise et à l'article 7 de la Charte canadienne. • Lors d'un jugement rendu en mars 1990, le juge Trudeau a reconnu que lors d'une "épidémie" de rougeole, les parents ne sont pas tenus de faire vacciner leurs enfants mais doivent les retirer de l'école jusqu'à ce que se résorbe la dite "épidémie".
Un effet indésirable observé après une vaccination peut
être - ou ne pas être - du à la vaccination
Evénements
Coïncidences ayant lieu
naturellement et indépendantes du
vaccin …
Effets
…mais observées dans les suites
indésirables d’une vaccination
Toutes les
manifestations Réactions indésirables
ayant lieu après Causées par l’administration du vaccin ou par le
une vaccination vaccin lui-même
Liées aux
Liées au Liées erreurs de
vaccin à l’injection préparation, de
manipulation ou
d’administration
(1) Site internet de l’OMS : http://www.who.int/immunization_safety/aefi/fr/index.html – voir le document sur l’ investigation des effets indésirables suite à une vaccination :
http://www.who.int/vaccines-documents/DocsPDF05/792.pdf – dernière consultation le 5 octobre 2009 ; (2) Ministère de la santé britannique (NHS). « Vaccination contre
les maladies infectieuses – Le livre vert ». Chapitre 8, « Sécurité des vaccins et prise en charge des effets indésirables suite à la vaccination », mis à jour en août 2007 :
http://www.dh.gov.uk/en/Publichealth/Healthprotection/Immunisation/Greenbook/index.htm - dernière consultation le 5 octobre 2009
65Coïncidence ne signifie pas conséquence
“En règle générale, seule la recherche scientifique permet
de déterminer si le vaccin est effectivement responsable du
problème de santé, ou s’il s’agissait simplement d’une
coïncidence.” (1)
“Parfois les personnes vaccinées tombent malades pour des
raisons indépendantes du vaccin.” (2)
Centres pour le contrôle et la prévention des maladies des
Etats-Unis, CDC
(1) Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC) des Etats-Unis : http://www.cdc.gov/vaccinesafety/basic/safety.htm – dernière consultation le 5 octobre
2009
(2) CDC – Système de surveillance des effets secondaires liés aux vaccins : http://www.cdc.gov/vaccinesafety/00_pdf/vaers_brochure.pdf – dernière consultation le 5
octobre 2009
(3) Pour plus de détails sur l’évaluation de la causalité, voir le site internet de l’OMS : http://www.who.int/vaccine_safety/causality/fr/index.html/ - dernière consultation le 5
octobre 2009
66La vaccination peut avoir des réactions
indésirables
La majorité des réactions indésirables sont modérées et transitoires (1-2)
– Par exemple : rougeur cutanée, fièvre (DTCoq) ou douleur
Liées au point d’injectionLiées aux
erreurs de
au
préparation, de
vaccin manipulation ou
d’administration
Les réactions indésirables sévères ou graves* sont bien identifiées, mais restent rares, et liées à une
prédisposition de l’individu vacciné (immunodépression…), par exemple :
– 1 réaction allergique grave (choc anaphylactique) pour 1 million de doses de vaccins (1)
– Vaccins fièvre jaune: 1 réaction sévère au niveau du système nerveux pour 150 000 à 250
000 doses (2)
– Vaccins oraux contre la polio (réservé en France aux situations épidémiques) : 1 cas de polio
pour 2,4 millions de doses (3)
*« sévère » fait référence à l’intensité des effets secondaires, alors que « grave » fait référence aux conséquences des effets secondaires (par exemple, une hospitalisation
ou un décès).
(1) Ministère de la santé britannique (NHS), « Vaccination contre les maladies infectieuses – Le livre vert ». Chapitre 8 : « Sécurité des vaccins et prise en charge des effets
indésirables suite à la vaccination », mis à jour en août 2007 : http://www.dh.gov.uk/en/Publichealth/Healthprotection/Immunisation/Greenbook/index.htm - dernière
consultation le 5 octobre 2009 ; (2) Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC) des Etats-Unis : http://www.cdc.gov/vaccines/vac-gen/side-effects.htm -
dernière consultation le octobre 2009 ; (3) Immunization Action Coalition http://www.vaccineinformation.org/polio/qandavax.asp – dernière consultation le 5 octobre 2009
67Fréquence de maladies spontanées susceptibles d'être considérées comme des
effets "indésirables" si elles survenaient après une vaccination.
Nombre annuel de cas
Nombre annuel de cas
Maladie et décès pour 1 million
pour 1 million d’adultes
d’adolescentes
500–4 100 chez les femmes 1
Hypothyroïdisme spontané a (pas de données disponibles) 3600 chez les hommes 1
Diabète (Type I) b 722–168 3 80–170 4
Polyarthrite rhumatoïde c 200–500 5-7 200–3 000 8,9
Lupus érythémateux systémique d 100–200 10 3811
Syndrome de Guillain-Barré (SGB) e 5–15 12 1713
Sclérose en plaques (SEP) f 64 14 4315
Causes de décès inconnues et 8–9 16 185–200 16
non précisées g
Suicide g 28–30 16 150–155 16
Décès sans cause précise déterminée g 7 16 29–31 16
68Maladies attendues/prévisibles dans une population
24102017UPT 69Il est néanmoins difficile de répondre à des émotions et à
des convictions par des faits scientifiques
“Une maman m’avait amené son bébé de quatre mois pour ses vaccins.
Elle tenait la petite sur ses genoux pendant que je remplissais la seringue.
Au moment où je me suis retourné vers elle, elle a commencé à faire une
convulsion. Il y avait des antécédents de convulsions dans la famille, et il
s’est avéré par la suite que l’enfant était épileptique.
Imaginez un instant ce que la mère aurait pensé si j’avais administré le
vaccin cinq minutes plus tôt. Elle aurait été convaincue que le vaccin était
responsable de l’épilepsie de sa fille. Et aucune statistique au monde
n’aurait pu la convaincre du contraire.”
Paul A. Offit, MD, Vaccinated, 2007, p.161
7024102017UPT 71
24102017UPT 72
Mythe classique : au Royaume-Uni, on a accusé le vaccin ROR
(rougeole/oreillons/rubéole) d’être responsable de l’autisme
L’étude originale suggérant un lien était défectueuse (1-3,5)
− L’étude portait sur seulement 12 enfants autistes (2) Wakefield A. et al., The Lancet 1998, 351:637-41
Pourquoi la controverse enfle-t-elle si facilement ?
− L’autisme est une maladie complexe, pour laquelle aucune cause unique ou évidente n’a été identifiée (1,2)
L’existence d’un lien de causalité est peu plausible (1,3)
− Les maladies naturelles rougeole, oreillons et rubéole ne sont pas connues pour provoquer l’autisme
− L’incidence des cas d’autisme est la même chez les enfants vaccinés et non vaccinés
Aucun lien n’a été identifié dans 25 études (1, 3-4)
− Etudes menées dans différents pays, par différents investigateurs et avec différentes approches épidémiologiques
et statistiques
− Des études suffisamment importantes pour détecter même un lien rare (une étude au Canada a inclus près de 28 000
enfants; des chercheurs finlandais ont examiné les dossiers médicaux de 1,8 million d’enfants)
− 10 des 13 auteurs se sont rétractés et ont affirmé que l’étude n’établissait
pas de lien de causalité (5)
(1) Gerber J., Offit P., Vaccines, CID 2009:48, 15 Feb 09 ; (2) Wakefield A. et al., The Lancet 1998, 351:637-41 ; (3) P Offit, Autism’s False Prophets, Columbia
University Press, 2008, P.41-45 ; (4) Fiche d’information de l’Immunization Action Coalition, novembre 2008 : www.immunize.org/catg.d/p4026.pdf ; (5) Murch SH,
L’OMS et les autorités sanitaires nationales recommandent de poursuivre la vaccination
Anthony A, Casson DH, et al. 2004, "Retraction of an interpretation". Lancet 363; 9411:750 ; (6) OMS 2001 : http://www.who.int/vaccines-
(5-7)
diseases/safety/hottop/mmrstatement.shtml [[ne fonctionne pas]] ; (7) Calendriers de vaccination au sein de l’Union européenne - Commission européenne 2007 :
projet VENICE - http://venice.cineca.org/Report_II_WP3.pdf – dernier accès octobre 2009 ; (8) Mnistère de la santé britannique (NHS), Conseil de la recherche
médicale 1998 et 2000, ref. MRC/18/00 : www.immunisation.nhs.uk/files/factsheets1-3.pdf
73 publication retirée du journal par le Lancet en 2004,
Ordre des médecins a condamné et radié ce médecin en 2010.
Ces affirmations n’ont pas été gratuites pour les enfants :
au Royaume-Uni : chute de la couverture vaccinale par le
ROR, de 92 % en 1996 à 84 % en 2002,
avec réémergence de la rougeole dans les quatre années
suivantes (c’est « l’effet Wakefield »).
24102017UPT 7424102017UPT 75
24102017UPT 76
24102017UPT 77
Mythe classique : en France, on a accusé le vaccin contre
l’hépatite B d’être responsable de la sclérose en plaques
L’observation initiale était fondée sur un nombre limité de cas (1)
Pourquoi la controverse enfle-t-elle si facilement ?
− La sclérose en plaques est une maladie complexe pour laquelle aucune cause unique ou évidente n’a été
identifiée
L’existence d’un lien de causalité est peu plausible (16)
− L’hépatite B n’est pas connue pour provoquer la sclérose en plaques. La prévalence de l’hépatite B est plus
élevée en Asie du sud-est, où la sclérose en plaques est rare et où la vaccination contre l’hépatite B est très
répandue (2-3)
− L’incidence des cas de sclérose en plaques n’a pas augmenté suite à l’introduction de la vaccination universelle
(4,6-9, 14, 16)
13 études sur 14 n’ont pas mis en évidence un lien(4-11, 13-17)
Une seule étude (10) trouve un lien faiblement significatif, mais elle se réfère à une population non représentative
et elle est toujours largement contestée par les experts et les autorités (18-20)
L’OMS et les autorités sanitaires nationales recommandent de poursuivre la vaccination (20-21)
(1) 25 cas de maladies démyélinisantes (parmi lesquels des cas de sclérose en plaques) observés à l’hôpital de la Pitié-Salpétrière à Paris en 1993-95 ;
résumé publié en 1997 : Gout O et al. Neurology March 1997 ; (2) JF. Kurtzke Clin Microbiol Rev 1993; 6: 382-427 ; (3) MA. Kane et al. in Jamison DT,
Disease control priorities in developing countries. A World Bank Book.1993: 321-30 ; (4) Touze et al. Rev Neurol 2000; 156,3: 242-46 ; (5) Fourrier et al. Br J
Clin Pharm 2001, 51: 489-90 ; (6) Zipp et al. Nature Med 1999 ;5;9:964-65 ; (7) Touze et al. Neuroepidemiol 2002 ;21 :180-86 ; (8) Aschiero et al. N Engl J
Med 2001;344;5:327-32 ; (9) Confavreux et al. N Engl J Med 2001; 344;5: 319-26 ; (10) Sadovnick et al. Lancet 2000 ;355 : 549-50 ; (11) De Stefano et al.
Arch Neurol 2003;60 :504-9 ; (12) Hernan MA et al. Neurology 2004, 63:838-42 ; (13) Payne et al. Arch Neurol 2006;63 :871-75 ; (14) Mikaeloff et al. Brain
2007;130 :1105-10 ; (15) Mikaeloff et al. Arch Pediatr Adolesc Med 2007;161:1176-1182 ; (16) Mikaeloff et al. Neurology 2009; 72;10: 873-880 ; (17)
Ramagopalan et al. Neuroepidemiology 2009, 32: 2576262 ; (18) Pol S, Presse Med, 2009 ; (19) Comité consultatif mondial de la sécurité vaccinale, 2002 :
http://www.who.int/vaccine_safety/topics/hepatitisb/ms/fr/index.html - dernière consultation le 6 octobre 2009 ; (20) Avis du comité techniques des
vaccinations, Sept. 2004 : www.sante.gouv.fr/htm/dossiers/cshpf/a_mt_260904_vac_hepBHernan.pdf - dernière consultation le 6 octobre 2009 ; (21)
Calendriers de vaccination inchangés au sein de l’Union européenne – Commission européenne 2007, projet VENICE :
http://venice.cineca.org/Report_II_WP3.pdf – dernière consultation le 6 octobre 2009
78Mythe classique : en France, on a accusé le vaccin contre
l’hépatite B d’être responsable de la sclérose en plaques
à Les populations vaccinées n’ont pas plus de SEP que celle non vaccinées
ET pas moins!
Sur une population générale, 3 habitants sur 100 000 sont susceptibles de
présenter la maladie
Avoir 3 cas de SEP quand on vaccine 100 000 personnes est donc attendu…
79Mythe classique : dans plusieurs pays, on a accusé les vaccins D-T-Coq d’être
responsables de la mort subite du nourrisson
L’observation était fondée sur un nombre limité de notifications (1)
Pourquoi la controverse enfle-t-elle si facilement ?
− Les mécanismes responsables de la mort subite du nourrisson (MSN) commencent juste à être connus.
Aucune cause unique ou évidente n’a été identifiée (2)
L’existence d’un lien de causalité n’est pas plausible (3)
− L’incidence des cas de MSN est la même chez les enfants vaccinés et non vaccinés.
− Le taux de vaccination était le même chez les enfants décédés suite à une MSN et chez les enfants décédés pour une
autre raison
6 études dans plus de 20 pays n’ont trouvé aucun lien (4-9)
− 3 études en France ont réfuté un lien de causalité entre la vaccination DTCoq et la MSN (4-6)
− L’analyse des résultats d’études dans 20 régions d’Europe a montré que près de 48% des cas de MSN étaient
attribuables à une mauvaise position pendant le sommeil. D’autres cas avaient une origine biologique (sexe, faible
poids à la naissance), sociale ou environnementale (parents fumeurs) (7)
− 2 études ont même montré que la vaccination pouvait réduire le risque de MSN (8-9)
L’Union européenne et les autorités sanitaires nationales recommandent de poursuivre la vaccination (1,10-
11)
(1) Exemple en France, Mars 1986 – 5 cas cités par la Direction générale de la santé (DGS), qui n’a pas modifié les recommandations de vaccination, BEH
1987;52:205–207 http://www.invs.sante.fr/beh/1986/52/beh_52_1986.pdf ; (2) Audero E, Coppi E et al., Science, vol.321, July 08: 130-3 ; (3) Bouvier-Colle MH. et
al. Int J Epidemiol 1989;18 (1): 121-126 ; (4) Steinschneider A et al. The Journal of Pediatrics 1991;119:411-414 ; (5) Jonville-Bera AP., et al. Fundam Clin
Pharmacol 1995; 9(3):263-270 ; (6) Jonville-Bera A-P
et al. Br J Clin Pharmacol 2001;51:271–276 ; (7) Carpenter RG et al. The Lancet, Vol 363, Jan 17, 2004 ; (8) Vennemann MM et al. Vaccine, 2007;25: 336–340 ;
(9) Vennemann MM et al. Vaccine. 2007 Jun 21; 25; 26: 4875-9 ; (10) Déclaration de l’Agence européenne des médicaments, 28 avril 2003 -
http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/press/pus/851903en.pdf - dernière consultation le 6 octobre 2009 ; (11) Calendriers de vaccination inchangés au sein de
l’Union européenne – Commission européenne 2007, projet VENICE : http://venice.cineca.org/Report_II_WP3.pdf – dernière consultation le 6 octobre 2009 80En France, on a par erreur associé la vaccination contre la
coqueluche au syndrome de mort subite du nourrisson (MSN)
Cas de MSN pour 100
Bébés vaccinés 000
contre la coqueluche bébés viables à la
(%)* naissance (1-2)
Incidence de la MSN
1966
Introductio
n du
Tetracoq
1986: “Tetracoq impliqué”
5 cas de MSN associés au
vaccin(3)
(1) Aouba et al. Bulletin Epidémiologique Hebdomadaire Jan 2008, 3-4: 19 ; (2) Hatton F et al. Arch Pédiatr 2000;7:489–500 ; (3)
Messiah A, Flahault A. Bulletin Épidémiologique Hebdomadaire 1987;52:205–207. * Estimation SPMSD – représentation graphique
81En France, on a par erreur associé la vaccination contre la
coqueluche au syndrome de mort subite du nourrisson (MSN)
Cas de MSN pour 100
Bébés vaccinés 000
contre la coqueluche Recommandation bébés viables à la
de coucher les
(%)* bébés sur le dos
naissance (1-2)
Introduction du
couchage sur le
ventre
1966
Introductio
n du
Tetracoq
1986: “Tetracoq impliqué”
5 cas de MSN associés au
vaccin(3)
(1) Aouba et al. Bulletin Epidémiologique Hebdomadaire Jan 2008, 3-4: 19 ; (2) Hatton F et al. Arch Pédiatr 2000;7:489–500 ; (3)
Messiah A, Flahault A. Bulletin Épidémiologique Hebdomadaire 1987;52:205–207. * Estimation SPMSD – représentation graphique
82Mythe classique : ‘Les vaccins surchargent ou affaiblissent le
système immunitaire’
Le système immunitaire peut prendre en charge bien plus d’antigènes qu’on
ne le pense (1-3)
− Le système immunitaire est conçu pour protéger l’organisme contre de multiples
agresseurs: des millions de bactéries transitent chaque jour dans notre tube
digestif ++++
− Dès leur naissance, les nouveau-nés sont exposés à de nombreux virus et
bactéries
− Les petits, en portant leurs mains et des objets à leur bouche, introduisent de très
nombreux microbes
− Les vaccins administrés au cours des 2 premières années de la vie représentent
une goutte d’eau dans l’océan de tout ce que leur système immunitaire peut
rencontrer dans leur environnement quotidien (2-4)
(1) Gerber J., Offit P. , Vaccines, CID 2009:48, 15 Feb 09 ; (2) P Offit, Pediatrics 109:124-129, 2002 ; (3) NHS -
http://www.mmrthefacts.nhs.uk/resources/pdf/sheet2.pdf – dernière consultation le 5 octobre 2009 ; (4) Centre d’éducation sur les vaccins de l’Hôpital pédiatrique
de Philadelphie, Questions et Réponses, vol.6, 2009 http://www.chop.edu/vaccine/images/vec_tear_sheet.pdf – dernière consultation le 5 octobre 2009
83TEMPETE IMMUNITAIRE?
Dans les années 1960-80 nous vaccinions contre 6 à 8 maladies
avec plus de 6000 antigènes
Actuellement, grâce à l’amélioration des vaccins et depuis la
suppression du BCG pour tous, nous protégeons contre 12
maladies avec 60 antigènes. Nous n’avons donc jamais été aussi
efficaces et sécurisés et la charge immunitaire aussi infime
24102017UPT 84Mythe classique : ‘Les conservateurs / adjuvants présents dans les vaccins
provoquent des effets secondaires importants’
Les vaccins sont évalués et suivis tout au long de leur période d’utilisation (1-4)
− Tous les vaccins (y compris les conservateurs et les adjuvants) doivent subir une évaluation clinique
approfondie
− Avant d’autoriser la mise sur le marché, les autorités évaluent tous les effets indésirables potentiels
− Les vaccins sont suivis en permanence pour détecter même de rares effets indésirables
− Les autorités réglementaires réalisent des évaluations fréquentes et peuvent immédiatement retirer
n’importe quel vaccin du marché
Les conservateurs peuvent protéger contre d’autres effets indésirables (2-4)
Les conservateurs aident à prévenir la contamination des vaccins par des bactéries au cours de la
production
Il sont principalement utilisés dans les vaccins multidoses
Les adjuvants stimulent le système immunitaire (1)
− Les adjuvants sont principalement composés à base d’aluminium ; l’aluminium est présent dans le sol,
les plantes, l’air et l’eau
− Plus d’1 milliard de vaccins contenant de l’aluminium ont été administrés avec un bon profil de tolérance
− Un adjuvant huile/eau dans vaccin grippe H1N1: catalepsie. Adjuvant abandonné.
(1) Centre d’éducation sur les vaccins de l’Hôpital pédiatrique de Philadelphie (CHOP) : Aluminium
http://www.chop.edu/consumer/jsp/division/generic.jsp?id=88655 – dernière consultation le 5 octobre 2009 ; (2) CHOP : Thimerosal
http://www.chop.edu/consumer/jsp/division/generic.jsp?id=75807 – dernière consultation le 5 octobre 2009 ; (3) Agence réglementaire du Royaume-Uni pour les
médicaments et produits sanitaires (MHRA) et liens vers les déclarations des autorités européennes et des Etats-Unis :
http://www.mhra.gov.uk/Safetyinformation/Generalsafetyinformationandadvice/Product-
specificinformationandadvice/Thiomersal(ethylmercury)containingvaccines/index.htm – dernière consultation le 5 octobre 2009 ; (4) Déclaration publique de
85
l’EMEA confirmant la sécurité des vaccins contenant du thiomersal, 2004 : http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/press/pus/119404en.pdf – dernièreET L’ALUMINIUM?
Exposition courante notamment via la nourriture: 10 à 15 mg/j
contre 0,3 mg pour une dose de vaccin
Adjuvants à base de sel d’aluminium utilisés depuis 1926
profil de sécurité tellement bon /longtemps les seuls adjuvants
autorisés
L’aluminium vaccinal peut parfois persister au site d’injection
pendant des années mais il n’est pas responsable d’une atteinte
inflammatoire musculaire diffuse et n’est pas associée à une
maladie systémique
Polémique essentiellement française
24102017UPT 8624102017UPT 87
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24102017UPT 88Regroupement infos/médicaments+++
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http://www.sante.gouv.fr/clip-base-dedonneesmedicaments.html
informations :
nom commercial
dénomination commune internationale
Regroupe:
RCP
notice,
statut au regard de la commercialisation,
prix et taux de remboursement,
sécurité d’emploi,
HAS (SMR, ASMR) et nombreuses autres
24102017UPT 89Vous pouvez aussi lire
