La prévention du risque en médecine, une

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La prévention du risque en médecine, une
La prévention du risque en médecine,
           une introduction

La prévention du risque en médecine. D’une approche populationnelle
à un approche personnalisée. Séminaire Collège de France,
2012, books.openedition.org

H. Leridon, R. Guesnerie, PY Geoffard, C. Le Pen, M. Law, J. Ménard,
Ph. Sansonetti

pierre.corvol@college-de-france.fr                      HCAAM, novembre 2016
250 ans d’accroissement de l’espérance de vie
Loi relative aux droits des malades et à la qualité
                 du système de santé (2002)

La politique de prévention a pour but d’améliorer l’état de santé de la population
en évitant l’apparition, le développement ou l’aggravation des maladies
ou accidents et en favorisant les comportements individuels et collectifs pouvant
contribuer à réduire le risque de maladie et d’accident. A travers la promotion
de la santé, cette politique donne à chacun les moyens de protéger
et d’améliorer sa propre santé.
Mortalité évitable

Décès « prématurés » < 65 ans, 1/5ème de l’ensemble des décès :100 000/500 000

1/3 des décès prématurés serait évitable

Causes de décès prématurés :

- 20 000 tumeurs (tabac)
- 12 000 accidents ou suicides
- 8 000 maladies cardiovasculaire

Risque de décès prématuré x 2,4 chez un ouvrier par rapport à un cadre
Une médecine : 4 P

Médecine Préventive

Médecine Prédictive

Médecine de Précision

Médecine Participative
Le risque en médecine

Risque identifié mais non mesurable
Ex: maladies infectieuses
Précaution

Risque identifié et mesurable
Evaluation du risque cardiovasculaire
Etudes coût - efficacité
Prévention

Risque certain
Anticipation

Evaluation fondée par nature sur des arguments statistiques
Le risque est le résultat de l’ignorance et du hasard….
(D. Schwartz)
HTA: Epidémiologie observationnelle

-   1905-1915 :   J.W. Fisher (Northwestern Mutual Life Insurance Cie)
                  Mesure de la PA chez 18 600 patients
                  Premières recommandations (JAMA, 1915)

-   1947-2016 :   Etude épidémiologique prospective à Framingham
                  (NIH, W. Kannel). 5 200 patients. 3 générations

    Découverte des 3 facteurs indépendants de risque: HTA (1920/1930),
    hypercholestérolémie (1960),tabagisme (1970)

    Maladies cardiovasculaires: plurifactorielles par opposition
    aux maladies monofactorielles (Pasteur)
Distribution des valeurs des facteurs de risque
dans la population. Bimodalité ou unimodalité ?

Nombre d’individus

                        Pression artérielle,
                        glycémie, cholestérolémie,...
Distribution unimodale des valeurs des facteurs de risque
                   dans la population

      Nombre d’individus

                              Pression artérielle,
                              glycémie, cholestérolémie,...
"La santé et la maladie ne sont pas deux modes
 différents essentiellement, comme ont pu le croire les
anciens médecins […]. Dans la réalité, il n'y a que des
différences de degré : l'exagération, la disproportion, la
  dysharmonie des phénomènes normaux constituent
                      l'état maladif".

                                       Claude Bernard
       Introduction à la Médecine Expérimentale - 1865
Distribution des valeurs des facteurs de risque
               dans la population

Nombre d’individus

                     Seuil d’intervention

                                Pression artérielle,
                                glycémie, cholestérolémie,...
Distribution des valeurs des facteurs de risque
               dans la population

Nombre d’individus
                     Seuil d’intervention

                                  Pression artérielle,
                                  glycémie, cholestérolémie,...
Distribution du taux de cholestérol dans
                      deux populations: Japon et Finlande

(Rose G. The Strategy of Preventive Medicine, Oxford University Press 1992)
Les stratégies de prévention

                      Stratégie du haut risque                                Stratégie de population                                     Stratégie de l’idéal

                                                 Fonction                                               Fonction                                                 Fonction
                                                 de risque                                              de risque                                                de risque
                                                        Nombre de personnes

                                                                                                                    Nombre de personnes
Nombre de personnes

                         Facteur de risque                                     Facteur de risque                                           Facteur de risque

                           Pression artérielle, cholestérol, indice de poids corporel, masse osseuse
Les calculs de risque de mortalité ont été établis pour deux groupes de pays, ceux à haut
risque cardio-vasculaire, et ceux à bas risque.

La formule que nous vous proposons d'utiliser ici correspond aux résultats obtenus dans les
pays à bas risque. Elle est assez complexe et peut être trouvée dans le document suivant
(page 999-1000, Appendix A): SCORE

Elle s'applique donc bien à nos patients français, mais aussi à ceux qui sont originaires du
sud de l'Europe.

En introduisant ci-dessous quelques données de dépistage de soin primaire, vous
obtiendrez une évaluation du risque de décès de votre patient d'une pathologie
cardio-vasculaire dans les dix ans à venir.

Sexe du patient           masculin
féminin
                                                                          Score de risque CV
Age du patient:          ans
l'équation n'est valide qu'entre 45 et 64 ans.
Consommation de tabac patient actuellement fumeur                         Calcul du risque CV
patient actuellement non-fumeur
                                                                          Algorithme Framingham
Pression artérielle systolique (mm Hg):            mm Hg
Cholestérol total en grammes par litre:            g/l
                                                                          révisé par Laurier

cliquez pour valider annuler

  Site web: risque cardiovasculaire français
Les calculs de risque de mortalité ont été établis pour deux groupes de pays, ceux à haut
risque cardio-vasculaire, et ceux à bas risque.

La formule que nous vous proposons d'utiliser ici correspond aux résultats obtenus dans les
pays à bas risque. Elle est assez complexe et peut être trouvée dans le document suivant
(page 999-1000, Appendix A): SCORE

Elle s'applique donc bien à nos patients français, mais aussi à ceux qui sont originaires du
sud de l'Europe.

En introduisant ci-dessous quelques données de dépistage de soin primaire, vous
obtiendrez une évaluation du risque de décès de votre patient d'une pathologie
cardio-vasculaire dans les dix ans à venir.

Sexe du patient           masculin     x
féminin
                                                                          Score de risque CV
Age du patient:     64 ans
l'équation n'est valide qu'entre 45 et 64 ans.
Consommation de tabac patient actuellement fumeur            x            Calcul du risque CV
patient actuellement non-fumeur
                                                                          Algorithme Framingham
                                               180 mm Hg
Pression artérielle systolique (mm Hg):                                   révisé par Laurier
Cholestérol total en grammes par litre:         3 g/l

                                                                           Homme de 64 ans
cliquez pour valider annuler                                               20 cig/j, Chol 3g/l
                                                                           TAS 180mmHg
  Site web: risque cardiovasculaire français
                                                                           Risque: 25.8% à 10 ans
Essais thérapeutiques en HTA

De la preuve de l’efficacité du traitement anti-hypertenseur aux mega-essais thérapeutiques

                            Essai des Vétérans                          ALLHAT
                                    JAMA 196                           JAMA 2002

   Objectif                Intérêt du traitement anti-HTA     Comparaison de 3 anti-HTA
   Nb de centres                   1                             623

   Nb de patients               143                             33 357

   PAD initiale (mmHg)        115-129                        84 ± 10
   Traitement             Réserpine et Chlorothiazide       Chlortalidone, Amlodipine, Lisinopril

   Résultat               Placebo : 4 morts + 14 AVC        Diurétiques ≥ autres anti-HTA

   Conclusion            Traiter l'HTA sévère               Thiazidiques : premiers
                                                             médicaments à utiliser
Recommandations, guidelines,...

Recommandations des sociétés d’HTA : intervention
en fonction du niveau de PAS et/ou PAD

Guidelines européens et américains : intervention si PAS >140
et/ou PAD > 90 mmHg

Etude Sprint (Systolic blood pressure trial - NIH) NEJM, 2015
Patients à risque cardiovasculaire élevé ; effet d’un traitement intensif
Objectif
Recommandations, guidelines,...

Recommandations du NHS en cas d’hypercholestérolémie:
intervention en fonction du niveau de risque de coronaropathie
Prescription remboursée pour risque > 3%

Niveau de risque :

3% par an: 8% de la population britannique
0,6% par an : 40%

Augmentation de 10% du budget du NHS
Baisse de la mortalité et régression des
          maladies cardiovasculaires

•   Allongement de l’espérance de vie (1 an tous les 4 ans)
•   Diminution de 50 % des morts cardiovasculaires en 40-50 ans. En
    France 172 000 décès CV (110 00 IDM)
•   Découverte des béta-bloquants, des IEC, des statines
•   Campagnes anti-tabac : 70 000 décès dus au tabagisme, premier
    risque imputable de mort cardiovasculaire

Nouveaux problèmes de santé publique :

•    Emergence d’affections liées à l’âge et au grand âge
•    Insuffisance cardiaque. Prévalence croissante
•    Déficit neuro-sensoriel et cognitif
•    Maladies ostéo-articulaires
•    Cancer
HTA: la notion de grandeur continue
                          Conséquences

Etude de la mortalité cardiovasculaire en fonction de l'âge, de la PA et du taux de
cholestérol plasmatique (Lancet, 2002)

61 études observationnelles prospectives chez l'adulte (40-89 ans)

1 million de personnes (suivi : 12,7 millions personnes/année)

56 000 accidents cardiovasculaires (12 000 AVC ; 34 000 IDM ; 10 000 autres)

Résultats : Relation forte entre PAS, PAD et mortalité cardiovasculaire
            Pas d'effet seuil jusqu'à 115/75 mmHg
            Risque continu, fonction des chiffres de PA
            Arbitraire d’une définition du « normal et du pathologique »
Mortalité cardiovasculaire (1million de personnes)=(f)PA

                                              Cardiopathies
            AVC
                                              ischémiques
La polypilule (polypill)

 Association de plusieurs médicaments en une seule pilule pour réduire
 2 facteurs de risque CV: LDL cholestérol, niveau de PA

 Statine + 3 anti-hypertenseurs (thiazide, anticalcique, IEC) ± aspirine

Prévention fondée sur des études de cohortes et de méta-analyses
d’essais thérapeutiques

Prescription à partir de 55 ans chez tout individu
Résultat escompté: diminution des maladies coronariennes et des AVC

                                                             Wald and Law, BMJ, 2003
BMJ, 326, 1419, 2003
Médecine de précision

Tests génétiques

Séquençage génome entier < 2000 $

Mutations ponctuelles responsables d’une affection récessive ou dominante

56 « tractable genes » (Association des généticiens américains)

Maladies chroniques dégénératives (HTA, diabète, hypercholestérolemie, obésité)

Le cas de l’hypercholestérolémie familiale
Médecine de précision:
          Etudes populationnelles génotype/phénotype
Mega-études génotype – phénotype:

1000K GB
Estonie
Islande (Decode)
USA
Chine
France Plan génome (Inserm, CEA)

“I would be willing to make a prediction that within 10 years, we will have the potential
of offering any of you the opportunity to find out what particular geneticconditions
you may be at increased risk for, based upon the discovery of genes involved in common
illnesses like diabetes, hypertension, heart disease, and so on”.

Francis Collins, Press conference, NIH, June 26, 2000
Prévention et facteurs environnementaux
Tabagisme

Polluants, perturbateurs endocriniens,...

Alimentation: teneur en sel,…

Campagnes anti-tabac

Etiquetage des produits alimentaires

Financement et évaluation

Opposants de l’intérieur et de l’extérieur
Quelques questions d’actualité en médecine
              prédictive et préventive

Rôle du médecin, des auxiliaires de santé

Remboursement des biomarqueurs, de l’imagerie, du diagnostic génétique

Intérêt et évaluation des objets connectés

Evaluation des stratégies thérapeutiques : evidence-based decisions

Prise en charge et remboursements
Médecine participative

Mobilisation au-delà du corps médical

Auxiliaires médicaux : infirmières, diététiciennes,...
Association de patients

Objets connectés

Auto-mesure
Auto-traitement

Qui paye ?
Prévention : incidences et conséquences

Incidences économiques:
- Implications financières
- Création de nouveaux marchés (industries de santé, alimentaires,…)
- Assurances santé
- Economie de la santé: coût/bénéfice

Approche multidisciplinaire:
Sciences fondamentales, médecine, sciences humaines et sociales :
Economie, démographie, épidémiologie, anthropologie, sociologie,…

Implication politique
Eduquer toujours !

Enseignement secondaire:

Initiation et formation de base aux statistiques.
Notion de norme, de seuil, de significativité, d’intervalle de confiance,
de risque absolu, relatif

Education thérapeutique du patient

Utilisation judicieuse d’internet
Prévention « populationnelle » - Quelques exemples

1848 – Semmelweis - Mortalité maternelle et néonatale due à la fièvre puerpérale

1796 - Jenner - Premier vaccin cotre la variole. 22 vaccins développés au cours du XXème siècle

Fin du Xxème siècle - Traitement médicamenteux des facteurs de risque des maladies
cardiovasculaire: HTA, hypercholestérolémie
                      - campagnes de prévention: tabagisme, obésité,…
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