LA RHINOPNEUMONIE : QUE NOUS A APPRIS LA CRISE DE VALENCE ? - LABÉO Dr Stéphane PRONOST Chef unité Mécanismes Infectieux et Emergences Pôle ...
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LA RHINOPNEUMONIE :
QUE NOUS A APPRIS LA CRISE DE VALENCE ?
Dr Stéphane PRONOST
Chef unité Mécanismes Infectieux et Emergences
Pôle Recherche Développement et Innovation
LABÉO
08/02/2022 1
Dr Stéphane PRONOST - LABÉO
Chef unité Mécanismes Infectieux et Emergences, Pôle Recherche LABÉO
Animateur scientifique groupe MECIIR, Biotargen, UNIVERSITE CAEN NORMANDIE
Auditeur COFRAC, Biologie moléculaire Santé Animale
Expert groupe international HAVEMEYER Herpèsvirus Equins
Expert EFSA ( Autorité Européenne de Sécurité des Aliments) Herpèsvirus Equins
Expert OIE: Grippe équine
Expert sous réseau maladie nerveuse pour le RESPE
Membre du Comité International de l’Equine Infectious Diseases Congress
Membre du Conseil Scientifique de la Société Française de Virologie
08/02/2022 2
LA RHINOPNEUMONIE :
QUE NOUS A APPRIS LA CRISE DE VALENCE ?
Dr Stéphane PRONOST
Chef unité Mécanismes Infectieux et Emergences
Pôle Recherche Développement et Innovation
LABÉO
08/02/2022 3
Remerciements BIOTARGEN
Les équipes
de LABÉO
• Pr Anne Couroucé
• Dr Romain Paillot • Pr François Meurens
• Dr Aude Bonnassie
• Pr Ann Cullinane • Dr Christel Marcillaud-Pitel
• Dr Marie Garvey
• Dr Coralie Lupo
Financeurs:
08/02/2022 Les éleveurs, entraineurs et vétérinaires 4
Janvier/Février 2021: un virus équin vole la vedette au SarCov2 08/02/2022 5
La rhinopneumonie: herpèsvirus équin 1 (HVE-1) et HVE-4 08/02/2022 6
La rhinopneumonie: herpèsvirus équin 1 (HVE-1) et HVE-4 08/02/2022 7
HVE-1, un virus respiratoire…mais pas seulement!
Tractus respiratoire
Virus à ADN double brin
Virus endémique au niveau mondial
(exception des chevaux islandais)
Reconnu comme un des pathogènes responsables
des pertes économiques les plus importantes
(Paillot et al., 2008)
08/02/2022 8
HVE-1, un virus respiratoire…mais pas seulement! 08/02/2022 9
L’herpèsvirus équin 1: forme nerveuse
Signes cliniques
Ataxie
Parésie
Incontinence urinaire
(Pr. M. Levy)
Paralysie complète pouvant conduire à la mort
08/02/2022
Anderson sling (Pr. M. Levy) (Dr. P. Tritz) 10HVE-1: 1ère cause infectieuse d’avortement
HVE-1 HVE-4
Echantillons respiratoires positifs 2 26
Rhinopneumonie
Tissus d’avortons positifs 16 1
Avortement
Résultats issus d’une étude réalisées sur l’année 2013 entre le RESPE et LABÉO
Illustre bien la dénomination de la classification de Davison:
HVE-1 (virus abortif) HVE-4 (virus de la rhinopneumonie)
Davison AJ.; 2010
08/02/2022 11Pourquoi ne peut-on pas éradiquer la maladie?
Quelles solutions?
Apprendre à mieux vivre avec
Davantage de prévention
Limiter la propagation du virus
Biosécurité, Vaccination, Antiviraux,…
Cela nécessite de mieux connaitre
(Allen, 2002)
la maladie
08/02/2022 12Suivi de la charge virale et de la température chez l’animal infecté
Modified from Goehring et al., (2008)
08/02/2022 13Suivi de la charge virale et de la température chez l’animal infecté
Modified from Goehring et al., (2008)
Intérêt de la prise de température
La nécessité d’avoir recours à des laboratoires performants pour détecter les faibles
charges virales lors d’EHM (forme nerveuse)
08/02/2022 14Comment lutter contre la rhinopneumonie ?
Mesures sanitaires sur
le terrain
Soins Vétérinaires - isolement des chevaux et
Traitement du site - désinfection du matériel (RESPE)
Pas de traitement Lunn et al., 2009; Gonzalez-Medina &
commercialisé à ce jour Newton, 2015; Pronost et al., 2010.
contre l’EHV-1
Garré et al., 2007; Vissani et al.,
2016; Maxwell, 2017; Thieulent
et al., 2019; 2020.
Diagnostic
Dépistage (PCR)
Suivi moléculaire (Génomique)
Vaccination
Vaccins efficaces (forme respiratoire et abortive),
Stimulent principalement la réponse humorale Van Devanter, 1996; Diallo et al., 2006;
Allen et al., 2007; Bryant et al., 2018;
Connaitre les limitations au niveau individuel Garvey et al., 2019; Sutton et al. 2021.
Paillot et al., 2008; Kydd et al., 2006
08/02/2022 15Comment lutter contre la rhinopneumonie ?
Mesures sanitaires sur
le terrain
Soins Vétérinaires - isolement des chevaux et
Traitement du site - désinfection du matériel (RESPE)
Pas de traitement Lunn et al., 2009; Gonzalez-Medina &
commercialisé à ce jour Newton, 2015; Pronost et al., 2010.
contre l’EHV-1
Garré et al., 2007; Vissani et al.,
2016; Maxwell, 2017; Thieulent
et al., 2019; 2020.
Pièce manquante Diagnostic
la biosécurité Dépistage (PCR)
Suivi moléculaire (Génomique)
Vaccination
Vaccins efficaces (forme respiratoire et abortive),
Stimulent principalement la réponse humorale Van Devanter, 1996; Diallo et al., 2006;
Allen et al., 2007; Bryant et al., 2018;
Connaitre les limitations au niveau individuel Garvey et al., 2019; Sutton et al. 2021.
Paillot et al., 2008; Kydd et al., 2006
08/02/2022 16Retour sur l’épisode de Valence (Espagne)
Évènement majeur en Europe
La FEI a annulé les évènements dans 11 pays européens du 1er mars au 11 avril 2021.
- 850 chevaux sur le site
- 114 chevaux ont présenté des signes cliniques ou un test PCR positif
- 30 sites européens répertoriés avec des cas HVE-1
- 18 chevaux sont morts ou euthanasiés
- 10 pays européens touchés
- 12 pays ont stoppé les évènements
08/02/2022 17Origine de cette crise?
Des questions resteront probablement sans réponse
- 1/ un événement suite à une réactivation virale?
- 2/ un événement suite à l introduction d’un cheval malade?
Les questions aujourd’hui élucidées
- 3/ un évènement de grande ampleur dû à une souche virulente?
- 4/un évènement de grande ampleur dû à l absence de mesures de biosécurité?
08/02/2022 18Origine de cette crise?
Des questions resteront probablement sans réponse
- 1/ un événement suite à une réactivation virale?
- 2/ un événement suite à l introduction d’un cheval malade?
Les questions aujourd’hui élucidées
- 3/ un évènement de grande ampleur dû à une souche virulente?
- 4/un évènement de grande ampleur dû à l absence de mesures de biosécurité?
08/02/2022 19S’agit il d’une souche virulente?
Etape 1: identification de l’agent pathogène, il s’agit d’HVE-1
Etape 2: Typage et séquençage de la souche incriminée:
- mutation A2254 (souche dite « non neuropathogène »)
- Souche clade 10
Etape 3: mise en culture de la souche
incriminée: études in vitro
20S’agit il d’une souche virulente?
Etape 1: identification de l’agent pathogène, il s’agit d’HVE-1
Etape 2: Typage et séquençage de la souche incriminée:
- mutation A2254 (souche dite « non neuropathogène »)
- Souche clade 10
Etape 3: mise en culture de la souche
incriminée: études in vitro
« Bonus »: mise en place d’un outil de suivi de ce variant « Valencia »
21S’agit il d’une souche virulente?
Etape 1: identification de l’agent pathogène, il s’agit d’HVE-1
Etape 2: Typage et séquençage de la souche incriminée:
- mutation A2254 (souche dite « non neuropathogène »)
- Souche clade 10
Etape 3: mise en culture de la souche
incriminée: études in vitro
« Bonus »: mise en place d’un outil de suivi de ce variant « Valencia »
Conclusion: la souche ne semble pas présenter une virulence particulière
22Origine de cette crise?
Des questions resteront probablement sans réponse
- 1/ un événement suite à une réactivation virale?
- 2/ un événement suite à l introduction d’un cheval malade?
Les questions aujourd’hui élucidées
- 3/ un évènement de grande ampleur dû à une souche virulente?
- 4/un évènement de grande ampleur dû à l absence de mesures de biosécurité?
08/02/2022 23Quelques éléments d’épidémiologie descriptive
Un grand nombre de chevaux au même
endroit avec des provenances multiples.
450 boxes - Chevaux les uns sur les autres
sous une même tente… - Pas de lavage ou désinfection
des mains prévu (passage d’un
cheval à l’autre)
- 3 mètres entre 2 rangées de
boxes : pas de séparation entre
2 boxes en face à face
- Pas de « plan d’écurie » avec
chevaux d’une même
provenance
08/02/2022 24Quelques éléments d’épidémiologie descriptive
- Pas de ventilation sous la grande tente
- Pas de contrôle des chevaux à l’arrivée
• Pas d’examen clinique
• Pas de prise de température rectale
• Pas de recommandations spécifiques sur le
plan sanitaire pour l’évènement
[biosécurité]
- Pas de plan de circulation pour les chevaux
• “0” Biosécurité visuelle ou documentation
- Pas de pédiluve à l’entrée (chevaux & humains)
- Chiens laissés libres de toute circulation
08/02/2022 25Quelques éléments d’épidémiologie descriptive
- Pas de ventilation sous la grande tente
- Pas de contrôle des chevaux à l’arrivée
• Pas d’examen clinique
• Pas de prise de température rectale
• Pas de recommandations spécifiques sur le
plan sanitaire pour l’évènement
[biosécurité]
- Pas de plan de circulation pour les chevaux
• “0” Biosécurité visuelle ou documentation
- Pas de pédiluve à l’entrée (chevaux & humains)
- Chiens laissés libres de toute circulation
⚠ Pas de contrôle des « intrants » avant un rassemblement de cette envergure
08/02/2022 & pas de mesure de biosécurité. 26La biosécurité: pas un outil miracle, mais une solution
pragmatique et efficace
08/02/2022 27Stratégie de prévention et mesure sanitaires
pour lutter contre l’HVE-1
P Tester
C Tracer
R Isoler
08/02/2022 28Stratégie de prévention et mesure sanitaires
pour lutter contre l’HVE-1
P Tester
C Tracer
R Isoler
Désinfection des box, des camions, etc…
Nouvelles données concernant la survie du virus dans l’environnement
08/02/2022 29La survie du virus HVE-1 dans l’environnement
- Des études ont montré que le virus peut survivre dans l'environnement (différentes
surfaces) pendant plusieurs jours en fonction des conditions (T°C) (Saklou et al. ; 2021).
- Dans notre laboratoire en collaboration avec le Pr F Meurens et le Dr A Bonassie
(Oniris, Nantes France) nous avons démontré par RTCA que la souche de référence
KyD est infectieuse dans l'eau pendant 14 jours à +20°C. (Pronost et al. ; AVEF, 2020)
- Si cela n'a pas été démontré jusqu'à présent avec les « variants Valencia », il y a une
forte probabilité que ces variants restent également infectieux après une période
dans l'environnement (Sutton et al.; EID 2021).
Travaux de thèse en cours à LABÉO sur la survie des
HVE dans l’environnement (Camille Normand)
08/02/2022 30La vaccination: un moyen de prévention • La vaccination augmente les taux d’anticorps contre les virus HVE-1/4. • Réduit l’infection et l’excrétion virale (maladie respiratoire). • Réduction des « abortion storm » (avortement) depuis l’introduction de la vaccination EHV. • Peu ou pas d’impact sur la virémie cellulaire. • Point d’amélioration pour la protection contre les formes secondaires de la maladie (avortement infectieux et EHM), effet lié à la réduction de la transmission du pathogène. • Pas de protection démontrée contre l’EHM. • Ne prévient pas l’établissement de la latence ou de la réactivation du virus latent. • Pas de marqueur DIVA (Differentiating Infected and Vaccinated Animals). 08/02/2022 31
La vaccination: un moyen de prévention • La vaccination augmente les taux d’anticorps contre les virus HVE-1/4. • Réduit l’infection et l’excrétion virale (maladie respiratoire). • Réduction des « abortion storm » (avortement) depuis l’introduction de la vaccination EHV. • Peu ou pas d’impact sur la virémie cellulaire. • Point d’amélioration pour la protection contre les formes secondaires de la maladie (avortement infectieux et EHM), effet lié à la réduction de la transmission du pathogène. • Pas de protection démontrée contre l’EHM. • Ne prévient pas l’établissement de la latence ou de la réactivation du virus latent. • Pas de marqueur DIVA (Differentiating Infected and Vaccinated Animals). Des limitations, mais un outil de prévention essentiel! 08/02/2022 32
Pourquoi un cheval « bien » vacciné peut être infecté et malade? • Une question de dose infectieuse (importance de la couverture vaccinale). • une question de virulence (importance de la souche virale circulante). • Une question de performance du vaccin utilisé (i.e. pas d’immunité stérilisante, immunity gap, problème de lot, etc.). • une question de faible répondeur à la vaccination, quelle soit circonstancielle (e.g. conditions entourant la vaccination) ou liée à la notion d’individualité (e.g. background génétique). • une question de susceptibilité accrue au pathogène (importance de la notion d’individualité). 08/02/2022 33
Pourquoi un cheval « bien » vacciné peut être infecté et malade? • Une question de dose infectieuse (importance de la couverture vaccinale). • une question de virulence (importance de la souche virale circulante). • Une question de performance du vaccin utilisé (i.e. pas d’immunité stérilisante, immunity gap, problème de lot, etc.). • une question de faible répondeur à la vaccination, quelle soit circonstancielle (e.g. conditions entourant la vaccination) ou liée à la notion d’individualité (e.g. background génétique). • une question de susceptibilité accrue au pathogène (importance de la notion d’individualité). Pour renforcer la protection au niveau individuel, la vaccination se doit d’être collective (notion de couverture vaccinale) ! 08/02/2022 34
Vaccination: l’importance de la couverture vaccinale (1/2)
Vaccination:
• Réduction des signes cliniques
• Réduction de l’excrétion virale (durée et quantité).
Vaccin (Paillot et al., 2008)
Population
Foyer Inf. Population vaccinée Population
Non-vacciné Non-vacciné
08/02/2022 35Couverture vaccinale (2/2) (Paillot et al., 2008)
Couverture vaccinale (≥80%)
(e.g. grippe équine)
Forte couverture
(e.g.rhinopneumonie)
faible couverture
Couverture vaccinale (~20-30%)Le succès d’une bonne couverture vaccinale, la grippe équine comme
exemple (avant 2019)
87.6 % de chevaux au
dessus des seuils de
protection
7,2%
87.6%
5,2%
87.6% de couverture
immunitaire mesurée:
27,3% Explication possible quant
60,3%
à l’absence d’observation
60.3% de chevaux clinique et sérologique de
considérés comme la grippe en France entre
« vaccinés de manière 2015 et fin 2018
optimale » (peu ou pas
Décembre 2021 – janvier
de signes cliniques et de
transmission)
2022??
Large étude sérologique conduite en France en 2018 (3000 échantillons), projet OVERLORDLes 3 points à retenir: ▪ La vaccination présente des limitations, mais demeure un outil de prévention essentiel! ▪ Les mesures de biosécurité sont un élément essentiel lors de rassemblement de chevaux ▪ Il faut agir vite, de façon méthodique avec des outils adaptés lors du déclenchement d’une crise: tester, tracer, isoler par lots. 08/02/2022 38
Merci pour votre attention
08/02/2022 stephane.pronost@laboratoire-labeo.fr
39Pour en savoir plus:
Vaccinologie, vacciner: comment quand et pourquoi?
Romain Paillot, Xavier D’Ablon, Stéphane Pronost. LE NOUVEAU PRATICIEN VÉTÉRINAIRE. équine vol 12 / n°43; JUILLET 2017 - 43
Les prochaines webconférences :
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▪ 22/02/22 La médiation équine : activité non réglementée mais …
▪ 24/02/22 Premiers pas avec l’application Cheval Bien-Etre
▪ 01/03/22 Le progrès génétique, qu’est-ce que c’est ?
▪ 03/03/22 Centaures et Amazones : mythes ou réalité ?
Épisode de rhinopneumonie – Les mesures sanitaires de prévention
– 12/05/2021 - RESPE
www.equipedia.ifce.fr
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