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La Vaccination Papillomavirus -
Preuves Cliniques et Mise en Œuvre
Dr Yann Leocmach
Sanofi Pasteur MSD,
Lyon
Pourquoi la vaccination papillomavirus 6,
11, 16 et 18?
1
Vaccination : Prévention primaire
Infection locale Lésions précancéreuses Cancer cervical
1ère année Jusqu’à 5 ans 10 ans et +
Infection Lésions de Cancer
Infection persistante haut grade cervical
initiale (CIN2/3 / HSIL)
à
Papilloma
virus Lésions de bas
grade (CIN1 / LSIL)
Clairance de l’infection à
papillomavirus
Quatre types de papillomavirus humain
souvent impliqués
HPV TYPES VIRAUX Autres TYPES MALADIES ASSOCIEES AUX TYPES
Muqueux les plus fréquents VIRAUX VIRAUX
Types de 6, 11 90% des verrues génitales1
bas risque Lésions cervicales CIN 1 (4 to 30%)2, 3
Papillomatose laryngée
42, 43, 44, 55 Tumeurs de Buschke-Löwenstein
Types de 16, 18 70% des cancers du col de l’utérus4, 5
haut Lésions cervicales CIN 1 (21%)2
risque Carcinomes du pénis, vulve, vagin, anus
31, 33, 45,26, 35, 39, Condylomes plans, maladie de Bowen
51, 55, 52, 56, 58,
59, 66, 68
1) Von Krogh. Eur J Dermatol. 2001;11:598–603); 2) Clifford GM abstract 237 21st International Papillomavirus Conference 2004;
3) Koutsky L The American Journal of Medicine;102,3-8, 1997; 4) Muñoz N. N Engl J Med 348;518-27, 2003
5) Bosch X Journ National Cancer Instit Monogr 31, 3-13, 2003
2
Impact potentiel de la vaccination HPV pour ré
réduire l’l’incidence du
cancer du col et des autres maladies à HPV en France
Bénéfice potentiel maximal à long-terme d’une vaccination avec un vaccin HPV quadrivalent (6,11,16,18)
(événements évités)
(hypothèses 100% efficacité pour prévenir les maladies à HPV 6,11,16,18 et couverture vaccinale 100%)
100 000 HPV 16,18
Cancer1
-84%4
80 000
CIN2/32 -64%5 HPV 6,11
72,000 cas
par an
2
CIN1 -25%6
Cas
60 000 (impact
maximal à
terme)
40 000
-13%7
Verrues
génitales
20 000
-90%8
0
Sans vaccination Vaccination 16 & 18 Vaccination 6,11,16,18
* CIN = Cervical intraepithelial neoplasia
[1] Arveux P et al. Invasive cervical cancer treatment costs in France in 2003, poster, EUROGIN meeting, 23rd-26th April 2006, Paris France; [2] Bergeron C et al. Coût du dépistage et de la prise en charge des lésions
pré-cancéreuses du col utérin. Accepted for publication in Gynécologie Obsétrique & fertilité; [3] Monsonego J et al. Genital warts incidence, medical management and costs in France, oral presentation, EUROGIN
meeting, 23rd-26th April 2006, Paris France; [4] Prétet J.L. et al. Human Papillomavirus [HPV] Genotype distribution in Invasive Cervical Cancers (ICC) in France : Results of the EDITH study, poster, International
Papillomavirus conference, 1st-7th September 2006, Prague, Czech Republic (Retrospective study conducted in 13 French centres ; a total of 419 randomly selected Invasive Cervical Cancers specimen were analysed);
[5] Prétet J.L. et al. Human Papillomavirus [HPV] Genotype distribution in High Grade Cervical lesions [CIN 2/3] in France: Results of the EDITH study, poster, International Papillomavirus conference,
1st-7th September 2006, Prague, Czech Republic (Retrospective study conducted in 15 French centres; a total of 505 randomly selected CIN2/3 specimen were analysed); [6] Clifford et al. Cancer Epidemiol
Biomarkers Prev 2005; [7] Evans. M, 2002; Aoyama.C, 1998; Quade. B, 1998; Isacson. C, 1996; [8]Von Krogh G. Eur. J. Dermatol. 2001;11:598-603
Cycle du Papillomavirus
Assemblage de
L1, L2 virions
EPITHELIUM
Réplication
E4 d’ADN viral
E1, E2, E5, E6, E7 Entrée de virions
Adapted from 1. Zur Hausen. Nat Rev Cancer. 2002;2:342–350. 2. Tindle. Nat Rev Cancer. 2002;2:59–65. 3. Sanclemente and Gill. JEADV.
2002;16:231–240.
3
« Mimer le virus »:
Les Pseudo Particules Virales (VLP)
Synthèse de la protéine L1
– Introduction du gène L1 dans des cellules d’eucaryotes
– la protéine L1 s’auto-assemble spontanément en pseudo particules
virales lorsqu’elle est produite par des cellules eucaryotes en grande
quantité.
Protéine L1 Capsomère L1 Virus Like
Particle
(VLP)
Jian Zhou Ian Frazer
Mécanisme d’action du vaccin
papillomavirus
1. Adapté de Schiller JT, Davies P. Nat Rev Microbiol 2004; 2:343-7.
4Les pseudo-particules virales (VLP)
Absence de matériel
génétique
– Absence de pouvoir
carcinogène
– Absence de pouvoir
infectieux Papillomavirus Pseudo-Particule
Virale (vaccin)
Programme de démonstration de
l’efficacité clinique Gardasil
Analyse
combinée
n > 20 000
5Efficacité en prévention
du cancer du col de l’utérus
et des lésions cervicales précancéreuses
- Étude FUTURE II
- Analyse combinée
Analyse combinée :
Résultats d’efficacité
Population sensible Per Protocol - Suivi moyen 3ans
Vaccin Placebo
Efficacité %
(n=10291) (n=10292)
n Cas n Cas (IC à 95%)
CIN2/3 ou AIS à HPV16/18 8579 1 8550 85 99 (93-100)
Type de lésion
CIN2 8579 0 8550 56 100 (93-100)
CIN3 8579 1 8550 51 98 (89-100)
AIS 8579 0 8550 7 100 (31-100)
Type d’HPV
HPV 16 7455 1 7265 73 99 (92-100)
HPV 18 7450 0 7381 18 100 (78-100)
Cas pour 100 personnes-années à risque. Les sujets sont comptés une fois par ligne. Un sujet peut apparaître sur plus d’une ligne
The Future II Study Group Lancet 2007;369:1861-8
6Verrues génitales
Dysplasies vulvaires
Dysplasies vaginales
associées aux papillomavirus
6/11/16/18
Analyse combinée :
Efficacité en prévention des sur les verrues
génitales dues à HPV 6, 11, 16 ou 18
Population sensible Per Protocol - Suivi moyen 2 à 4 ans
GARDASIL Placebo Efficacité
Critère
(n=7897) (n=7899) (IC 95%)
Verrues génitales associées à
1 91 99% (94–100)
HPV 6, 11, 16 ou 18
Cas pour 100 personnes-années à risque.
RCP 2006
7Analyse combinée : Efficacité en
prévention des VIN2/3
Population sensible Per Protocol - Suivi moyen 3 ans
GARDASIL Placebo Efficacité
Critère
(n=7811) (n=7785) (IC 95%)
VIN 2/3 associés à HPV 16
0 8 100% (42–100)
ou 18
Cas pour 100 personnes-années à risque. Les sujets sont comptés une fois par ligne. Un sujet peut apparaître sur plus d’une ligne
Joura EA et al. Lancet 2007;369:1693-1702
1er et seul vaccin indiqué en prévention
du cancer du col de l’utérus
« Gardasil® est un vaccin pour la prévention
– des dysplasies de haut grade du col de l'utérus (CIN 2/3),
– des cancers du col de l'utérus,
– des dysplasies de haut grade de la vulve (VIN 2/3) et
– des verrues génitales externes (condylomes acuminés)
dus aux Papillomavirus Humains (HPV) de types 6, 11, 16
et 18.
chez les femmes de 9 à 26 ans
Gardasil® doit être utilisé sur la base des
recommandations officielles »
L'indication est fondée sur la démonstration de l'efficacité de Gardasil chez les femmes adultes de 16 à 26 ans et sur la démonstration de l'immunogénicité de
Gardasil chez les enfants et adolescents de 9 à 15 ans. L'efficacité protectrice n'a pas été évaluée chez les sujets de sexe masculin (voir propriétés
pharmacodynamiques). Gardasil doit être utilisé sur la base des recommandations officielles.
1. RCP Gardasil®
8Quelle durée de protection?
GARDASIL® résultats d’efficacité –
Analyses complémentaires1
Efficacité jusqu’à 5 ans après inclusion
Extension Protocole 007 – Population Per-Protocole
(Tous les sujets ont été inclus pour 3 ans de suivi et 241 sujets ont
été inclus pour un suivi de 5 ans)**
GARDASIL® Placebo
(N = 277) (N = 275)
Evènement associé à HPV
6, 11, 16 ou 18 n Cas n Cas Efficacité IC 95%
Infections persistantes ou
235 2 233 46 95,8% (83,8- 99,5)
Maladies*
Maladies* 235 0 233 6 100% (12,4- 100)
CIN 1–3 235 0 233 3 100% (Durée de protection de Gardasil®
Recul actuel 5 ans
mais très probablement plus long
Problématique de tout nouveau vaccin
Expérience importante avec des vaccins comparables
Données cliniques et immunologiques à 5 ans
disponibles avec Gardasil®
– Protection conservée (Villa 2006)
– Persistance des anticorps (plateau)
– Efficacité d’un challenge immunitaire à 5 ans (mémoire
immunitaire)
Programmes de surveillance en cours (avec 5 ans
d’avance)
Modélisation de la décroissance des anticorps : durée de
protection au moins comprise entre 12 et 30 ans
Tolérance
10Gardasil® : Un bon profil de tolérance1
Effets indésirables les plus fréquents (≥ 1/10)1,2 :
– réactions au site d’injection (érythème, douleur, gonflement)
– fièvre
GARDASIL®) Placebo (n = 3 981)
Fièvre > 38,9 °C 1,5 % 1,1 %
(Température orale) (n = 6 040) (n = 3 981)
Réactions au site 82,9% 77,4%
d’injection (n = 6 069) (n = 3 410)
Evènements mesurés dans les 5 jours suivant la vaccination2
Pour la liste complète des effets indésirables, consulter le RCP Gardasil®
1. RCP Gardasil® 2. Dossier d’AMM Gardasil®. 2.7.4. Tableau 13 et 15. 2005.
Avec plus de 10 millions de doses
administrées, Gardasil bénéficie d’une
expérience inégalée
Plus de 10 millions de doses distribuées
(dans plus de 50 pays)
Déjà
des millions de vaccinées
11Le 9 Mars 2007,
Recommandations à la vaccination
contre les papillomavirus 6, 11, 16, 18
Le CSHPF :
Recommande, dans la perspective de la prévention des lésions
précancéreuses et cancéreuses du col de l'utérus ainsi que de la
prévention des condylomes vulvaires,
la vaccination des jeunes filles de 14 ans, afin de protéger les jeunes filles
avant qu'elles ne soient exposées au risque de l'infection HPV ;
Recommande que le vaccin soit également proposé
aux jeunes filles et jeunes femmes de 15 à 23 ans qui n’auraient pas eu de
rapports sexuels ou au plus tard, dans l'année suivant le début de la vie
sexuelle (proposition qui pourrait être faite à l’occasion d’une primo-prescription
de contraception, d'un recours à une pilule du lendemain, d'une consultation
pour tout autre motif
12Vous pouvez aussi lire
