Les Papillomavirus humains - C. GAUDY-GRAFFIN Laboratoire de Bactériologie et Virologie, CHRU TOURS

La page est créée Melanie Devaux
 
CONTINUER À LIRE
Les Papillomavirus humains - C. GAUDY-GRAFFIN Laboratoire de Bactériologie et Virologie, CHRU TOURS
Les Papillomavirus humains

               C. GAUDY-GRAFFIN
Laboratoire de Bactériologie et Virologie, CHRU TOURS

                                                        1
Les Papillomavirus humains - C. GAUDY-GRAFFIN Laboratoire de Bactériologie et Virologie, CHRU TOURS
2
Les Papillomavirus humains - C. GAUDY-GRAFFIN Laboratoire de Bactériologie et Virologie, CHRU TOURS
Papillomavirus

      Famille des Papillomaviridæ
      Largement répandus
      dans de nombreuses espèces animales

      120 génotypes d’HPV humains
      (alpha, beta, gamma, mu, nupa)

      BPV:bovins / COPV:canins / EcPV : équins

      • CARACTÉRISTIQUES :
      55nm
      ADN circulaire bicaténaire de 8kb
      Capside icosaédrique
      non enveloppé

                                                 3
Les Papillomavirus humains - C. GAUDY-GRAFFIN Laboratoire de Bactériologie et Virologie, CHRU TOURS
Papillomavirus
• ÉPIDÉMIOLOGIE :
- Infections extrêmement fréquentes mais souvent asymptomatiques
- Transmission inter-humaine directe notamment sexuelle

- Apparition ou récidive favorisées par la grossesse ou l’immunodépression
Les Papillomavirus humains - C. GAUDY-GRAFFIN Laboratoire de Bactériologie et Virologie, CHRU TOURS
Epidémiologie des infections génitales à HPV

1ère IST mondiale:
       30 millions de nouvelles infections génitales / an

Transmission par contact sexuel direct ou indirect

 - 40% de contamination dans les 2 ans suivant les premiers rapports
sexuels

- 80% des infections sont asymptomatiques (régression sans traitement
en 2 ans)
Les Papillomavirus humains - C. GAUDY-GRAFFIN Laboratoire de Bactériologie et Virologie, CHRU TOURS
Tropisme des HPV

Tropisme épithélial
      cellules germinales de la membrane basale
     Progression du cycle viral en fonction du
     stade de différenciation cellulaire
         Cycle productif dans les cellules
         différenciées superficielles

Responsables de lésions cutanéo-muqueuses
diverses

                                                  6
Les Papillomavirus humains - C. GAUDY-GRAFFIN Laboratoire de Bactériologie et Virologie, CHRU TOURS
Prolifération cellulaire liée aux HPV

Rôle des protéines virales E6 et E7 dans l’oncogenèse

                                              Dégradation accélérée
                                                     de la p53

                              Echappement
               à l’arrêt du cycle cellulaire et à l’apoptose

                                                                      7
Les Papillomavirus humains - C. GAUDY-GRAFFIN Laboratoire de Bactériologie et Virologie, CHRU TOURS
Structure génomique des HPV

                     Protéines précoces : E
                     (Protéines non structurales)

                         Protéines tardives : L
                     (Protéines de capside : L1, L2)
Les Papillomavirus humains - C. GAUDY-GRAFFIN Laboratoire de Bactériologie et Virologie, CHRU TOURS
Manifestations cliniques dues aux HPV

                                                                                                                                               Type HPV
Trophisme
                            Localisation                                                  Lésions                                            fréquemment
 épithélial
                                                                                                                                               retrouvé2
                                                               Cancer du col de l’utérus                                                    16, 18, 31, 45

                                                               Lésions dysplasiques (CIN, VIN, VaIN)                                        6, 11, 16, 18, 31
                               Muqueuses
                                Génitales                      Verrues génitales, condylome acuminé                                         6, 11
                                                               Tumeur de Buschke-Loewenstein                                                6, 11
 Muqueux
                                                               Maladie de Bowen                                                             2, 16, 34
                             Muqueuses                         Hyperplasie épithéliale focale                                               13, 32
                           Oro-pharyngées                      Papillomatose orale floride                                                  2, 6, 11, 16
                               Muqueuses
                                                               Papillome laryngé                                                            6, 11
                               Laryngées
                                                               Verrues cutanées                                                             1, 2, 3, 5, 8, 10, 17,
  Cutané                             Peau                      Epidermodysplasie verruciforme                                               20, 27

   1.D’après Hantz S. et al. Presse Médicale; Juin 2005. p.747 2. Wieland U. and Pfister H. Gross, Barrasso eds. Human Papilloma Virus Infection: A clinical atlas. Ulstein
   Mosby; 1997. p1-18.
Les Papillomavirus humains - C. GAUDY-GRAFFIN Laboratoire de Bactériologie et Virologie, CHRU TOURS
Manifestations cliniques dues aux HPV

                                                                                                                                               Type HPV
Trophisme
                            Localisation                                                  Lésions                                            fréquemment
 épithélial
                                                                                                                                               retrouvé2
                                                               Cancer du col de l’utérus                                                    16, 18, 31, 45

                                                               Lésions dysplasiques (CIN, VIN, VaIN)                                        6, 11, 16, 18, 31
                               Muqueuses
                                Génitales                      Verrues génitales                                                            6, 11
                                                               Tumeur de Buschke-Loewenstein                                                6, 11
 Muqueux
                                                               Maladie de Bowen                                                             2, 16, 34
                             Muqueuses                         Hyperplasie épithéliale focale                                               13, 32
                           Oro-pharyngées                      Papillomatose orale floride                                                  2, 6, 11, 16
                               Muqueuses
                                                               Papillome laryngé                                                            6, 11
                               Laryngées
                                                               Verrues cutanées                                                             1, 2, 3, 5, 8, 10, 17,
  Cutané                             Peau                      Epidermodysplasie verruciforme                                               20, 27

   1.D’après Hantz S. et al. Presse Médicale; Juin 2005. p.747 2. Wieland U. and Pfister H. Gross, Barrasso eds. Human Papilloma Virus Infection: A clinical atlas. Ulstein
   Mosby; 1997. p1-18.
Tumeur de Buschke-          Papillomatose laryngée
Loewenstein de la marge anale
Epidermodysplasie verruciforme
Verrues vulgaires   Verrues planes
Manifestations cliniques dues aux HPV

                                                                                                                                               Type HPV
Trophisme
                            Localisation                                                  Lésions                                            fréquemment
 épithélial
                                                                                                                                               retrouvé2
                                                               Cancer du col de l’utérus                                                    16, 18, 31, 45

                                                               Lésions dysplasiques (CIN, VIN, VaIN)                                        6, 11, 16, 18, 31
                               Muqueuses
                                Génitales                      Verrues génitales                                                            6, 11
                                                               Tumeur de Buschke-Loewenstein                                                6, 11
 Muqueux
                                                               Maladie de Bowen                                                             2, 16, 34
                             Muqueuses                         Hyperplasie épithéliale focale                                               13, 32
                           Oro-pharyngées                      Papillomatose orale floride                                                  2, 6, 11, 16
                               Muqueuses
                                                               Papillome laryngé                                                            6, 11
                               Laryngées
                                                               Verrues cutanées                                                             1, 2, 3, 5, 8, 10, 17,
  Cutané                             Peau                      Epidermodysplasie verruciforme                                               20, 27

   1.D’après Hantz S. et al. Presse Médicale; Juin 2005. p.747 2. Wieland U. and Pfister H. Gross, Barrasso eds. Human Papilloma Virus Infection: A clinical atlas. Ulstein
   Mosby; 1997. p1-18.
Traitement des condylomes
• Coagulation
• Laser
• Cryothérapie
• Laser à CO2

           Traitement des verrues
• Cryothérapie à l’azote liquide
• Acide salicylique
• Podophylotoxine (Condyline®)
• Acide trichloracétique
• Chirurgie
Les Papillomavirus humains des
                                 muqueuses génitales

Plus de 40 génotypes identifiés peuvent infecter les voies
génitales1

 Des virus très répandus: 70% des femmes sexuellement actives
sont infectées au cours de leur vie2,3,4

 La contamination survient principalement par contact intime
génital5

 Le pic d’incidence de l’infection à Papillomavirus est
observé chez les adolescents et les jeunes adultes

1. Munoz N. Int J Cancer. 2004; 11:278-85 2. Bosch F.X. J. Natl Cancer Inst Monogr 2003; 31:3. 3. Koutsky. Am J Med 1997;102:5.
4. Syrjänen K, Hakama M et al. Sex Transm Dis 1990;17:15. 5. Winer R.L.; Lee,S.K. et al. Am J Epidemiol 2003;157:224.
6. Peto J, Gilham C, Deacon J et al. Br J Cancer 2004; 91 : 942-53
Les conséquences cliniques des Papillomavirus
                  humains génitaux
 L’infection à Papillomavirus
- généralement cliniquement silencieuse
- le virus est naturellement éliminé dans 90% des cas, sans
traitement, dans un délai d’un an.1

   1. Pagliusi SR, AguadoT. Vaccine 2004 23: 569-578. 2. zur Hausen, H. Nat Rev Cancer 2002;2:343 et 344. 3. Hantz S. et al. Press Médicale; Juin 2005. p.747
Les conséquences cliniques des Papillomavirus
                  Humains génitaux
 L’infection à Papillomavirus
- généralement cliniquement silencieuse
- le virus est naturellement éliminé dans 90% des cas, sans
traitement, dans un délai d’un an.1

Quand le virus persiste dans les tissus, il peut entraîner des
manifestations cliniques qui diffèrent selon le génotype2,3 :
  Des lésions bénignes (verrues génitales induites par les HPV dits
  de « bas risque » (LR pour « Low Risk »).
  Des lésions malignes (cancer du col de l’utérus, d’autres cancers
  ano-génitaux et les lésions précancéreuses induites par les HPV
  dits de « haut risque » (HR pour « High risk »).
   1. Pagliusi SR, AguadoT. Vaccine 2004 23: 569-578. 2. zur Hausen, H. Nat Rev Cancer 2002;2:343 et 344. 3. Hantz S. et al. Press Médicale; Juin 2005. p.747
Diagnostic

Direct
- Effet cytopathique caractéristique :
koïlocytes* identifiables sur les frottis
vaginaux
* grandes cellules de l’épithélium malpighien
à noyau volumineux
et chromatine irrégulière/vacuole intracytoplasmique
Koïlocyte
(prélèvement en milieu liquide - coloration de PAPANICOLAOU
Diagnostic

Direct
- Effet cytopathique caractéristique :
koïlocytes* identifiables sur les frottis
vaginaux
* grandes cellules à noyau volumineux
et chromatine irrégulière/vacuole intracytoplasmique

- Détection de l’ADN viral dans les cellules cervico-vaginales
       - Recherche des génotypes potentiellement cancérigènes

Indirect
sans intérêt (pas de recherche d’Ac en pratique)
Le génotypage : un intérêt en épidémiologie moléculaire

                                                          22
Typage des HPV par hybridation inverse
Les Papillomavirus humains sont à l’origine du
                     cancer du col de l’utérus

        99,7% des cancers du col de l’utérus
 contiennent de l’ADN de Papillomavirus humain1

            Les Papillomavirus de type 16 et 18 sont
          responsables, en Europe, d’environ 74% des
                   cancers du col de l’utérus2

1. Munoz N. J Clin Virol 2000; 19: 1-5 2. Clifford GM, Smith JS, Plummer M, et al. British J. Cancer 2003 ; 88:63-73
Le cancer du col de l’utérus en France

Dépistage par frottis cervico-utérin individuel, spontané,
  recommandé entre 25 et 65 ans 2

    1. Exbrayat C. InVS 2003; 107. 2. ANAES, Évaluation de l’intérêt de la recherche des papillomavirus humains (HPV). 2004 :18. 3. Rousseau A, et al. BEH 19/2002:81-3
    4. Bergeron C, et al. BEH 2/2005:5-6 5. Fender M., Schott J, Baldauf JJ et al. Presse Méd 2003; 32 : 1545-51.
Les différents stades d’évolution vers le
                                  cancer invasif du col

                                     Dysplasie                          Dysplasie     Dysplasie sévère                               Cancer
Epithelium Normal
                                   légère(CIN 1)                      modérée (CIN 2)   (CIN 3/AIS)                                  invasif

                                                      Développement histologique du cancer du col de l’utérus

     CIN = néoplasies intra-épithéliale cervicales                               AIS = Adenocarcinome In Situ

         1. D’après Syrjänen and Syrjänen, In: Papillomavirus infections in human pathology. Wiley & Sons, Chichester; 2000.p. 145
Les différents stades d’évolution vers le
          cancer invasif du col
Dépistage du cancer du col de l’utérus
              Recommandations ANAES 2002

FCU tous les 3 ans, après 2 frottis normaux à un an d’intervalle (25 à 65 ans)

En cas de frottis de type « ASCUS » (Atypical Squamous Cells of
   Undetermined Significance)
       soit colposcopie
       soit frottis de contrôle 6 mois plus tard,
       soit recherche d’HPV (option recommandée)
           Forte sensibilité pour détecter les lésions de haut grade (>95%)
           Valeur prédictive négative > 99%

En cas de frottis ASCUS / HPV (+)
       Colposcopie recommandée
Communiqué de la CNAM du 7 avril 2004

Test HPV : complémentaire si les résultats du frottis s’avèrent
ambigus (type ASCUS*)
Un résultat négatif pour les HPV oncogènes :
absence de risque de développement de cancer du col de l’utérus
Un résultat positif pour les HPV oncogènes :
surveillance attentive
possibilité d’un traitement plus précoce

* atypical squamous cells of undetermined significance
atypie des cellules malpighiennes de signification indéterminée
Vaccin indiqué en prévention
           du cancer du col de l’utérus

Gardasil® : vaccin quadrivalent en prévention :

   du cancer du col de l'utérus,
   des lésions cervicales précancéreuses (CIN 2/3),
   des dysplasies de haut grade de la vulve (VIN 2/3)
   des verrues génitales externes

dus aux Papillomavirus Humains de types 6, 11, 16 et 18.
Le vaccin mime les particules virales

                                                                                                      Pseudo
                                                                                                      particule
                                                                                                       virale
                                                                                                       (VLP)
                                                                             Capsomère L1
                                                             Protéine L1
                       L1

                                                                           5 x L1            72
                                                                                         capsomères

                                              5 x L1                                             (Microscopie à force atomique
                                                                                                   image d’une VLP unique)

                       Papillomavirus :
                     L1 = protéine externe                                   Production dans levure

                                 Capside virale de synthèse
                                                     Absence de matériel génétique

1. Schiller JT, Davies P. Nat Rev Microbiol 2004; 2:343-7.
Cancer du col de l’utérus : remboursement du vaccin Gardasil (17/07/2007)

  Ce vaccin concerne les jeunes filles et les jeunes femmes de 14 à 23 ans
                  qui n’ont pas eu de rapports sexuels
   (ou au plus tard dans l’année suivant le début de leur vie sexuelle).

         Le Gardasil est un produit qui coûte 135 euros par dose,
           3 doses étant nécessaires pour assurer son efficacité.

                Il est remboursé à hauteur de 65 %.

                Un suivi clinique régulier par un médecin
   et un dépistage par frottis vaginal restent indispensables.
Cancer du col de l’utérus : remboursement du vaccin CERVARIX (08/08/2008)

vaccin préventif des néoplasies cervicales de haut grade et du cancer du col de
                         l’utérus lié aux HPV16 et 18

                   produit coutant 111.82 euros par dose,
             3 doses étant nécessaires pour assurer son efficacité.

                 Il est remboursé à hauteur de 65 %.

                  Un suivi clinique régulier par un médecin
     et un dépistage par frottis vaginal restent indispensables.
Vous pouvez aussi lire