Actualités sur la coqueluche en 2013 - Institut Pasteur Nicole Guiso
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Actualités sur la coqueluche en
2013
Nicole Guiso
Centre National de Référence de la coqueluche et autres bordetelloses
Unité de Prévention et Thérapie Moléculaire des Maladies Humaines
Institut Pasteur
La coqueluche
Toux
catarrhale paroxysmale convalescence
20
15
Toux atypique Cyanose
10 Rhinorrhée Lymphocytose
Vomissements
Pas de fièvre
5 Toux à recrudescence
nocturne
7 à 10j 1 à 2 semaines 6-8 semaines 10-12 semaines
L’agent de la Bordetella pertussis
coqueluche
L’agent de la coqueluche ne fut isolé
qu’en 1906 à Bruxelles par Jules
Bordet et Octave Gengou, son beau-
frère, dans l’expectoration du fils de
Jules Bordet, Paul, grâce au Octave Gengou
développement d’un milieu complexe
Bordet J., Gengou O. Le microbe de la coqueluche. Les annales de
l’Institut Pasteur. 1906
Jules Bordet
Difficultés à isoler cette bactérie
L’épidémiologie
de la coqueluche Il y a 70 ans,
• l'incidence de la maladie était élevée chez
les enfants dès qu'ils entraient en collectivité
(5-7 ans)
• la circulation de la bactérie était élevée
Nombre de cas
1-2 3-4 5-6 7-12 2 3 4 5 6 7 8-12 15-20 20-25 25-35
Mois Année
La prévention
Premier vaccin (Ce) composés de germes
de la coqueluche entiers
Primo-vaccination à 3-4-5 mois
80000
Vaxicoq 1959 et rappel à 18-24 mois
Cas déclarés
60000
Nombre de cas
Tetracoq 1966
40000
Arrêt de la déclaration
obligatoire en 1986
20000
0
49 53 57 61 65 69 73 77 81 86
Année
La maladie est oubliée mais…..
La prévention
de la coqueluche
1980 : Bass aux Etats-Unis observe une augmentation de
nouveau-nés hospitalisés pour coqueluche…..35 ans après
l’introduction de la vaccination
Pourquoi ?
L’épidémiologie
de la coqueluche
La vaccination des jeunes enfants a induit un changement de
transmission de la maladie en raison de la diminution de la
circulation de la bactérie…..plus de rappel naturel et pas de
rappel vaccinal
• La coqueluche n’est
pas qu’une maladie
Nombre de cas
pédiatrique
• Elle peut atteindre
l’homme plusieurs
fois dans sa vie
1-2 3-4 5-6 7-12 2 3 4 5 6 7 8-12 15-20 20-25 25-35
Mois Années
Comment suivre l’évolution de la maladie ?
L’épidémiologie
de la coqueluche
La France a choisi la surveillance hospitalière pédiatrique
22 hôpitaux pédiatriques et le CNR
316 cas indexL’épidémiologie Mise en place du réseau hospitalier
de la coqueluche RENACOQ en 1996
Surveillance clinique :
43 hôpitaux pédiatriques , le CNR et
l’InVS
Surveillance biologique :
Culture
PCR
Sérologie (uniquement le test de référence)La prévention
de la coqueluche
Comment renforcer l’immunité de la population ?
En faisant des rappels vaccinaux
Avec quels vaccins ? car on ne peut faire des
rappels vaccinaux qu’avec des vaccins Ce ?
Il faut mettre au point de nouveaux vaccinsLa prévention
de la coqueluche
• Bordetella pertussis n’est pas Corynebacterium
diphtheriae et n’exprime pas qu’une seule toxine !
• Les nouveaux vaccins, dit acellulaires (Ca)
contiennent soit 1, soit 2, soit 3 soit 5 composants
– Grand nombre d’essais cliniques entre 1987 et 1995
dans des pays où la couverture vaccinale était nulle ou
très faible : Suède, Allemagne de l’ouest, Italie et
Sénégal
Les vaccins Ca sont efficaces et mieux tolérés par les nourrissonsLa prévention
de la coqueluche
En 1996, mise sur le marché de nouveaux vaccins
coquelucheux dits vaccins acellulaires ou Ca contenant
des protéines bactériennes purifiées et inactivées
4 vaccins Ca : 1, 2, 3 et 5 composants
PT Statum Serum Institute
PT-FHA sanofi pasteur
PT-FHA-PRN GlaxoSmithKline
PT-FHA-PRN-FIM sanofi pasteur
Les vaccins sont combinés avec les vaccins D-T et selon les régions les vaccins
Haemophilus b, Polio et Hépatite BLa prévention
de la coqueluche
• 1998 : la France est le premier pays au
monde à introduire un rappel adolescentL’épidémiologie
de la coqueluche
2001 : la première cause de mortalité par infection
bactérienne en France est la coqueluche
Floret, Arch de Ped., 2001La coqueluche chez l’adulte
L’épidémiologie
de la coqueluche dans la région parisienne
1999-2000
Incidence de 884/100,000
Confirmation de l’étude de 1993-1994L’épidémiologie
de la coqueluche
Nourrices
Grands-parents
Cousins - Amis
2005 : nouvelle étude
en Allemagne, Oncles et Tantes Parents
Canada, France,
Fratrie
Etats-Unis
- Sources de transmission de la coqueluche aux nourrissons -
Les adultes sont victimes de la maladie …
et vecteurs de la maladie
Wendelboe AM et al. Transmission of Bordetella
pertussis to Young Infants. Pediatr Infect Dis J 2007La prévention
de la coqueluche
En 2004, en France, mise sur le marché de vaccins
acellulaires ou ca à formulation adulte
En France, 2 ca contenant 3 ou 5 protéines
suivant les producteurs :
1. PT-FHA-PRN de GlaxoSmithKline
2. PT-FHA-PRN-FIM de sanofi pasteur
Ces deux vaccins sont tous les deux
combinés aux vaccins d-T-PolioPrimo-vaccination: 2,3,4 mois Surveillance hospitalière :
Rappel 1: 16-18 mois réseau RENACOQ
95% couverture
Cycles de coqueluche
400
Rappel 2 (Ados)
Nombre de cas de moins de six mois
350 ≈ 75% couverture
300 Rappel 3 (Adultes)
250 ≈ 30% couverture
200
150
100
50
0
Ca
Ce Ca
CePertussis chez l’adolescent et l’adulte en
2008-2009 dans la région parisienne
400
Nombre de cas de moins de six mois
1ère étude
350 884/100000
300
2ème étude
250 145/100000
200
150
100
50
0
1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
Rappel
Rappel Adulte
AdolescentL’épidémiologie de la coqueluche • La plupart des nouveau nés sont infectés par un adulte • La vaccination de l'adolescent permet de diminuer l'incidence de la maladie chez celui-ci • La surveillance hospitalière est utile pour analyser la morbidité et la mortalité chez les nouveau-nés et l'âge des contaminateurs
Le diagnostic de la
coqueluche
• Cas cliniques
• Cas confirmés au laboratoireLa coqueluche
Toux
catarrhale paroxysmale convalescence
20
15
Toux atypique Cyanose
10 Rhinorrhée Lymphocytose
Vomissements
Pas de fièvre
5 Toux à recrudescence
nocturne
7 à 10 j 1 à 2 semaines 3-8 semaines 4-12 semaines
Caractéristiques des symptômes cliniques varient avec l'âge
et les contacts précédents avec la bactérieLe diagnostic de la
coqueluche
Le questionnaire clinique est important
• Date du début des symptômes
• Caratéristiques de la toux : durée, paroxysmes, chant du coq ,
vomissements, recrudescence nocturne, absence de fièvre
• Contact avec un patient ayant une toux compatible avec la
durée d’incubation (7–21 jours)
• Statut vaccinal c’est-à-dire date du dernier rappel vaccinal
Zepp et al, Lancet Infect. Dis. 2011Le diagnostic de la
coqueluche
Diagnostic biologique :
Importance du délaiLe diagnostic de la
coqueluche
Détection des anticorps
Détection du matériel génétique de la
bactérie par PCR
Toux
culture
catarrhale paroxysmale convalescence
20
15
Toux atypique Cyanose
10 Rhinorrhée Lymphocytose
Vomissements
Pas de fièvre
5 Toux à recrudescence
nocturne
7 à 10 j 1 à 2 semaines 3-8 semaines 4-12 semainesLe diagnostic de la
coqueluche
Diagnostic biologique :
• Isolement de B. pertussis
• Détection du matériel génétique de B. pertussis
Importance du prélèvementLe diagnostic de la
coqueluche
Naso-pharynx
Oro-pharynx
Hypo-pharynx
http://www.pasteur.fr/pasteur/film_cnr/prelev.swfLe diagnostic de la
coqueluche
Culture
• 100% de spécificité
• Bonne sensibilité chez les nouveau-né mais plus faible chez
les adolescents et les adultes qui ne viennent pas voir leur
médecin dés le début de la toux
• Nécessite des milieux très frais contenant du sang de cheval
ou de mouton
• Diagnostic en 5 à 8 joursLe diagnostic de la
coqueluche PCR en temps réel
• Jusqu’en 2007 la PCR classique (en point final) était
spécifique de B. pertussis
• Depuis 2007, il a été décidé d’utiliser une PCR en
temps réel 50 fois plus sensible basée sur des
éléments IS qui existent en de multiples copies sur
le chromosome de la bactérieLe diagnostic de la
coqueluche
PCR en temps réel
• Très sensible et rapide mais très chère et très
délicate à réaliser
• Elle nécessite un personnel formé et plusieurs
pièces de laboratoires
• Il y a de nombreux problèmes de contaminations
surtout lors de cas groupésLe diagnostic de la
coqueluche PCR en temps réel
• Des contôles de qualité doivent être organisés
Les laboratoires qui suivent ces contrôles sont sur le site du CNRLe diagnostic de la
coqueluche PCR en temps réel
Cette PCR en temps réel est une PCR Bordetella car elle
détecte aussi bien B. pertussis que B. holmesii
B. holmesii est une autre espèce que l’on peut retrouver
chez les adolescents et les adultes et qui serait une
bactérie opportuniste
Dans le cas d’adolescents ou adultes vaccinés ayant des
symptômes cliniques compatibles et une PCR positive,
faire vérifier la spécificité de la PCR par le CNRLe diagnostic biologique de la coqueluche
Toux à
Résumé
Cas
recrudescence confirmés
Toux
nocturne dans
persistante >
Chant 14j l’entourage
du coq
Pas de
fièvre Syndrome Pas de
rappel
coquelucheux vaccinal
Toux < 14j Toux > 21d
Toux < 14j > 21j
PCR sur un cas secondaire ou
Culture et
détection d’IgG anti-PT par ELISA
PCR PCR par le CNR si cas groupésLa coqueluche
Traitement
Antibiothérapie (CSHPF 2008)
• Macrolide
• Privilégier :
• Clarithromycine 15 mg/kg/j ; 7 j ; 2 prises/j
• Azithromycine 20 mg/kg/j ; 3 j ; 1 prise/j
• Traitement peu efficace sur la toux mais réduit la
contagiosité !Merci pour votre attention
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