Agents transmissibles non conventionnels où en sommes nous ? - Catherine DUMARTIN 29 mars 2018 - CPIAS Nouvelle Aquitaine
←
→
Transcription du contenu de la page
Si votre navigateur ne rend pas la page correctement, lisez s'il vous plaît le contenu de la page ci-dessous
Agents transmissibles non conventionnels… où en sommes nous ? Catherine DUMARTIN 29 mars 2018 www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
Agents Transmissibles Non Conventionnels Il était une fois les ATNC L’affolante histoire récente des maladies à ATNC Iatrogénie, l’exception française vMCJ : la piste alimentaire Il faut prévenir les ATNC ! Le risque prion aujourd’hui Epilogue www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
Il était une fois…les ATNC ? Agent Transmissible mais pas contagieux Non Conventionnel Pas d’acide nucléique (ADN..) Prions : protéines infectieuses, décrites par Prusiner, Science, 1982 “ a new term "prion" is proposed to denote – a small proteinaceous infectious particle – which is resistant to inactivation by most procedures that modify nucleic acids” www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
Il était une fois…les ATNC • PrPc, prion normal non pathogène dégradée par la protéinase K • PrPsc ou PrPres, prion pathogène Modification de la – non dégradée : accumulation conformation lésions mort des neurones (organisation dans – pas de réaction immune spécifique l’espace) – sensibilité génétique : chromosome 20, codon 129 (formes familiales) – insensible aux rayonnements ionisants, aux désinfectants… « Inactivation » et non destruction www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
Les maladies à ATNC Maladies animales Tremblante du mouton … et humaines : RARES MCJ sporadique, MCJ génétiques, Kuru 1 à 2 cas / M hab : 2000 suspicions et 110 à 160 décès / an en France Incubation longue Evolution constamment fatale Lésions cérébrales « Aspect en trou » en forme d'éponge --> Encéphalopathie spongiforme (subaiguë) transmissible : ES(S)T www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
L’affolante histoire récente des maladies à ATNC Années 85-95 : iatrogénie, l’exception française Maladie iatrogène (nosocomiale) Hormone de croissance avant 1987 121 cas en France ; âge moyen : 26 ans Greffes de dure-mère avant 1994 62% des cas au Japon Greffes de cornée, de tympan Instrumentation, électrodes Point commun Injection de matériel d ’origine cérébrale ou oculaire Possibilité d’identifier des patients « à risque » Pathologie conduisant à des soins Nécessité de prévenir la transmission lors de soins www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
L’affolante histoire récente des maladies à ATNC Depuis 1996 : la piste alimentaire 1996 : Maladie de la « vache folle » variant de la MCJ : vMCJ Ingestion de viande bovine contaminée par des farines animales issues de carcasses d’ovins atteints de scrapie Large exposition de la population européenne Des milliers de cas annoncés – 178 cas au Royaume Uni - 27 cas en France (tous décédés) Patients – Moyenne d’âge de 29 ans – Tous du même génotype (codon 129) : Mét/Mét Répartition tissulaire du prion beaucoup plus large… Système nerveux central, œil, nerf optique, tympan Formations lymphoïdes comportant des centres germinatifs : amygdales, rate, tube digestif… www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
Il faut prévenir les ATNC ! La prévention du risque prion lors des soins Circulaires/instructions successives 1994, 1995, 2001, 2011 Évolution des connaissances / épidémiologie Évolution des techniques et produits inactivants Prévention de la transmission par transfert de « tissu » infectieux Interdiction d’utilisation tissus et produits biologiques Mesures spécifiques en cas d’acte invasif à risque utilisant des DM Précautions standard www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
Il faut prévenir les ATNC ! Les principes de prévention lors des soins Mesures pour tous les patients Sécurité de l’utilisation des DM améliorée depuis 20 ans Procédures de nettoyage , désinfection et stérilisation , usage unique – Prise en compte du risque lié aux tissus à haute infectiosité (classification OMS) Pertinence et bénéfice / risque de tout acte invasif Repérage des patients présentant des signes cliniques « suspects ou atteints » Démarche diagnostique pour éliminer et traiter autres causes Notification ARS Gestion des DM si acte invasif nécessaire Information stérilisation et EOH Investigation antécédents (dons de sang + acte invasif dans les 6 mois avant apparition des signes) www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
Repérage des patients « suspects ou atteints » Signes cliniques : Apparition récente, progressive, sans rémission d’au moins un signe neurologique myoclonies, troubles visuels, cérébelleux, pyramidaux, extrapyramidaux, ataxie… associé à des troubles intellectuels (ralentissement psychomoteur, démence) ou psychiatriques (dépression, anxiété, apathie, comportement de retrait, délire) après élimination de toute autre cause Orientation consultation neurologique Examens complémentaires EEG signaux spécifiques dans 60% cas Scanner normal (autre diagnostic ?) IRM cérébrale hypersignaux dans le noyau caudé ou le putamen (50% cas) signaux spécifiques vMCJ ( " pulvinar " bilatéral ) Protéine 14-3-3 dans le LCR Seulement 50% des cas vMCJ Analyse génétique : Etude du gène PRNP Biopsie des amygdales si vMCJ www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
Démarche diagnostique www.creutzfeldt-jakob.aphp.fr www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
Fiche et procédure de déclaration des suspicions de MCJ www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
Gestion des dispositifs médicaux Instruction 449 du 1er décembre 2011 Ex : DM non stérilisable à la vapeur d’eau 134°C - 18 min + www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
Le risque prion aujourd’hui Epidémiologie Stabilité des formes classiques Formes acquises Emergence de la forme variante de 178 cas au RU MCJ liée à 27 cas en France l’exposition par voie alimentaire à l’agent de l’ESB (dont 4 suspicions de transmission par transfusion sanguine au RU) www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
Le risque prion aujourd’hui Attention quotidienne nécessaire, source de difficultés d’application Difficultés de repérage des patients « suspects ou atteints » (présentant des signes cliniques) Procédures de traitement des DM : compréhension et coût ! Recherche des actes invasifs dans les 6 mois précédant l’apparition des signes Traçabilité Transmission de l’information au service de stérilisation et à l’EOH www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
Le risque prion aujourd’hui Des enseignements pour la sécurité des soins … quel que soit l’agent infectieux Connaissances évolutives… Epidémiologie et susceptibilité génétique Efficacité des procédés / ATNC vis à vis des procédés – nouveaux produits, nouveaux tests d’efficacité Amélioration générale de la gestion du risque infectieux lié aux dispositifs médicaux Pertinence des actes invasifs www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
Epilogue : Et demain ? Test diagnostique ? RT-QUIC : real-time quaking induced conversion Détection PrPres amplifiée dans le LCR Infectiosité des tissus Détection du prion au niveau cutané : quel impact ? Tests de plus en plus sensibles : dose ? Infectieux dans modèle animal par voie intracérébrale : transposabilité à la pratique ? Prion dans tube digestif Risque lors transplantation microbiote fécal ? www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
Epilogue : Et demain ? Traitement ? Pas de résultats positifs d’essais cliniques Pentamer : statut de « médicament orphelin » obtenu en 2017 pour faciliter développement mais essai clinique non débuté… Epidemiologie : incubation et susceptibilité génétique ? 30 ans / dure-mère 50 ans après contamination par voie alimentaire ? Nouvel agent infectieux ? Février 2018 : www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
Pour en savoir plus Cellule Nationale de Référence des ESST aide au diagnostic, à la prise en charge médicale et sociale, à la prise en charge psychologique www.creutzfeldt-jakob.aphp.fr CPias et CPias Nouvelle Aquitaine www.cpias.fr www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr ANSM, dossier Creutzfeldt-Jakob et produits de santé http://ansm.sante.fr/Dossiers/Creutzfeldt-Jakob-et-produits-de- sante www.cpias-nouvelle-aquitaine.fr @CPIASNA
Vous pouvez aussi lire