Dr Djamel GHEBRIOU Pr Claire FALANDRY Dr Didier MAYEUR - Modérateurs

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Dr Djamel GHEBRIOU Pr Claire FALANDRY Dr Didier MAYEUR - Modérateurs
Modérateurs:            Orateurs:
Dr Etienne BRAIN   Dr Djamel GHEBRIOU
 Pr Henri ROCHE     Pr Claire FALANDRY
                     Dr Didier MAYEUR
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Anémie chez le sujet âgé: un
  marqueur de fragilité ?
       Djamel Ghebriou
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Conflits d’intérêt
• Aucun pour ce sujet
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Cs oncogériatrie = recherche de points
                faibles

•   Son environnement social
•   Son autonomie
•   Ses co-morbidités
•   Sa médication
•   Son état nutritionnel
•   Son état thymique
•   Son état cognitif
•   Ses troubles sensoriels
•   Sa marche
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Concept de fragilité
• Années 80: polypathologie et perte de
  l’indépendance fonctionnelle
• Années 90: déclin cognitif et dénutrition /
  sarcopénie
• 2001: Fried LP et al. Frailty in olders adults :
  evidence from a phenotype J Gerontol 2001
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champ de la fragilité physique / Fried
• 5 critères
   – Perte de poids involontaire au cours de la dernière
     année
   – Vitesse de marche lente
   – Faible endurance
   – Faiblesse/fatigue
   – Activités physiques réduites
• Trois états facilement repérables:
   – non fragile (pas de critères)
   – pré-fragile ou intermédiaire (1 à 2 critères)
   – fragile (3 ou plus)
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2006/ AGS
• « la diminution de l’homéostasie et de la
  résistance face au stress qui augmente la
  vulnérabilité et les risques d’effets néfastes tels
  que la progression d’une maladie, les chutes,
  les incapacités et la mort prématurée par
  baisse des réserves fonctionnelles».
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Prévalence
• dépend de la définition utilisée.
• prévalence moyenne de 10 %, mais des variations
  qui peuvent aller de 5 à 58 % dans littérature.
• 15,5 % en France d’après l’étude SHARE réalisée
  dans 10 pays européens selon le phénotype de
  Fried parmi les sujets âgés de plus de 65 ans
  vivant à domicile (Santos-Eggimann 2009).
• Cette prévalence augmente avec l’âge et elle est
  plus importante chez les femmes
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Et alors ?
• deux notions essentielles : le pronostic et la
  notion de réserves fonctionnelles
• La fragilité ne se résume donc ni à la pathologie
  multiple, ni à la perte d’autonomie, ni au
  vieillissement
• Fragilité ≈ facteurs de mauvais pronostic, ou plus
  exactement les facteurs qui expliqueraient les
  écarts de pronostic observables entre 2 patients
  soumis à un même événement sanitaire
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Exemple 1
• complexité du concept
• Multiple (car dépend de ce que l’on mesure)
• Patiente de 80 ans sans comorbidité qui a
  – un cancer du colon localisé
  – Ou un cancer du pancréas métastatique
• la fragilité, indiscutable au sens de ce qui
  conditionnera les pronostics, se mesurera bien
  différemment.
Exemple 2: réserves fonctionnelles
Mme X 78 ans             Mme Y 78 ans
• Autonome au domicile   • Autonome au domicile
• HTA bien équilibrée    • HTA bien équilibrée
• Hospitalisée pour      • Hospitalisée pour
  pneumopathie             pneumopathie
• Evolution favorable    • Syndrome confusionnel +
• Retour à domicile        chute = fracture col du
                           fémur puis SSR
                         • Retour à domicile avec aides
                         • = FRAGILE
Exemple 2
• réserves fonctionnelles:
  – Passionnant
  – incapacité à les mesurer
Mesure de la fragilité en 2016
• informe sur les facteurs prédictifs à long terme de
  la perte d’autonomie, des chutes, des
  hospitalisations
• mesure par des outils statiques prédictifs =
  évaluation gériatrique standardisée
   – outils statiques qui mesurent un état actuel
     comparable à une référence moyenne,
   – Mais ne nous disent rien des réserves fonctionnelles
     d’un individu qui ne peuvent être mesurées que par
     des tests dynamiques mobilisant ces ressources.
• Au total: pas de consensus
Et l’anémie dans tout ça ?
• L’anémie « sénile » n’existe pas !
  – Hématopoïèse (et érythropoïèse) basale peut
    être inférieure à la normale
  – mais surtout adaptabilité moindre au stress
    (Réserve fonctionnelle)
Prévalence
•   15% chez les hommes > 65 ans
•   10% chez les femmes > 65 ans
•   > 20% chez les plus de 85 ans
•   25 à 40% en institution
•   Facteurs de risque
     – institutionnalisation
     – faible niveau socio-économique
     – Comorbidités

•   Guralnik Blood 2004
•   Beghé Am J Med 2004
•   Endres Curr Med Res Opin 2009
Présentation
• Symptômes typiques
• Symptômes atypiques
• 1+2+3 de Bouchon
1+2+3 (J.P. Bouchon)
• A l’issue du bilan diagnostique
  – Étiologie ?
  – Origine multi factorielle
Pubmed: littérature abondante
•   The Relationship between Anemia, Hemoglobin Concentration and Frailty in Brazilian Older Adults.
    Pires Corona L, Drumond Andrade FC, de Oliveira Duarte YA, Lebrao ML. J Nutr Health Aging. 2015
    Nov;19(9):935-40.
•   Cross-Sectional and Longitudinal Associations Between Anemia and Frailty in Older Australian Men:
    The Concord Health and Aging in Men Project. Hirani V, Naganathan V, Blyth F, Le Couteur DG, Kelly
    P, Handelsman DJ, Waite LM, Cumming RG. J Am Med Dir Assoc. 2015 Jul 1;16(7):614-20.
•   Prevalence of anemia and its impact on the state of frailty in elderly people living in the
    community: SADEM study. Juárez-Cedillo T, Basurto-Acevedo L, Vega-García S, Manuel-Apolinar L,
    Cruz-Tesoro E, Rodríguez-Pérez JM, García-Hernández N, Pérez-Hernández N, Fragoso JM. Ann
    Hematol. 2014 Dec;93(12):2057-62.

•   Erythropoietin and anemia in aging and frailty. Hubbard RE, Sinead O'Mahony M, Woodhouse KW. J
    Am Geriatr Soc. 2008 Nov;56(11):2164-5.
•   Impact of anemia and cardiovascular disease on frailty status of community-dwelling older women:
    the Women's Health and Aging Studies I and II. Chaves PH, Semba RD, Leng SX, Woodman RC,
    Ferrucci L, Guralnik JM, Fried LP. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005 Jun;60(6):729-35.
Patient anémié

•   Son environnement social   • Diminution de qualité de vie
•   Son autonomie              • Perte d’autonomie
•   Ses co-morbidités          • Décompensation de co-
                                 morbidités
•   Sa médication
                               • Accidents iatrogéniques
•   Son état nutritionnel      • Mortalité augmentée
•   Son état thymique          • Déclin cognitif
•   Son état cognitif          • chutes/fractures
•   Ses troubles sensoriels    • Hospitalisation
•   Sa marche                     –
                                  –
                                      Culleton, Blood 2006
                                      Artz Semin Hematol 2008
                                  –   Riva Haematologica 2009
Réversibilité si anémie traitée
• Anemia in frailty. Roy CN. Clin Geriatr Med.
  2011 Feb;27(1):67-78.
Intégration de l’anémie dans les scores
• Scores de screening: NON
    – G8,
    – VES 13

• Scores de mortalité: NON
    – Lee
    – Walter

• Scores de comorbidités plus ou moins
    – Charlson NON
    – CIRS-G OUI

• Scores prédictifs de toxicité: OUI
    – Hurria (JCO 2011)
    – Crash score (Extermann Cancer 2012)
En pratique
• Fragilité: pas de consensus

• Incapacité à mesurer les réserves fonctionnelles

• Anémie: Facteur intégré dans les scores prédictifs
  de toxicité

• Anémie = facteur fragilisant
FATIGUE ET QUALITE DE VIE
       EN ONCOGERIATRIE
      LE PROJET ELDER

   Photo CHLS

              Pr Claire FALANDRY
  Unité d’Oncogériatrie, Service de Gériatrie
         Centre Hospitalier Lyon Sud
 Laboratoire CarMEN de l’Université de Lyon
       Institut de Cancérologie des HCL
Liens d'intérêt
   Astra-Zeneca
   Chugai
   Hospira
   Roche
   Téva
Qu’est-ce que la fatigue ?

   Un syndrome ?
   Un symptôme ?
    À  dimension physique ?
     À dimension thymique ?

     À dimension cognitive ?

   Un signe de fragilité ?
La fatigue comme entité nosologique

   DSM V :
     “a state usually associated with a weakening or
     depletion of one's physical and/or mental resources,
     ranging from a general state of lethargy to a specific,
     work-induced burning sensation within one's muscles.
     Physical fatigue leads to an inability to continue
     functioning at one's normal level of activity. Although
     widespread in everyday life, this state usually becomes
     particularly noticeable during heavy exercise. Mental
     fatigue, by contrast, most often manifests as somnolence
     (sleepiness)”
                                 American Psychiatric Association, 2013
   Les concepts :
     Une   inadéquation entre la sensation d’effort nécessaire
      pour produire une tâche (mentale, physique) et
      l’intensité de cet effort
     Proche de la fatigabilité :
       Variabilitéinter-individuelle de la fatigue induite par une
        même activité physique ou mentale
       Subjectif +++
       Prévalence importante (6 à 45% en population générale)
             ↗ chez le sujet âgé
                2010 : Conférence « Idiopathic Fatigue and Aging »
                  (American Geriatric Society)
             ↗ chez la femme
   Fatigue aigue = apparition rapide, considérée comme
    « normale », ou « adaptée » à un stress clairement identifié
    (grippe…), retentissement faible sur QOL
   Fatigue chronique = apparition insidieuse, persistante, causes
    multiples et/ou mal identifiées, considérée comme « anormale » ou
    « excessive/inadaptée », retentissement important sur ADL / QOL
     Durée > 6 mois => Chronic Fatigue Syndrome (CFS)
                                                            Fukuda, 1994
La fatigue comme symptôme
   Pathologies :
     Cardiaques : insuffisance cardiaque…
     Pulmonaires : BPCO…

     Neurologiques : AVC, pathologies neurodégénératives…

     Rhumatologiques

     Endocriniennes

     Cancérologiques (Cancer-related fatigue)

   Médicaments, iatrogénie
   Intrications émotionnelles et cognitives
    +  Douleur
     + Dépression
Le triangle douleur-dépression-fatigue
    Caractéristiques communes
      Subjectivité

      Intrication entre physique, thymique et cognitif
      Difficultés d’évaluation

      Interdépendance

      => inertie des pratiques +++
Fatigue et cancer
   Cancer-related fatigue (CRF)

                                   Cella, Oncology 1998
Impact de l’anémie sur la CRF

                                  Anémie
                 IADL
                                                           Mémoire de travail

Composante physique                               Composante cognitive
-   ↗ Relation effort/intensité                   -   ↘ attention/concentration
-   Sensation de faiblesse                        -   ↘ mémoire à court terme
-   Retentissement ADL/IADL
                                    CRF
                                    Dépression

                           Composante émotionnelle             Qualité de vie
                           -   ↘ motivation/intérêt
                           -   ↗ Réactivité émotionnelle
Et chez la personne âgée ?

Comorbidités            Iatrogénie           Aspects émotionnels
                                                 et cognitifs

                         Fatigue
                       Fatigabilité

           Vieillissement, fragilité gériatriques ?
Vieillissement & fragilité : des lapalissades…

   L’âge induit une réduction de
    la réserve fonctionnelle de
    multiples organes
   Le vieillissement est
    hétérogène
   La fragilité :
     Une définition consensuelle :
      « limitation physiologique
      multisystémique limitant les
      capacités d’adaptation au
      stress. (Rolland Y et al 2013)
     Pas de consensus sur les critères
      opérationnels..

                                          Rolland, 2013
La fatigue : un marqueur de fragilité

                                            Perte de Poids                Perte > 5 kg en 1 an

                                            Fatigue                       Interrogatoire du patient

                                            Diminution de l’activité      Dépenses énergétiques dans
                                            Physique involontaire         le quintile inférieur
                                                                          Hommes < 383 kcal/sem
                                                                          Femmes < 270 kcal/sem

                                            Diminution de la vitesse de   Temps sur 4 mètres dans le
                                            marche                        quintile inférieur
                                                                          (fonction sexe et taille)

                                            Faiblesse musculaire          Force de préhension du
Fried et al. J Gerontol Med Sci 2001: 56:                                 quintile
                                                                          inférieur
M146-M156                                                                 (fonction sexe et IMC)
Relation dénutrition / fragilité /sarcopénie

                                  Xue et al, 2008
Corriger l’anémie : un vrai rationnel…
Etude ELDER (1)

   Etude de cohorte non-interventionelle, longitudinale,
    prospective, multicentrique en conditions de “vie réelle”

   Objectif principal
       Evaluer l’effet de Retacrit®(epoietine zêta) sur le taux
        d’anémie chimio-induite et la fatigue à 16 semaines chez les
        patients âgés de 70 ans et plus, et confirmer le lien possible
        entre ces deux critères

   Objectifs secondaires
     Evaluer l’effet de Retacrit® sur la qualité de vie à 16 semaines
     Evaluer la tolérance de Retacrit®
Etude ELDER (2)

   Critères de jugement
     Anémie

       Augmentation   du taux d’Hb ≥ 2 g/dl par rapport à la
       valeur à l’inclusion ou l’obtention d’un taux final ≥ 12
       g/dL.
       Obtention  d’un taux cible d’Hb préspécifié par
       l’investigateur à l’inclusion avec un gain minimal ≥ 1g/dl
     Fatigue

       Amélioration   du score FACIT-Fatigue ≥ 4 points
Etude ELDER (3)
   Critères d’inclusion
     Age  ≥ 70 ans (sous-groupes 70-75 et 80+)
     Tumeur solide (incl LMNH et myélome) traitée par
      chimiothérapie
     Indication d’un ASE
     Consentement éclairé

   Critères d’exclusion
     AllergieASE/excipient
     Incapacité de répondre aux questionnaires QoL
Quelle(s) mesure(s) de la fatigue ?
   Pas de gold standard
   Interrogatoire simple : vous sentez-vous fatigué(e) ?
   Questionnaires unidimensionnels :
      BFI (9 items)

      PROMIS-fatigue short form questionnaire

   Questionnaires multidimensionnels :
      MFI-20 (20 items)

      Edmonton Functional Assessment Tool

   Evaluation de la fatigabilité :
      10-item Pittsburg Fatigability Scale
Dans ELDER : FACIT-Fatigue
          Auto-questionnaire : « au cours de ces 7 derniers jours… »
                                                                            Pas du tout   Un peu   Moyen-   Beau-coup   Énormé-ment
                                                                                                   nement
HI7
              Je me sens épuisé(e)                                              0           1        2         3            4
 HI
          Je ressens une faiblesse générale                                     0           1        2         3            4
12
An1
          Je suis sans énergie [lessivé(e)]                                     0           1        2         3            4
An2
          Je me sens fatigué(e)                                                 0           1        2         3            4
An3
          J'ai du mal à commencer les choses parce que je suis                  0           1        2         3            4
          fatigué(e)
An4
          J'ai du mal à terminer les choses parce que je suis                   0           1        2         3            4
          fatigué(e)
An5
          J'ai de l'énergie                                                     0           1        2         3            4
An7
          Je suis capable de faire ce que je fais d'habitude                    0           1        2         3            4
An8
          J'ai besoin de dormir dans la journée                                 0           1        2         3            4
An12
          Je suis trop fatigué(e) pour manger                                   0           1        2         3            4
An14
          J’ai besoin d’aide pour faire mes activités habituelles               0           1        2         3            4
An15
          Je suis frustré(e) d'être trop fatigué(e) pour pouvoir faire ce       0           1        2         3            4
          que je veux
An16
          Je dois limiter mes activités sociales parce que je suis              0           1        2         3            4
          fatigué(e)
Quelle(s) mesure(s) de la qualité de vie ?

       Un outil spécifique de la personne âgée : ELD14
         Auto-questionnaire            : « au cours de la semaine passée… »
                                                       Pas du   Un peu   Assez   Beau-
                                                        tout                     coup
1   Avez-vous eu des difficultés à monter les marches    1        2       3        4
    ou les escaliers ?
2   Avez-vous eu des problèmes d’articulations (ex.      1        2       3       4
    raideur, douleur) ?
3   Avez-vous eu l’impression de ne pas très bien        1        2       3       4
    tenir sur vos jambes ?
4   Avez-vous eu besoin d’aide pour les taches           1        2       3       4
    ménagères comme le nettoyage ou les courses ?
5   Vous êtes-vous senti(e) capable de parler de         1        2       3       4      N/A*
    votre maladie avec votre famille ?
6   Avez-vous craint que votre famille ne puisse faire   1        2       3       4      N/A*
    face à votre maladie et votre traitement ?
Pas du   Un peu   Assez   Beau-
                                                         tout                     coup
7    Avez-vous été préoccupé au sujet de l’avenir de      1        2       3        4
     vos proches ?
8    Vous-êtes vous fait du souci pour votre santé à      1        2       3       4
     l’avenir ?
9    Avez-vous douté de l’avenir ?                        1        2       3       4
10   Avez-vous eu peur de ce qui pourrait arriver à       1        2       3       4
     l’approche de la mort ?
11   Avez-vous continué à considérer la vie de            1        2       3       4
     manière positive ?
12   Vous êtes-vous senti(e) motivé(e) à poursuivre vos   1        2       3       4
     loisirs et activités habituels ?
13   A quel point votre maladie vous a-t-elle pesé ?      1        2       3       4
14   A quel point votre traitement vous a-t-il pesé ?     1        2       3       4
THOMs
   La fatigue :
     Un symptôme
     Un syndrome

     Un marqueur de fragilité chez la personne âgée

     Un enjeu en terme de maintien de l’autonomie et de
      qualité de vie
   Un critère d’évaluation au sein de l’étude ELDER
     ScoreFACIT-Fatigue à 16 semaines
     + Score ELD-14 de qualité de vie
Anémie en cancérologie: recommandations
             et référentiels

            Dr Didier Mayeur
            Service d’Hématologie-
            Oncologie
            Responsable de l’Unité de Soins
            de Support
            Hôpital Mignot
            Le Chesnay
Liens d’intérêt
• Expertise : Amgen, Inca, Janssen Cilag, Léo Pharma, Novartis
• Recherche clinique: aucun
• Orateur : Amgen, Archimedes, Céphalon, Janssen-Cilag,
  Léo Pharma, Mundipharma, Pfizer, Roche, Sandoz, Sanofi, Vifor

• Vraiment intéressants:
  mon club de vol à voile,
  la Confrérie des Chevaliers
  du Tastevin,…
CONCLUSIONS
• Pathologie fréquente

• Nécessité d’un diagnostic biologique préalable à toute
  décision thérapeutique

• Intérêt fréquent de la supplémentation martiale

• Recommandations cohérentes entre elles, avec
  toutefois des nuances notables envers les restrictions
  de prescription des ASE
Bonne journée à tous!
ELDER

sclavier@gecem.com
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