Antibiothérapies en pathologie digestive : iléo-colites infectieuses, diverticulites et appendicite

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Antibiothérapies en pathologie digestive : iléo-colites infectieuses, diverticulites et appendicite
POST’U (2022)

Antibiothérapies en pathologie
digestive : iléo-colites infectieuses,
diverticulites et appendicite
    Nicolas BENECH
  	Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Service de Gastroentérologie et Nutrition -
    Hôpital Saint-Antoine - 186 rue du Faubourg Saint-Antoine - 75012 PARIS
    nicolas.benech@aphp.fr

                                                                                              spp, Salmonella enterica non typhi,
                                             Traitement antibiotique                          Yersinia spp, E.coli producteur de
                                             en pathologie digestive                          SHIGA-toxine et Shigella spp (1). Le
                                                                                              suivi des profils de résistance aux anti-
                                                                                              biotiques de ces différentes espèces
                                             Comme pour tout traitement anti-in-              est réalisé en France par leurs centres
                                             fectieux, une antibiothérapie probabi-           nationaux de référence respectifs.
                                             liste à visée digestive doit :
                                             -	cibler les pathogènes suspectés               Le tableau 1 résume leur prévalence
                                                en fonction des profils de sensibi-           ainsi que leur profil de sensibilité
                                                lité attendus à partir des données            selon les derniers rapports dispo-
                                                épidémiologiques locales,                     nibles de ces différents centres
                                                                                              et leurs résistances naturelles
                                             -	minimiser le risque d’effet secon-            connues (1,2,3,4). L’avènement de
                                                daire pour le patient, l’impact               Campylobacter spp comme première
                                                écologique sur son microbiote et le           cause de colite infectieuse (liée
                                                risque d’émergence de résistances             notamment à l’ingestion de poulet
                                                bactériennes secondaires,                     contaminé), associée à l’émergence
                                                                                              d’une résistance aux fluoroquinolones
                                             -	être débutée uniquement après
                                                                                              de près de 60 % des souches, justifie
                                                réalisation d’une documentation
                                                                                              de proscrire l’utilisation de cette
 OBJECTIFS PÉDAGOGIQUES                         microbiologique systématique par
                                                                                              famille d’antibiotiques en première
                                                hémocultures si fièvre avec élément
—	Connaître les antibiothérapies en                                                          intention.
                                                de gravité clinique, ou en cas de
   cas d’iléo-colites infectieuses en           diarrhée, par la réalisation de pré-
   fonction de leur cause                       lèvements de selles à la recherche            En cas d’iléite isolée, Yersinia spp
                                                d’un Clostridioïdes difficile toxino-         est le germe le plus fréquemment
—	Connaître les antibiothérapies en
                                                gène associé à des coprocultures              en cause (environ 40 % des iléites
   cas de diverticulite
                                                standards (aujourd’hui rempla-                aiguës infectieuses) a fortiori dans un
—	Connaître les antibiothérapies en                                                          contexte d’ingestion de viande de porc
   cas d’appendicite                            cées par certains laboratoires par
                                                la recherche moléculaire de bac-              insuffisamment cuite (5). Le profil
                                                téries pathogènes avec des kits de            de sensibilité spécifique de Yersinia
                                                                                                                                          ATELIERS

 LIEN D’INTÉRÊTS                                PCR multiplex).                               spp avec une résistance naturelle aux
                                                                                              macrolides justifie l’utilisation des
Aucun                                                                                         fluoroquinolones dans le traitement
                                                                                              probabiliste de cette forme clinique
                                                                                              (iléite sans atteinte colique avérée).
 MOTS-CLÉS                                   Iléo-colites infectieuses                        À noter que Campylobacter spp est la
Iléocolites infectieuses, appendicite,       aiguës                                           deuxième cause d’iléite aiguë infec-
diverticulite                                                                                 tieuse (25 % environ) (5). En cas
                                                                                              d’évolution défavorable et/ou d’iden-
                                             Iléo-colite aiguë                                tification de Campylobacter spp, un
 ABRÉVIATIONS                                d’origine alimentaire                            changement de traitement antibio-
AZM : azitromycine ; AMOX/ Ac. CLAV :        L’épidémiologie des iléo-colites                 tique pour couvrir une souche résis-
amoxicilline/ acide clavulanique ; C3G :     infectieuses bactériennes d’origine              tante aux fluoroquinolones devra être
céphalosporine de 3e génération ; CIP :      alimentaire susceptibles de bénéfi-              envisagée (traitement par azithromy-
ciprofloxacine ; FQ : fluoroquinolones ;     cier d’un traitement antibiotique est            cine ou l’association amoxicilline/
GENTA : gentamicine MZD : métroni-           dominée par 5 espèces (citées par                acide clavulanique en cas d’éléments
dazole                                       ordre de prévalence) : Campylobacter             de sévérité).

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Antibiothérapies en pathologie digestive : iléo-colites infectieuses, diverticulites et appendicite
Tableau 1 : Principales bactéries impliquées dans les Toxi-Infections Alimentaire Collectives (TIAC) responsables
                           d’une iléo-colite aiguë et leur profil de sensibilité aux antibiotiques

 Bactéries                     % TIAC              Se FQ        Se AZM           Se MZD          Se C3G        Proposition de traitement probabiliste
                            symptomatique

 Campylobacter spp                 26,1              41 %        98,8 %        Résistance      Résistance      AZM 500mg/jour – 3 jours
                                                                                Naturelle       naturelle      / Signe de gravité ou bactériémie :
                                                                                                               AMOX/Ac. CLAV (
l’antibiothérapie responsable permet-        (MICI) qui modifiera le suivi             Ainsi au vu de l’épidémiologie
tant le plus souvent la résolution des       envisagé et les modifications théra-      actuelle, un traitement probabiliste
symptômes. En cas de persistance             peutiques à envisager en complé-          par azithromycine (modalités de pres-
ou de signe de gravité, le traitement        ment ou en alternative d’une              cription décrites dans le tableau 3)
doit être orienté suivant les résultats      antibiothérapie initiale.                 pour couvrir les principaux patho-
de l’antibiogramme et repose sur                                                       gènes d’origine alimentaire associé à
l’utilisation des céphalosporines de       -	Un antécédent d’allergie ou d’effet      un traitement par métronidazole per
3e génération en première intention.          secondaire grave à un traitement         os pour couvrir une possible infec-
                                              par antibiotiques (notamment ten-        tion à C. difficile permet de cibler les
L’exposition aux antibiotiques peut           dinopathie aux fluoroquinolones,         causes majoritaires d’iléo-colite infec-
également favoriser la colonisa-              neuropathie sous métronidazole).         tieuse non grave. En cas de négativité
tion et l’infection par les bactéries                                                  de la recherche de C. difficile toxino-
pathogènes classiquement associées         -	Dans un contexte de syndrome
                                              rectal, un rapport sexuel anal           gène (résultats normalement dispo-
aux Toxi-Infections Alimentaires                                                       nibles en moins de 24 h), le traitement
Collectives (TIAC) et celles-ci               non protégé dans le mois précé-
                                              dant le début des symptômes doit         par métronidazole pourra être inter-
doivent donc être systématiquement                                                     rompu. De même, en cas de recherche
recherchées et prises en compte dans          également être systématiquement
                                              recherché, orientant vers une            de C. difficile toxinogène positive, le
la stratégie thérapeutique initiale.                                                   traitement par azithromycine devra
                                              rectite à Chlamydia trachomatis
Éléments cliniques                            (incubation de 20 à 25 jours) ou         être interrompu et le métronidazole
pouvant orienter le choix                     Neisseria gonorrhoeae (incubation        relayé par de la fidaxomicine per os
de l’antibiothérapie initiale                 de 2 à 7 jours), ou plus rarement        (la vancomycine per os est également
                                              une syphilis ou une rectite à HSV.       une alternative avec les limites listées
Les éléments anamnestiques suivants                                                    ci-dessus).
doivent être recherchés systémati-            Un examen ano-périnéal associé
quement pour orienter le choix d’une          à la réalisation de prélèvements
                                                                                       L’utilisation de l’azithromycine doit
antibiothérapie initiale :                    spécifiques par écouvillonnage
                                                                                       toutefois être considérée avec pru-
                                              ano-rectal sera alors indiqué.
                                                                                       dence chez les patients avec un risque
-	La notion de prise récente d’an-
                                           Lorsque disponible et pour les formes       d’allongement du QT (co-prescription
   tibiotiques (jusqu’à 1 mois avant
                                           de colite avec atteinte distale, la réa-    de traitement allongeant le QT, syn-
   le début des signes) devant faire
                                           lisation d’une recto-sigmoïdoscopie         drome de QT long connu, insuffisance
   suspecter plus spécifiquement une
                                           précoce notamment en cas d’évolution        cardiaque sévère, bradycardie sévère,
   colite à C. difficile toxinogène ou à
                                           de plus de 7 jours de la symptoma-          trouble ionique avec retentissement
   Klebsiella oxytoca.
                                           tologie digestive permet de réaliser        sur l’intervalle QT -hypokaliémie,
-	L’existence d’un facteur d’exposi-      des biopsies coliques et iléales ainsi      hypomagnésémie). En effet, un sur-
   tion particulier alimentaire (con­      que des prélèvements infectieux             risque de torsade de pointe a été iden-
   sommation d’aliments à base             (liquide d’aspiration avec lavage de la     tifié chez les patients à haut risque
   d’œufs crus dont mayonnaise, de         muqueuse avec quelques mL de sérum          cardiovasculaire au sein d’un registre
   lait cru, tartares de viandes, de       physiologique pour envoi en bactério-       américain (13). Ce sur-risque n’a toute-
   poissons ou de crustacés, poulet        logie pour coprocultures et recherche       fois pas été identifié chez les sujets de
   rosé, viande non brune à cœur           de C. difficile). L’examen anatomo-pa-      moins de 65 ans au sein d’une cohorte
   notamment) ainsi que la survenue        thologique des biopsies permettra           nationale danoise (14). De même, l’azi-
   de cas groupés orientant vers une       notamment d’orienter vers un dia-           thromycine interagit avec de nombreux
   toxi-infection alimentaire collective   gnostic différentiel comme une MICI         autres médicaments, et il conviendra
   (définie par la survenue d’au moins     avec la recherche d’éléments en faveur      de vérifier l’absence d’association dan-
   2 cas de symptomatologie similaire      d’une chronicité de l’inflammation          gereuse au moment de la prescription
   en rapport avec la même prise ali-      digestive (distorsions architecturales      (contre-indication absolue en asso-
   mentaire).                              des cryptes, infiltrat lympho-plasmo-       ciation avec la colchicine, dérivés de
                                           cytaire, granulome épithélioïde sans        l’ergot de seigle, augmentation de l’ex-
-	La notion de voyage à l’étranger                                                    position aux antivitamines K, digoxine,
                                           nécrose caséeuse) ou la recherche
                                                                                                                                   ATELIERS

   devant faire rechercher des patho-                                                  ciclosporine,…). En cas de contre-indi-
                                           d’éléments évocateurs d’une tubercu-
   gènes particuliers (amibiase,                                                       cation aux macrolides, un traitement
                                           lose intestinale (granulome avec une
   paludisme) et certains profils de                                                   par fluoroquinolones (ofloxacine,
                                           nécrose caséeuse classiquement dans
   résistances particuliers (entérobac-                                                ciprofloxacine, levofloxacine) en asso-
                                           40 % des cas), plus rare en France.
   téries productrices de carbapéné-                                                   ciation avec le métronidazole est une
                                           Le tableau 2 présente les principaux
   mase, entérobactéries productrices                                                  alternative possible, même s’il expose
                                           germes suspectés en fonction du
   de bêta-lactamase à spectre                                                         à un risque plus élevé d’échec en cas
                                           tableau clinique initial et l’antibiothé-
   élargie).                                                                           d’infection à Campylobacter spp.
                                           rapie probabiliste proposée.
-	L’existence d’une immunodépres-
   sion innée ou acquise devant faire      En pratique, au service d’accueil des       En l’absence de réponse clinique après
   rechercher des pathogènes spéci-        Urgences ou en consultation, il est         un traitement initial de l’iléo-colite,
   fiques comme le CMV, les cryptos-       licite en cas de forme fortement symp-      une endoscopie digestive diagnos-
   poridies et microsporidies.             tomatique de débuter un traitement          tique devra être réalisée pour l’ob-
                                           antibiotique probabiliste immédiate-        tention de biopsies à la recherche
-	La notion d’antécédent personnel        ment après réalisation des prélève-         d’éléments en faveur d’un diagnostic
   ou familial de maladies inflam-         ments microbiologiques associés à           différentiel comme une MICI ou une
   matoires chroniques intestinales        une réévaluation clinique rapide.           cause ischémique.

                                                             335
Tableau 2 : Principaux pathogènes suspectés en fonction du contexte clinique et leur traitement de première
                           intention (forme non grave). C3G : céphalosporine de 3e génération

 Contexte clinique                    Principaux germes impliqués                       Traitement recommandé (forme non grave)

 Iléo-colite aiguë     -	
                         Campylobacter spp                                            -	Azithromycine
                       -	
                         Salmonella enterica non typhi                                -	Alternative Fluoroquinolones (ofloxacine/
                       -	
                         Shigella                                                        ciprofloxacine)
                       -	
                         E. coli productrice de SHIGA-toxine (contexte de SHU+++)     -	Pas de traitement ou Azithromycine
                       -	
                         C. difficile                                                 -	Fidaxomicine ou Vancomycine per os
                       -	
                         K. oxytoca (si ATB
Figure 1 : Proposition d’algorithme décisionnel pour le choix d’une antibiothérapie
                               dans un contexte d’iléite ou d’iléocolite aiguë présumée infectieuse

ATB : antibiothérapie ; AZM : AZITHROMYCINE ; MZD : METRONIDAZOLE ; C3G : Céphalosporines de 3e génération ; FQ : fluoroquinolones ;
AMOX : AMOXICILLINE ; Ac. CLAV : Acide CLAVULANIQUE ; À partir de : www.ePOPI.fr

-	En cas d’allergie aux beta-lacta-                péritonite. Plusieurs essais contrô-                 Diverticulite compliquée
   mines : métronidazole 500 mg/8 h +               lés randomisés ont montré que l’ab-                  ou avec facteur de risque
   amikacine 15 à 30 mg/kg.                         sence de traitement antibiotique chez                de complication
                                                    ces patients n’était pas associée à
En cas de forme compliquée la durée                                                                      Les éléments suivants doivent faire
                                                    un sur-risque de complication ou de
                                                                                                                                                   ATELIERS

de traitement est de 1 à 5 jours.                                                                        débuter un traitement antibiotique
                                                    récidive dans l’année. L’abstention                  par voie intra-veineuse sans délai :
                                                    thérapeutique en dehors d’un traite-
                                                    ment symptomatique est aujourd’hui                   -	La présence de signes de mauvaise
                                                    la règle [recommandations Grade A,                      tolérance du sepsis (score qSOFA≥2
Traitement antibiotique                             HAS 2017 ; (19)]. Toutefois en cas                      défini par la présence d’au moins
d’une diverticulite aiguë                           de non réponse au traitement symp-                      2 éléments parmi les suivants :
                                                    tomatique seul, une antibiothérapie                     une pression artérielle systolique
                                                    par voie orale est alors recomman-                      ≤ 100 mmHg, fréquence respira-
Diverticulite non compliquée                        dée associant amoxicilline + acide                      toire ≥ 22 cycles/minute, confu-
sans facteur de risque                              clavulanique 1 g/8 h, ou en cas d’al-                   sion) ;
de complication                                     lergie, une fluoroquinolone (levofloxa-              -	Une immunodépression congéni-
Une diverticulite non compliquée                    cine 500 mg/24 h ou ciprofloxacine                      tale ou acquise définie par la prise
(stade Hinchey ≤ Ia= inflammation                   500 mg/12 h) associée au métroni-                       d’immunosuppresseur, une cortico-
diverticulaire ou phlegmon péri-                    dazole 500 mg/8 h. Ce traitement                        thérapie systémique, la notion de
colique) est définie par l’absence                  antibiotique ne doit pas dépasser                       cancer évolutif et une insuffisance
d’abcès péricolique ou pelvien ou de                7 jours (19).                                           rénale terminale ;

                                                                         337
Figure 2 : Algorithme décisionnel pour l’indication et le choix de l’antibiothérapie dans la diverticulite aiguë

AMOX/ Ac/ CLAV : amoxicilline/ acide clavulanique ; C3G : Céphalosporines de 3e génération ; GENTA : gentamicine ; MZD : métronidazole ; FQ :
fluoroquinolones ; Source : (19).

-	Score ASA ≥ 3 (i.e patient avec une               lités de l’antibiothérapie est résumée                4.	Bilans annuels CNRCH | Centre National
   anomalie systémique sévère) ;                     figure 2.                                                 de Référence des Campylobacters et
                                                                                                               Hélicobacters n.d. https://www.cnrch.
-	Grossesse ;                                       Le tableau 3 résume les posologies et                     fr/bilans-et-publications/bilans-annuels-
                                                                                                               cnr-ch/ (accessed October 16, 2021).
                                                     mode d’administration des principaux
-	Diverticulite compliquée avec abcès               antibiotiques utilisées dans les infec-
   péri-colique, péritonite localisée ou                                                                   5.	Puylaert JB, Vermeijden RJ, van der
                                                     tions digestives.                                         Wer f SD, Doornbos L, Koumans RK.
   diffuse (stade Hinchey > Ia) ;                                                                              Incidence and sonographic diagnosis
                                                                                                               of bacterial ileocaecitis masquerading
Il est alors recommandé de débuter                                                                             as appendicitis. Lancet Lond Engl
un traitement antibiotique par voie                                                                            1989;2:84–6. https://doi.org/10.1016/
intra-veineuse par amoxicilline-acide                                                                          s0140-6736(89)90322-x.
clavulanique 1 g/8 h + gentamicine 3 à
                                                                                                           6.	Colomb-Cotinat M, Assouvie L, Durand J,
6 mg/kg, OU cefotaxime 1 g/8 h +                     Références                                                Daniau C, Leon L, Maugat S, et al. Epide-
métronidazole 500 mg/8 h, OU cef-                                                                              miology of Clostridioides difficile infec-
triaxone 1 g/24 h + métronidazole                                                                              tions, France, 2010 to 2017. Euro Surveill
                                                     1.	VAN C, CAUTEREN DV, STRAT YL, SOMMEN                  Bull Eur Sur Mal Transm Eur Commun Dis
500 mg/8 h. En cas d’allergie prou-
                                                         C, BRUYAND M, TOURDJMAN M, et al.                     Bull 2019;24. https://doi.org/10.2807/1560-
vée, une association levofloxacine                       Estimation de la morbidité et de la                   7917.ES.2019.24.35.1800638.
500 mg/24 h + gentamicine 3 à                            mortalité liées aux infections d’origine
6 mg/kg + métronidazole 500mg/8h                         alimentaire en France métropolitaine,             7.	Lessa FC, Mu Y, Bamberg WM, Beldavs
                                                         2008-2013. Estim Morb Mortal Liées Aux                ZG, Dumyati GK, Dunn JR, et al. Burden of
est possible. La durée du traitement
                                                         Infect Orig Aliment En Fr Métropolitaine              Clostridium difficile infection in the United
n’est pas codifiée, mais une durée de                    2008-2013 2018.                                       States. N Engl J Med 2015;372:825–34.
10 jours est habituellement décrite.                                                                           https://doi.org/10.1056/NEJMoa1408913.
                                                     2.	Rapports d’activité du CNR des Esche-
Un drainage radiologique est recom-                      richia coli, Shigella, Salmonella. Inst
mandé en cas d’abcès diverticulaire                      Pasteur 2016. https://www.pasteur.fr/fr/          8.	Johnson S, Lavergne V, Skinner AM,
≥ 3 cm lorsque celui-ci est possible.                    sante-publique/CNR/les-cnr/escherich-                 Gonzales-Luna AJ, Garey KW, Kelly CP,
                                                         ia-coli-shigella-salmonella/rapports-d-ac-            et al. Clinical Practice Guideline by the
L’indication à une chirurgie en urgence                                                                        Infectious Diseases Society of America
                                                         tivite (accessed October 16, 2021).
est à réserver aux patients en échec de                                                                        (IDSA) and Society for Healthcare
la prise en charge médicale +/- radio-               3.	Rapports / Lectures du CNR de la Peste                Epidemiology of America (SHEA):
logique initiale ou en cas de signe                      et autres Yersinioses. Inst Pasteur 2016.             2021 Focused Update Guidelines on
                                                         https://www.pasteur.fr/fr/sante-publique/             Management of Clostridioides difficile
péritonite clinique ou d’instabilité                     cnr/les-cnr/peste-autres-yersinioses/                 Infection in Adults. Clin Infect Dis Off Publ
hémodynamique (19). La stratégie thé-                    rapports-lectures (accessed October 16,               Infect Dis Soc Am 2021;73:755–7. https://
rapeutique pour le choix et les moda-                    2021).                                                doi.org/10.1093/cid/ciab718.

                                                                           338
Tableau 3 : Principaux antibiotiques utilisés dans le traitement des infections digestives, posologies,
                                   précautions d’emploi et principaux effets indésirables

 Antibiotiques/ classe               Voie                Posologie                   Précautions d’emploi                        Adaptation
                                d’administration          usuelle              et principaux effets indésirables            à la fonction rénale

 AZITHROMYCINE                        Per os           500 mg/jour      -	Risque d’allongement du QT                               NON
                                                         – 3 jours      -	Interactions médicamenteuses
                                                                           (antivitamines K, statines, digoxine,
                                                                           amiodarone, ciclosporine, tacrolimus…)
                                                                        -	Contre-indication en association avec la
                                                                           colchicine/ Dérivés de l’ergot de seigle
                                                                        -	Contre-indication en cas d’insuffisance
                                                                           hépatique sévère

 Fluoroquinolones :                                                     -	Photosensibilisation
 -	OFLOXACINE                     Per os ou IV        200 mg/12 h      -	Risque de tendinopathie                                   OUI
 -	CIPROFLOXACINE                                     500 mg/12 h      -	Confusion en particulier chez le sujet âgé
 -	LEVOFLOXACINE                                      500 mg/24 h      -	En cas de grossesse préférer la
                                                                           ciprofloxacine possible quel que soit le
                                                                           terme

 Céphalosporines                                                        Réaction immuno-allergique (cutanée/
 de 3ème génération :                                                   hépatique/ hématologique)
 -	CEFTRIAXONE                      IV ou IM            1 g/24 h                                                                   NON
 -	CEFOTAXIME                          IV                1 g/8 h                                                                   OUI

 AMOXICILLINE/ ACIDE               Per os ou IV           1 g/8 h       -	Réaction immuno-allergique (cutanée/              OUI (
5
    Les cinq points forts
    ●	L’association azithromycine/ métronidazole permet de cibler les
       principaux germes à l’origine d’une iléo-colite infectieuse aiguë
       en France métropolitaine.

    ●	Le traitement antibiotique probabiliste des iléites infectieuses
      sans atteinte colique repose sur un traitement par fluoroquino-
      lones en première intention.

    ●	Le traitement d’une colite à C. difficile producteur de toxine
      repose sur la vancomycine per os ou la fidaxomicine pendant
      10 jours en première intention.

    ●	La prise en charge d’une appendicite aiguë reste en première
      intention chirurgicale associée en cas de forme compliquée à
      un traitement antibiotique de moins de 5 jours par amoxicil-
      line/ acide clavulanique.

    ●	La prise en charge d’une diverticulite sigmoïdienne non compli-
       quée ne nécessite pas de traitement antibiotique en première
       intention, mais en cas de non réponse au traitement sympto-
       matique un traitement par amoxicilline/acide clavulanique est
       recommandé.

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