The HDL Company Présentation investisseurs Mai 2015 - CERENIS ...

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The HDL Company Présentation investisseurs Mai 2015 - CERENIS ...
The HDL Company

 Présentation investisseurs ‒ Mai 2015
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Les intervenants

                                        Jean-Louis DASSEUX, PhD, MBA
                                        Fondateur et Directeur Général
                                         Plus de 25 ans d’expérience dans l’industrie pharmaceutique (Pfizer,
                                           Esperion Therapeutics, Laboratoires Fournier)
                                           Expert mondial du métabolisme des lipides, de l’athérosclérose et des Maladies
                                            Cardio-Vasculaires (MCV)
                                           Inventeur à l’origine de plus de 60 familles de brevets liées aux HDL et aux traitements
                                            des MCV

                                        Cyrille TUPIN, CPA
                                        Directeur Administratif et Financier
                                           Directeur Audit chez Sygnatures, le plus important cabinet d’expertise comptable
                                            indépendant de Toulouse
                                           Plus de sept ans chez PWC et travail sur des transactions de haut niveau

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Les Maladies Cardio-Vasculaires (MCV) :
                               un fléau mondial non résolu 30 ans après les premiers traitements

    La 1ère cause de mortalité dans le monde
         1 décès sur 3 dans le monde (source : OMS)
         Les plus importantes dépenses de santé :
          –    107 Mrds $ en 2010 aux États-Unis
          –    110 Mrds € en 2009 en Europe

    Un facteur principal : l’athérosclérose
         L’athérosclérose : accumulation de cholestérol sous
          forme de plaques dans les artères

    Seulement 1/3 du risque cardio-vasculaire est
    ciblé par les meilleurs traitements actuels

                    UNE SEULE VRAIE SOLUTION : ÉLIMINER LES PLAQUES DE CHOLESTÉROL AVEC
                    CERENIS

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Comment éliminer le cholestérol des plaques ?

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                                   Alimentation                                              Élimination

                                                Mauvais                        Bon
                                            cholestérol LDL 1            Cholestérol HDL 2

                                                                Artère

                                   À l’origine de                             Enlève le cholesterol
                                 l’athérosclérose                             des parois artérielles

                    LES HDL : LA SOLUTION POUR ÉLIMINER EFFICACEMENT LE CHOLESTÉROL
                                                                                                           1.   LDL : Low Density Lipoprotein
                                                                                                           2.   HDL : High Density Lipoprotein

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La HDL thérapie, une voie thérapeutique des plus prometteuses pour
                              éliminer le cholestérol

                     Rôle fondamental des HDL
                   dans l’élimination du cholestérol                             Une étude épidémiologique majeure sur les HDL 1

        Quel que soit le taux de LDL, c’est le taux de HDL               Incidence des événements cardio-vasculaires
         qui détermine le risque cardio-vasculaire                        (pour 1000 ) sur 10 ans
                                                                               350
        La HDL thérapie qui augmente le nombre de HDL
                                                                               300
         est une des meilleures approches pour traiter l’athérosclérose
                                                                               250
        Aucun traitement médicamenteux HDL qui pourrait
         traiter ou supprimer l’athérosclérose n’est encore disponible         200                                                            Taux de LDL (mg/dl)

                                                                               150
                                                                                                                                                    >190
                                                                               100

                                                                                50
                                                                                                                                                    161-190
                                                                                                                                                    131-160
                                                                                -
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10 ans de R&D pour aboutir à l’une des solutions HDL
                              les plus avancées au monde

                                   2005 : création de Cerenis                                          2015     2016        2017         2018

 Produit          Indications                     Pré-clinique      Clinique

                  Post                    POC 2
                  Syndrome                      Développements      Phase I     1ère Phase II                 2ème Phase II
                                                 pré-cliniques
                  Coronarien
                  Aigu (SCA)
CER-001                                                                         Désignation maladies              Demande
                                                                       POC 2         orphelines                    d’AMM
                  Déficience                                                                                                               AMM
                  génétique en                  Développements
                                                 pré-cliniques      Phase I        Phase II                      Phase III
                  HDL (FPHA 1)

 Un développement                                                                                                   IPO :
 financé par quatre                     25 M€ en 2005           42 M€ EN 2006    50 M€ en 2010
                                                                                                              53,4 M€ en 2015
 levées de fonds

 Investisseurs

                    2 INDICATIONS CIBLES :
                    LES SYNDROMES CORONARIENS AIGUS (SCA)
                    LES MALADIES ORPHELINES LIÉES À UNE DÉFICIENCE
                                                                                                                  1.   Hypo Alphalipoprotéinémie Familiale Primaire
                    GÉNÉTIQUE EN HDL (FPHA)                                                                       2.   Preuve de Concept

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                                                                                           7
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Agenda

           1            Un potentiel de développement sur un marché considérable

           2            Une HDL thérapie avec un procédé de fabrication validé

           3            Des résultats cliniques convaincants

           4            Une perspective de création de valeur à court et moyen terme

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                  8
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Partie 1

Un potentiel de développement sur un marché
                 considérable
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Les MCV : un marché considérable dans le monde

                                            Maladies Cardio-Vasculaires (MCV)

                                                  2 indications principales

      Le Syndrome Coronarien Aigu (SCA)                              Déficience génétique HDL (FPHA)
       2,8 millions de patients (US + EU)                           100 000 - 150 000 patients (US + EU)
              1/3                       ‒ Stent
       du risque adressé                ‒ Thérapies LDL

                2/3                           Pas de
          du risque non                  traitement HDL
             adressé                         existant                   Aucun traitement HDL
                                                                              existant

                    AUCUN MÉDICAMENT HDL N’EST DISPONIBLE POUR PRÈS DE 3 MILLIONS
                    DE PATIENTS

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                                      10
Les seuls traitements actuels des MCV : les médicaments LDL

        APPROCHE LDL : réduction du mauvais cholestérol                   APPROCHE HDL : réduction de la plaque

       Pas d’action sur                                                                           Diminution
    la plaque d’athérome                                                                   de la plaque d’athérome

     MÉDICAMENTS DISPONIBLES :                                     PAS DE MÉDICAMENT ENCORE DISPONIBLE :
     Statines : bloquent la synthèse du cholestérol                CER-001 : médicament candidat de CERENIS
     Résines et Inhibiteurs : limitent l’absorption du             Réducteur de plaques
     cholestérol par l’intestin                                    HDL mimétique
     Fibrates : diminuent le taux de triglycérides contenant le
     cholestérol LDL

                       Effet indirect long terme                                  Effet direct rapide :
                      sans action sur la plaque :                                       réduction
                   risque cardiaque réduit de 1/3                               de la plaque d’athérome

                    LES MÉDICAMENTS LDL ONT UNE EFFICACITÉ LIMITÉE SUR LA RÉDUCTION
                    DE LA PLAQUE

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                                                11
Des médicaments LDL limités mais qui sont d’énormes blockbusters

                                                         Statines        Résines et Inhibiteurs   Fibrates

          Limites des médicaments LDL
                                                                           Ventes en 20131
        Un mode d’action long terme
        Faible diminution du stock de
                                                            Lipitor® :     2,3 Mrds $
         cholestérol historique
        Aucun impact sur les déficiences                   Crestor® :     5,6 Mrds $
         génétiques en HDL
                                                            Zetia® :       2,6 Mrds $

                                                            Tricor® :      1 Mrd $

                                                          Taille du marché : 30 Mrds $

                    CERENIS : UN POTENTIEL DE CAPTATION D’UN MARCHÉ CONSIDÉRABLE
                    PAR LE HDL
                                                                                                     1.   Rapports annuels des Sociétés

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                                                               12
L’avantage de la thérapie HDL pour les SCA

                                         Thérapie HDL :
                                            CERENIS           Médicaments LDL (1/3 du risque adressé)
       Risque cardiovasculaire                                    STATINES1, FIBRATES, RESINES
         (récidive+mortalité)           Action rapide                Action long terme

                             12%

                                         Période critique :
                                        les 2 premiers mois

                                            2 mois                                                                             1 an

        12% 2 des patients font une récidive dans l’année suivant un SCA dont les 2/3 dès les 2 premiers mois

        19-26% 3 des patients âgés de plus de 45 ans décèdent dans l’année qui suit l’accident vasculaire

        Coût d’hospitalisation des SCA : 20.000 $ - 60.000 $ par patient et par événement

                    CERENIS, UNE SOLUTION THÉRAPEUTIQUE
                    POUR LA PÉRIODE CRITIQUE DES 2 PREMIERS MOIS POST-SCA
                                                                                              1.   Vale N. et al Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 9.
                                                                                              2.   Étude clinique PLATO, AstraZeneca
                                                                                              3.   Source : AHS

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L’avantage clé de la thérapie HDL pour les FPHA

                     FPHA : Déficience génétique                                          Mobilisation du cholestérol HDL
                     affectant la synthèse des HDL                                                 dans le sang1

        La solution de CERENIS rétablit la capacité du sang à
         mobiliser du cholestérol dans le HDL pour faciliter son
                                                                                  50
         élimination

                                                                                  40

                                                                        (mg/dl)
                      Obtention de 2 désignations

                                                                   HDL (mg/dl)
                                                                                  30
                       de médicament orphelin

                                                                   HDL
                                                                                  20
        Déficience en HDL (Pas de synthèse de l’apoA-I)
                                                                                  10
        Maladie de Tangier (Absence d’ABCA1)
                                                                                   0
                                                                                       Pré-traitement   Traitement (1h)   Plasma Normal

                                                                                              Patient déficient           Patient normal

                    CERENIS : UNE SOLUTION THÉRAPEUTIQUE POUR RÉPONDRE AU BESOIN
                    MÉDICAL NON ADRESSÉ DES FPHA
                                                                                                                               1.   Société : Etude SAMBA

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Partie 2

Une HDL thérapie avec un procédé
      de fabrication validé
Un des seuls projets de mimétique en HDL thérapie

         Protéine mutante
                                          Protéine extraite de              Seul mimétique ayant la composition et les
         produite dans une
                                                plasma                            fonctions d’une HDL naturelle
           bactérie E.Coli

         2 projets avec des problèmes de toxicité due au process de      Pas de problème de sécurité patient
          fabrication                                                     Protéine humaine recombinante
         Pas de reproduction parfaite de la HDL naturelle                Un degré de pureté du produit inégalé

                    CERENIS PROPOSE UNE DES HDL THÉRAPIES LES PLUS SÛRES

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                                                    16
Les bénéfices uniques du mimétique naturel de HDL

                                                         Élimination optimale des lipides :
                                                     les 5 étapes du transport du cholestérol
                                                 Artères                                                              Foie

                                                                                                                                          5
                                                                                                                                              Elimination du
                                                                                                                                                cholestérol
               CER-001                           Nanoparticules
            Phospholipides              apoA-I HDL pauvres en cholestérol   Particules HDL de grandes tailles
                                                 (pre-beta HDL)           Transport vers le foie pour l’élimination
      Charge                                                                                                                       4
     négative -
              -          -                                                                                                      Meilleure
                             -                                                                                               reconnaissance
                                                                                                                                par le foie

              ApoA-I                                                    1                  2                    3

                                                                Mobilisation du     Conversion du         Transport
                                                                cholestérol des     cholestérol ou       maximisé du
                                                                  cellules des       estérification      cholestérol
                                                                    artères

                    CER-001, LA NANOPARTICULE REPRODUISANT LES MÉCANISMES D’UNE HDL
                    NATURELLE : RECONNAISSANCE PAR LE FOIE ET MAXIMISATION DU TRANSPORT
                    DU CHOLESTÉROL

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Une solution HDL dotée d’un procédé de fabrication pharmaceutique
                               extensible à l’échelle industrielle

                      1                          2                         3                        4
                                                                                                         ADMINISTRATION AU
                               PRODUCTION             OPTIMISATION               ASSEMBLAGE
                                                                                                              PATIENT

                            Sécrétion de la             Synthèse des           Combinaison via un         Packaging standard
                          protéine ApoA-I par          phospholipides           procédé naturel           adapté à la pratique
                             une cellule de               adéquats                                             médicale
                              mammifère

                                                                                                               
                                 Pureté                Stabilité               Extensibilité         Commercialisation

                          Un coût de fabrication qui bénéficiera d’économies d’échelle significatives
                          Un procédé de fabrication de HDL économiquement viable

                    UNE FABRICATION EN LIGNE AVEC LES NORMES PHARMACEUTIQUES

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Une plateforme et une technologie solidement protégées

        9 familles de brevets protègent à la fois les produits, les indications et les méthodes de fabrication et de
         diagnostic

                          PRODUIT                              INDICATION                        FABRICATION/DIAGNOSTIC

       Famille 1 : Formulation du CER-001 et son utilisation                               Famille 2 : Méthodes de fabrication
                                                                                           des particules de HDL reconstituées
                                                                                           et populations résultantes très
    Famille 6 : Peptide mimétique du HDL          Famille 4 : Traitement des               homogènes de particules de HDL
    incluant le CER-522                           Dyslipidémies

                                                                                           Famille 3 : Diagnostics compagnons
    Famille 7 : Agonistes du récepteur P2Y13 (CER-209)                                     et dosage du CER-001

                                                                                           Famille 5 : Méthodes de
    Famille 8 : Agonistes PPAR (CER-002)
                                                                                           synthèse/production de
                                                                                           sphingomyéline synthétique

                                                                                           Famille 9 : Particules porteuses pour
                                                                                           l’administration des médicaments

                    DE FORTES BARRIÈRES À L’ENTRÉE DANS LA REPRODUCTION,
                    MÊME PARTIELLE, DE LA NANOPARTICULE

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                                                              19
Une solution mimétique naturelle sûre et industrialisable

                                                                The Medecine
                                           CERENIS                                        CSL
                                                                  Company
                                    Seul mimétique ayant
                                                            Protéine mutante
                                    la composition et les                       Protéine extraite de
   Spécificité du produit                                   produite dans une
                                    fonctions d’une HDL                         plasma
                                                            bactérie E.Coli
                                    naturelle
   Composition de la                Mimétique d’HDL         Forme               Mélange de formes
   nanoparticule                    naturelle               mutante             d’apolipoprotéine A-I
                                                                                                             Avantage concurrentiel de CER-001

   Pureté                                                                                               Population homogène de particules

   Mobilisation du
   cholestérol / Efficacité                                                                             Une dose plus faible est nécessaire

   Sécurité / Effets
   secondaires                                                                                               Pas de toxicité identifiée

                                                                                                        La protection du principe actif empêche toute
   Propriété intellectuelle                                                                              reproduction de la nanoparticule

                                                                                                                  Seul complexe chargé
   Composition                                                                                            mimétique de la HDL naturelle

   Procédé de fabrication                                                                               Seulement 3 étapes de purification

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                                                                                   20
Partie 3

Des résultats cliniques convaincants
Une preuve de sécurité démontrée dans la Phase I

   L’étude de Phase I a montré :
                                 Mobilisation                                                               Concentration du cholestérol HDL
                              du HDL cholestérol                                                            après administration de CER-001

        Augmentation du HDL cholestérol : +700% à la dose
         de 45 mg/kg

         Puissance de CER-001 avec une mobilisation

                                                                 Concentration (% à partir de la basline)
   
         observée dès 2 mg/kg

        Pas de problème de sécurité patient

                                                                                                                            Temps (heure)

                    UN PROFIL DE SÉCURITÉ DÉMONTRÉ QUELLE QUE SOIT LA DOSE

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                                                                          22
La preuve de concept universelle démontrée chez les déficients en HDL

   L’étude de Phase II a montré :
                          Réduction de la surface                                                                  Efficacité sur l’athérosclérose
                           de la paroi vasculaire                                                                           carotidienne1

        Comportement d’une HDL naturelle                                                                                                    + 20%

                                                              Surface moyenne de la paroi carotidienne (%)
        Élimination du cholestérol                                                                                                          Patient
                                                                                                              -5
        Réduction de la plaque
                                                                                                             -10

                                                                                                             -15
                                                                                                                                              Sujet
                                                                                                                                             normal

                                                                                                                    1 Mois         6 Mois

                    LE MIMÉTIQUE DE HDL SE COMPORTE DANS L’ORGANISME
                    COMME UNE PARTICULE HDL NATURELLE
                                                                                                                                               1. J Lipid Res. 2015 Jan 5. ePub

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                                                                                                      23
Une preuve d’efficacité dans la Phase II

   L’étude de Phase II a montré :

                     Effets sur la plaque                                              Évolution du pourcentage du volume d’athérome (PAV)

        Régression significative du Volume de la
         plaque d’Athérome, nettement                                                  2
         supérieure aux traitements existants                                                                                                                                            REVERSAL5
                                                                                      1.5                                                             CAMELOT4
                                                                                                                                                                                         pravastatin

                                                              Evolution du PAV (%)
        Une action rapide sur 2 mois vs. au                                                                                                          placebo

         moins 2 ans pour les autres traitements                                       1
                                                                                                                                ACTIVATE1
                                                                                                                                placebo
                                                                                      0.5                                                              A-Plus2
                                                                                                             REVERSAL5                                 placebo                     Progression
                                                                                                             atorvastatin
                                                                                       0
                                                                                                     60         70               80              90              100             110
                                                                                             ASTEROID3
                                                                                     -0.5                                             LDL (mg/dl)
                                                                                             rosuvastatin                                                                            Régression
                                                    CER-001                          -0.96
                                                                                      -1

   Une analyse indépendante (SAHMRI) a démontré :
        La réduction significative de la plaque d’athérome par rapport au placebo

                    LE MIMÉTIQUE DE HDL EST LE PLUS EFFICACE DES TRAITEMENTS
                                                                                                            1 Nissen S et al. N Engl J Med 2006;354:1253-1263. 2 Tardif J et al. Circulation 2004;110:3372-3377.
                                                                                                            3 Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565 4 Nissen S et al. JAMA 2004;292: 2217–2225.
                                                                                                            5 Nissen S et al. JAMA 2004; 291:1071–1080.
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L’identification de la dose optimale pour le traitement des SCA

    Conclusions de la 1ère étude de phase II CHI-SQUARE :
         Mobilisation de cholestérol par CER-001 à toutes les doses

         Bon profil de sécurité patient

         Objectif primaire, défini sur la dose de 12 mg/kg, non atteint

         Réduction du volume total d’athérome vs. baseline statistiquement significatif à 3 mg/kg

    Une analyse indépendante (SAHMRI) a confirmé la dose optimale :
     Changement du pourcentage du volume d’athérome (PAV)
     Patients ayant un PAV ≥30 à l’entrée de l’étude

                               Placebo   3 mg/kg            6 mg/kg             12 mg/kg
        Paramètre
                                (n=69)     (n=58)            (n=78)              (n=66)
        PAV                     -0,259     -0,963            -0,619              +0,177
        P value                            0,038 1           0,287               0,587

         La dose optimale permettant de maximiser la régression de la plaque vs. placebo : 3 mg/kg

         Prochaine étude : nombre d’administrations

                    LA DOSE OPTIMALE A ÉTÉ IDENTIFIÉE
                    RESTE À DÉFINIR LE NOMBRE D’ADMINISTRATIONS
                                                                                                      1.   Résultat statistiquement significatif

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Une conviction forte dans l’efficacité du CER-001

    “     Je suis particulièrement enthousiaste à l’idée de
          collaborer à CARAT avec Cerenis Therapeutics, sa
          prochaine étude clinique de Phase II. Nos analyses de
          l’étude de Phase II CHI-SQUARE ont mis en évidence
                                                                            Professeur Stephen Nicholls

          l’efficacité de la dose optimale de 3 mg/kg, et je suis
          pleinement confiant quant au potentiel de réussite de
          cette étape clinique devant instituer CER-001 comme la
          référence des HDL mimétiques sur le marché.

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Partie 4

Une perspective de création de valeur
      à court et moyen terme
Un portefeuille solide et structuré

                                                     Indications               Pré-clinique   Phase I        Phase II       Phase III

    Produits devant entrer en nouvelle phase de développement

                                        Post-SCA
                      Recombinant
    CER-001           HDL               FPHA :
                                        Maladie orpheline
                                        Déficience en ApoA-I et ABCA1
    Produits en portefeuille

                      Stimulation       Dyslipidémie avec taux faible de HDL
                      des
    CER-209           récepteurs
                      HDL               Stéatohépatite non alcoolique (NASH)
                                                                                              Futurs relais de croissance
                      Peptide
    CER-522
                      HDL               Sténose de la valve aortique
    (back-up)         Mimétique

                      Agoniste          Dyslipidémie avec taux faible de HDL
                      spécifique        Stéatohépatite non alcoolique (NASH)
    CER-002           pour le PPAR
                      delta             Lupus systémique érythémateux (SLE)

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Développement clinique chez des patients post SCA
                                                                                                                              1
                              Lancement de la deuxième étude de Phase II CARAT

    L’étude CARAT doit démontrer :
        La variation significative du pourcentage de volume d’athérome par rapport au placebo

        L’efficacité supérieure d’une augmentation du nombre de doses

    Un comité de pilotage prestigieux
        Dr. John Kastelein

                                                          RANDOMISÉS
                                                           292 SUJETS
        Dr. Béla Merkely
                                                                                           N = 146       Placebo
        Dr. Stephen Nicholls, Investigateur principal
                                                                                           N = 146       3mg/kg
        Dr. Steven Nissen                                                                                            Période
                                                                                 Période de Traitement
                                                                                                                   d'observation
                                                                                      9 semaines
        Dr. Kausik Ray                                                                                             2 semaines

        Dr. Gregory Schwartz

        Dr. Stephen Worthley                               IVUS         10 administrations de CER-001                       Suivi IVUS

     Dr. Renée Benghozi,
     Directeur de la Recherche Clinique

                    IDENTIFICATION DU TRAITEMENT OPTIMAL ET RECRUTEMENT DE PATIENTS AVEC
                    DES PLAQUES D’ATHÉROMES IMPORTANTES

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                                                                29
Développement clinique chez des patients FPHA
                                                                                                                                                  2
                                 Lancement d’une étude de Phase III

    L’étude TANGO doit démontrer :
        La réduction de la plaque coronaire dans la carotide et l’aorte

                                            IRM de                                   Suivi                    Suivi            Suivi
                                             Base                                  IRM n° 1                 IRM n° 2         IRM n° 3

                                                     RANDOMISATION
               SELECTION

                                                                                                Placebo

                                                                                                                                        L'ETUDE
                                 Test                                                            (n=10)

                                                                                                                                         FIN DE
                              Genétiques
                                et/ou
                             Confirmation                                                       CER-001
                                                                                                 (n=20)

                                                                           Période             Période de           Période de
                                                                         d'Induction          Maintenance            Sécurité
                                                                         8 semaines           16 semaines          24 semaines
                                                                           9 doses              8 doses              12 doses

               -120                         -30                      1                 57                       169                         367

                                                                             Jours

                           L’OBJECTIF VISÉ EST L’OBTENTION D’UNE AMM DANS LES DEUX DÉFAUTS
                           GÉNÉTIQUES IDENTIFIÉS (DÉFICIENCE APOA-I/TANGIER)

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                                                                                 30
Un newsflow solide à court/moyen terme

                                                                                          T2                      T4
    Développement FPHA, TANGO
                                                                                          Dernière visite         Dépôt du
                                                                                          pour les patients       dossier
                                                                                          recrutés dans           maladies
                                                                             T4           l'étude FPHA            orphelines   T3
                                                 T4                                                                            Autorisation
                                                 1er Patient                 Dernier
                                                                             patient                   T3                      de mise sur
                                                 recruté dans
                                 T2                                          recruté dans              Résultats de            le marché
                                 Lancement       l'étude FPHA
                                                                             l'étude FPHA              l'étude FPHA
                                        2015                         2016                             2017                     2018

                                                                                              T1
                                               T3                                             Résultats CARAT
                                               1er Patient recruté                 T4
                                               CARAT                               Dernière visite IVUS CARAT
                                                                            T3
                                                                            Dernier patient
                                                                            recruté CARAT
    Développement Post-SCA, CARAT

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                                                                         31
Spectaculaire succès de l’IPO

                                        •   53,4 M€ sur la base d’un prix de 12,70€ par action (haut de fourchette)
           PRODUIT BRUT
                                        •   4 207 316 actions nouvelles émises

                                        •   Placement global : 120 M€
        DEMANDE GLOBALE                 •   Offre à prix ouvert : 33 M€
                                        •   Offre sursouscrite 3,8 fois

                                        •   Financer l’ensemble des coûts de l’étude de phase II sur l’indication post-SCA (CARAT) dont les résultats devraient
                                            être disponibles au premier trimestre 2017, en ce compris les coûts de fabrication du produit testé;
      RAPPEL DES OBJECTIFS              •   Financer l’ensemble des coûts de l’étude de phase III sur l’indication de maladie orpheline FPHA (TANGO), en ce
      DE LA LEVEE DE FONDS                  compris les coûts de fabrication du produit testé. Cette étude de phase III soutiendra l’autorisation de mise sur le
                                            marché du CER-001 à horizon 2018 pour traiter les patients atteints de FPHA définie génétiquement ;
                                        •   Financer l'activité courante de la Société

                                        •   1ère cotation : 30 mars 2015 sur Euronext Paris (Compartiment B)
                                        •   Cours* : 12,85€
                                        •   Capitalisation boursière* : 229 M€
         L’ACTION CERENIS               •   Volume moyen quotidien* : 48 153
                                        •   Code Isin : FR0012616852
                                        •   Mnémonique : CEREN

   * Données au 14/05/2015

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                                                                                              32
Un actionnariat prestigieux et diversifié pour accompagner le
                              développement de la société à long terme

                                                        Répartition de l’actionnariat : mai 2015

                                                                             Retail         Contrat de liquidité
                                                                              5%                  0,08%
                                                    Institutionnels
                                                    Internationaux                                      Top management
                                                          7%                                                  7%
                                              Institutionnels
                                               Domestiques                                                 Sofinnova (Fr)
                                                    12%                                                         16%

                                         Autres actionnaires
                                            au nominatif
                                                10%
                                        ORBIMED - Caduceus                                                         HealthCap (Suède, US)
                                        Private Investments                                                                16%
                                                (US)
                                                 3%                                        Alta Partners (US)
                                                TVM Life Science Ventures                         9%
                                                                              Bpifrance
                                                    (All, US, Canada)
                                                                          Participations (Fr)
                                                            7%
                                                                                  8%

                                                    Public
                                                    Top Management
                                                    Actionnaires privés

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                                                                      33
Pourquoi investir dans CERENIS?

    Un potentiel majeur dans le traitement des patients atteints de SCA

    1.     Une réponse ciblant les 2/3 des besoins non adressés

    2.     Des développements cliniques avancés et prometteurs

    3.     Une expertise attrayante pour les big pharmas (ex. de transactions : OMTHERA : 443 M$ , Esperion : 1,3 Mrd$,
           KOS : 3,7 Mrds$)1

    4.     Un procédé de fabrication validé à l’échelle industrielle

    Un médicament à court terme dans le traitement des maladies orphelines

    1.     Un potentiel de création de valeur à court terme

    2.     Un très fort besoin médical non adressé aujourd’hui

    3.     Dépôt de l’AMM avant 2018

                    UN SUPPORT EN BOURSE À FORT POTENTIEL EN HDL THÉRAPIE
                                                                           1. Communiqués de presse,
                                                                           OMTHERA : http://www.astrazeneca.com/Media/Press-releases/Article/20130528-omthera
                                                                           Esperion : http://www.bloomberg.com/apps/news?pid=newsarchive&sid=apU2qcYCmkO4&refer=us
                                                                           KOS : http://www.bloomberg.com/apps/news?pid=newsarchive&sid=af_8tglk4fHE

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                                                                                         34
ANNEXES
Bilan et compte de résultats simplifiés

    Comptes consolidés IFRS relatifs aux exercices clos au 31 décembre 2013 et 31 décembre 2014
   BILAN                                   31/12/2014       31/12/2013
   En k€
   ACTIF
   Total actifs non courants                         73              166
                                                                                               Actif courants
   Total actifs courants                         10 764           13 759
   Total actif                                   10 837           13 925        Trésorerie brute de 7,8 M€ au 31/12/2014
                                                                                Trésorerie brute de 54,8 M€* au 31/03/2015
   PASSIF
   Total capitaux propres                            12            6 162                   Passifs non courants
   Total passifs non courants                     6 124            4 685        Avances Bpifrance (OSEO) pour 5 M€
   Total passifs courants                         4 701            3 079
                                                                                             Passifs courants
   Total passif                                  10 837           13 925
                                                                                4,3 M€ de dettes fournisseurs
   COMPTE DE RÉSULTAT                      31/12/2014       31/12/2013
   En k€
   Produits opérationnels                               0                0
   Frais administratifs, commerciaux             (2 971)          (2 865)
   Frais de R&D                                  (3 098)          (6 943)
   Résultat opérationnel                         (6 069)         (9 808)
                                                                                            Résultat financier
   Résultat financier                             (531)            2 108
                                                                                Impacté d’éléments non cash – retraitement
   Résultat Net                                  (6 563)         (7 742)
                                                                                 avance BpiFrance (OSEO)
                                                                                                                         * Non audité

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                                                               36
Tableau de flux de trésorerie simplifié

       TABLEAU DE FLUX DE TRÉSORERIE                   31/12/2014           31/12/2013
       En k€

       Flux opérationnels                                       (3 303)             (14 493)
       Flux d’investissement                                          1                  (8)
       Flux de financement                                            0                (750)
       Variation de trésorerie nette                            (3 302)             (15 251)

       Trésorerie d’ouverture                                   11 141               26 394
       Effet Change                                                   4                  (2)
       Trésorerie de clôture                                     7 843               11 141

                                                     Trésorerie au 31 mars 2015
                                           Au 31 mars 2015, la trésorerie et les équivalents de
                                            trésorerie s'élèvent à 54,8 M€* incluant le produit brut
                                            de l'introduction en bourse de la société, réalisée en
                                            mars dernier et dont le spectaculaire succès lui a
                                            permis de lever 53,4 M€.

                                                                                                       * Non audité

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                                             37
Historique du financement de la société

      Un développement financé par quatre levées de fonds

                                                                                         IPO :
            25 M€ en 2005                42 M€ EN 2006             50 M€ en 2010
                                                                                   53,4 M€ en 2015

      Avances remboursables octroyées*
          BpiFrance (OSEO) : 10,4 M€

   * dont 2,5 M€ intégralement remboursés sur 2011, 2012 et 2013

Présentation Investisseurs | Mai 2015                                                                38
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