Axe 4 - Cancer et Cognition - Pr Florence JOLY - Dr H Castel SESSION Axe 4 : Cancer et Neurosciences - Canceropole Nord-Ouest

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Axe 4 - Cancer et Cognition - Pr Florence JOLY - Dr H Castel SESSION Axe 4 : Cancer et Neurosciences - Canceropole Nord-Ouest
SESSION Axe 4 : Cancer et Neurosciences

         Axe 4 – Cancer et Cognition

             Pr Florence JOLY – Dr H Castel

                                          11èmes Journées Scientifiques

                                            Du 23 au 25 mai 2018
                                              Centre international de Deauville
Axe 4 - Cancer et Cognition - Pr Florence JOLY - Dr H Castel SESSION Axe 4 : Cancer et Neurosciences - Canceropole Nord-Ouest
Axe 4 – Cancer et Cognition

Vie de l’axe : Nouveautés 2017-2018

   Etat d’avancement des études
   Publications et travaux
   Animation scientifique : Workshop 2017
   Plan d’action 2018 : Plateforme Cancer et Cognition

                          11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Axe 4 - Cancer et Cognition - Pr Florence JOLY - Dr H Castel SESSION Axe 4 : Cancer et Neurosciences - Canceropole Nord-Ouest
Fonctions cognitives et cancer
                      Programme phare Axe 4 :
               Approche multidisciplinaire (depuis 2008)
                       A

                                      Longitudinal Studies
                                                                       B
Clinical research
                                                             Memory impairment
- Cognitive function
                                                             Functional Imaging
- Fatigue
- Quality of life

                       C                                               D

                                                             Physiopathology
           Neuro-psychology                                  Behavioural animal model

  Age, Chemotherapy, hormonotherapy, targeted therapies,
  IMMUNOTHERAPY, compliance to treatment

                               11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Axe 4 - Cancer et Cognition - Pr Florence JOLY - Dr H Castel SESSION Axe 4 : Cancer et Neurosciences - Canceropole Nord-Ouest
Cognition Studies – Axe 4

                   Etudes finalisées
Elderly
                                                   Observance

     COG-AGE : Impact of adjuvant
     Chemotherapy in elderly patients
                                               COG-OBS : Impact of cognitive function
                                                    on observance of oral cancer therapies

    Neuropsy – imaging                               Targeted TT (anti-angiogenic TT
                                                     COG-ANGIO : Impact of targeted
     CANMEM : Neuropsychological                    therapies (anti-angiogenics) in

     assessment and fonctionnal MRI                  metastatic kidney cancer
     of patients with adjuvant treatment             Animal models
     for breast cancer
                                                    Animal models
                                                         Chemotherapy
  COG-Plainte : cognitive complaints                      Targeted therapies
 and expectations of french patients
                                                          Chemotherapy labeling

  META-CAN : Meta-memory and
 Cognitive reserve
                                           11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Axe 4 - Cancer et Cognition - Pr Florence JOLY - Dr H Castel SESSION Axe 4 : Cancer et Neurosciences - Canceropole Nord-Ouest
Plainte cognitive – Enquête nationale
                     Cog Plainte
Etudes terminées

   Projet AO Emergence

       Evaluation de la plainte et des attentes
       Participation > 1000 patientes

Lange et al, ICCTF 2018 poster, MASCC 2018 poster discussion
                                     11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Axe 4 - Cancer et Cognition - Pr Florence JOLY - Dr H Castel SESSION Axe 4 : Cancer et Neurosciences - Canceropole Nord-Ouest
Cognition – Observance thérapies orales –
Etudes terminées   Cog Obs

Dos santos et al, ESMO 2016, soumis Supp cancer care
                                    11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Axe 4 - Cancer et Cognition - Pr Florence JOLY - Dr H Castel SESSION Axe 4 : Cancer et Neurosciences - Canceropole Nord-Ouest
Cognition – Observance thérapies orales – Cog Obs
                                                                                     Pathological
                                            N        Score            Z scores
  Cognitive domain & Test
                                                     mean (SD)        mean (SD)
                                                                                     score          Median Age : 71 yrs [41-96]
                                                                                     N (%)
  Mild cognitive dysfunction
    MoCA                                    114      24.98 (3.65)                    58 (51)
  Digit memory
    WAIS‐III                                114                       ‐0.36 (1.07)   13 (11)
  Short term memory                                                                                         Avant traitement
    WAIS‐III subtest: digit span forward    114      8.30 (2.064
  Working memory
    WAIS‐III subtest: digit span backward   114      4.81 (1.92)
  Information processing speed
    TMT A time                              114      47.24 (19.92)    ‐0.14 (0.81)   5 (5)
    TMT A errors                            114      0.29 (0.64)      0.76 (2.37)    21 (19)
  Executive function
    TMT B time                              106*     138.27 (72.59)   0.30 (1.23)    22/114 (19)
    TMT B perseverative errors              106*     0.57 (1.01)      0.66 (1.82)    28/114 (25)
                                                   Variable                                         N (%)       OR (95% CI)          P‐value
                                                   Cognitive & anxio‐depressive disorders
     A un mois                                     Mild cognitive impairment
                                                    MoCA < 26 (vs ≥ 26)
                                                                                                    114
                                                                                                    58 (51)     0.52 (0.14‐1.88)     0.32
10% de non observants                              Short term memory (digit span forward)           114 (100)   1.20 (0.89‐ 1.64)    0.23
                                                   Work memory (digit span backward)                114 (100)   1.37 (1.02‐1.83)     0.04
                                                   TMT A time (z‐score)                             114 (100)   1.04 (0.48‐2.22)     0.93
                                                   TMT A errors (z‐score)                           114 (100)   0.07 (0.01‐123.99)   0.49
                                                   TMT B time (z‐score)                             106 (93)    1.03 (0.63‐1.7)      0.90
                                                   TMT B perseverative errors (z‐score)             106 (93)    1.02 (0.73‐1.42)     0.89
Paramètres avec impact                             IADL                                             71 (62)     1.08 (0.67‐1.74)     0.75
                                                   Anxiety                                          114
sur l’observance                                    STAI‐Trait ≥ 56 (vs < 56)                       9 (8)       1.19 (0.13‐ 10.49)   0.88
                                                   Depression                                       114
                                                    CES‐D ≥ 17 (vs
Axe 4 - Cancer et Cognition - Pr Florence JOLY - Dr H Castel SESSION Axe 4 : Cancer et Neurosciences - Canceropole Nord-Ouest
Evolution IRM Fonctionnelle - CanMem
Etudes terminées                                                                                       B. Giffard

       ANNONCE CANCER +
          CHIRURGIE

                          CHIMIOTHERAPIE ( 6 mois)                                              À 1 an

                     T1                                 T2                                        T3

 Femmes traitées par CT adjuvante pour un cancer du sein
   -   Fonctionnement du réseau par défaut (IRMf au repos)
   -   Activité cérébrale pendant une tâche de mémoire (IRMf activation)

    Morel et al., 2015, Poster International Neuropsychological
    Society 2018 Meeting, July 18–20, 2018 in Prague
                                                      11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Axe 4 - Cancer et Cognition - Pr Florence JOLY - Dr H Castel SESSION Axe 4 : Cancer et Neurosciences - Canceropole Nord-Ouest
Remédiation cognitive
                          Etude Cog-Reduc
                                                                      A l’occasion des consultations
                                                                       médicales et/ou de soins de
                                                                     support : screening des patients
                                                                      sous chimiothérapie avec des
                                                                            plaintes cognitives

                                                                     Suite au traitement (entre 1 et 12
                                                                          mois post traitement :
                                                              T0
165 patients inclus avec une plainte                                       Première évaluation
                                                                           neuropsychologique
cognitive
                                                                      Randomisation dans les trois
                                                                                  groupes
                                                                                      et
                                                                    Stratification selon l’indication du
                                                                                 traitement

                             Groupe avec Rééducation                        Groupe Contrôle 1                  Groupe Contrôle 2
             T0>T3:
           Evaluation
           FACT-Cog
                                                                     9 séances d’exercices simples            9 séances d’entretiens
           1 fois/mois   9 séances de rééducation cognitive
                                                                               à domicile                  téléphoniques standardisés

                                                                     Suite à l’intervention : Seconde
                                                              T3
                                                                     évaluation neuropsychologique

                                                                   11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Axe 4 - Cancer et Cognition - Pr Florence JOLY - Dr H Castel SESSION Axe 4 : Cancer et Neurosciences - Canceropole Nord-Ouest
Impact des thérapies ciblées – Modèle animal
   Effet de deux inhibiteurs de PI3K sur la prise de risque-Impulsivité

Etudes terminées

Marble burying test

                                                        BKM0
                      Sawdust digging                   BKM30
                                              120       BKM40
                          Digging number

                                              100
                                              80    *
                                              60
                                              40
                                              20
                                               0

                      Marble displacement
                                              40
                        Marble displacement

                                              35
                                              30
                                              25    *
                                              20
                                              15
                                              10
                                               5
                                               0

                                                                11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Etudes en cours

               - Mémoire prospective et influence du
ProsomK
                sommeil : Etude en réalité virtuelle
               - 9 ptes/50 et 9 témoins/25

              - Evaluation de la MoCA dans de
                dépistage des troubles cognitifs
 MoCA-2        en cancéro chez les patients âgés
              - 26 pts inclus/110 prévus

               11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
CANTO-Cog cohorte nationale
          suivi longitudinal - cancer du sein localisé
     Etudes en cours                    Lange M

        Constitution du groupe de sujets sains : n = 91 / 150

Poster ICCTF, Poster discussion MASCC
                                        11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Cog Sportif (PHRC-I)                                           O. Rigal

      Etudes en cours

Etude clinique : Activité physique et cognition, cancer du sein
               Etude longitudinale, multicentrique, randomisée

Etude ancillaire
 15 ptes incluses / 152 ptes prévues après chimio
 Recherche de biomarqueurs plasmatiques
                                        11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Cog PRO (AO Inca SHS)
     Etudes en cours
Hormono de nouvelles générations – Cancer de la prostate
Etude clinique (F Joly)
                                                                             - Enzalutamide
                                                                             - A Abiraterone

                    TOTAL INCLUSIONS                65          sur 222
            PATIENTS GROUPE INTERET                 39          sur 134
            PATIENTS GROUPE CONTRÔLE                15          sur 55
                        SUJETS SAINS                11          sur 33

                                       11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Cog PRO (AO Inca SHS)
      Etudes en cours
Hormono de nouvelles générations – Cancer de la prostate
Etude ancillaire (H Castel, M Dubois, T Al Sagheer)
                                                                    Dosages cérébraux

                                                                    5-hydroxytryptamine (5-HT)
                                                                    Glutamate
                                                                    Dopamine
                                                                    γ-aminobutyric acid (GABA)
                                                                    BDNF

                                     11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Nouveaux projets cliniques

Cog-Immuno             Evaluation des troubles cognitifs induits par
F Joly- H Castel      immunothérapie : de la clinique à la préclinique

Cog-StimAge            Entrainement cognitif à l’aide d’outils informatisés
M Dos Santos
                      chez les patients âgés

                                     11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Nouveaux projets pre-cliniques

                                    - Impact du cancer sur les fonctions cognitives et les
Cancerfog-mouse
H Castel                             mécanismes neurobiologiques
                                    - Analyse de biomarqueurs plasmatiques

                                    Développement d’un modèle animal comportemental
Pre-cog-fatig
H Castel, Yann Sacuto
                                   de Fatigue et d’anxiété

ExoCancercog                        Recherche de l’impact des exosomes tumoraux sur
H Castel, Coll. N. Delhem          les fonctions cérébrales chez la souris

                    EXO     Astro

                                    Effets de la radiothérapie sur le tissu cérébral et les
CogPrim
M Bernaudin, O Touzani             performances cognitives chez le petit primate
                                    (marmouset): études multiparamétriques avec IRM,
                                    TEP et tests cognitifs

                                                11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Publications et travaux 2017-2018

Lange, M., Heutte, N., Rigal, O., Noal, S., Kurtz, J-E.,
Lévy, C., Allouache, D., Rieux, C., Lefel, J., Daireaux, A.,
Clarisse, B., Veyret, C., Barthélémy, P., Longato, N.,
Eustache, F., Giffard, B., Joly, F. Pre-post cognitive
changes after adjuvant treatment in older adults with
early-stage breast cancer. The Oncologist (Accepted)

                                     Chemotherapy and Cognition: International Cognition
                                     and Cancer Task Force Recommendations for
                                     Harmonising Preclinical Research
                                     Vinocur G and Castel11
                                                          Hèmes
                                                             (Accepted)
                                                                Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Publications et travaux 2017-2018
  Communications orales                            Troubles cognitifs, une réalité en Clinique, F   Immunotherapy agents & cognition, F Joly,
                                                    Joly, Colloque Rééducation Rhône-Alpes           ICCTF 2018, Sydney
Etude Cog-Plainte, M Lange, 10è JS CNO 2017
                                                    Troubles cognitifs, apport des modèles           Chemotherapy & cognition, preclinical
Cognition chez la souris & inhibiteurs de PI3K, M   précliniques,   H    Castel,   Colloque          research, H Castel, ICCTF 2018, Sydney
Dubois, 10è JS CNO 2017                             Rééducation Rhône-Alpes
                                                                                                     Troubles cognitifs en hématologie, M
Etude CanMem, J Perrier, 10è JS CNO 2017            Mémoire prospective, B Giffard, Colloque         Lange, Colloque France Lymphome
                                                    Rééducation Rhône-Alpes                          Espoir 2017, Nantes
Troubles cognitifs et hormonothérapies, F Joly,
Forum onco-urologie Janssen 2017                    Etude Prosom-K, J Perrier, 21è journées JC       Table ronde, M Lange & H Castel,
                                                    de la fondation ARC                              Colloque France Lymphome Espoir
Recherche translationnelle/préclinique, H Castel,                                                    2017, Nantes
institut NeuroMyogene Lyon 2017 & Hôpital           Etude MoCA, M Lange, 5è actualités onco-
Paul Brousse Villejuif 2018                         gériatriques normandes 2017                      Pf Cancer et Cognition, H         Castel,
                                                                                                     Colloque France Lymphome          Espoir
Recherche translationnelle, H Castel, Journées      Etude Cog-Obs, M Dos Santos,5è actualités        2017, Nantes
normandes de recherche biomédicale 2017             onco-gériatriques normandes 2017

  Communications affichées
Etude  TCSEQ,    A    Tomaszewski,   Journées         Cognition chez la souris & inhibiteurs de PI3K, C    Etude CanMem, J Perrier, 21è
normandes de recherche biomédicale 2017               Campart, NeuroFrance 2017, Bordeaux                  journées JC de la fondation ARC

Etude CanMem, J Perrier, Journées normandes de        Etude MoCA, A Rambeau, SoFOG 2017                    Etude Prosom-K, J Perrier, 21è
recherche biomédicale 2017                                                                                 journées JC de la fondation ARC
                                                      Etude Meta-Can, B Giffard, 41è Journées de
Etude Prosom-K, M Duivon, Journées normandes          printemps de neuropsychologie de langue             Etude Cog-Plainte, M Lange, ICCTF
de recherche biomédicale 2017                         française 2017                                      2018, Sydney

Etude MoCA, A Rambeau, Journées normandes de          Etude Cog-Obs, M Dos Santos, 10è CNO 2017           Etude MoCA, M Lange, ICCTF
recherche biomédicale 2017                                                                                2018, Sydney
                                                      Etude Prosom-K, M Duivon, 10è JS CNO 2017
Etude Cog-Obs, M Dos Santos, Journées                 Etude Prosom-K, J Perrier, Le Congrès du
normandes de recherche biomédicale 2017               Sommeil 2017, Marseille
                                                                11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Animation scientifique 2017
 TaskForce Internationale                Workshop 2017

 • 2 communications orales
   (H Castel – F Joly)
 • 3 posters

                             11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Plateforme Cancer et Cognition

             11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Activités 2017

   Structuration et gouvernance
    → Création d’un bureau et d’un comité de pilotage
    → Création de documents de support pour la gestion des demandes d’expertises

    www.canceretcognition.fr

                                            11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Activités 2017

   Animation scientifique : Workshop 04/07/2017, Paris

                 Outils d’évaluation des fonctions cognitives en oncologie
→ Approche multidisciplinaire : groupe de travail modèle animal & recherche clinique
→ Revue des tests d’évaluation cognitive disponibles, pistes de rééducation cognitive, apport
complémentaire des modèles animaux, perspectives de recherche
→ Rédaction de guidelines, soumission de l’article juin 2018 (Cancer Treatment Reviews)

                                             11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Activités 2017
     Poursuite des collaborations
                                  GREC-Onco :                                              CIREVE : tâche de
                                  Workshop 2017,                                           mémoire prospective,
                               questionnaire de plainte         Association                  réalité virtuelle
     Anocef/ONT :              de mémoire prospective
    Copil Pf, mb réseau                                         Seintinelles :
    ONT, Workshop 2017                                        Etude Cog-Plainte,
                                                                 Appli mobile

     Nouvelles collaborations
          Intergroupes en cancérologie :

                 Dialog : Copil Pf, Etude           Lysa : colloque &
                                                    enquête avec France
        cognition BDD Institut Bergonié
                                                    Lymphome Espoir

          Equipes de recherche :
          Collaboration N. Delhem,               Collaboration Inserm U935
          Lille (Cancer-Cog) :                   (A. Ballesta, Villejuif) : toxicités
          Exosomes tumoraux & troubles           neurologiques chronobiologiques des
          cognitifs (modèle murin)               chimiothérapies (modèle souris)
                                                     11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Activités 2017
   Sollicitations par l’industrie pharmaceutique
    → Test de nouvelles molécules pour l’industrie pharmaceutique (modèle animal) :
            Natsuca (Qiseng)
            Bayer (ODM201)
            AstraZeneca (inhibiteurs de Parp)

   Demandes d’expertise par des équipes de recherche
    → Support méthodologique pour le volet cognition d’études cliniques :
           Etude OLA-TMZ-RTE-01 : Phase I/IIa study of concomitant radiotherapy with olaparib
            and temozolomide in unresectable high grade gliomas patients (inclusions en cours)
           Qualité de vie globale dans les cancers ORL (projet Optineck, Dr Thureau, CHU
            Rouen), en attente de financement
           Ostéosarcomes chez l’enfant (Dr Brugières, IGR)
           Cancers hématologiques (Dr Slama, CHU Avignon)

                                             11èmes Journées Scientifiques – 23 – 24 et 25 mai 2018 – Deauville
Plan d’action 2018/2019
   Animation scientifique de l’axe (prévue à l’automne)
        → Effet des nouvelles modalités de radiothérapie cérébrale sur les fonctions cognitives
        (en collaboration avec l’Anocef)
        → Cognition, cycle nycthéméral, troubles du sommeil

   Nouvelles études et AAP
        → lancement Cog-Immuno (volets clinique et pré-clinique)
        → lancement Cog-StimAge
        → études modèle animal (étude Qiseng, Pre-Cog-Fatig, ExoCancerCog)
        → AAP pour étude randomisée de remédiation cognitive

   Nouvelles collaborations
        → Equipe Pr Mandelblatt (USA): compilation de données de cohortes française et
américaine de patientes âgées traitées par chimiothérapie pour un cancer du sein

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