Coque réfrigérante en transplantation rénale. Evaluation thermométrique d'un prototype

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ARTICLES             ORIGINAUX                                                                                     Progrès en Urologie (1996), 6, 25-29

                            Coque réfrigérante en transplantation rénale.
                             Evaluation thermométrique d’un prototype
     François DESGRANDCHAMPS (1), Michel EUGENE (2), Yan TUCHSCHMID (1) , Fernand MULLER (3) ,
                     Pierre TEILLAC (1), Jean-Marie IDATTE (4), Alain LE DUC (1)

 (1) Service   d’Urologie, Hôpital Saint-Louis, Paris (2) Laboratoire de RMN et exploration fonctionnelle, Hôpital Saint-Louis, Paris
                   (3) Société Electrolux, Vianden, Luxembourg, (4) Service de Néphrologie, Hôpital Saint-Louis, Paris

                                 Communication présentée à la Société Française d’Urologie le 17 mars 1995

                                                                         Le but de cette étude a été d’évaluer in vitro, et in vivo
                                RESUME                                   chez le porc, les caractéristiques thermométriques de
                                                                         ce nouveau système de réfrigération.
Nous avons mis au point un système de réfrigération
du greffon rénal dans le but de supprimer la secon-
de période d’ischémie chaude que représente le                                          MATERIELS ET METHODES
temps d’anastomoses vasculaires au cours d’une
transplantation rénale. Il s’agit d’un système auto-                     Cahier des charges d’un système de réfrigération en
nome et indépendant formant une coque autour du                          transplantation rénale
greffon. Le froid est obtenu au moment de l’utilisa-
tion du système, par réfrigération d’une éponge                          Pour supprimer l’ischémie chaude du temps d’anasto-
Multitherm® contenue dans l’épaisseur de la coque.                       moses vasculaires, un système de réfrigération doit
Les caractéristiques thermométriques d’un prototy-                       maintenir la température du rein à moins de 10°C pen-
pe ont été évaluées in vitro et in vivo sur le porc. Ce                  dant au moins 1 heure [9]. Il doit conserver le rein au
système a permis de conserver le rein à moins de                         froid sans risquer de provoquer des gelures de surface.
10°C pendant 1 heure sans entraîner de risque de                         Il doit être simple d’utilisation, c’est-à-dire, autonome,
lésion de la surface du rein. De futures applications                    sans fil ni tube le reliant à un élément en dehors du
humaines sont prochainement envisageables.                               champ opératoire, indépendant de l’attention de l’opé-
Mots clés : Transplantation rénale, ischémie chaude, tubulopa -
                                                                         rateur, et aisément maniable. Enfin, son efficacité doit
thie.                                                                    être constante et reproductible, quel que soit l’environ-
                                                                         nement thermique.
Progrès en Urologie (1996), 6, 25-29.
                                                                         La coque réfrigérante
                                                                         Pour répondre à ces conditions, le système de réfrigé-
Pendant le déroulement d’une transplantation rénale, le                  ration que nous avons mis au point est formé de deux
rein, initialement conservé à 4°C, est exposé à un
réchauffement progressif dans le champ opératoire. Le                    hémi-coques qui s’adaptent autour du rein par deux
                                                                         aimants. Leur forme a été obtenue par moulage à partir
temps qui sépare la sortie du rein de son container réfri-
gérant, du rétablissement de la vascularisation rénale,                  d’un rein de cadavre. Une échancrure est ménagée sur
représente la seconde période d’ischémie chaude. En                      leur bord interne. Les deux échancrures du bord inter-
pratique, le temps d’ischémie chaude correspond au                       ne des deux hémi-coques ménagent, une fois réunies,
temps de revascularisation, c’est-à-dire au temps                        un orifice en regard du hile du rein, par lequel les vais-
d’anastomoses vasculaires. L’ischémie chaude provo-                      seaux et l’uretère font protrusion (Figure 1).
quant des lésions tubulaires aiguës [1, 5], il a été mon-                Les hémi-coques, de 1 cm d’épaisseur, sont faites de
tré qu’un temps d’anastomoses vasculaires de plus de                     polyester rigide biocompatible. Elles contiennent une
45 minutes au cours d’une transplantation rénale est un                  éponge Multithermy(® imbibée d’eau et un treillis
facteur de non reprise immédiate de fonction du gref-                    métallique qui garanti un espace entre l’éponge et leurs
fon rénal [4] et peut être responsable d’une réduction                   parois (Figure 2).
de survie du greffon à 1 an [8].
Afin d’éviter le réchauffement du rein en cours de
transplantation, nous avons mis au point un système de                   Manuscrit reçu le 17 avril 1995, accepté : octobre 1995.
réfrigération du rein destiné à être utilisé pendant le                  Adresse pour correspondance : Dr. F. Desgrandchamps, Service d’Urologie,
temps d’anastomoses vasculaires.                                         Hôpital Saint-Louis, 1, avenue Claude Vellefaux, 75475 Parix Cedex 10.

                                                                    25
Préparation des coques: avant leur utilisation, deux                et poursuivi de façon continue pendant 1 heure. Les
hémi-coques sont disposée dans une cloche sous vide.                moyennes et écarts types des températures obtenues
Le vide provoque une évaporation de l’eau contenue                  ont été comparées par un test de Student.
dans l’éponge. De ce fait, l’éponge gèle après 10
minutes de dépression (Système Electrolux®). Un ori-
fice est ménagé dans la paroi externe de chaque hémi-                                    RESULTATS
coque pour que la vapeur d’eau dégagée au cours de ce
refroidissement puisse être évacuée. La vapeur d’eau                Thermométrie in vitro
est absorbée sur un coussin de zéolithe artificielle
(Figure 3) .                                                        Les résultats représentés dans la figure 4 expriment la
                                                                    moyenne et l’écart type des variations de température
Lorsque l’éponge est gelée, la pression est rétablie et             enregistrées à la surface et dans le parenchyme rénal au
les deux hémi-coques sont sorties de la cloche pour être            cours des 3 tests in vitro. Pour une température initiale
utilisées. La réunion des deux hémi-coques maintenues               de 5°C, la température du parenchyme rénal protégé
par leurs aimants crée une chambre froide dont les                  par la coque réfrigérante ne s’est élevée que lentement
parois ne sont pas gelées. Le rein à transplanter est logé          pour n’atteindre 10°C qu’après 60 minutes. La tempé-
dans cette enceinte.                                                rature de la surface du rein est toujours restée au dessus
                                                                    de 0°C, en ne dépassant 10°C qu’après 25 minutes, et
Thermométrie in vitro                                               en restant inférieure à 15°C après 60 minutes. Dans les
                                                                    mêmes conditions, mais sans coque, les températures
Les capacités thermométriques de la coque ont été éva-              de la surface et du parenchyme rénal se sont élevées
luées in vitro sur un rein de cadavre lavé par du liquide           rapidement, dépassant 10° dès la dixième minute, et
de Collins, et réfrigéré à 4°C.                                     atteignant respectivement 35 et 32°C après 60 minutes.
Un thermocapteur a été introduit dans le parenchyme, et             Thermométrie in vivo
deux autres thermocapteurs ont été appliqués sur les
faces antérieure et postérieure du rein. Le rein a été alors        La température de départ se situait autour de 15°C avec
isolé dans une chambre à 37°C saturée d’eau, et une                 une dispersion en rapport avec le lavage, mais dès la
thermométrie continue a été réalisée pendant 70                     dixième minute, il existait une différence significative
minutes.                                                            entre les reins protégés par la coque, et les reins non
Ce test a été réalisé successivement avec et sans coque             protégés (p=0,002).
réfrigérante, le rein testé étant réfrigéré à 4°C entre les         La coque a même permis de refroidir les reins, puisque
tests. L’ensemble de l’évaluation a été répété 3 fois.              d’une température de départ située autour de 15°C, les
                                                                    reins ont été amenés et maintenus à une température
Thermométrie in vivo                                                inférieure à 10°C pendant 1 heure. A l’opposé, la tem-
                                                                    pérature des reins sans coque s’est élevée rapidement,
Les capacités thermométriques de la coque ont été éva-              dépassant 25°C dès la 20ème minute, et atteignant
luées in vivo sur le porc.                                          30°C en fin d’étude.

Trois porcs de 50 Kg environ ont été utilisés (Souche
Seghers Hybrid). Après anesthésie générale et intuba-                                   DISCUSSION
tion trachéale, les deux reins ont été exposés par une
laparotomie médiane. Trois thermocapteurs ont été mis               La seconde période d’ischémie chaude est un facteur
en place dans chaque rein. Deux thermocapteurs ont été              d’altération de fonction des greffons rénaux. Pour la
fixés aux face antérieure et postérieure, et un thermo-             réduire, les équipes de transplantation rénale utilisent
capteurs a été introduit dans le parenchyme rénal.                  actuellement des systèmes plus ou moins reproduc-
                                                                    tibles d’un patient à l’autre, dont l’efficacité thermo-
Les artères et veines rénales ont été clampées élective-            métrique est réduite (par exemple verser régulièrement
ment. Par une artériotomie transversale, les deux reins             du sérum glacé sur le greffon entouré d’un champ), ou
ont été lavés in situ par du Collins à 4°, jusqu’à ce que           qui peuvent endommager la surface du greffon (par
le retour veineux, récupéré par une courte phlébotomie,             exemple entourer le greffon de glace dans une enve-
soit clair. Une coque réfrigérée a été mise en place                loppe de plastique souple ou un tube de jersey), et qui
autour du rein gauche, le rein droit servant de contrôle.           dans tous les cas dépendent de l’attention de l’opéra-
Les anses intestinales ont été réintégrées, et les deux             teur pour le renouvellement régulier du système de
berges de la paroi abdominale ont été rapprochées.                  réfrigération [3].
L’enregistrement de la température a alors été débuté,              Le premier système autonome et indépendant de pro-

                                                               26
Figure 1. Coque en place autour du rein (cadavre).                    Figure 2. Vue en coupe longitudinale d’une hémi-coque,
                                                                      montrant dans son épaisseur, l’éponge Multitherm® (flèche
                                                                      pleine) et la grille métallique (flèche creuse).

Figure 3. Schéma général du système de refroidissement des
coques.
1 : Coque en place sur son support. L’éponge qu’elle contient
est imbibée d’eau. L’eau s’évapore sous l’effet de la dépres -
sion et gèle.
2 : Coussin de zéolithe qui absorbe la vapeur d’eau dégagée.
3 : Enceinte de dépression, couvercle amovible posé sur le
coussin de zéolithe.
4 : Pompe à vide.
Les flèches représentent les mouvements de vapeur d’eau, et
le sens de la dépression.
                                                                      Figure 4. Résultats : thermométrie in vitro.

                                                                                   Figure 5. Résultats : thermométrie in vivo.

                                                                 27
tection du greffon contre la seconde période d’ischémie              De la même façon, l’exposition du champ opératoire
chaude a été décrit en 1963 [6], consistant en un isole-             peut être améliorée en piégeant la graisse péri-hilaire
ment du greffon par une enveloppe de néoprène. Ce                    sous la coque.
système ne garantissait une température inférieure à                 La mise en oeuvre de ce système de réfrigération est
10°C que pendant 30 minutes. Depuis, plusieurs sys-                  simple, et ne nécessite que 10 minutes d’attente. Cette
tèmes ont été proposés dont la conception et la mise en
                                                                     attente pourrait trouver sa place pendant le temps de
oeuvre étaient souvent complexes, et qui n’ont pas eu                préparation du greffon au début de la transplantation.
d’applications cliniques [2, 7].
                                                                     Après l’étape d’évaluation thermométrique pure déjà
Le système de réfrigération que nous proposons est un                réalisée, l’intérêt des coques dans la prévention de la
système de réfrigération actif, simple d’utilisation. Il             tubulopathie post-transplantation sera étudiée au cours
s’agit d’un système autonome, sans fil ni tube le reliant à          d’une prochaine étude expérimentale. Après cette étape
une structure hors du champ opératoire, indépendant de               indispensable, et pour de futures applications cliniques,
l’attention de l’opérateur, et facile à mettre en place grâce        trois tailles de coques seront disponibles pour s’adapter
aux deux aimants qui solidarisent les deux hémi-coques.              au volume du rein à transplanter. Il s’agira de coques à
Les caractéristiques thermométriques de ce système                   usage unique, livrées stérilement sur un plateau à poser
montrent qu’il n’induit pas de risque de gelure de la                directement sur la pompe à vide. La pompe à vide et le
surface du rein, dont la température une fois dans la                coussin de zéolithe seront fournies par le constructeur
coque reste constamment au dessus de 0°C. Le simple                  (Société Electrolux®). Le surcoût entraîné par l’utilisa-
stockage des coques au froid avant leur utilisation pour-            tion de ce système devra être rapporté aux économies
rait permettre de geler l’éponge Multitherm® qu’elles                qu’il pourrait permettre en réduisant le nombre de dia-
contiennent, mais ne permettrait pas d’obtenir une sur-              lyses post-opératoires immédiates dues à la tubulopa-
face non gelée, exposant ainsi à un risque de lésions de             thie induite par la seconde période d’ischémie chaude.
la surface du greffon.
Les résultats in vitro et in vivo montrent qu’il existe                                     CONCLUSION
une réduction significative du risque de réchauffement
du greffon lorsqu’il est entouré d’une coque réfrigéran-             La coque réfrigérante peut représenter un système effi-
te. La différence des capacités de durée de maintien                 cace et reproductible de suppression de la seconde
d’une température en dessous de 10°C entre les tests in              période d’ischémie chaude durant une transplantation
vitro et in vivo s’explique par des environnement ther-              rénale. Il s’agit d’une voie de recherche innovante pour
miques différents. In vitro l’évaluation a été faite dans            laquelle les applications humaines doivent passer par
une enceinte à 37°C, ce qui représente des conditions                une évaluation prochaine des prototypes déjà dispo-
d’environnement plus sévères que celles d’un champ                   nibles.
opératoire, conditions reproduites dans l’étude in vivo,
où la température ambiante est inférieure.                           Remerciements:
Il est probable que de tels résultats puissent être repro-           Nous remercions la Société Electrolux, 4 rue de la Frontière. L-
duits chez l’homme compte tenu des similitudes de                    9412 Vianden, Luxembourg, pour la préparation des prototypes
volume et de structure entre le rein de porc et les reins            et leur soutien technique.
humains.
La coque réfrigérante représente un système fiable et
reproductible de suppression de la seconde période                                          REFERENCES
d’ischémie chaude durant une transplantation rénale.                 1. BUSING M., HOPT U.T., SCHARECK W. et al. Ultrastructural
Son volume peut constituer un handicap. Il est défini                   changes of different preserved kidney allografts before and after
par la nécessité actuelle d’une épaisseur de 1 cm de                    reperfusion. Transpl. Proc., 1990, 22, 448-449.
chaque hémi-coque, comprenant l’épaisseur minimale                   2. CREAGH T., BROE P., McLOUGHLIN F. et al. A new renal cooling
d’éponge Multitherm® pour une autonomie de 1 heure,                      device. Br. J. Surg., 1988, 75, 1258-1260.
et un espace d’évaporation d’eau matérialisé actuelle-               3. GILL I.S., MUNCH L.C., LUCAS B.A. Use of a stockinette to mini-
ment par une grille métallique incorporée dans chaque                    mize warm ischemia during renal transplant vascular anastomoses.
hémi-coque. De nouveaux prototypes sont en cours                         J. Urol., 1994, 152, 2053-2054.
d’élaboration pour réduire l’épaisseur des coques en                  4. HALLORAN P., APRILE M., FAREWELL V.Ontario Renal
gardant la même autonomie.                                              Transplant Research Group : Factors influencing early renal func-
                                                                        tion in cadaver kidney transplants. Transplantation, 1988, 45, 122-
La structure rigide de la coque peut permettre à l’aide,                127.
pour améliorer l’exposition du champ opératoire, de                  5. JABLONSKI P., HOWDEN B.O., RAE D.A. et al. An experimental
maintenir le rein en position, sans contact direct avec le               model for assessment of renal recovery from warm ischemia.
greffon.                                                                 Transplantation, 1983, 135, 198-204.

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6. MARKLAND C., PARSON F.M. Preservation of kidneys for hemo-
   transplantation. Br. J. Urol., 1963, 35, 457-480.
7. MULLER G.H., HOPT U.T., KISTELER D. et al. A technique to
   avoid ischemia time in renal transplantation. Langenbecks Arch.
   Chir., 1984, 364, 524-525.
8. SANFILIPPO F., VAUGHN W.K., SPEES E.K. et al. The detrimen-
    tal effects of delayed graft function in cadaver donor renal trans-
    plantation. Transplantation, 1984, 38, 643-646.
9. STEPHENSION R.N. A cooling jacket to reduce renal damage during
    transplantation. Br. J. Urol., 1993, 71, 384-387.

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                           SUMMARY
Thermometric evaluation of a prototype cooling shell in
renal transplantation.
We have developed a cooling system for renal transplants desi -
gned to eliminate the second period of warm ischaemia corres -
ponding to the vascular anastomosis phase of renal transplanta -
tion. This is an autonomous and independent system which forms
a shell around the transplant. Following application of the sys -
tem, cooling is achieved by refrigeration of a Multitherm® spon -
ge contained in the wall of the shell. The thermometric charac -
teristics of a prototype were evaluated in vitro and in vivo in
pigs. This system allows the kidney to be preserved at a tempe -
rature of less than 10°C for 1 hour without inducing any risk of
lesions of the renal surface. Human applications should be deve -
loped in the near future.
Key words : Renal transplantation, hot ischaemia, tubulopathy.
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