Déficits hypophysaires et diabète insipide : spécificités chez l'enfant - Dr Emeline MARQUANT PH en Endocrinopédiatrie CHU Timone Enfants Réunion ...

Déficits hypophysaires et
    diabète insipide :
spécificités chez l’enfant
       Dr Emeline MARQUANT
      PH en Endocrinopédiatrie
        CHU Timone Enfants

    Réunion patients - Centre HYPO
          9 décembre 2017

Définitions

 Déficit hypophysaire ou hypopituitarisme
= insuffisance de synthèse ou de production d’une ou de
plusieurs hormones antéhypophysaires

 Diabète insipide
= défaut de sécrétion ou de production d’ADH (hormone
anti-diurétique) par la post hypophyse

Axes hypothalamo-hypophysaires

                                                 ADH : hormone
                                                 anti diurétique

GH = hormone                              TSH
de croissance
            ACTH                 LH/FSH

                                                  Hormones
         cortisol   oestradiol    testosterone   thyroidiennes

L’enfant
 L’enfant est un être en voie de développement, « ce
  n’est pas un adulte en miniature »
 Plusieurs périodes de vie :
     0 -1 mois : nouveau-né
     1 mois - 2 ans : nourrisson
     2 - 10 ans : enfant
     10 - 15 ans : adolescent

 Spécificités pédiatriques des déficits hypophysaires :
     Mode de révélation
     Causes
     Traitement
     Vie sociale, scolarisation, activités

Mode de révélation
 Dépendent de l’âge de l’enfant et du type de déficit hormonal

 Mêmes signes cliniques que ceux décrits chez l’adulte

 De plus : étude étroite des courbes de croissance ++

Déficit en hormone de croissance

       Nouveau-né                   Enfance et Adolescence
GH
       Nourrisson
                             Taille < -2 DS ou ralentissement de la
                             vitesse de croissance
     Micropénis (< 2,5 cm)
                             Front bombé, facies poupin, ensellure
                             nasale large, adiposité abdominale
     Hypoglycémies

     Anomalies de la ligne
     médiane

Déficit corticotrope

ACTH         Nouveau-né                        Enfance et Adolescence
             Nourrisson
                                    Asthénie
           Hypoglycémies sévères    Hypotension artérielle
           réfractaires
                                    Hypoglycémies
           Ictère avec cholestase
                                    Douleurs abdominales, nausées et
cortisol                            vomissements
           Syndrome de perte de
           sel
                                    Déshydratation, hypotension

                                    Possible retentissement sur la croissance

   Urgence diagnostique             Difficultés à suivre le rythme scolaire
   et thérapeutique !

Déficit thyréotrope
                                          Enfance et Adolescence
  TSH        Nouveau-né
                                   Asthénie, constipation
             Nourrisson
                                   Prise de poids et ralentissement de la
           Petite taille           vitesse de croissance
           Hypotonie               Retard d’âge osseux
T3 et T4   Ictère prolongé
           Hernie ombilicale,
           fontanelle antérieure
           large

Déficit gonadotrope
                                                  Enfance et Adolescence
                                           Absence de développement des
 LH/FSH                                      caractères sexuels secondaires :

                                          ♂ absence de développement mammaire à
                   Nouveau-né             13 ans, aménorrhée à 15 ans
                   Nourrisson             ♀ absence d’augmentation du volume
                                          testiculaire à 15 ans
               ♂
 Oestradiol    Micropénis                  Absence de pic de croissance
     ou
               Cryptorchidie bilatérale
testosterone

               ♀ : aucun symptôme

Diabète insipide
 Polyurie > 5 mL/kg/heure
Difficile à faire préciser en fonction de l’âge
 Polydypsie
 Perte de poids (% poids du corps)
 Natrémie élevée, déshydratation

Variabilité des présentations
             cliniques
 Déficit isolé en hormone de croissance ++

 Déficits hypophysaires multiples : association d’au moins 2 déficits d’axes
   antéhypophysaires

 Evolutivité :
    apparition de nouveaux déficits dans le temps
    parfois déficit transitoire avec récupération spontanée
    Nécessité d’une surveillance rapprochée et prolongée

 Panhypopituitarisme

Causes
 HYPOPITUITARISME CONGENITAL = cause génétique

 HYPOPITUITARISME ACQUIS
   Contexte tumoral
     Craniopharyngiome
     Germinome
     Adénome
     Gliome des voies optiques
     Histiocytose
   Contexte non tumoral
     Infectieux : abcès
     Post-traumatique
     Post chimio ou radiothérapie

Hypopituitarismes congénitaux
                Neurectoderme

           FGF8                                                                   Lignées
                    Ectoderme oral    < 10% de patients                           différenciées
Lhx3      Shh                                                       mélanotrope
                                      ont une mutation
                                                                        MSH
                                          identifiée
BMP4      FGF8                                                                    corticotrope
                                                                                     ACTH
                 Poche de Rathke                                 TBX19
   Wnt4            primordiale                                                      gonadotrope
   BMP2
                                                                                      FSH,LH
                                PROK2                      SF1
                                PROKR2                           DAX1

                                                                                          thyréotrope
 FGF8                                                                                        TSH
                                                     PROP1
                                                                        POU1F1
                                   PITX2
                                                                                         somatotrope
BMP2                               OTX2    LHX3      Wnt   atbf1
                                           LHX4                                                  GH
                                   HESX1
Poche de Rathke           Lignées
                          progénitrices                                                    lactotrope
    mature
                                                                                                 PRL

 INITIATION                     PROLIFERATION      DIFFERENCIATION                MAINTENANCE
                                                                                     SURVIE

Hypopituitarismes acquis

                                              Gliome des voies
Craniopharyngiome         Germinome           optiques

           Histiocytose               Abces

Traitement
          Hormonothérapie substitutive

 Déficit somatotrope : hormone de croissance
   1 injections par jour SC à 35 µg/kg/jour
   Du diagnostic jusqu’à la fin de la croissance
 Déficit corticotrope : Hydrocortisone PO en comprimé ou
  préparation magistrale en gélules
 Déficit thyréotrope : lévothyroxine en gouttes ou comprimés
 Déficit gonadotrope: induction de la puberté
   Garçons : injections de testostérone IM 1/mois
   Filles : 17 beta oestradiol par voie transdermique ou orale
   À démarrer vers 11 ans chez la fille, 13 ans chez le garçon
   Petites doses puis augmentation progressive sur 2 ans
 Diabète insipide : DDAVP Minirin

Implications dans la vie quotidienne de
                   l’enfant

 Rédaction d’un Projet d’Accueil Individualisé pour
  l’école :
   Prises médicamenteuses
   Situations aigues
 Aucune restriction pour le sport
 Consultation avec bilan sanguin tous les 6 mois
 Possibilité de suspendre le traitement par hormone de
  croissance pour quelques jours si vacances ou séjour
  sans les parents ou pour « souffler »

 Education thérapeutique ++

Conclusions
 Déficits hypophysaires allant du déficit isolé en
  hormone de croissance au panhypopituitarisme

 Signes spécifiques à connaitre en fonction de l’âge
 Importance de tracer et d’étudier précisément les
  courbes de croissance

 Supplémentation par voie orale ou par injections
 Suivi prolongé jusqu’à la transition vers les équipes
  d’endocrinologues « adultes »