" Actualités en médecine tropicale " - Maladies Tropicales Négligées Symposium du CMIT - gispe

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Symposium du CMIT
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   Maladies Tropicales Négligées

                      Eric Pichard

       Centre Médical de l’Institut Pasteur. Paris.

Centre de Diagnostic et de Traitement. Hôtel Dieu. Paris.

   Actualités du Pharo. Marseille. 2019
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Traitement de l‘infection à M.ulcerans

Activité in vitro des ß-lactamines sur M.ulcerans
Seules et surtout en synergie avec d’autres ATB comme RMP et clarithro
Surtout si adjonction d’inhibiteur de ß-lactamase comme le clavulanate

Avenir : RMP + clarithro + ß-lactamine + clavulanate ?
(peu toxique, disponible, orale, adaptée à l’enfant)
          Arenaz-Callao et al. PLoS Negl Trop Dis 2019, 13(1): e0007126.

Essai de réduction de la durée de traitement de 8 semaines (OMS) à 6
semaines de RMP + ciproflo ou RMP + clarithro en Australie : efficacité
démontrée pour les UB 1 < 5 cm (tolérance +, observance +)

   O’Brien. Réunion OMS sur l’ulcère de Buruli et autres MTN cutanées.
                       Genève 25-27 mars 2019
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Traitement de la lèpre

Recommandations OMS 2019 : 6 mois de RMP + DDS + Clo + pour MB et PB
                           PU RMP dans l’entourage des cas : prophylaxie
https : //apps.who.int/iris/bitrstream/handle/10665/274127/9789290226963-fre.pdf?ua=1

Point de vue :       RMP en PU pas efficace pour prévenir MB
                     Dose insuffisante, protection trop courte, pas coût/efficace
                     Risque de stigmatisation de l’entourage du cas et résistances
             Lockwood et al. PLoS NeglTrop Dis 2018 ; 12(6): e0006403.

Résistance de M.lepræ : recherche de gènes de R rpoB, folP1 and gyrA par PCR : 1932
souches de MB de 19 pays (2009-2015)
         Au moins 1 résistance : 8% des cas (DDS : 4,5% RMP : 3,8%, oflo : 1%)
         Double résistance : 1,2%
         Jamais traités : 2%, rechutes : 5,1%         Inde, Brésil, Colombie…
Respecter PCT OMS, préserver RMP/FQ en zone de lèpre, renforcer la
surveillance des cas traités, évaluer les résistances
                 Cambau et al. Clin Microbiol Infect. 2018 ; 24 :1305–1310.      3
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Traitement de la maladie de Chagas

Essai randomisé: benznidazole vs 3 dosages de prodrogue de ravuconazole (inhibiteur
de synthèse de l’ergostérol) vs placebo chez 231 Boliviens adultes
Benznidazole PO, 5 mg/kg/j x 60j, fait chuter rapidement la charge parasitaire (PCR)
et 82% de PCR- à 12 mois
Ravuconazole PO à forte dose (4g en 8 semaines) réduit la charge parasitaire mais
seulement 30% de PCR- à 12 mois

                                                Efficacité du benznidazole vs placebo,
                                                combinaisons benznidazole ou
                                                nifurtimox + ravuconazole ?

                                                  Torrico et al.
                                                  Lancet Infect Dis 2018 ; 18: 419–30
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Traitement de la gale
                                 et du trachome

Traitement de masse de 26 000 habitants de l’île Choiseul (Salomons)
par DU d’ivermectine (gale) et DU d’azithromycine (trachome)

Avant traitement :       19% de gale et 25% d’impétigo
1 mois après traitement : 2% de gale et 6% d’impétigo
3 mois après traitement : réduction de 36% des consultations pour
                          plaies, brûlures et abcès cutanés
                           …mais aussi inf.respiratoires, pian, diarrhées...

Iles du Pacifique/traitements intégrés/long terme?/azithroR?

              Romani et al. Lancet Infect Dis 2019;19: 510–18

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Traitemenrt du pian

Suivi clinique, sérologique et PCR durant 42 mois après traitement de masse
par azithromycine pour élimination du pian en zone d’endémie (Papouasie-
Nle Guinée) :

        Réduction de la prévalence du pian actif : 1·8% initial à 0·1% en 18
mois
        Mais réemergence après 24 mois et 0·4% à 42 mois
        Nouveaux cas groupés durant la période par échec de traitement du
fait de résistances à l’azithro (PCR)

Traitement de masse en PU OMS insuffisant pour l’élimination du pian
et risques d’émergence de résistances à l’azithromycine
                 Mitjà et al. Lancet 2018; 391: 1599–607
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Azithromycine et mortalité infantile

Meta-analyse de 3 études randomisée de la mortalité des < 5 ans en
Ethiopie, Malawi, Niger et Tanzanie après ttt de masse par azithro
(trachome ou MORDOR)

        Réduction globale de la mortalité : 14.4%

        Réduction de toutes les causes de mortalité infantile

Réduction variable dans le temps (épidémies ?) et l’espace (surtout
efficace dans pays à forte mortalité infantile ?*, épidémiologie locale
?, résistances ?)

          Oldenburg et al. Am J Trop Med Hyg. 2019 ; 100 : 691–695

*Non selon Porco et al. Am. J Trop Med Hyg. 2019 doi:10.4269/ajtmh.18-1003
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Azithromycine et résistances

Augmentation de résistance aux macrolides après ttt de masse du trachome par azithro :
- S.pneumoniæ Coles 2013
- S.aureus chez porteurs sains Bojang 2017
- E.coli Seidman 2014

Méta-analyse de 19 études sur résistance à l’azithro après ttt de masse :
- résistance aux macrolides pour S.aureus, E.coli. S.pneumoniæ
- pas de résistance pour Chlamydia : encore efficace pour le trachome
- ni pour P.falciparum (Ethiopie : réduction temporaire du paludisme après
  1dose d’azithro en ttt de masse Schachterle 2014)

Augmenter +++ la surveillance de R, en particulier pour Campylobacter,
salmonelles, shigelles (R?), gonocoques… T.pallidum

             0’Brien et al. Lancet Infect Dis 2019 ; 19: e14–25
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Délibérations du groupe consultatif statégique d’experts SAGE
   sur l'utilisation du vaccin CYD-TDV contre la dengue. Avril
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    2016 : SAGE recommande l’utilisation du CYD-TDV en zone d’endémie
  2017 risque de dengue sévères (DS) identifié chez DEN séronégatifs vaccinés
                                2 stratégies proposées :

Vaccination des populations                       Screening individuel et
avec séroprévalence > 80%                         vaccination des séropositifs
Bénéfice pour toute la population sauf            Evite le risque de DS chez séronégatifs
les séronégatifs (risque de DS)                   identifiés par TDR
Pour zones ou séroprévalence > 80%                Mais TDR pas validés pour dépister séro +/-
à 9 ans mais rares et variables au sein
d’un même pays (90% à 16 ans)                     Nécessité de TDR sensibles pour éviter de
                                                  laisser des patients qui pourraient bénéficier
Coût de la sérosurveillance nationale ?           de la vaccination et spécifiques pour éviter de
                                                  vacciner des faux positifs (risque de DS)
Choix selon niveau de transmission,               Coût des TDR prévaccinaux?
épidémio locale des formes graves,
acceptabilité, coût, TDR…
                                          Wilder-Smith et al. Lancet Infect Dis 2019; 19: e31–38
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