Dr Paul COTTU Oncologie Médicale Institut Curie Paris 27/04/2020

Dr Paul COTTU
Oncologie Médicale
  Institut Curie
       Paris

   27/04/2020

Un peu de sémantique
 Covid-19: coronavirus disease 2019

 SARS-CoV-2: (Severe Acute Respiratory Syndrome) virus de la famille des
 Coronaviridae à l’origine de l’épidémie de Covid-19

 SARS-Cov: 2002, Chine, mortalité 10%
 MERS-Cov: (Middle-East respiratory syndrome), 2012, Arabie Saoudite,
 mortalité 30%.

Structure virale

Mode de transmission
Contacts rapproches            INCUBATION: 5 jours
≤ 1m de distance              (extrême allant jusqu’14 jours)
≥ 15 minutes
+ si toux/éternuement          Secrétions: tous les liquides
                                biologiques (dont conjonctives et
Surface inerte:                 selles), virémie dans les formes
                                sévères
- jusqu’à 3h si sèche
- Jusqu’à 6 jours si humide

Masque ?
Diffraction laser (parole)

Sans

Et

Avec masque

                             Howard et al, doi:10.20944/preprints202004.0203.v1
                                                      Anfinrud et al, NEJM 2020

Cellules épithéliales

                        Sungnak et al, Nat Med 2020
                                             Yale U.

Entrée dans la cellule

                                   TCGA

                         See also: Stopsack et al, Cancer Discov 2020
                                             Xu et al, IJ Oral Sci 2020
                                         Sungnak et al, Nat Med 2020

Confinement ?

          Besoin réel/modélisé
          (modèle validé)

Roux et al, EHESP 2020              Sans confinement
                                    Avec confinement

Anticorps

26 avril 2020

                Johns Hopkins dashboard

Décès 13 avril 2020 (Insee)

France, 14 avril 2020   (Salje et al, Pasteur 02548181)

Demographics & death rate

                            Beam Dowd et al, PNAS 2020

Phase aigüe

Caractéristiques cliniques
                    Etude rétrospective de 44 672 cas
                    confirme:
                     889 cas asymptomatique (1,2%):
                      cluster intra-familliaux
                     86,6 % des patients avaient entre 30-
                      79 ans, état clinique peu sévère dans
                      80 %
                     Mortalité de 2,3 % soit 1023 décès
                     80 % de forme paucisymptomatique
                     15 % de formes sévère (nécessitant
                      une hospitalisation)
                     3 % nécessitant un passage en
                      réanimation (60-70% de décès)

 Lymphopénie quasi constante dans les cas sévères

 Diagnostic clinique de pneumonie dans 91% des cas

 Survenue d’un SDRA dans 15% des cas
       1) insuffisance respiratoire aiguë évoluant depuis une semaine ou moins,
       2) opacités bilatérales sur l’imagerie thoracique,
       3) pas d’argument pour un œdème hydrostatique prédominant,
       4) hypoxémie avec rapport PaO2/FIO2 < 300 mm Hg pour une pression expiratoire positive réglée à 5 cm
        H2O ou plus avec 3 stades de gravité définis en fonction de l’hypoxémie.

Risque de SDRA
                         HR     p
       >=65 ans          3,26   =39°             1,77   0,02
       HTA               1,82   0,01
       Diabète           2,34   0,002
       Neutrophilie      1,14

Formes cliniques
    Neurologiques
       AVC, tble de la conscience, lésions musculaires
    Gastro-entérologiques
       « gastro entérite »
    Cutanées
       « lupus like »

    Coagulopathie
    Insuffisance rénale

Coeur

CPK MB
Myoglobine
NT-proBNP
Ultra TnI

Formes/complications tardives ?

Sun et al, Ann Intens Care, 2020

Stratégies anti-virales

Kai Kupferschmidt, Jon Cohen, Science 2020
Sanders et al, JAMA 2020

DISCOVERY Trial
     1.   standard of care
     2.   standard of care plus remdesivir
     3.   standard of care plus lopinavir and ritonavir,
     4.   standard of care plus lopinavir, ritonavir and
          interferon beta
     5.   standard of care plus hydroxy-chloroquine.

Vaccins (NRDD 9 APR 2020)

Synthèse
  Maladie virale « aéroportée » polymorphe en cours de découverte
    Formes atypiques, de gravité pas toujours prévisible
    Immunologie complexe
    Aucun traitement validé

  L’épidémiologie prend tout son sens
     Médical
     Sociétal
     Politique

Politique
 B Stiegler (U. Bordeaux Montaigne, Master « Soin, Ethique et Santé »
    « la crise du coronavirus reflète la vision néolibérale de la santé
     publique »

 T Gomart (IFRI)
    « La crise due au coronavirus est la première d’un monde post-
     américain »

Philosophique
 E Morin
    « vivre, c’est naviguer dans une mer d’incertitudes, à travers des îlots et des
     archipels de certitudes sur lesquels on se ravitaille.. »

 J Habermas
    « dans cette crise, il nous faut agir dans le savoir explicite de notre non-
     savoir »