EEG et maladies dégénératives en période néonatale - LILLE Journée du GNPCLE 31 mai 2018 M-D Lamblin Hôpital Jeanne de Flandre

EEG et maladies dégénératives
    en période néonatale

         Journée du GNPCLE
             31 mai 2018
             M-D Lamblin
       Hôpital Jeanne de Flandre
                  LILLE

Nouveau Né
Une centaine de maladies héréditaires du métabolisme
(MHM) actuellement connues sont à révélation
néonatale

Le néonatologiste est donc souvent en première ligne
pour évoquer la MHM, organiser les prélèvements à
visée diagnostique et débuter un traitement

La survie et la prévention des séquelles neurologiques
dépendent de la précocité du diagnostic et de la prise
en charge

Classification des MHM :
                 3 catégories
Maladies d’intoxication
– Symptômes par accumulation aiguë ou chronique
– d’une substance le plus souvent normale : Aa, AO
Maladies du métabolisme énergétique
– Anomalie de production, de stockage ou
  d’utilisation de l’énergie
Déficit de synthèse ou de dégradation des
molécules complexes
– Lysosomes, peroxysomes
– Golgi, Re
– Neurotransmetteurs, Purines, pyrimidines

From Dr. Joe Clarke

Fonctions du métabolisme
 Synthèse et stockage d’Energie : Mitochondrie
 Détoxification et recyclage : Lysosome
   – Dégrade les molécules complexes pour les recycler
 Logistique :
   – Golgi, Réticulum endoplasmique
        • Adressage : glycosylation des protéines
   – Peroxysome : Organe de synthèse (acides biliaires, cholestérol,
     plasmalogènes)
 Communication : canaux, Récepteurs membranaires
   – Intercellulaire
   – Intracellulaire, entre organelles
   – Interorganes : substances messagères métaboliques non hormonales

Classification des MHM :
3 catégories
Maladies d’intoxication
 • d’une substance le plus souvent normale : Aa, AO
 • Symptômes par accumulation aiguë ou chronique
Maladies du métabolisme énergétique
 • Anomalie de production, de stockage ou d’utilisation
   de l’énergie
Déficit de synthèse ou de dégradation des molécules
complexes
 • Lysosomes, peroxysomes
 • Golgi, Re
 • Neurotransmetteurs, Purines, pyrimidines

Maladies d’intoxication
Accumulation aiguë ou chronique d’une substance
normale :
Protidique
 • Aminoacidopathies : Leucinose
 • Acidurie organique : Acidurie propionique,
   méthylmalonique
 • Déficit du cycle de l’urée
Sucres complexes
 • Galactosémie

Leucinose
Debut néonatal
Coma et mouvements anormaux
Bilan débrouillage « froid », acetone ++
CAAp +++ urgence
Hemodiafiltration en urgence +++

Amir El Ha.
           er
Hypotonie 1 EEG ag 32 sem
              J15
         AC 33 sem

Ici diagnostic tardif car prema
forte hypotonie d’où chromato AA

Maladies d’intoxication protidique

 Nouveau-né normal
 Intervalle libre

 Refus de boire, difficultés alimentaires
 Somnolence, léthargie
 Coma progressif
 Déshydratation

Maladies d’intoxication protidique

   Coma
   –   Progressif
   –   S’agrave d’heure en heure
   –   Hypotonie axiale
   –   Hypertonie périphérique ++, opisthotonos
       •   Excitabilité
       •   Pédalage, boxe
       •   Myoclonies
       •   Trémulations de grande amplitude
       •   MI au-dessus du plan du lit

Tout coma avec une hypertonie ou un tonus normal doit
  faire évoquer et rechercher une MHM

Maladies d’intoxication protidique
  Comparer Ayoub et Lounis

Classification des MHM :
3 catégories
     Maladies d’intoxication
      • Symptômes par accumulation aiguë ou chronique
      • d’une substance le plus souvent normale : Aa, AO
     Maladies du métabolisme énergétique
      • Anomalie de production, de stockage ou d’utilisation de l’énergie
     Déficit de synthèse ou de dégradation des molécules
     complexes
      • Lysosomes, peroxysomes
      • Golgi, Re
      • Neurotransmetteurs, Purines, pyrimidines

Métabolisme énergétique :
    Substrats énergétiques
Toutes les cellules nécessitent de l’ATP pour
assurer leurs fonctions
Substrats énergétiques :
• Glucose
   ‒ Tissus glycolytiques (glycolyse anaérobie)
• Acides gras (TG)
   ‒ Au repos : muscles et coeur
   ‒ Situations de demande énergétique accrue
       • Effort prolongé, jeûne, fièvre, infections, hypoglycémie

Maladies du métabolisme énergétique
 Anomalie de production, de stockage ou d’utilisation de
 l’énergie
 Atteintes pluri-viscérales mais surtout foie, muscle, coeur,
 cerveau

 hypoglycémie peut être le symptôme majeur :
 - Glycogénoses
- Déficits de l’oxydation des AG
 hyperlactatémie peut être le symptôme majeur : Acidoses lactiques
 congénitales avec hypotonie majeure et polypnée
 – Déficit en pyruvate carboxylase (PC)
 – Déficit en pyruvate déshydrogénase (PDH)
 – Cytopathies mitochondriales

Cytopathie mitochondriale

           glucose                                ADP
                         OH-but Ac Ac     RCO2     Pi

Glycolyse : ATP ←
                                               ATP
                         NAD+    NADH

                      OH-but/Ac Ac

         LDH                       TCA
 lactate   pyruvate   pyruvate
                                         mitochondrie
  NAD+    NADH

                                              cytosol

Hypotonie néonatale et acidose
           lactique

              (PDH)
               (PC)
    Cytopathie mitochondriale

1ere catégorie dans les
       carences énergétiques

•   Défaut d’oxydation des AG
•   Cf Maya : hypoglycémie sans cétose
•   Enz déficitaire : la translocase
•   Atteinte neuro tres sévère

KH.Maya dn 15 06 2014
•   J2
•   Hypoglycémie sévère, hypotonie, regard fixe
•   Cr convulsive
•   Troubles Béta oxydation