Habitudes de prescription antibiotique des vétérinaires en pratique petits animaux : enquête au Grand-Duché de Luxembourg

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Habitudes de prescription antibiotique des vétérinaires en pratique petits animaux : enquête au Grand-Duché de Luxembourg
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    Habitudes de prescription antibiotique des vétérinaires en pratique petits
    animaux : enquête au Grand-Duché de Luxembourg

    Auteur : Materne, Géraldine
    Promoteur(s) : Vandenput, Sandrina
    Faculté : Faculté de Médecine Vétérinaire
    Diplôme : Master en médecine vétérinaire
    Année académique : 2018-2019
    URI/URL : http://hdl.handle.net/2268.2/7168

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Habitudes de prescription antibiotique des vétérinaires en pratique petits animaux : enquête au Grand-Duché de Luxembourg
HABITUDES DE PRESCRIPTION ANTIBIOTIQUE
HABITUDES DE PRESCRIPTION ANTIBIOTIQUE
                                                          DES VÉTÉRINAIRES EN PRATIQUE PETITS
 DES VÉTÉRINAIRES EN PRATIQUE PETITS
                                                                        ANIMAUX :
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                                                              ENQUÊTE AU GRAND-DUCHÉ DE
     ENQUÊTE AU GRAND-DUCHÉ DE
                                                                      LUXEMBOURG
             LUXEMBOURG
                                                             PATTERNS OF ANTIMICROBIAL AGENT
    PATTERNS OF ANTIMICROBIAL AGENT                          PRESCRIPTION IN COMPANION ANIMAL
    PRESCRIPTION IN COMPANION ANIMAL                               VETERINARY PRACTICE:
          VETERINARY PRACTICE:                               A NATIONAL SURVEY IN LUXEMBOURG
    A NATIONAL SURVEY IN LUXEMBOURG
                                                                             Géraldine MATERNE

                    Géraldine MATERNE                              Tuteur : Sandrine Vandenput, DMV, Ph.D.

                    Travail de fin d’études                                  Travail de fin d’études

            présenté en vue de l’obtention du grade                  présenté en vue de l’obtention du grade

                    de Médecin Vétérinaire                                   de Médecin Vétérinaire

                                                                          ANNÉE ACADÉMIQUE 2018/2019

                 ANNÉE ACADÉMIQUE 2018/2019

                                                               Le contenu de ce travail n’engage que son auteur

      Le contenu de ce travail n’engage que son auteur                                                            2
Habitudes de prescription antibiotique des vétérinaires en pratique petits animaux : enquête au Grand-Duché de Luxembourg
HABITUDES DE PRESCRIPTION ANTIBIOTIQUE DES VÉTÉRINAIRES EN PRATIQUE                                      PATTERNS OF ANTIMICROBIAL AGENT PRESCRIPTION IN
        PETITS ANIMAUX : ENQUÊTE AU GRAND-DUCHÉ DE LUXEMBOURG
                                                                                                                 COMPANION ANIMAL VETERINARY PRACTICE:
OBJECTIFS DU TRAVAIL : Collecter des données sur les comportements actuels en matière de
                                                                                                                       A NATIONAL SURVEY IN LUXEMBOURG
prescription d’antimicrobiens par les vétérinaires petits animaux du Grand-Duché de
Luxembourg, au travers d’un questionnaire exposant cinq cas de première ligne, et d’évaluer
                                                                                                     AIMS OF THE WORK: The purposes of this survey are to collect data on current prescribing
dans quelle mesure leurs réponses sont en accord avec les guidelines de prescription
                                                                                                     behaviours of companion animal vets in Luxembourg. Therefore a questionnaire outlining five
antibiotique actuelles.                                                                              first-line cases was administered in order to assess how well their responses are in agreement
                                                                                                     with current antibiotic prescribing guidelines.
RESUME :                                                                                         :
Introduction : Le développement de l’antibiorésistance est un problème mondial grandissant           SUMMARY :
et préoccupant. Afin d’identifier les facteurs favorisant l’émergence de résistances                 Introduction: The development of antimicrobial resistance is a growing and worrying global
antimicrobiennes, il est nécessaire de collecter des données d’utilisation des antimicrobiens et     concern. In order to identify factors promoting the emergence of antimicrobial resistance, it is
de prévalence de germes résistants. Ces données permettent de mettre en œuvre des stratégies         necessary to collect data on antimicrobial use and prevalence of resistant germs. These data
efficaces pour endiguer ce phénomène et ce, pensées dans une approche One Health. Au Grand-          make it possible to implement effective strategies thought in a One Health approach to curb this
Duché de Luxembourg, il n’y a pas de données disponibles sur le comportement de prescription         phenomenon. No data on the antimicrobial prescribing behaviour in companion animal
antibiotique des vétérinaires petits animaux.                                                        veterinarians are currently available in Luxembourg.
Méthodes : Étude transversale par enquête auprès de vétérinaires petits animaux                      Methods: Cross-sectional study by survey of Luxembourgish companion animal veterinarians.
Luxembourgeois. Cette enquête a été conduite au travers d’un questionnaire présentant cinq           This survey was conducted through a questionnaire presenting five first-line cases. For each
situations cliniques fréquentes en première ligne de soins. Pour chaque cas, un ensemble de          case a set of questions were asked about whether or not they would prescribe antimicrobials,
questions leur demandait s'ils décideraient de prescrire ou non des antimicrobiens, un traitement    non-antimicrobial treatment and whether they would perform additional tests. The responses
non antimicrobien et s'ils effectueraient des examens complémentaires. Les réponses ont été          were compared with AMCRA recommendations.
comparées aux recommandations de l’AMCRA.                                                            Results: 32 veterinarians out of 162 contacted answered the questionnaire. The most
Résultats : 32 vétérinaires sur les 162 contactés ont répondu au questionnaire. Les                  commonly prescribed antibiotics were potentiated amoxicillin (48.7%) and amoxicillin
antibiotiques les plus prescrits étaient l’amoxicilline/acide clavulanique (48,7%) et                (28.7%). On average, 73.8% of respondents complied with the guidelines for the five clinical
l’amoxicilline (28,7%) classés oranges par l’AMCRA. En moyenne pour les cinq scénarios               scenarios. Only 7.3% of the antimicrobials prescribed are critical, and their prescription is
cliniques, 73,8% des répondants respectaient les guidelines. Seuls 7,3% des antimicrobiens           preceded by an susceptibility test only in 27.3% of cases.
prescrits sont qualifiés de critiques, et leur prescription n’est précédée d’un antibiogramme que    Conclusion: The prescribing behaviour of antimicrobials by Luxembourgish veterinarians is
dans 27,3% des cas.                                                                                  often in agreement with AMCRA guidelines. Moreover, prescription of critical antimicrobials
Conclusion : Il y a correspondance avec les recommandations de l’AMCRA. Les                          is very limited. Nonetheless, efforts should be continued to raise awareness of susceptibility
antimicrobiens critiques sont peu prescrits. Des efforts sont à poursuivre pour la sensibilisation   testing before prescribing antimicrobials and to choose yellow antibiotics rather than oranges.
au recours aux antibiogrammes, et au choix d’antibiotiques jaunes plutôt qu’oranges.

                                                                                                3                                                                                                  4
Habitudes de prescription antibiotique des vétérinaires en pratique petits animaux : enquête au Grand-Duché de Luxembourg
REMERCIEMENTS                                                                                       TABLE DES MATIÈRES
Mes premiers remerciements vont au Docteur Carole Meersschaert, sans laquelle ce travail de         REMERCIEMENTS ............................................................................................................... 5
fin d’études n’aurait jamais vu le jour ; plus encore, tu m’as donné la force de reprendre ce       INTRODUCTION .................................................................................................................. 8
master en Médecine Vétérinaire et la conviction que c’était possible, que je n’avais pas avant
                                                                                                    1.      CADRAGE THÉORIQUE ................................................................................................ 9
de te rencontrer. Tu as été une source d’émulation pour les deux masters, et le seras encore pour
mes prochains projets professionnels et personnels.                                                      1.1.       Résistance aux antimicrobiens : définition et problématique .......................................... 9

                                                                                                         1.2.       Politiques de lutte contre la résistance aux antimicrobiens et de systèmes de
J’adresse mes sincères remerciements au Docteur Sandrine Vandenput, ma tutrice, pour ses                 surveillance nationaux et internationaux .................................................................................. 11
conseils avisés et l’intérêt porté à mon projet au cours de son évolution, ainsi qu’au Docteur
                                                                                                         1.2.1.         Au niveau mondial .................................................................................................... 11
Nassim Moula pour son temps et son appui statistique.
                                                                                                         1.2.2.         Au niveau européen .................................................................................................. 13

Merci à mes amis de longue date ou rencontrés sur les bancs de l’université, qui m’ont                   1.2.3.         Mesures spécifiques à la médecine vétérinaire (OIE, 2018) ....................................... 14
inlassablement soutenue, conseillée et rassurée durant ces nombreuses années d’études :                  1.3.       Approche « Une seule santé » (One Health) dans la politique de lutte contre la résistance
Florent, Émilie, Pauline, Édouard, Anne-Sophie, Danielle et Alain, Éléonore, Jacqueline,                 aux antimicrobiens .................................................................................................................... 15
Roxane, Camille, Philippe, Caroline, Thibault. Vous m’avez aidée à vaincre le chat noir souvent
                                                                                                         1.4.       Surveillance nationale au Grand-Duché de Luxembourg ................................................ 17
venu me rendre visite… Grâce à vous, je pourrai maintenant l’accueillir pour le soigner !
                                                                                                         1.5.       Facteurs de prescription antibiotique en médecine vétérinaire ..................................... 20
Merci également à ma famille, qui m’a permis de poursuivre mes différents cursus et qui,
malgré sa réserve, sa maladresse et mes humeurs, a toujours été présente.                                1.6.       Objectifs de cette enquête ............................................................................................ 21

                                                                                                    2.      MATÉRIEL ET MÉTHODES .......................................................................................... 22
Enfin, je tiens à exprimer ma gratitude envers les académiques qui, au détour d’un cours, d’une
                                                                                                         2.1.       Conception de l’étude ................................................................................................... 22
clinique, d’un travail, d’un examen ou d’un chemin, m’ont transmis leur passion, accordé leur
écoute, leur empathie et soufflé quelques mots qui m’ont donné confiance ou m’ont aidée à                2.2.       Questionnaire ............................................................................................................... 22

avancer.                                                                                                 2.3.       Évaluation de l’utilisation des antimicrobiens ............................................................... 24

                                                                                                         2.4.       Analyse des données..................................................................................................... 25

                                                                                                    3.      RÉSULTATS ............................................................................................................... 27
Merci à tous pour votre bienveillance à mon égard. Rien que pour cela, je suis surtout
incroyablement chanceuse !                                                                               3.1.       Informations sur la pratique vétérinaire et le comportement global de prescription
                                                                                                         antimicrobienne ........................................................................................................................ 27

                                                                                                         3.2.       Traitement de la gastro-entérite aiguë chez un jeune chien adulte................................ 28

                                                                                                         3.3.       Traitement d'une maladie des voies urinaires non compliquée chez une chienne
                                                                                                         stérilisée ................................................................................................................................... 29

                                                                                               5                                                                                                                                                        6
Habitudes de prescription antibiotique des vétérinaires en pratique petits animaux : enquête au Grand-Duché de Luxembourg
3.4.       Traitement de la trachéobronchite aiguë chez un jeune chien adulte ............................ 29
                                                                                                                                                     INTRODUCTION
     3.5.       Traitement d’une pathologie des voies respiratoires supérieures chez un chat d'âge
                                                                                                                                                     Le développement de l’antibiorésistance est un problème mondial grandissant et préoccupant.
     moyen……………………………………………………………………………………………………………………………………..29
                                                                                                                                                     En Europe, on estime que 33 000 personnes meurent chaque année à la suite d’infections
     3.6.       Traitement des plaies cutanées chez un chat de 10 ans souffrant de troubles                                                          provoquées par des bactéries multirésistantes (Cassini et al., 2019). Au niveau mondial, ce
     systémiques .............................................................................................................................. 30   chiffre atteint 700 000 décès par an et pourrait atteindre dix millions de décès par an d’ici à
     3.7.       Tendances dans l’utilisation des antimicrobiens ............................................................ 31                      2050 (Parlement européen, 2018).
                                                                                                                                                     On sait aujourd’hui que la transmission des bactéries résistantes ainsi que la transmission des
4.      DISCUSSION .............................................................................................................. 32
                                                                                                                                                     mécanismes de résistance ne connaissent ni frontière géographique, ni frontière entre l’homme,
5.      CONCLUSION ............................................................................................................ 35
                                                                                                                                                     les animaux et l’environnement (OMS, 2018).
BIBLIOGRAPHIE ................................................................................................................ 36                    Un certain nombre de facteurs, dont l’exposition aux antibiotiques tant des bactéries pathogènes
                                                                                                                                                     que des bactéries commensales, jouent un rôle important dans le développement de la résistance
ANNEXE 1 : QUESTIONNAIRE SOUMIS .............................................................................. 39
                                                                                                                                                     aux antibiotiques. Promouvoir l’utilisation prudente et raisonnée des antibiotiques est pour cette
ANNEXE 2 : TESTS NON-PARAMETRIQUES ........................................................................ 50                                       raison devenu depuis plusieurs années, tant au niveau international que national, une priorité.

                                                                                                                                                     Le Grand-Duché de Luxembourg s’est également engagé dans cette lutte. Pour soutenir le
                                                                                                                                                     développement du plan national d’action contre l’antibiorésistance, les autorités nationales ont
                                                                                                                                                     reçu fin mai 2017 la visite du Centre Européen pour la Prévention et le Contrôle des maladies
                                                                                                                                                     (ECDC) et de la Commission Européenne. Un certain nombre de recommandations ont été
                                                                                                                                                     émises à cette occasion dans une perspective One Health (ECDC, 2017).

                                                                                                                                                     En ce qui concerne les aspects vétérinaires, même si un certain nombre d’initiatives ont été
                                                                                                                                                     prises au niveau individuel, le rapport souligne entre autres le manque de données disponibles
                                                                                                                                                     sur l’utilisation des antibiotiques en pratique vétérinaire des animaux de compagnie. Les
                                                                                                                                                     nécessités de sensibiliser davantage les vétérinaires à l’utilisation prudente des antibiotiques et
                                                                                                                                                     de créer des guidelines de bonne prescription antibiotiques font fait également partie des
                                                                                                                                                     recommandations émises. Afin de de pouvoir évaluer les effets de ces mesures, il est important
                                                                                                                                                     de connaitre les habitudes de prescriptions actuelles ; c’est dans ce cadre que s’inscrit la
                                                                                                                                                     présente étude.

                                                                                                                                                7                                                                                                      8
Habitudes de prescription antibiotique des vétérinaires en pratique petits animaux : enquête au Grand-Duché de Luxembourg
1. CADRAGE THÉORIQUE
         1.1.   Résistance aux antimicrobiens : définition et problématique

La résistance aux agents antimicrobiens est définie par l’Organisation Mondiale de la Santé
(OMS) comme étant « l’aptitude d’un micro-organisme à vaincre l’action d’un antimicrobien »
(OMS, 2018). Au cours des deux dernières décennies, elle a fait l’objet d’une attention
substantielle (Ferri et al., 2017 ; Wells et Piddock, 2017) car son développement mondial accru
constitue une menace aux traitements des infections ainsi qu’un danger lors de procédures
médicales conçues pour mettre les patients hors de danger (UN IACG on AMR, 2019 ; Wells
et Piddock, 2017), telles que la chirurgie ou la chimiothérapie (OMS, 2016).

L’émergence de résistance antimicrobienne est une réponse évolutive naturelle à l’exposition
antimicrobienne (Holmes et al., 2016). Néanmoins, différents facteurs ont accéléré ce
phénomène (Parlement européen, 2018) :
     -   L’usage intensif (surutilisation) et inapproprié (mauvaise utilisation, entre autres
                                                                                                     Figure 1 : Cadre conceptuel du rôle de facteurs contribuant à la résistance antimicrobienne (d’après Holmes et al., 2016)
         l’utilisation de doses infra-thérapeutiques dans un but prophylactique et/ou
                                                                                                       Cette infographie montre la contribution potentielle envisagée de chaque facteur en tant que facteur de résistance aux
         zootechnique, le non-respect de la posologie prescrite et le manque d’accès à un                           antimicrobiens. Le diamètre de la bulle correspond à la population potentiellement affectée.

         traitement antibiotique efficace) des antimicrobiens en santés humaine et animale sont
                                                                                                     En conséquence de cet accroissement rapide de l’antibiorésistance dans des pays de tous
         désignées comme étant les facteurs principaux de la résistance antimicrobienne, et ce
                                                                                                     niveaux de revenus et qui met en péril un siècle de progrès médicaux, l’infection par des germes
         avec un haut degré de preuve scientifique (Holmes et al., 2016) ;
                                                                                                     résistants rendent incurables des pathologies communes telles que les pneumonies et les
     -   La transmission de germes résistants des animaux à l’homme par contact direct ou via
                                                                                                     maladies d’origine alimentaire, allonge les durées de récupération, et augmente les infections
         les denrées alimentaires et par l’environnement (Parlement européen, 2018) ;
                                                                                                     septicémiques et la mortalité (Ferri et al., 2017 ; Parlement Européen, 2018). Cet impact sur la
     -   La contamination environnementale, par l’utilisation des agents antimicrobiens dans les
                                                                                                     santé publique est cependant sous-estimé de par l’hétérogénéité élevée des données de
         cultures et l’élimination inappropriée de médicaments non-utilisés ;
                                                                                                     surveillance rapportées et de la rareté des estimations des effets sociétaux (Tacconelli et
     -   La recherche-développement insuffisante de nouveaux agents antimicrobiens, de
                                                                                                     Pezzani, 2019).
         produits de diagnostic et de vaccins (UN IACG on AMR, 2019) face à l’épuisement
                                                                                                     Ceci se traduit par un surcoût important pour les systèmes de soins de santé : on estime que la
         progressif de l’arsenal d’outils pour lutter contre les germes résistants.
                                                                                                     résistance aux antimicrobiens coûte annuellement 1,5 milliard d’euros en Europe et 55 milliards
On peut également pointer le manque d’accès à une eau saine, les échanges et déplacements de
                                                                                                     de dollars aux États-Unis. En raison du fait que les données de morbidité et de mortalité ne sont
population qui favorisent la propagation des germes résistants (UN IACG on AMR, 2019).
                                                                                                     pas toujours reliées aux bactéries pharmaco-résistantes quand elles en sont bien la cause, les
Le poids de ces différents facteurs dans le développement de la résistance antimicrobienne et
                                                                                                     économistes estiment que ces chiffres sont également sous-estimés (Ferri et al., 2017).
le degré de preuve scientifique de leur contribution sont représentés dans l’infographie en figure
                                                                                                     Les facteurs de résistance aux antimicrobiens et leurs impacts sont schématisés dans le
1.
                                                                                                     diagramme en figure 2.
                                                                                                9                                                                                                                               10
Habitudes de prescription antibiotique des vétérinaires en pratique petits animaux : enquête au Grand-Duché de Luxembourg
3) Réduire l’incidence des infections grâce à un assainissement, une hygiène et des
                                                                                                                                mesures de prévention d’infections efficaces ;
                                                                                                                            4) Optimiser l'utilisation des médicaments antimicrobiens en santé humaine et animale ;
                                                                                                                            5) Développer le scénario économique en investissement durable tenant compte des
                                                                                                                                besoins de tous les pays, et augmenter les investissements dans de nouveaux
                                                                                                                                médicaments, outils de diagnostic, vaccins et autres interventions.
                                                                                                                         Ces points d’intervention politique ont été représentés de façon schématique par Dar et al. qui
                                                                                                                         plaide pour une approche intégrée One Health (figure 3).

    Figure 2 : Facteurs et impacts de la résistance aux antimicrobiens vus selon l'approche "Un monde, une santé"
                                             (UN IACG on AMR, 2019)

         1.2.    Politiques de lutte contre la résistance aux antimicrobiens et de
                 systèmes de surveillance nationaux et internationaux
             1.2.1. Au niveau mondial

La crainte des super-bactéries a incité les autorités internationales à agir (Wells et Piddock,                                  Figure 3 : Cadre pour les politiques d'accès durable à des antimicrobiens efficaces (Dar et al., 2016)

2017).                                                                                                                   Jusqu’à présent, 79 pays se sont dotés de plans d’action nationaux et 49 autres y travaillent
L’OMS, l’Organisation pour l’alimentation et l’agriculture (FAO), l’Organisation mondiale                                (OMS, 2018).
pour la Santé Animale (OIE) et de nombreux pays ont mis au point des plans d’action détaillés
pour faire face à la crise de la résistance aux antimicrobiens (OMS, 2016). Le plan d'action                             Cependant, l’atteinte de ces objectifs pour la lutte contre l’antibiorésistance fait face à de
global de l'OMS vise à atteindre cinq objectifs principaux, en adoptant une approche One                                 nombreux obstacles. Parmi eux, le manque dans certains pays de laboratoires équipés
Health pour lutter contre les facteurs complexes responsables de la résistance aux                                       permettant l’identification précise de micro-organismes résistants empêche la collecte de
antimicrobiens et invite les pays membres à faire de même lors de l'élaboration de leurs propres                         données et par conséquent, la création de réseaux capables de collecter, de notifier
plans d'action :                                                                                                         régulièrement l’émergence de la résistance et de prendre des mesures rapides (OMS, 2018).
   1) Améliorer la prise de conscience et la compréhension de la résistance aux                                          Outre ces lacunes de détection, figurent également les intérêts concurrents de multiples secteurs
         antimicrobiens par une communication, une éducation et une formation efficaces ;                                (animaux, humains et environnement) et d'organisations, l'accord sur les priorités d'action, de
   2) Renforcer la base de connaissances et de preuves par la surveillance et la recherche ;

                                                                                                                    11                                                                                                                    12
politique d'utilisation des antimicrobiens et de contrôle des infections dans de nombreuses            pays indiquent également qu'il est possible de réduire considérablement la résistance aux
régions du monde (Collignon et McEwen, 2019).                                                          antimicrobiens dans de nombreux pays en renforçant les meilleures pratiques actuelles.
                                                                                                       La situation de la résistance antimicrobienne en Europe présente de grandes variations en
Face à ces obstacles mettant en échec l’atteinte des objectifs du Plan d’action de l’OMS et
                                                                                                       fonction de l'espèce bactérienne, du groupe antimicrobien et de la région géographique. Pour
insistant sur l’urgence d’agir contre l’accroissement de résistances antimicrobiennes, les Etats
                                                                                                       plusieurs combinaisons bactéries / groupes antimicrobiens, un gradient nord-sud et ouest-est
Membres ont appelé l’Organisation des Nations Unies (ONU) à constituer en 2017 un Groupe
                                                                                                       est évident. En général, les pays du nord ont signalé des pourcentages de résistance plus faibles,
Spécial de coordination inter-institutions sur la résistance aux antimicrobiens (« Groupe
                                                                                                       tandis que des pourcentages plus élevés ont été signalés dans le sud et l'est de l'Europe,
spécial ») chargé « de donner des indications pratiques quant aux approches à suivre pour que
                                                                                                       notamment en Italie et en Grèce qui ont répondu par la création de plans nationaux pour la
l’action mondiale à mener pour lutter contre la résistance aux agents antimicrobiens soit
                                                                                                       réduction de l’antibiorésistance respectivement en 2017 et en 2010.
efficace et durable » (UN IACG on AMR, 2019).
                                                                                                       Pour Tacconelli et Pezzani (2019), les restrictions économiques et la variabilité culturelle et
                                                                                                       géographique ne peuvent être acceptées comme explications des fortes différences de décès
Ce Groupe Spécial pointe d’autres obstacles majeurs, et principalement dans les pays à faibles
                                                                                                       entre les citoyens européens.
et moyens revenus, à l’implémentation de systèmes de surveillance nationaux et la mise en
œuvre de politiques de luttes contre l’antibiorésistance : une mal-adaptation des objectifs aux
                                                                                                                  1.2.3. Mesures          spécifiques        à     la     médecine          vétérinaire
contextes locaux, une trop faible prise de conscience des enjeux par un manque de présentation
                                                                                                                          (OIE, 2018)
convaincante sur les coûts, trop peu d’engagement politique, et des ressources insuffisantes.

                                                                                                       La Tripartite OMS, OIE et FAO collabore avec l’ONU pour la « mise en œuvre de stratégies
           1.2.2. Au niveau européen
                                                                                                       mondiales et de mesures de lutte contre le développement et la propagation de la résistance aux

L’Union Européenne (UE) a alloué à ce jour plus d’un milliard d’euros à la recherche sur la            antimicrobiens et développe un cadre d’intendance ainsi qu’un cadre de suivi et d’évaluation

résistance aux antimicrobiens dans le cadre du programme Horizon 2020 (Parlement Européen,             des Plans d’action nationaux ».

2018).                                                                                                 Plus spécifiquement à la médecine vétérinaire, l’OIE « établit des normes et des lignes

Outre la recherche scientifique, l’Union Européenne a mis en place le Réseau de Surveillance           directrices internationales et, afin d’en soutenir la mise en œuvre au niveau national, apporte

Européen de la Résistance Antimicrobienne (EARS-net), principal système de surveillance                son assistance et sa gouvernance aux Pays Membres pour renforcer leurs Services vétérinaires

européen qui collecte chaque année les données de résistance antimicrobienne de trente pays            et leurs capacités ; elle met en œuvre sa Stratégie sur la résistance aux antimicrobiens et leur

de l’UE et de l’espace économique européen (EEE) (ECDC, 2018). Les données rapportées par              utilisation prudente en améliorant la prise de conscience et en renforçant les capacités par la

le réseau constituent d'importants indicateurs de l'apparition et de la propagation de la résistance   supervision et la formation, conformément au plan d’action mondial ».

aux antimicrobiens en Europe.                                                                          A l’issue de la seconde conférence mondiale de l’OIE sur la résistance aux antimicrobiens et

Le nombre de laboratoires participants n'a cessé d'augmenter depuis la création du réseau, signe       sur l’utilisation prudente des agents antimicrobiens qui s’est tenu en octobre 2018, les

d'un renforcement des systèmes nationaux de surveillance de la résistance aux antimicrobiens           participants ont recommandé, au niveau de la médecine vétérinaire :

dans l'UE/EEE.                                                                                            •   A l’OIE : Soutenir la mise en œuvre des normes et des lignes directrices relatives à une
Malgré les politiques de lutte, des niveaux élevés de résistance demeurent dans l'UE pour                     utilisation responsable et prudente des agents antimicrobiens chez les animaux en
plusieurs associations d’espèces bactériennes – classes d’antimicrobiens. Les variations inter-               partenariat avec les organisations professionnelles concernées ;
                                                                                                          •   Aux Pays membres :
                                                                                                 13                                                                                                   14
o De suivre les restrictions à l’utilisation des fluoroquinolones, des                    conséquent être considérées ensemble. L’approche One Health englobe également
                céphalosporines de troisième et de quatrième génération, de la colistine et de        l'environnement, un autre lien entre l'homme et les animaux et également une source potentielle
                cesser d’utiliser les antibiotiques comme facteurs de croissance, en l’absence        de nouveaux microorganismes résistants » (ECDC, 2017). En outre, cette approche s’avère
                d’analyse de risques, en agissant prioritairement sur les classes d’antimicrobiens    pertinente dans d’autres domaines, telles que la sécurité alimentaire et la lutte contre les
                d’importance critique prioritaires désignées comme telles par l’OMS                   zoonoses (Collignon et McEwen, 2019).
            o De renforcer les cursus de formation des vétérinaires et para-professionnels
                vétérinaires sur la résistance aux antimicrobiens, sur la base des lignes
                directrices de l’OIE et selon une approche « Une seule santé »
            o De promouvoir une collaboration étroite entre les secteurs public et privé, en
                particulier entre vétérinaires, para-professionnels vétérinaires et agriculteurs,
                afin de mettre en œuvre les principes de bonnes pratiques et de biosécurité en
                matière de santé animale et d’élevage, pour réduire les besoins en antimicrobiens
                et de prendre des mesures pour garantir, lorsque leur utilisation ne peut être
                évitée, qu’ils soient utilisés de manière responsable et prudente.

         1.3.   Approche « Une seule santé » (One Health) dans la politique de lutte
                contre la résistance aux antimicrobiens
                                                                                                       Figure 4 : Représentation schématique des voies de transmission de la résistance antimicrobienne entre les animaux de
                                                                                                                                ferme, l'environnement et les humains (McEwen et Collignon, 2018)
L’approche One Health se réfère « à la conception et la mise en œuvre de programmes,
politiques, législations et recherches qui permettront à une multiplicité de secteurs et de parties   Concrètement, cette démarche intégrée s’avère capitale pour s’attaquer à ce problème sur une
prenantes œuvrant dans les domaines de la santé chez l’être humain et les animaux terrestres et       telle multiplicité de fronts. Elle implique « des efforts de collaboration de multiples professions
aquatiques, la santé des végétaux, la production alimentaire destinée aux humains et aux              des sciences de la santé, ainsi que de leurs disciplines et institutions apparentées - travaillant
animaux et l’environnement, de communiquer entre eux et œuvrer de manière concertée pour              aux niveaux local, national et mondial - pour améliorer la santé des personnes, des animaux
parvenir à de meilleurs résultats sur le plan de la santé publique » (UN IACG on AMR, 2019).          domestiques, de la faune, des plantes et de notre environnement» (Collignon et McEwen, 2019).

A l’origine, ce concept est né de la reconnaissance de la dépendance mutuelle des humains et          À cela, s’ajoute la nécessité de disposer de données fiables sur la consommation
des animaux et sur la reconnaissance du fait qu'ils partagent non seulement le même                   d’antimicrobiens de tous les pays. La consommation d'antimicrobiens est un indicateur essentiel
environnement, mais également de nombreuses maladies infectieuses (McEwen et Collignon,               de la pression de sélection de la résistance et, une fois ajustée en fonction de la taille de la
2018).                                                                                                population, permet une comparaison entre les pays, les régions, les hôpitaux, les cliniques
Plus spécifiquement à la thématique de l’antibiorésistance, le Plan d’action européen One             vétérinaires, les exploitations agricoles, etc. Ceci peut constituer un outil puissant pour
Health de la Commission contre la résistance aux antimicrobiens décrit le One Health comme            améliorer la gestion des antimicrobiens. Lorsqu'elles sont collectées régulièrement au niveau
étant « un principe qui reconnait que les santés humaine et animale sont interconnectées, que         du prescripteur ou de l'utilisateur (par exemple, une ferme), ces données peuvent être utilisées
les maladies sont transmises des humains aux animaux et vice versa et qu’elles doivent par
                                                                                        15                                                                                                                                16
pour évaluer et améliorer l’intendance, ainsi que pour établir des repères et des objectifs de       d’antibiotiques vendus (figure 5), il est le premier consommateur en pourcentage
réduction (McEwen et Collignon, 2018).                                                               d’antibiotiques de céphalosporines de troisième et quatrième génération (figure 6). Or, ces
                                                                                                     antimicrobiens sont repris dans la liste des antibiotiques critiques pour la médecine humaine de
De nombreux pays et plusieurs agences internationales ont désormais inclus une approche One          l’OMS (OMS, 2019).
Health dans leurs plans d'action pour lutter contre la résistance aux antimicrobiens. Les actions
nécessaires incluent des améliorations dans l'utilisation des antimicrobiens, une réglementation
et des politiques améliorées, ainsi qu'une surveillance, une intendance, une prévention des
infections, un assainissement, un élevage et une recherche de solutions de remplacement aux
antimicrobiens, conformément aux directives internationales.

De plus, une approche One Health contribuera à combler les écarts d’engagement de chaque
secteur et permettra d’élaborer une politique inclusive, sensible et suffisamment souple pour
répondre aux besoins variés des différents pays et régions (Dar et al., 2016) ; ces écarts
d’adhésion dans certains pays tiennent une place prépondérante dans le récent rapport des
Nations Unies d’avril 2019 « Pas le temps d’attendre : assurer l’avenir contre les infections
résistantes aux médicaments » en réponse à l’urgence d’intervention nécessaire (UN IACG on
AMR, 2019).
                                                                                                     Figure 5 : Répartition des ventes globales de tous les antimicrobiens pour les animaux destinés à la chaîne alimentaire, en
       1.4.    Surveillance nationale au Grand-Duché de Luxembourg                                   mg/PCU, en 2016, pour trente pays européens (EMA, 2018)

Au Grand-Duché de Luxembourg est implanté un « Plan National antibiotique 2018-2022 »
sous la supervision des Ministères de la Santé et de l’Agriculture, de la Viticulture et de la
Protection des consommateurs (Gouvernement du Grand-Duché de Luxembourg, 2018). Ce
plan est sous le pilotage d’un comité multidisciplinaire et multisectoriel afin de cadrer avec une
perspective One Health. Il n’existe pas de Comité National de surveillance ou de mécanisme
de coordination intersectorielle qui collecte des données relatives à l’utilisation des
antimicrobiens ou des infections à germes résistants. Des données sont toutefois transmises à
EARS-net et, concernant les ventes d’antibiotiques, à l’Agence Européenne du Médicament
(EMA).

Les données disponibles relatives à la consommation d’antibiotiques en médecine vétérinaire
                                                                                                     Figure 6 : Part des ventes totales de céphalosporines de 3e et 4e générations, fluoroquinolones, autres quinolones et
au Grand-Duché de Luxembourg ne concernent que les animaux destinés à la chaîne
                                                                                                     polymyxines pour les espèces destinées à la chaîne alimentaire, en mg/PCU, pour trente pays européens en 2016 (EMA,
alimentaire. Si le pays figure parmi les bons élèves européens en termes de quantité                 2018)
                                                                                               17                                                                                                                           18
À la suite d'une invitation officielle du ministère de la Santé Luxembourgeois, une équipe de               1.5.    Facteurs de prescription antibiotique en médecine vétérinaire
l'ECDC, conjointement avec une équipe de la Direction générale de la santé et de la sécurité
alimentaire de la Commission européenne, a organisé en 2017 des visites et des réunions pour         Plusieurs études ont été réalisées dans différents pays dans l’objectif de connaître les habitudes

débattre de la question de la résistance aux antimicrobiens dans le pays, avec pour objectif         de prescriptions des vétérinaires ainsi que les facteurs qui influencent leurs habitudes de

général de fournir une évaluation factuelle de la situation au Luxembourg en matière de              prescription et le processus décisionnel.
prévention et de contrôle de la résistance aux antimicrobiens, de l’utilisation d'antibiotiques et   Dans l’étude réalisée aux Pays-Bas en 2015 auprès de dix-huit vétérinaires petits animaux, ces

du contrôle des infections (ECDC, 2017). Un rapport a été émis à l’issue de cette visite.            facteurs ont été regroupés en quatre catégories (Hopman et al., 2018) :
                                                                                                        -   Les facteurs liés au vétérinaire :

Concernant les aspects vétérinaires, le rapport de la Commission précise que même si les                        o Croyances, expérience, habitudes, préférences et aversions sur l’utilisation des
données disponibles font part d’une consommation relativement basse d’antibiotiques en                              antimicrobiens et les « guidelines » ;
comparaison à celle des autres pays européens, les chiffres sont probablement sous-estimés en                   o Connaissance des maladies infectieuses, des antimicrobiens et de la

raison de la petite taille du pays qui entraine une activité vétérinaire et la fourniture                           pharmacocinétique ;
d’antibiotiques transfrontalières non comptabilisées dans les données du pays. Il précise                       o Risques perçus du (non-)traitement avec des antimicrobiens spécifiques ;
également que peu d’actions ont été entreprises pour réduire la consommation d’antibiotiques                    o Tentative de solution rapide.
et pour promouvoir une utilisation plus raisonnée. Par ailleurs, il existe peu de surveillance au       -   Les facteurs liés aux patients et aux propriétaires (sensibilisés ou non aux risques liés à
niveau de l’utilisation des antibiotiques et plus particulièrement des antibiotiques critiques ;            l’utilisation des antimicrobiens) :

enfin, le rapport pointe qu’aucune donnée concernant la pratique vétérinaire des animaux de                     o Caractéristiques de l’animal, anamnèse, situation clinique ;
compagnie n’est disponible.                                                                                     o Demandes et commodités des propriétaires, coûts.
Le comité a émis comme actions futures possibles :                                                      -   Les facteurs liés à la pathologie et traitement :

   •   La collecte de données sur l’utilisation des antibiotiques ;                                             o Accès à des traitements alternatifs ;

   •   La collecte des données de résistance, notamment des résultats d’antibiogrammes ;                        o Caractéristiques de l’antimicrobien (considérations pratiques, administration,

   •   Sensibiliser les vétérinaires et les différents intervenants (éleveurs, propriétaires) à                     effets secondaires, durée d’action, …).

       l’utilisation prudente des antibiotiques ;                                                       -   Les facteurs contextuels :
                                                                                                                o Interaction avec les collègues ;
   •   Promouvoir auprès des vétérinaires l’utilisation de recommandations pour l’utilisation
                                                                                                                o Accès aux examens complémentaires pouvant améliorer le diagnostic et temps
       raisonnée des antibiotiques ;
                                                                                                                    pour les réaliser ;
   •   Promouvoir des mesures pour réduire l’utilisation d’antibiotiques chez les animaux par
                                                                                                                o Disponibilité des principes actifs ;
       des techniques d’élevage et de biosécurité adaptées ;
                                                                                                                o Marge commerciale.
   •   Prendre des mesures pour réduire l’utilisation des antibiotiques critiques importants ;
                                                                                                     Une partie de ces facteurs de prescription sont également relevés dans une étude auprès de
   •   Créer au niveau national des groupes de travail avec des intervenants représentatifs des
                                                                                                     cabinets (n = 216) et de centres (n = 457) vétérinaires petits animaux volontaires de Grande-
       différents secteurs ( grands animaux, petits animaux, laboratoires,…).
                                                                                                     Bretagne entre 2014 et 2016 (Singleton et al., 2017), ainsi que dans une étude similaire au
                                                                                                     Danemark (n = 151) réalisée en 2015 (Jessen et al., 2017).

                                                                                               19                                                                                                   20
Afin de préciser l’impact de la relation entre les vétérinaires et les propriétaires d’animaux de
                                                                                                       2. MATÉRIEL ET MÉTHODES
compagnie sur les traitements antibiotiques, une étude par entretiens semi-structurés a été
réalisée en Grande-Bretagne en 2017 auprès de vingt-deux propriétaires et de seize vétérinaires.           2.1.    Conception de l’étude
Elle révèle que la méconnaissance de l’antibio-résistance chez les propriétaires est à l’origine
                                                                                                    L’enquête réalisée dans le cadre de ce travail de fin d’étude utilise le questionnaire de l’étude
d’une pression de leur part exercée sur les vétérinaires pour la prescription inappropriée
                                                                                                    de Van Cleven et al. réalisée en Flandre et publiée en 2018 (Annexe 1).
d’antibiotiques, dont l’effet serait limité par la publication de guidelines à destination des
                                                                                                    Il expose cinq cas cliniques réalistes et fréquents en première ligne de soins.
vétérinaires et la sensibilisation des propriétaires.
                                                                                                    Le questionnaire, rédigé en langue anglaise, a été présenté aux vétérinaires Luxembourgeois

        1.6.    Objectifs de cette enquête                                                          lors de la conférence « Le concept One Health en pratique : Mieux gérer les zoonoses et
                                                                                                    l’antibiorésistance pour assurer notre rôle en santé publique ». Lors de cette conférence,
Cette enquête a été réalisée à l’initiative et à la demande des Laboratoires Réunis. Elle répond    organisée par l’Association Luxembourgeoise des médecins-vétérinaires pour animaux de
au manque de données disponibles concernant l’utilisation des antibiotiques chez les                compagnie (LAK) à Luxembourg le 31 mai 2018, les participants ont été invité à répondre aux
vétérinaires petits animaux au Grand-Duché de Luxembourg.                                           questions de façon anonyme.
Ce travail s’inscrit dans un esprit de collaboration entre les autorités, les laboratoires et les   Le questionnaire a également été envoyé par mail le 8 juin 2018 aux 162 vétérinaires
vétérinaires praticiens du Grand-Duché de Luxembourg dans le cadre du plan d’action national        Luxembourgeois pratiquant entièrement ou partiellement en petits animaux, en les invitant à le
contre l’antibiorésistance dans une perspective One Health et des recommandations formulées         renvoyer par courrier aux Laboratoires Réunis ; ce mail précisait que les participants à la
à l’issue de la visite de l’ECDC.                                                                   conférence du 31 mai qui avaient déjà complété le questionnaire n’avaient plus besoin d’y
                                                                                                    répondre.Un rappel a été assuré par un passage chez les vétérinaires qui a permis de motiver les
Cette étude a pour objectifs de collecter des données, au travers d’un questionnaire papier         vétérinaires qui n’avaient pas encore répondu.
exposant cinq cas de première ligne, sur les comportements actuels en matière de prescription
des vétérinaires d’animaux de compagnie du Grand-Duché de Luxembourg et d’évaluer dans                     2.2.    Questionnaire
quelle mesure leurs réponses sont en accord avec les recommandations actuelles.
                                                                                                    Le questionnaire a été conçu en collaboration avec des experts en médecine interne des animaux
                                                                                                    de compagnie, basé sur deux études similaires réalisées en Australie et en Grande-Bretagne et
                                                                                                    s’intéressant au comportement de prescription antimicrobienne chez les chiens et les chats.
                                                                                                    Il a été pré-testé par cinq vétérinaires et a duré environ quinze minutes.
                                                                                                    La première partie du questionnaire comprend une section avec des questions sur le vétérinaire,
                                                                                                    son type de pratique vétérinaire et son comportement général en matière de prescription
                                                                                                    d'antimicrobiens. Cette partie se compose de huit questions fermées et deux questions semi-
                                                                                                    fermées.
                                                                                                    La deuxième partie du questionnaire consiste en cinq cas cliniques fictifs, trois chiens (gastro-
                                                                                                    entérite aiguë, maladie des voies urinaires non compliquée et trachéobronchite aiguë) et deux

                                                                                              21                                                                                                  22
chats (maladie des voies respiratoires supérieures et plaies cutanées avec signes cliniques                                   Lorsqu'on demande au répondant quel type de traitement antimicrobien il prescrirait pour le cas
systémiques). Les détails de ces scénarios cliniques sont présentés dans le tableau 1.                                        clinique présenté, il pouvait choisir plus d’un médicament antimicrobien et diverses voies
Pour chaque cas, la signalisation, les antécédents et un examen physique général étaient                                      d’administration (parentérale ou orale). Par exemple, un répondant pouvait choisir de traiter un
présentés, ainsi qu'un ensemble prédéfini de questions fermées (« Voulez-vous effectuer des                                   chien souffrant de gastro-entérite aiguë avec une amoxicilline injectable, suivie d'amoxicilline
étapes de diagnostic supplémentaires ? », « Voulez-vous prescrire des antimicrobiens ? »,                                     par voie orale. Une telle combinaison d’antimicrobiens administrés par voie parentérale et orale
« Voulez-vous prescrire un traitement non antimicrobien ? ») et des questions semi-fermées                                    ou l’un des deux pouvait être choisie.
(« Quel type d'étapes diagnostiques supplémentaires souhaitez-vous effectuer ? », « Quel type
d'antimicrobien souhaitez-vous prescrire ? », « Quel type de thérapie non antimicrobienne                                            2.3.    Évaluation de l’utilisation des antimicrobiens
voulez-vous prescrire ? ») ont été posées.
                                                                                                                              L’évaluation de l’utilisation des antimicrobiens a été réalisée selon les guidelines du Centre de
Tableau 1 : Aperçu du signalement, des antécédents et de l'examen physique général de cinq cas cliniques hypothétiques
                                                                                                                              connaissances concernant l'utilisation des antibiotiques et l'antibiorésistance chez les animaux
présentés aux vétérinaires petits animaux Luxembourgeois interrogés et recommandations concernant le bilan
diagnostique, le traitement antimicrobien et le traitement de support pour les cas cliniques présentés comme précisé par le
                                                                                                                              (AMCRA). En 2014, l'AMCRA a publié des directives nationales concernant l'usage des
Centre de connaissances concernant l’utilisation des antibiotiques et l’antibiorésistance chez les animaux (AMCRA)            antimicrobiens chez les chiens et les chats. Afin de faciliter et d’accroître l’accès aux
(d’après Van Cleven et al., 2018)
                                                                                                                              recommandations pour le vétérinaire praticien, la plate-forme online gratuite de l’AMCRA « e-
                                                                                                                              vademecum » a été mise en libre consultation depuis septembre 2018. Cette plate-forme
                                                                                                                              référence les antimicrobiens selon l’espèce animale ciblée, la liste des produits autorisés en
                                                                                                                              Belgique, leurs indications d’utilisation et leur code couleur conformément à l’Arrêté Royal du
                                                                                                                              21 juillet 2016 relatif aux conditions d’utilisation des antibiotiques d’importance critique
                                                                                                                              (AMCRA, 2018).
                                                                                                                              Sur base des guidelines de l’AMCRA, les cinq cas cliniques présentés dans notre étude ont été
                                                                                                                              solutionnés (Tableau 1). Des informations et des recommandations quant au diagnostic, à la
                                                                                                                              prévention et aux modalités d’utilisation y sont fournies en fonction de la pathologie. Lorsque
                                                                                                                              des antimicrobiens sont indiqués, ils sont codés par couleur et répertoriés comme premier,
                                                                                                                              deuxième ou troisième choix.
                                                                                                                              Les codes de couleur des antimicrobiens (jaune, orange et rouge) représentent l’importance de
                                                                                                                              cet antimicrobien pour la santé publique et la santé animale ; cette classification se base sur les
                                                                                                                              listes des antibiotiques critiques de l’OMS (OMS, 2019) et de l’OIE (OIE, 2018).
                                                                                                                              Les antimicrobiens jaunes ont un spectre étroit et sont moins importants pour la santé publique
                                                                                                                              et animale (par exemple, les céphalosporines de première génération et de seconde génération,
                                                                                                                              les pénicillines à spectre étroit et les sulfonamides). Les antimicrobiens rouges sont très
                                                                                                                              importants pour la santé publique et animale et comprennent les céphalosporines et les
                                                                                                                              fluoroquinolones de troisième génération et de quatrième génération, tandis que les
                                                                                                                              antimicrobiens oranges se situent entre les deux et comprennent, entre autres, les tétracyclines,
                                                                                                                       23                                                                                                     24
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