LE SYNDROME FRONTAL COMPORTEMENTAL - LE REGARD DU PSYCHIATRE MERCREDI 15 DÉCEMBRE

LE SYNDROME FRONTAL
              COMPORTEMENTAL
              LE REGARD DU PSYCHIATRE

MERCREDI 15 DÉCEMBRE       DR ALEXIS LEPETIT
                       -
2021                       PSYCHIATRE - GÉRIATRE
                                                   www.chu-lyon.fr

LIENS ET CONFLITS D’INTERÊT

● Avec le sujet de cette communication
  • Aucun

● Sans rapport avec le sujet de cette communication
  • Laboratoires Lundbeck
      • Investigateur principal protocole Memory
      • Symposium satellite (congrès SF3PA 2019)
   • Acadia Pharmaceuticals
      • Investigateur associé protocole ACP-103-032
      • Investigateur associé protocole ACP-103-033
   • Biocodex
      • Frais de participation à une manifestation scientifique/congrès (congrès ECNP 2017)

PLAN

● Le concept de syndrome dysexecutif comportementale et de
  frontalité

● Les liaisons (dangereuses) entre trouble bipolaire et
  Dégénérescence Lobaire Fronto-Temporale (DLFT)

● Les approches thérapeutiques médicamenteuses de la
  « frontalité »

LE CONCEPT DE SYNDROME DYSEXECUTIF
COMPORTEMENTALE ET DE FRONTALITÉ

SYNDROME DYSEXECUTIF COMPORTEMENTAL
GODEFROY ET AL. REV NEUROL 2004
● Signes spécifiques
  • Hypoactivité globale avec
       • Aboulie                              ● Signes en faveur/à l’étude
       • Apathie
       • Aspontanéité                           • Confabulation
   • Hyperactivité globale avec                 • Paramnésie reduplicative
       • Distractibilité                        • Anosognosie
       • Impulsivité                            • Anosodiaphorie
       • Désinhibition
   • Persévération de règles opératoires et     • Troubles émotionels et
       comportement stéréotypé                       comportement social
   •   Syndrome de dépendance à                  •   Trouble du comportement
       l’environnement                               alimentaire, sexuel et sphinctérien
       • Comportement de préhension
       • Comportement d’imitation
       • Comportement d’utilisation

LES SYNDROMES DU LOBE FRONTAL
CUMMINGS ARCH NEUROL 1993
SCHOENBERG & SCOTT LITTLE BLACK BOOK OF NEUROPSYCHOLOGY 2011
● Syndrome préfrontal                ● Syndrome cingulaire
  dorsolatéral
  • Déficit des foncGons exécuGve       antérieur
      • Flexibilité mentale            • Amotivation
   • Déficit de la planificaGon          • Akinésie
     motrice
● Syndrome orbitofrontal               • Mutisme
  • Labilité émoGonnelle               • Hypotonie des MI
  • DésinhibiGon                       • Incontinence urinaire
  • Impulsivité
  • Perte des convenances sociales

LES LIAISONS (DANGEREUSES) ENTRE TROUBLE BIPOLAIRE
ET DÉGÉNÉRESCENCE LOBAIRE FRONTO-TEMPORALE (DLFT)

TROUBLE BIPOLAIRE ET DLFT
ROMAN MELLER ET AL. ACTA PSYCHIATR SCAND. 2021;00:1–15.

● Distinction DLFT/trouble bipolaire
  • Clinique
     • Parfois complexe surtout en début de maladie
     • Symptômes orientant vers DLFTc
       • Diminution de l’empathie
       • Stéréotypies gestuelles et vocales
       • Hyperphagie (notamment aux aliments sucrés)
   • Paraclinique
       • Biologique: taux sérique de neurofilament chaîne légère DLFT > TB
       • Imagerie: atrophie substance grise (frontale, pariétale, temporale) DLFT>
         TB
       • Neuropsychologique: déficit théorie de l’Esprit DLFT > TB euthymique

TROUBLE BIPOLAIRE ET DLFT
ROMAN MELLER ET AL. ACTA PSYCHIATR SCAND. 2021;00:1–15.

● Profils des pa-ents bipolaires présentant une DLFT
  • Pa#ent bipolaire depuis l’âge adulte jeune et avec un grand nombre
     d’épisodes thymiques

   • Bipolarité tardive avec tableau sévère et évolu#on rapide vers la
     DLFT
     • Bipolarité = prodrome de la DLFT ?

LES APPROCHES THÉRAPEUTIQUES MÉDICAMENTEUSES
Dans la DLFT

SYMPTÔMES PSYCHOCOMPORTEMENTAUX
LE & FINGER CNS DRUGS 2021

● 28 études (seulement)
  • 12 études randomisées
       • 7 études avec critères de jugement principal clinique
         • 6 études vs placebo
                 •   Paroxetine (négative)
                 •   Galantamine (négative)
                 •   Memantine (négative)
                 •   Complément nutritionnel (positive)
                 •   Trazodone (positive)
         • 2 études vs comparateur actif
                 • Dextroamphétamine (vs quetiapine)
                 • Agomélatine (vs mélatonine)

ANTIDÉPRESSEURS SÉROTONINERGIQUES
NISAR ET AL. CLINICAL NEUROPHARMACOLOGY 2021

● 2 études: paroxe0ne
● 1 étude: trazodone

Complément nutritionnel/Alicament

N = 26 patients
Sous-scores du NPI
améliorés
- Agitation
- Apathie
- Désinhibition
- Irritabilité

GÉNÉRALITÉS – TRAZODONE
LEBERT ET AL.; DEMENT GERIATR COGN DISORD. 2004
● Eléments du NPI concernés
  • Modification de l'appétit
  • La dépression/dysphorie
  • L'agitation
  • L'irritabilité

TROUBLES DU SOMMEIL
MC CARTER ET AL.; CURR NEUROL NEUROSCI REP 2016

SYMPTÔMES PSYCHOTIQUES

● Très peu d’études pour conclure

● Susceptibilité plus importante aux EI extrapyramidaux
  • Préférer les APA avec antagonisme D2 moins fort (Pressman &
     Miller; Biol Psychiatry 2015)
   • APA utilisés dans la littérature (Khoury et al. 2021)
      • Ariprazole
      • Olanzapine

LES APPROCHES THÉRAPEUTIQUES MÉDICAMENTEUSES DE LA
« FRONTALITÉ »

COMPORTEMENTS SEXUELS INADAPTÉS (CSI)

● Approches non-médicamenteuses conseillées (E²D²)
  • Éviction

  • Distraction

  • Empêchement matériel

  • Dérivation

THÉRAPEUTIQUES PROPOSÉES POUR LES CSI
JOLLER ET AL. CAN FAM PHYSICIAN 2013

COMPORTEMENTS SEXUELS INADAPTÉS (CSI)
GUAY; AM J GERIATR PHARMACOTHER 2008. JOLLER ET AL.; CAN FAM PHYSICIAN 2013
● Approches médicamenteuses conseillées
  • 1ère intention: ISRS
      • Citalopram (Torrisi et al. Geriatr Gerontol Int 2016)
      • Sertraline, Paroxetine

   • 2e intention: traitement hormonaux +/- maintien de l’ISRS
      • Per os possible
        • 1ère intention: Acetate de ciproterone (ANDROCUR) 50-300mg/j
        • 2e intention: Medroxyprogestérone (pas de forme PO en France)
      • IM retard nécessaire ou résistance au traitement per os
        • 1ère intention: Medroxyprogestérone (DEPO-PRODASONE) IM 1/semaine 100-
          200mg/sem

   • Dernière intention: Leuproréline (Enantone LP) IM 1/mois

APATHIE

APATHIE - PRISE EN CHARGE
BERMAN ET AL.; JOURNAL OF GERIATRIC PSYCHIATRY 2012
●   Démarche clinique hiérarchisée
    1) Evaluation clinique globale cherchant à exclure une
                                                                 ● Critères décisionnels pour le
    origine iatrogène (neuroleptiques, ISRS) de l’apathie et       démarrage d’une
    permettant d’en faire le diagnostic différentiel avec
    l’épisode dépressif majeur                                     thérapeutique
                                                                   (médicamenteuse ou non)
    2) Prise en charge environnementale en optimisant le
    niveau de stimulation cognitive et d’activité
                                                                    1) Présence d’un handicap majeur
    3) Surveillance spécifique de l’apathie pendant 1 mois (du
    fait de la possibilité d’une résolution spontanée)              pour le patient
    4) Education des aidants à la prise en charge de l’apathie
                                                                    2) Potentialité d’amélioration de la
    5) Thérapie non-pharmacologique                                 qualité de vie grâce au traitement
    6) Thérapie pharmacologique
                                                                    3) Charge et/ou détresse
    7) Réévaluation fréquente du patient et de la                   psychologique des aidants familiaux
    thérapeutique employée                                          ou professionnels

Apathie - Recommandation HAS 2014

CONCLUSION
TAKE HOME MESSAGE

● Niveau de preuve très faible       ● Prise en charge pleine de
● Très peu d’études randomisées        paradoxes
  versus placebo                       • ISRS
● Beaucoup de séries de cas, voire        • 1ère intention CSI
  de cas cliniques isolés                 • Contre-indiqué en cas
  • Dont sont 'rés des consensus            d’apathie
      d’experts                           • Or CSI et apathie
                                            fréquemment co-occurrents

                                        • Presque aucune place pour les
                                          neuroleptiques