REPÈRES SUR LA PRODUCTION PHARMACEUTIQUE - janvier 2018 - Leem
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REPÈRES
SUR LA PRODUCTION
PHARMACEUTIQUE
janvier 2018
leem.orgREPÈRES SUR LA PRODUCTION PHARMACEUTIQUE I janvier 2018
LA PRODUCTION
PHARMACEUTIQUE
QU'EST-CE QUE C'EST ?
La production pharmaceutique regroupe
l’ensemble des opérations de transfor-
mation des matières premières en pro-
duits finis (médicaments). Elle répond à
des normes de qualité nationales, euro-
péennes et internationales très strictes
(les Bonnes Pratiques de Fabrication)
garantissant le respect de l’hygiène, de
l’environnement et de la sécurité dans le
but d’assurer aux patients un standard
de qualité très élevé.
LA PRODUCTION
EN FORMULE
PRODUCTION
FABRICATION CONDITIONNEMENT MAINTENANCE LOGISTIQUE2-3
LA FABRICATION
D’UN MÉDICAMENT
Un médicament se compose d’un ou
plusieurs principes actifs (substances
possédant un effet thérapeutique),
associés à des excipients. Le médicament
peut être chimique ou biologique.
LES GRANDES ÉTAPES
DE LA FABRICATION D’UN MÉDICAMENT (FORME SÈCHE) :
1. FABRICATION
Livraison Pesée
Compression
des matières Séchage
premières Mélange
Enrobage /
Encapsulation
SI
la forme est
liquide ou pâteuse, SI
elle sera c’est de la poudre :
directement en capsulage ou
répartie en lyophilisation
flacons tubes
Libération
des lots de
médicaments Contrôle
Transport Stockage
Conditionnement Conditionnement
secondaire primaire
2. CONDITIONNEMENTREPÈRES SUR LA PRODUCTION PHARMACEUTIQUE I janvier 2018
LES GRANDES ÉTAPES
DE LA FABRICATION D’UN MÉDICAMENT BIOLOGIQUE :
L’EXEMPLE DE PRODUCTION DE PROTÉINES THÉRAPEUTIQUES
ET D’ANTICORPS MONOCLONAUX :
VAPEUR ÉVENT CHROMATOGRAPHIE INACTIVATION
VIRALE
CENTRIFUGATION
AJUSTEUR BIO-
PH RÉACTEUR
MILIEUX
DE
CULTURE
SUPPLÉMENT
DE EULER
FILTRATION ÉLIMINATION CHROMATOGRAPHIE CHROMATOGRAPHIE
STÉRILISANTE VIRALE POLISSAGE PURIFICATION
AIR / CO2
LES ÉTAPES DE LA BIOPRODUCTION1 :
LA CULTURE du reste des déchets cellulaires et de
Les cellules sont d’abord multipliées la solution nutritive. Cette phase est
dans de petits bioréacteurs contenant essentiellement constituée d’étapes
une solution nutritive, composée de de chromatographie, qui permettent
nutriments essentiels comme, des d’atteindre une pureté de la biomolécule
acides aminés, des oligo-éléments des évaluée à 99 %.
vitamines, de l’oxygène… LA DERNIÈRE PURIFICATION EST
LA FERMENTATION APPELÉE « POLISHING » OU ÉTAPE
Les cellules sont ensuite transvasées DE POLISSAGE
plusieurs fois dans des fermenteurs de Elle est destinée à éliminer des
plus grande taille. impuretés à l’état de traces. On
procède enfin à une filtration virale et
LA FILTRATION ET LA PURIFICATION une filtration stérilisante pour obtenir
Une fois terminée la phase de production, un produit dont la pureté avoisine les
il faut séparer la protéine souhaitée 100 %.
1. Schéma adapté de « Culture cellulaire » : 3 étapes clés pour produire des protéines thérapeutiques.
« Industrie Pharma et Chimie Pharma Hebdo. » 1er avril 2011. www.industrie.com/pharma4-5
UNE INDUSTRIE STRATÉGIQUE
PAR SON EMPREINTE TERRITORIALE
La production pharmaceutique en France
possède des atouts fondés sur un tissu
industriel dense de plus de 271 sites dotés
271
d’une forte expertise technologique et
logistique.
SITES
DE PRODUCTION
Une empreinte territoriale
particulièrement marquée dans les
COUVRANT régions :
L’INTÉGRALITÉ DU • Ile-de-France
TERRITOIRE NATIONAL • Centre-Val-de-Loire
• Auvergne-Rhône-Alpes
• Normandie
UNE DYNAMIQUE DE CROISSANCE
DES EFFECTIFS EN PRODUCTION
La famille des métiers
de la production est
la plus importante avec
44 136 contre
EMPLOIS GÉNÉRÉS
EN 2016 43 666
EMPLOIS GÉNÉRÉS
EN 2015
Elle représente 45 %
des effectifs totaux de la branche.REPÈRES SUR LA PRODUCTION PHARMACEUTIQUE I janvier 2018
RÉPARTITION DES EFFECTIFS EN 2016
SELON LES FAMILLES DE MÉTIERS :
ADMINISTRATION
16 696
COMMERCIALISATION
DIFFUSION
24 547
16,9% RÉPARTIS EN DIFFÉRENTS
R&D DOMAINES D’ACTIVITÉS
24,8% 13 407
13,6% 19 059 emplois dans la
fabrication - conditionnement
PRODUCTION
44 136 3 402 dans la
44,7% maintenance industrielle
7 291 dans la Qualité ;
8 276 dans le Support à la
production ;
6 108 dans d’autres
domaines (adjoint encadrement
RÉPARTITION DES EFFECTIFS conditionnement, automaticien,
EN 2016 SELON LE DOMAINE chargé de validation, etc.).
D’ACTIVITÉS :
Fabrication, Qualité 7 291
conditionnement 19 059 ÉVOLUTION 2015-2016
ÉVOLUTION 2015-2016
Maintenance Autres
industrielle 3 402 domaines de
la production 6108
ÉVOLUTION 2015-2016
ÉVOLUTION 2015-2016
Support à
la production 8 276
(logistique, organisation,
méthodes...)
ÉVOLUTION 2015-20166-7
UNE INDUSTRIE PERFORMANTE
QUI FAIT DE LA FRANCE
UN GRAND PAYS DE PRODUCTION
L’industrie du médicament est un acteur économique et social stratégique pour
la France avec un chiffre d’affaires (en prix fabricant hors taxes) de 54.5 milliards
d’euros en 2016 (dont 25.7 Mds d’exportations) et une contribution à hauteur de
7,6 milliards d’euros à l’excédent commercial français.
La France figure au 4ème rang des pays producteurs de médicaments (en valeur)
en Europe derrière la Suisse, l’Allemagne et l’Italie après avoir été leader de 1995
à 2008 :
1 SUISSE 35 819
2 ALLEMAGNE 30 401
3 ITALIE 28 696 5 6
4 FRANCE 20 981 2
5 IRLANDE 19 305 4 1
6 ROYAUME-UNI 17 483
3
7
7 ESPAGNE 13 953
Données en milliards d'euros
L’industrie pharmaceutique représente 5 % de la valeur ajoutée du secteur de
l’industrie manufacturière2.
2.Source Banque de FranceREPÈRES SUR LA PRODUCTION PHARMACEUTIQUE I janvier 2018
Les taux d’utilisation des capacités de production (TUC) qui est égal au ratio entre
les capacités de production effectivement mobilisées et l’ensemble des capacités
de production potentiellement disponibles, s’élève en moyenne à 80.2% sur
l’année 2017 contre 79.9% pour l’ensemble de l’industrie manufacturière3 :
82
81,5
81
80,5
80
79,5
79
78,5
78
77,5
77
janv.-17 févr.-17 mars-17 avr.-17 mai-17 juin-17 juil.-17 août-17 sept.-17 oct.-17 nov.-17 déc.-17
TUC Industrie Pharmaceutique TUC Industrie manufacturière
L’indice de production industrielle (IPI) qui permet de suivre l’évolution mensuelle
de l’activité industrielle de la France est de 118.4 (sur une base 100 en 2010) pour
l’industrie pharmaceutique, là aussi supérieur à l’IPI de l’industrie manufacturière
qui s’élève à 104.2 pour l’année 20174 :
140
120
100
80
60
40
20
0
déc.-16 janv.-17 févr.-17 mars-17 avr.-17 mai-17 juin-17 juil.-17 août-17 sept.-17 oct.-17 nov.-17
IPI Industrie Pharmaceutique IPI Industrie manufacturière
3. Conjoncture Industrie, Services et Bâtiment, Banque de France
4. Insee Conjoncture, Indice de la Production Industrielle8-9
L’ancrage territorial de nos entreprises fait de la France un grand pays de production
de médicaments5 :
des médicaments
22% remboursés
SONT PRODUITS des médicaments
50% non remboursés
EN FRANCE
30% des génériques
27% des vaccins
des principaux
17% médicaments à l’hôpital
des anticorps
3% monoclonaux
5 : Roland Berger 2014, "Comment relancer la production pharmaceutique".
COMMENT RELANCER LA PRODUCTION PHARMACEUTIQUE
EN FRANCE LEEM ET ROLAND BERGER - 2014
100
80 83% 97% 78% 70% 50% 73%
50%
60
40 30% 27%
22%
17%
20
3%
0
Principaux Anticorps Principaux Génériques Non Vaccins
médicaments monoclonaux médicaments remboursés
à l’hôpital en ville
Produits en France Produit à l’étrangerREPÈRES SUR LA PRODUCTION PHARMACEUTIQUE I janvier 2018
LA BIOPRODUCTION
EN FRANCE
32 sites produisant des substances Ces 32 sites
biologiques à visée de santé humaine ou
animale en lot clinique ou commercial,
génèrent :
pour compte propre ou pour tiers6 ont été 8 500
recensés et qualifiés.
emplois
Biocodex
(Beauvais) LFB (Lille)
Médicaments probiotiques Dérivés du plasma
Sanofi Pasteur
(Val de Reuil)
Vaccins
Yposkesi
(Corbeil-Essonnes)
ABL Europe
Sanofi (Vitry sur Seine) Thérapies géniques
(Illkirch-Graffenstaden)
Anticorps divers2 (ex vivo et in vivo) Novasep (Pompey)
Vecteurs viraux
Diverses biomolécules1
CELLforCURE (Les Ulis) Octapharma (Lingolsheim)
Thérapies géniques ex vivo, Dérivés du plasma
thérapies cellulaires
LFB (Les Ulis) Firalis3 (Huningue)
Novasep (Le Mans) Anticorps divers
Dérivés du plasma
ADC8 (mAbs et polyclonaux)
EFS (Saint-Herblain) Novartis (Huningue)
Thérapies cellulaires, mAbs
BE Vaccines Sanofi Pasteur
(Saint-Herblain) vecteurs viraux
(Marcy l’Etoile, EFS (Besançon)
Vaccins, vecteurs viraux Neuville sur Saône) Thérapies cellulaires
Clean Cells (Boufféré) 2 sites Vaccins
Thérapies cellulaires, Pierre Fabre
vecteurs viraux7 Sanofi Genzyme (Lyon) (Saint-Julien-en-Genevois)
Anticorps polyclonaux, vecteurs viraux, Anticorps divers (mAbs et ADC)
extraction protéique
Bio Elpida (Saint Priest)
Accinov (Lyon) Vaccins, mAbs, bactéries
Plateforme d’innovation
Mérial (Saint Priest)
EFS (Saint Ismier) Vaccins vétérinaires
Merck KGaA Thérapies cellulaires
Biodevelopment PX’Therapeutics (Grenoble)
(Martillac) Vaccins, anticorps divers4,
mAbs extraction protéique,
LFB (Alès) Biocodex microorganismes entiers5
mAbs et autres protéines Sanofi (Beauvais) LFB (Lille)
recombinantes, extraction protéique Médicaments probiotiques
(Aramon) Virbac (Carros) Dérivés du pla
Enzymes, Vaccins et protéines
EFS (Toulouse) Sanofi Pasteur recombinantes vétérinaires
extraction
Thérapies cellulaires (Val de Reuil)
protéique
Vaccins
Genbiotech (Antibes)
Diverses capacités6 Yposkesi
(Corbeil-Esson
Sanofi (Vitry sur Seine) Thérapies géni
Anticorps divers2 (ex vivo et in vi
Site de bioproduction « upstream »
CELLforCURE (Les Ulis)
Production pour compte propre Thérapies géniques ex vivo,
Production pour des tiers thérapies cellulaires
Mixtes
Novasep (Le Mans) LFB (Les Ulis)
Site exclusivement « downstream » Dérivés du plasm
6. AEC Partner, février 2018, « Cartographie deADC
la Bioproduction
8
en France »
EFS (Saint-Herblain)
BE Vaccines Thérapies cellulaires, Sanofi P
vecteurs viraux10-11
Les vaccins et les protéines recombinantes repré-
sentent la plus grande activité de bioproduction en
France. Cependant la France manque de structure
de bioproduction capable d’accompagner la pro-
duction de certains segments depuis les phases de
développement jusqu’à la commercialisation.
POUR LES TIERS MIXTE EN PROPRE
Firalis Novasep Novasep Sanofi Aramon LFB Alès Sanofi Vitry Virbac
Protéines recombinantes
Bio Elpida PX’Therapeutics Merck Pierre Fabre
(y compris anticorps)
Accinov Genbiotech Novartis
Virbac Mérial
Bio Elpida PX’Therapeutics BE Vaccines
Vaccins Sanofi Pasteur Neuville
Accinov Novasep Sanofi Pasteur Marcy
Sanofi Pasteur Val de Reuil
Accinov PX’Therapeutics LFB les Ulis LFB Alès Octapharma
Extraction protéique Novasep LFB Lilles
Sanofi Aramon Sanofi Genzyme
Bio Elpida Genbiotech EFS st Herblain
EFS Toulouse
Thérapies cellulaires CELLforCURE EFS st Ismier
EFS Besaçon
Clean Cells
ABL Europe EFS st Herblain
Vecteurs viraux Accinov Sanofi BE vaccines
Clean Cells Genzyme
Yposkesi Genbiotech
Thérapies géniques CELLforCURE EFS st Herblain EFS Besaçon
Bio Elpida PX’Therapeutics
Microbiote / Extraits Pierre Fabre
Accinov
bactériens Bicodex
Accinov
ARN
Genbiotech
Tissus biologiques Genbiotech
Plus de Moins de
Texte en bleu :
100 à 500 50 à 99 Downstream Production de lots
500 50
emplois emplois exclusivement
emplois emplois commerciauxREPÈRES SUR LA PRODUCTION PHARMACEUTIQUE I janvier 2018
LA PRODUCTION
POUR TIERS :
UNE ACTIVITÉ
EN DÉVELOPPEMENT
En raison du repositionnement des leaders de l’industrie pharmaceutique au
cours des dernières années, de nouveaux modèles d’activités et d’emplois se sont
développés dans la production pharmaceutique : les activités de sous-traitance et
de production pour tiers.
Les activités de pure production pour tiers génèrent7 :
2Mds € de chiffre 12 000
d’affaires emplois
Répartis sur8 : 74 sites industriels - Appartenant à : 36 entreprises
50% des sites réalisent plus 40% de leur chiffre d’affaires à l’export
Les activités mixtes : production pour tiers et production en propre
Certains laboratoires qui historiquement produisaient uniquement pour leur propre
compte ouvrent leurs capacités de production aux tiers. Ainsi, nous comptons en
plus des sites de pure production pour tiers de médicaments :
55 sites industriels8
Appartenant à : 38 entreprises
Dont les capacités de production sont
ouvertes aux tiers.
7. « Enjeux et perspectives des producteurs pour tiers de principes actifs et de médicaments », Alcimed, mars 2017
8. Étude Alcimed de mars 2017 actualisée par le LEEM12-13
MAIS LA FRANCE
PERD EN ATTRACTIVITÉ
La production industrielle
française est essentiellement
consacrée à la fabrication de NOMBRE 14 16
produits chimiques matures. DE SITES
Elle est aujourd’hui fragilisée ENREGISTRÉS
par le manque d’attractivité
19
« FABRICANT »
de la France pour la PAR PAYS
production de nouveaux EN 2017 6
médicaments.
En 2017 l’agence européenne
du médicament a autorisé 6
91 nouveaux médicaments, 10
seuls 6 sont ou seront
produits en France.
30000 France Italie
Le déclin de l’attractivité de 25000
la France peut s’illustrer en 20000
comparant la production 15000
française à la production 10000
italienne (Valeur en milliards
5000
d'euros) entre 2009 et 2014 :
0
2009 2010 2011 2012 2013 2014
Cette tendance s’observe aussi sur les 5470 principales références de codes CIP de
médicaments en ville qui représentent une dépense de 18,4 Mds€ en 2013 (source
Gers, valorisation au PFHT7), les médicaments produits en France sont estimés à 22%
de la dépense : France Hors France
100
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
89%
85% 81%
80 70% 73% 74%
55%
60 49% 51% 45%
40 30% 27% 26%
15% 19%
20 11%
0
Génériques avant 90 1990-1995 1995-2000 2001-2003 2004-2007 2007-2010 2011-2014REPÈRES SUR LA PRODUCTION PHARMACEUTIQUE I janvier 2018
La performance industrielle de la France est l’illustration de la maturité du
portefeuille des produits et des compétences galéniques majoritairement non
stériles et formes sèches9 :
« MARCHÉ EN « MARCHÉ « MARCHÉ EN
SOUS-CAPACITÉ » ÉQUILIBRÉ » SURCAPACITÉ »
3 Demande supérieure aux capacités 3 Surcapacité due à des formulations
des CMOs en déclin
3 Nombre limité de façonniers 3 Grande pression sur les coûts
3 Pression sur les coûts et marges limitées 3 Dumping sur les prix par les CMOs en
difficulté
3 Lyophilisation 3 Stick-pack 3 Semi-solides: 3 Comprimés 3 Suppositoires
solides/unidose Pâteux, tubes standards
3 Stick-pack
liquides 3 Flacons stériles 3 Poche souple 3 Comprimés
enrobés/
3 BFS10 3 Poches souples 3 Sachets en pelliculés
(injectables) poudre
3 Gélules
3 Formes solides 3 Ampoules
« hautement
actives » 3 Flacons
(hormones,
3 Sachets liquides
cytotoxiques…)
3 Aérosols /
3 Seringues
sprays
pré-remplies
3 Capsules molles
9. « La production pharmaceutique en France », Roland Berger 2012
10. Unidoses / Technologie « Blow-Fill-Seal »
DES INVESTISSEMENTS PRODUCTIFS
EN BAISSE
Les investissements sont essentiels pour adapter l’outil productif aux évolutions
réglementaires, renforcer la compétitivité de nos sites de production, en étendre
les capacités mais aussi pour développer et produire de nouvelles technologies.14-15
Si nous constatons une certaine stabilité des investissements sur les sites de
production chimiques entre 2010 et 2015 (-0.9 %) autour de 410 millions d’euros
par an, les sites de vaccins et de médicaments biologiques enregistrent une
baisse importante de leurs investissements sur la même période11 :
ÉVOLUTION DES INVESTISSEMENTS DES SITES DE PRODUCTION
PHARMACEUTIQUE, TOUS TYPES DE SITES 2010-2015, EN M¤
CAGR12
2010-2015
-4,5%
199 m¤ 184 m¤ CAGR
100 m¤ 84 m¤ 2010-2015
82 m¤ 86 m¤
183 m¤ 177 m¤ 171 m¤ 195 m¤ 141 m¤ 148 m¤ -15,5%
-4,2%
422 m¤ 429 m¤ 400 m¤ 415 m¤ 414 m¤ 404 m¤
-0,9%
2010 2011 2012 2013 2014 2015
Vaccin Médicament chimique
Biomédicament Divers traitements/ajustements13
Les sites de production de médicaments chimiques sont pour la plupart matures
et parviennent avec un niveau d’investissement de 3 m¤ par an à maintenir leur
outil de production, et ce malgré la pression sur les prix.
Ils conservent leur savoir-faire historique et se mettent en conformité avec les
normes de qualité toujours plus exigeantes.
L’investissement moyen par site de production de médicaments biologiques a
baissé de 20 % sur la période, passant de 6 m¤ par an entre 2010 et 2013 à 4.8 m¤
par an entre 2014 et 2015.14
Ce faible niveau d’investissement des sites biologiques peut s’expliquer par le
nombre peu élevé de nouveaux médicaments biologiques produits en France.
11. « Observatoire 2016 des Investissements Productifs Leem, Polepharma », KPMG, 06/2017
12. Extrapolation au total Franc à partir du panel de 4 répondants
13. Sur l'Iso-périmètre France
14. Ajustement du périmètre, suppression d’une valeur extrême, et modification d'une réponse
d’un déclarant sur la période 2012-2013 vs sa déclaration pour l'OIP 2014, entreprise adaptée. Crédit photos : Shutterstock, Inc.
Création et impression :
Leem - Les Entreprises du Médicament
58 bd Gouvion-Saint-Cyr
75017 Paris
Tél. : 01 45 03 88 88
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