Ri VIEW Interférences Fonction rénale Métanéphrines libres - Dr. Risch

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Ri VIEW Interférences Fonction rénale Métanéphrines libres - Dr. Risch
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       Interférences
     Fonction rénale
Métanéphrines libres

                       Votre laboratoire – aujourd’hui et demain
Ri VIEW Interférences Fonction rénale Métanéphrines libres - Dr. Risch
24   26 e symposium sur le diagnostic
                                                                   Communications & Marketing
                                                                   Groupe Dr Risch

SOMMAIRE                                                      26   Événements à venir
                                                                   Communications & Marketing
                                                                   Groupe Dr Risch

3    Éditorial
     The new normal
                                                              27   Engagé dans la formation
                                                                   Communications & Marketing
4    La biotine, molécule importante pour l’homme et               Groupe Dr Risch
     pour les analyses immunologiques
     Dr scient. méd. Corina Risch
                                                              28   Scènes du quotidien d’un candidat FAMH
                                                                   Virginia Grünig
8    Une parfaite solution de plate-forme –                        Andreas Hemmerle
     médecine de laboratoire basée sur les symptômes
     Prof. Dr méd. Lorenz Risch, PhD MPH MHA
                                                              30   Le POCT dans le quotidien des cabinets médicaux
     Prof. Dr méd. Harald Renz, Directeur
                                                                   De quoi s’agit-il ?
                                                                   Sandrine Starck
10   Existe-t-il un intervalle de référence approprié
     pour la créatinine ?
     Dr méd. Armin Frohnauer
     Prof. Dr méd. Lorenz Risch, PhD MPH MHA

14   Existe-t-il des valeurs normales de la fonction rénale
     en fonction de l'âge pour les personnes âgées ?
     Prof. Dr méd. Lorenz Risch, PhD MPH MHA
     Dr sc. nat. EPF Gert Risch
     Dr méd. Clemens Jäger

18   Interférences dues aux anticorps hétérophiles
     Dr scient. méd. Corina Risch

                                                                   RiVIEW 93 – Mai 2022

20   Le taux de métanéphrines libres plasmatiques en               Mentions légales
     tant que marqueur de tumeurs sécrétant des                    Responsables du contenu du présent numéro :
     catécholamines (PPGL)                                         Prof. Dr méd. Lorenz Risch, PhD MPH MHA
                                                                   Dr méd. Martin Risch, FAMH
	Dr rer. nat. Jörg Oliver Thumfart

                                                                   Mise en page / maquette
                                                                   IDconnect design solutions   id-connect.com
                                                                   Dr Risch, Communications & Marketing, Vaduz

                                                                   SN EN ISO / IEC 17025:2018
                                                                   ISO / IEC 17025:2017
                                                                   Accrédité par SAS *
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ÉDITORIAL      3

THE   NEW NORMAL
      Chère lectrice, cher lecteur,
      La pandémie de SARS-CoV-2 semble s’être transformée de loup en agneau, du
      moins pour l’instant. La médecine de laboratoire peut donc à nouveau s’intéresser
      davantage à des thèmes généraux. Nous en sommes très heureux. En même
      temps, il est bon de savoir quelles énormes performances ont pu et peuvent être
      générées pour limiter la pandémie. Nous remercions infiniment de leurs précieux
      efforts toutes les personnes impliquées avec lesquelles nous avons eu le plaisir
      de collaborer au sein et à l’extérieur de notre groupe.

      Les numéros précédents du magazine pour la clientèle étaient remplis de thèmes
      tout autour de SARS-CoV-2. Cela nous fait d’autant plus plaisir de vous proposer
      dans la présente publication des contenus sans rapport avec la pandémie. Nous
      n’avons toutefois aucunement perdu le coronavirus de vue : nous maintenons nos
      capacités en personnel, en technologies d’information et en machines afin d’être
      prêts pour une éventuelle recrudescence des infections en automne/hiver 2022.

      Nous attachons de l’importance à montrer que pendant la pandémie, la médecine
      « normale » a pu et dû rester active. Il est enfin temps maintenant de rendre à ces
      activités le rôle qu’elles méritent. Le numéro actuel inclut des thèmes tels que les
      interférences affectant les tests immunologiques, les clarifications actuellement
      recherchées dans le cadre de l’exploration fonctionnelle rénale et les acquis per-
      mettant de nettes améliorations de l’évaluation d’un paramètre dans le diagnostic
      de l’hypertension. Ces thèmes variés sont complétés par des articles sur la forma-
      tion de spécialiste FAMH en médecine de laboratoire et sur des solutions pratiques
      de laboratoire et d’informatique ainsi que par des informations sur des manifesta-
      tions de formation continue.

      Une formation continue multirégionale, le 26 e symposium de diagnostic de
      Dr Risch, est enfin organisée à nouveau après deux ans de manifestations repous-
      sées et annulées. Nous sommes heureux de pouvoir proposer un symposium va-
      rié, garanti sans thèmes liés à SARS-CoV-2, avec des contenus actuels présentés
      par des orateurs et oratrices de haut niveau. Nous nous réjouissons d’ores et déjà
      de cette occasion d’échanger avec vous sur le plan professionnel et personnel,
      aussi pendant l’« Apéro Risch » prévu à la suite.

      Nous vous souhaitons une excellente lecture du RiView et espérons que vous res-
      terez en bonne santé. À bientôt !

      Avec nos salutations les meilleures,

      Dr méd. Martin Risch, FAMH             Prof. Dr méd. Lorenz Risch, PhD MPH MHA
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4   PRESTATIONS DU LABORATOIRE

    LA BIOTINE
                MOLÉCULE IMPORTANTE
                POUR L’HOMME ET POUR
    LES ANALYSES IMMUNOLOGIQUES

               Dr scient. méd. Corina Risch   La biotine, également appelée vitamine       BESOIN QUOTIDIEN CHEZ LES
         candidate FAMH biochimie clinique    B7, vitamine B8 ou vitamine H, est une       PERSONNES SAINES ET SUPPLÉ-
                     corina.risch@risch.ch    co-enzyme hydrosoluble. La biotine           MENTATION LORS DE MALADIE
                                              participe dans le corps humain à la          L’apport alimentaire quotidien naturel
                                              synthèse des lipides, à la dégradation       recommandé chez l’adulte de plus de
                                              de plusieurs acides aminés et à la néo-      19 ans et chez la femme enceinte est de
                                              glucogenèse 1 - 4 . L’enzyme biotinidase     30 µg. Chez les femmes qui allaitent,
                                              libère la vitamine biotine de sa liaison à   l’apport quotidien recommandé est de
                                              une protéine et la rend ainsi disponible     35 µg. Chez les enfants, il dépend de
                                              pour le corps 3 . Étant une vitamine, la     l’âge et est compris entre 5 et 25 µg/
                                              biotine est une substance essentielle        jour 1 (Tab. 1). La biotine étant contenue
                                              pour le corps humain. Cela signifie que      naturellement dans de très nombreux
                                              la biotine ne peut pas être synthétisée      aliments, une supplémentation en bio-
                                              par le corps et doit donc être fournie       tine n’est pas nécessaire. Une carence
                                              par la nourriture 5. Les sources natu-       alimentaire en biotine est donc très
                                              relles de biotine comprennent le jaune       rare 7. Des signes d’une carence en bio-
                                              d’œuf, la viande de porc, les céréales et    tine ont été observés chez des per-
                                              les légumes-feuilles verts 1, 6.             sonnes sous nutrition artificielle sans
                                                                                           ajout de biotine 8, 9. À part cela, un indice
                                                                                           d’une éventuelle carence en biotine a
                                                                                           été trouvé chez des personnes ayant
                                                                                           suivi longtemps un régime avec une
                                                                                           forte proportion de protéines d’œuf de
                                                                                           poule 8 . L’enzyme avidine présente dans
                                                                                           le blanc d’œuf de poule se fixe à la bio-
                                                                                           tine biodisponible dans les voies diges-
                                                                                           tives et empêche ainsi une assimilation
                                                                                           suffisante de la biotine 8, 10 . Des symp-
                                                                                           tômes tels que perte de cheveux, érup-
                                                                                           tions cutanées faciales (tour des yeux,
                                                                                           nez, zone de la bouche), dépression,
                                                                                           léthargie, hallucinations et paresthé-
                                                                                           sies affectant surtout les extrémités
                                                                                           ont été constatés chez des personnes
                                                                                           sous régime à base de protéines d’œuf
                                                                                           de poule 8 .
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PRESTATIONS DU LABORATOIRE                   5

                                                     Lors de défauts congénitaux du méta-
                                                     bolisme de la biotine (déficits de l’holo-
                                                     carboxylase synthétase et de la biotini-
                                                     dase), une prise de biotine pendant la
                                                     vie entière est indiquée pour éviter des
                                                     conséquences sévères 3, 5, 11 - 14 . Selon la
                                                     sévérité d’une telle maladie du métabo-
                                                     lisme, celle-ci est traitée par des doses
                                                     quotidiennes de 2.5 à 300 mg 3, 15. En
                                                     Suisse, le screening chez le nou-
                                                     veau-né inclut un dépistage des défi-
                                                     cits en biotinidase. La prévalence ob-
                                                     servée en Suisse est de 1 cas sur
                                                     55’000 nouveau-nés. Le diagnostic pré-
                                                     coce suivi d’une administration immé-
                                                     diate de biotine permet une réduction
                                                     maximale des dommages 16. La biotine
                                                     est évaluée dans des études cliniques à
 ÂGE                           DRI (µG/JOUR)         des doses allant jusqu’à 300 mg par              la liaison streptavidine-biotine, la
                                                     jour ; elle est en partie également utili-       phase solide génère un signal de me-
 0 à 6 mois                                   5
                                                     sée en tant qu’approche thérapeutique            sure permettant des conclusions quant
 7 à 12 mois                                  6      dans le traitement de la sclérose en             à la concentration de la substance re-
 1 à 3 ans                                    8      plaques 17, 18 .                                 cherchée.

 4 à 8 ans                                   12                                                       Les tests immunologiques basés sur la
                                                     LA BIOTINE DANS
                                                                                                      biotine-streptavidine sont utilisés es-
 9 à 13 ans                                  20      LES COMPLÉMENTS ALIMENTAIRES
                                                                                                      sentiellement dans le cadre de deux
                                                     Ces dernières années, la biotine est de-
 14 à 18 ans                                 25                                                       principes de test : le test en sandwich
                                                     venue populaire en tant que complé-
                                                                                                      et le test immunologique compétitif.
 > 19 ans                                    30      ment alimentaire. On lui attribue des
                                                                                                      Les deux principes de test peuvent être
 Femmes enceintes                            30
                                                     effets fortifiants sur les cheveux et les
                                                                                                      perturbés par des interférences avec
                                                     ongles ainsi qu’une influence favorable
 Femmes allaitantes                          35                                                       de fortes concentrations sanguines de
                                                     sur le teint ; de tels effets n’ont toutefois
                                                                                                      biotine, celles-ci étant en concurrence
Tab. 1 : Valeurs de référence (Dietary Reference     pas encore pu être confirmés dans des
                                                                                                      avec les réactifs biotinylés pour l’occu-
Intake, DRI) pour l’apport en biotine avec strati-   études scientifiques 19. Dans les pays
fication en fonction de l’âge, conformément au                                                        pation des sites de liaison sur la strep-
                                                     germanophones, des préparations vi-
Food and Nutrition Board de l’Institute of Medi-                                                      tavidine ; cela peut ainsi fausser le ré-
                                                     taminiques contenant jusqu’à 10 mg de
cine aux États-Unis 42 .                                                                              sultat concernant la concentration
                                                     biotine par comprimé sont actuelle-
                                                                                                      chez la patiente ou le patient 4, 15, 31 - 35.
                                                     ment disponibles sur Internet et dans
Les surdoses de biotine et en particu-
                                                     les supermarchés 20, 21 (Ill. 1).                Dans le format de test en sandwich, les
lier les intoxications dues à la biotine
                                                                                                      analytes se lient aux anticorps biotiny-
sont très rares par rapport aux défi-
                                                     RÔLE DE LA BIOTINE                               lés libres et ces complexes analyte-an-
ciences en biotine. Même la prise de
                                                     AU LABORATOIRE                                   ticorps se fixent en sandwich à la phase
doses pharmacologiques est jugée
                                                     La biotine est biochimiquement une pe-           solide revêtue de streptavidine 36. Le
sûre 8 . Une étude a montré que les su-
                                                     tite molécule très stable qui peut être          signal de mesure est d’autant plus fort
jets ayant reçu par voie orale ou intra-
                                                     liée à de nombreuses protéines sans              que la concentration de l’analyte est
veineuse une dose de biotine 600 fois
                                                     perturber leur activité biologique.              élevée. En présence d’une grande
plus élevée que la dose normale n’ont
                                                     Cette interaction est la plus forte liai-        quantité de biotine libre, celle-ci sature
présenté aucun signe d’un surdosage
                                                     son non covalente connue entre proté-            les sites de fixation disponibles de la
de biotine 8, 9.
                                                     ine et ligand 22 . L’interaction bio-            streptavidine et empêche ainsi la for-
La biotine peut être dosée dans le sé-               tine-streptavidine est un élément usuel          mation des complexes en sandwich. Le
rum ; celui-ci doit être réfrigéré ou                de tests immunologiques in vitro. L’in-          test en sandwich indiquera alors en
congelé après son prélèvement. Le do-                teraction hautement spécifique entre la          conséquence un résultat faussé vers le
sage de biotine est un examen à payer                streptavidine revêtant la phase solide           bas concernant la concentration de la
soi-même, qui ne fait pas partie des                 du test immunologique et la biotine liée         substance recherchée 37.
prestations obligatoirement prises en                à l’anticorps spécifique dans le réactif
                                                                                                      Dans le test immunologique compétitif,
charge par l’assurance maladie de                    (fabriqué à l’aide de la réaction dite de
                                                                                                      on utilise d’une part comme réactif une
base. Les concentrations > 0.25  ng/ml               biotinylation) facilite la détection de la
                                                                                                      quantité fixe d’un analyte couplé à un
indiquent un apport optimal.                         substance recherchée 1, 4, 15, 23 - 30 . Après
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6   PRESTATIONS DU LABORATOIRE

                                                                                                        Fig. 1. La prise de suppléments contenant de la
                                                                                                        biotine est de plus en plus fréquente pour dif-
                                                                                                        férentes raisons. Ces suppléments sont aussi
                                                                                                        disponibles en vente libre.

    système de signal. Cette quantité              ments, puisque les valeurs seuils des                d’élimination d’une substance est de
    d’analyte marqué est soumise, en               différents analytes sont nettement plus              quatre demi-vies. Cela signifie qu’une
    même temps que la quantité d’analyte           élevées que la concentration de biotine              faible dose de supplémentation de la
    se trouvant naturellement dans                 naturellement présente dans le sang.                 substance est éliminée en l’espace de
    l’échantillon de sang, au processus de         La concentration sérique normale de                  8 h, par rapport à 72 heures pour des
    liaison à un anticorps biotinylé spécifi-      biotine sans supplémentation est de                  doses plus élevées. Dans le cadre du
    quement dirigé contre l’analyte, cet an-       0.12  à  0.32  ng/ml 37, 38 | 37, 39. Avec la fré-   développement des tests, des efforts
    ticorps étant également contenu dans           quence croissante de la supplémenta-                 continus sont fournis depuis quelques
    le réactif. Les complexes analyte-anti-        tion en biotine et des traitements par la            années pour améliorer la tolérance des
    corps (donc l’analyte couplé au signal         biotine, il existe toutefois désormais la            tests immunologiques dépendant de la
    du réactif et l’analyte naturel de             possibilité de concentrations plus éle-              biotine-streptavidine par rapport à la
    l’échantillon, les deux étant liés à l’anti-   vées, susceptibles de causer éventuel-               biotine. De tels tests modifiés peuvent
    corps biotinylé du réactif) se lient de        lement des interférences avec la bio-                désormais mesurer sans interférences
    leur part à la streptavidine fixée à la        tine de certains tests immunologiques.               des concentrations sanguines de bio-
    phase solide. Ainsi, le signal de mesure       On a par exemple démontré qu’un pic                  tine allant jusqu’à 1200 ng/ml 41. Si des
    émis par l’analyte couplé au signal du         de biotine est atteint 1 à 2 heures après            résultats non plausibles sont néan-
    réactif peut être enregistré. Avec ce          la prise de biotine, après quoi la                   moins obtenus chez un patient ou une
    principe de test, le signal de mesure          concentration diminue relativement                   patiente, il est important de demander
    est d’autant plus faible que la concen-        vite 40. Une étude de Grimsey et al. a               si cette personne prend des supplé-
    tration d’analyte dans l’échantillon est       examiné l’augmentation de la concen-                 ments de biotine et d’en informer le la-
    élevée. Cela signifie cependant aussi          tration de biotine après la prise de dif-            boratoire. Le laboratoire pourra alors
    que lors d’une grande quantité de bio-         férentes quantités de biotine. Il est ap-            clarifier la situation soit avec un nouvel
    tine libre dans l’échantillon, celle-ci se     paru qu’une concentration sérique de                 échantillon prélevé après un délai suf-
    lie à la streptavidine sur la phase solide     biotine de 55 à 140 ng/ml en moyenne                 fisant par rapport à la dernière prise
    et fausse ainsi le signal de mesure vers       est atteinte une heure après la prise de             de biotine, soit en utilisant une autre
    le bas. Un signal de mesure faussé             10 mg de biotine (la plus forte dose                 méthode de dosage ou une approche
    vers le bas génère alors un résultat de        contenue dans les suppléments de bio-                de test spéciale. Le respect des me-
    mesure faussé vers le haut par rapport         tine disponibles en vente libre). Lors de            sures préanalytiques requises (écart
    à la concentration réelle 37. Selon le         doses élevées de 100 mg, on a mesuré                 d’au moins 8 heures entre la dernière
    principe de test utilisé pour le dosage        des concentrations de 375 à 450 ng/                  prise de biotine et le prélèvement de
    d’un analyte, une forte concentration          ml 17. Sur le plan pharmacocinétique, un             l’échantillon) combiné avec une modifi-
    de biotine peut fausser les résultats          état d’équilibre est atteint après 3 jours           cation de la méthode de dosage a ren-
    vers le haut ou vers le bas.                   de prise des suppléments 7. La demi-vie              du les interférences dues à la biotine
                                                   lors de faibles doses de supplémenta-                extrêmement rares, et par conséquent
    On supposait initialement que l’interfé-
                                                   tion (soit 10 mg) est d’environ 2 heures 4 ,         très improbables.
    rence des concentrations de biotine
                                                   tandis qu’elle est d’environ 18 heures
    présentes dans le sang du patient ou
                                                   lors de doses élevées (soit 100 mg) 17.
    de la patiente avec les tests immunolo-
                                                   Une insuffisance rénale prolonge la du-
    giques serait plutôt improbable lors
                                                   rée d’élimination. Une règle générale
    d’une nutrition normale sans supplé-
                                                   en pharmacologie est que la durée
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PRESTATIONS DU LABORATOIRE                      7

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                                                                                                               Bowen R, Benavides R, Colón-Franco JM,
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    biotin-thiamine-responsive-basal-gan-                  A, Chiesa MR, Mercuri A, Renieri A, Prontera         and thyroid-stimulating hormone testing.
    glia-disease]                                          C, Conte R, Clerico A: Multicentre comparison        Clin Chem Lab Med 2020, 58(12):2037-2045.
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    1-Screening-Flyer2022_Web_de.pdf]
Ri VIEW Interférences Fonction rénale Métanéphrines libres - Dr. Risch
8   PRESTATIONS DU LABORATOIRE

              UNE PARFAITE SOLUTION
                    DE PLATE-FORME

    MÉDECINE DE LABORATOIRE

          BASÉE SUR
    LES SYMPTÔMES
                 Prof. Dr méd. Lorenz Risch 1       « Médecine de laboratoire basée sur        SAVOIR – CE QUI COMPTE
                  Prof. Dr méd. Harald Renz   2
                                                    les symptômes » offre aux clients et       « Médecine de laboratoire basée sur
                                                    clientes du groupe Dr Risch une aide       les symptômes » s’adresse en particu-
                                                    précieuse pour le choix des analyses       lier aux consœurs et confrères exer-
                                                    appropriées pour un diagnostic de la-      çant en cabinet ou dans de petits hôpi-
                                                    boratoire rapide et ciblé, toujours dans   taux non spécialisés. Le texte remplit
                                                    le sens d’une prise en charge optimale     deux objectifs, l’un sur le plan théma-
                                                    des patients et patientes.                 tique et l’autre sur le plan organisation-
                                                                                               nel. Les médecins peuvent désormais
                                                                                               consulter un classement des analyses
                                                    « Médecine de laboratoire basée sur
                                                                                               d’après les signes et symptômes spéci-
                                                    les symptômes » est un travail conjoint
                                                                                               fiques. La sélection proposée de para-
                                                    de l’Institut de médecine de laboratoire
                                                                                               mètres correspond à la médecine fac-
                                                    du centre hospitalier universitaire de
                                                                                               tuelle et s’appuie sur la littérature
                                                    Gießen/Marbourg (UKGM) et de l’uni-
                                                                                               actuelle, y compris directives natio-
                                                    versité de Marbourg ainsi que du
                                                                                               nales et internationales. Elle offre de
                                                    groupe Dr Risch. Cette collaboration
                                                                                               plus un soutien organisationnel impor-
                                                    passionnante a permis de grouper les
                                                                                               tant parce qu’une indication peut
                                                    symptômes et signes cliniques carac-
                                                                                               conduire directement à un prélève-
                                                    téristiques exigeant un diagnostic à
                                                                                               ment sanguin sans qu’une consultation
                                                    l’aide d’analyses de laboratoire. À cela
                                                                                               médicale ait nécessairement précédé
                                                    s’ajoute la sélection ciblée d’analyses
                                                                                               cette mesure.
                                                    avec précision des tubes de prélève-
                                                    ment correspondants. Il va de soi que
                                                    les médecins peuvent faire leur propre
                                                    choix parmi les analyses proposées et
                                                    commander aussi d’autres analyses de
                                                    laboratoire.

    1	Médecin spécialiste en médecine interne et
        en en analyses médicales et biochimiques,
        groupe Dr Risch
        lorenz.risch@risch.ch
    2	Directeur, Institut de médecine de
        laboratoire de l'UKGM de Gießen/Marbourg
        harald.renz@uk-gm.de
Ri VIEW Interférences Fonction rénale Métanéphrines libres - Dr. Risch
PRESTATIONS DU LABORATOIRE               9

                                                   Publié par

                                                   Harald Renz
                                                   Lorenz Risch

                                                    Analyses d’après
                                                     les symptômes

RAPIDE ET EFFICACE                                                              Les profils sont traités dans la situation
Grâce au lien direct entre le symptôme                                          de routine et développés plus avant
à diagnostiquer – la raison pour la-                                            par les spécialistes. De même, la base
quelle le patient ou la patiente a consul-                                      de données électronique est régulière-
té le médecin – et la quantité/nature de                                        ment adaptée aux nouveaux acquis et
la matière biologique à prélever, les                                           aux suggestions. Ainsi, « Médecine de
processus préanalytiques peuvent être                                           laboratoire basée sur les symptômes »
commencés sans attendre. Par la suite,                                          offrira également dans le futur une
après l’entretien médecin-patient(e) et                                         orientation importante aux clients et
l’examen clinique, le médecin peut                                              clientes du groupe Dr Risch.
prescrire les tests indiqués qui seront
alors effectués par le laboratoire. La                                          UNE SUPERBE
valeur ajoutée est évidente : les dérou-     Les catégories d’analyses sé-      PERFORMANCE COLLECTIVE
lements au cabinet médical et à l’hôpi-      lectionnées des disciplines sui-   « Médecine de laboratoire basée sur
tal deviennent plus efficaces et stan-       vantes servent de base à une       les symptômes » était un projet de
dardisés, ce qui fait gagner un temps        indication plus ciblée des tests   longue date, dont la planification et la
précieux aux professionnels de santé         dans le cadre du travail quoti-    mise en œuvre ont pris des années.
et leur donne un meilleur aperçu. Les        dien auprès des patients et pa-    « Nous sommes très fiers du travail
profils de base peuvent être comman-         tientes :                          des nombreux experts et expertes mé-
dés électroniquement dans la saisie                                             dicaux qui ont grandement contribué à
des demandes « LabOrder » du RiPor-          –	Symptômes généraux              la composition judicieuse des profils »,
tal ou sous forme de formulaire de de-       –	Prévention en général,          déclare le co-éditeur Prof. Dr méd. Lo-
mande physique.                                 femme et homme                  renz Risch. « Les contrôles mutuels et
                                             –	Riens, voies urinaires          les révisions du contenu ont créé des
                                             –	Vaisseaux & métabolisme         synergies inspirantes ». Ce partenariat
                                             –	Système endocrinien             éprouvé doit par conséquent être pour-
                                             –	Hématologie, hémostase          suivi et entretenu.
                                             –	Infectiologie
                                             –	Immunologie clinique
                                             –	Drogues, médicaments
                                             –	Déséquilibres électroly-
                                                tiques
Ri VIEW Interférences Fonction rénale Métanéphrines libres - Dr. Risch
10   PRESTATIONS DU LABORATOIRE

     RÉSOLUTION DE PROBLÈMES
     AU LABORATOIRE MÉDICAL

                  EXISTE-T-IL UN INTERVALLE DE
                  RÉFÉRENCE APPROPRIÉ

     POUR         LA CRÉATININE ?
                                                 Dr méd. Armin Frohnauer 1        VIGNETTE DE CAS
                                                Prof. Dr méd. Lorenz Risch 2      Un taux de créatinine légèrement ac-
                                                                                  cru (82 µmol/l) a été mesuré chez une
                                                                                  patiente de 35 ans souffrant depuis
                                                                                  longtemps de douleurs musculaires.
                                                                                  La limite supérieure de l’intervalle de
                                                                                  référence spécifique pour l’âge et le
                                                                                  sexe de cette patiente est de 80 µmol/l.
                                                                                  Le débit de filtration glomérulaire esti-
                                                                                  mé (eGFR) a été calculé à l’aide de la
                                                                                  formule CKD-EPI, ce qui a donné un
                                                                                  eGFR de 80 ml/min/1.73m2 . Une telle
                                                                                  valeur confirmée sur au moins trois
                                                                                  mois correspond à une IRC de stade 2.
                                                                                  La patiente ayant présenté des taux ac-
                                                                                  crus de créatinine depuis déjà cinq
                                                                                  mois, elle a été adressée à une consul-
                                                                                  tation néphrologique.

                                  1	Médecin spécialiste en médecine générale,
                                      9001 St-Gall
                                      armin.frohnauer@hin.ch
                                  2	Médecin spécialiste en médecine interne,
                                      médecin spécialiste en analyses médicales
                                      et biochimiques, Dr. Risch
                                      lorenz.risch@risch.ch
PRESTATIONS DU LABORATOIRE             11

                                             LES TAUX DE CRÉATININE SONT-ILS
                                             COMPARABLES D’UN LABORATOIRE
                                             À UN AUTRE ?
                                             Généralement : oui. La grande majorité
                                             des méthodes utilisées pour détermi-
                                             ner le taux de créatinine sont standar-
                                             disées dans le monde entier par rap-
                                             port à la méthode de référence IDMS.
                                             Grâce à cette comparabilité, une appré-
                                             ciation pertinente de l’évolution est
                                             possible même lors de dosages effec-
                                             tués par plusieurs laboratoires.

                                             QUELS FACTEURS INFLUENCENT
                                             LA CONCENTRATION SANGUINE DE
                                             CRÉATININE ?
                                             À côté de la fonction rénale, il existe
                                             toutes sortes de facteurs non rénaux
                                             qui peuvent modifier le taux de créati-
Dans le cadre des examens néphrolo-          nine. En tant que facteurs importants, il    35 ans, un taux de créatinine de
giques, un autre laboratoire a mesuré        faut nommer le sexe et l’âge de la per-      80 µmol/l (limite supérieure de l’inter-
une valeur de 84 µmol/l, correspondant       sonne, qui servent en particulier de         valle de référence dans un laboratoire)
à un eGFR de 78 ml/min/1.73 m2. Cet          marqueurs de remplacement pour la            donne un eGFR CKD-EPI de 83   ml/
autre laboratoire a indiqué pour cette       masse musculaire (le facteur extraré-        min/1.73 m2 , ce qui est relativement
patiente une valeur de référence supé-       nal le plus important). Les formules         proche des 90   ml/min/1.73   m2 indi-
rieure de 95 µmol/l et jugé que le résul-    pour calculer l’eGFR tiennent générale-      quant une fonction rénale normale. Un
tat n’était pas pathologique. Un dosage      ment compte de l’âge et du sexe. Ainsi,      taux sérique de créatinine de 95 µmol/l
complémentaire de la cystatine C a indi-     l’estimation du GFR est corrigée pour        (limite supérieure de référence chez
qué une valeur normale de 0,85 mg/l          les facteurs non rénaux les plus impor-      l’autre laboratoire) donne un eGFR de
(intervalle de référence : 0,53 à 0,95) et   tants. Les autres facteurs d’influence       67 ml/min/1.73 m2 , qui peut certaine-
la patiente a donc été réadressée au gé-     extrarénaux comprennent l’insuffi-           ment être considéré comme étant bien
néraliste sans mention d’une insuffi-        sance hépatique, une alimentation très       plus bas qu’une fonction rénale nor-
sance rénale.                                riche en viande (donc en créatine), cer-     male. 95 µmol/l en tant que limite su-
                                             tains médicaments et un taux élevé de        périeure de l’intervalle de référence
Ce cas soulève différentes questions
                                             bilirubine (peut fausser le dosage de la     peut donc être considéré comme une
importantes concernant un des para-
                                             créatinine vers le bas).                     valeur trop élevée.
mètres de laboratoire les plus souvent
déterminés en médecine. Elles sont ap-
                                             LES INTERVALLES DE RÉFÉRENCE                 DANS QUELLE MESURE L’ÉVALUA-
profondies ci-dessous.
                                             SONT-ILS COMPARABLES                         TION DE LA FONCTION RÉNALE
                                             D’UN LABORATOIRE À UN AUTRE ?                UNIQUEMENT À PARTIR D’UNE
                                             Ils devraient l’être. Ils ne l’étaient pas   CONCENTRATION DE CRÉATININE
                                             dans le cas présenté ici. La question        EST-ELLE PERTINENTE ?
                                             est quel intervalle était mieux appro-       D’une façon générale, un dosage de la
                                             prié pour cette patiente. Fondamenta-        créatinine sanguine doit toujours être
                                             lement, chaque laboratoire doit définir      accompagné d’une estimation du GFR 1.
                                             lui-même les intervalles de référence        En même temps, il est recommandé
                                             qui conviennent. Dans le cas de la créa-     d’évaluer la fonction rénale d’après
                                             tinine, toutefois, les valeurs de            l’eGFR 1. Un message principal des né-
                                             référence doivent grossièrement har-         phrologues concernant l’évaluation de
                                             moniser avec les valeurs d’eGFR cor-         la fonction rénale est la devise « tou-
                                             respondantes. Chez une femme de              jours penser et évaluer en GFR » chez
12   PRESTATIONS DU LABORATOIRE

     Cinq stades de l'insuffisance rénale chronique

          STADE 1                  STADE 2                    STADE 3A                  STADE 3B                   STADE 4                    STADE 5
          GFR ≥ 90               89 ≥ GFR ≥ 60              59 ≥ GFR ≥ 40             44 ≥ GFR ≥ 30              29 ≥ GFR ≥ 15                GFR < 15

      Fonction normale          Légère insuffisance               Insuffisance légère à modérée                Insuffisance sévère        Défaillance rénale
           ou élevée

     Fig. 1. Les cinq stades de l’insuffisance rénale chronique dépendent de la fonction rénale ; celle-ci doit être évaluée en fonction du débit de filtration
     glomérulaire (eGFR) exprimé en ml/min/1.73 m 2 , et non en fonction de la concentration de créatinine.

     les patients et patientes plutôt que de             chez les adultes, elle permet de bien                pour la clarification des valeurs de
     travailler en premier lieu en fonction de           couvrir en particulier l’adolescence/                créatinine non plausibles ainsi que
     la concentration de créatinine.                     l’âge adulte jeune. Elle présente ainsi              dans le domaine des insuffisances
                                                         globalement des propriétés diagnosti-                rénales légères et modérées (eGFR
     Si alors, dans le cadre d’une question
                                                         ques légèrement supérieures tout en                  réduit, mais >45 ml/min/1.73 m2) 10 . Ceci
     spécifique à examiner, il faut encore
                                                         offrant un processus d’estimation uni-               est dû à deux raisons : ce paramètre
     évaluer un taux de créatinine, il faut
                                                         taire 5, 6. Il y a quatre mois, la collabora-        est nettement moins sujet aux interfé-
     éviter de le faire à partir de la concen-
                                                         tion CKD-EPI a également publié des                  rences et il est plus sensible que la
     tration absolue. Il faut plutôt évaluer
                                                         équations perfectionnées, basées sur                 créatinine. Lorsque l’eGFR d’après la
     les valeurs normalisées de créatini-
                                                         la créatinine et la cystatine C et per-              cystatine C est normal, tandis que
     ne 2, 3 . De telles valeurs normalisées de
                                                         mettant d’ignorer l’ethnicité en tant que            l’eGFR d’après la créatinine est réduit,
     créatinine ont une force probante dia-
                                                         facteur 7. Bien que l’utilisation des for-           cela signifie en général que la fonction
     gnostique similaire à celle de l’eGFR,
                                                         mules CKD-EPI de 2009/2012 reste                     rénale est normale et que l’augmenta-
     mais sont rarement utilisées dans la
                                                         conforme aux directives, on peut pré-                tion du taux de créatinine est due à une
     pratique 4 .
                                                         voir que les formules CKD-EPI de 2021                influence extrarénale, comme c’était
                                                         et les équations EKFC seront de plus                 probablement le cas aussi chez cette
     QUELLES FORMULES DOIT-ON
                                                         en plus utilisées à l’avenir 8, 9.                   patiente. Même lorsque ses indications
     UTILISER POUR L’ESTIMATION
                                                                                                              sont systématiquement appliquées, le
     DU GFR?
                                                         EST-IL JUDICIEUX DE FAIRE UN                         dosage de la cystatine C – qui permet
     Pendant la pandémie de COVID-19,
                                                         DOSAGE DE LA CYSTATINE C                             souvent une clarification rapide – n’est
     deux groupes existants de chercheurs
                                                         LORSQUE LA VALEUR DE CRÉATI-                         pas fréquemment utilisé. Ce paramètre
     ont publié des équations encore amé-
                                                         NINE N’EST PAS PLAUSIBLE ?                           est trop rarement utilisé dans le cadre
     liorées pour l'estimation du GFR. L’un
                                                         Un dosage de la cystatine C est pré-                 des évaluations par les spécialistes en
     est un consortium européen de recher-
                                                         cieux surtout lorsque des influences                 médecine de laboratoire. Un dosage
     che ; il a publié l’équation EKFC (Euro-
                                                         extrarénales empêchent de tirer des                  de la cystatine C revient actuellement à
     pean Kidney Function Consortium) 5.
                                                         conclusions pertinentes concernant la                21 CHF en Suisse. On peut supposer
     Celle-ci permet une évaluation de la
                                                         fonction rénale à partir de la créatinine.           que le prix de ce test baissera dans un
     fonction rénale qui est valable aussi
                                                         Là aussi, il est admis qu’un dosage de               futur prochain.
     pour les enfants sans indication de la
                                                         la cystatine C doit être fait dans le ca-
     taille ou du poids. Étant donné que cet-
                                                         dre d’une estimation du GFR basée sur
     te formule fournit de bonnes estima-
                                                         la concentration de cystatine C. La cys-
     tions aussi bien chez les enfants que
                                                         tatine C joue aussi un rôle important
PRESTATIONS DU LABORATOIRE                       13

     MESSAGES PRINCIPAUX
     1.	Les valeurs de créatinine sont en général comparables d’un
         laboratoire à l’autre.

     2.	Les intervalles de référence de la créatinine devraient donc
         également être comparables.

     3.	L’indication des résultats concernant la créatinine doit toujours être
         accompagnée d’une estimation du GFR.

     4.	L’évaluation de la fonction rénale doit être basée sur le GFR estimé ;
         les valeurs de créatinine non normalisées sont ici mal appropriées.

     5.	Il existe de nouvelles équations pour l’estimation du GFR
         (EKFC, 2021 CKD-EPI) sur la base des dosages de créatinine et/ou
         de cystatine C.

     6.	La cystatine C aide à clarifier les valeurs de créatinine non plausibles
         et doit être dosée lorsque l’eGFR basé sur créatinine est réduit avec
         une valeur > 45 ml/min/1.73 m2.

     7.	La cystatine C peut aussi aider à détecter une insuffisance rénale
         chez les patients présentant une masse musculaire excessivement
         réduite pour leur âge (susceptible de fausser vers le haut la valeur
         de GFR estimée à partir du taux de créatinine).

Références                                                 al. The diagnostic value of rescaled renal          8	Inker, L.A.; Schmid, C.H.; Tighiouart, H.; Eck-
1	Inker, L.A.; Astor, B.C.; Fox, C.H.; Isakova, T.;       biomarkers serum creatinine and serum                   feldt, J.H.; Feldman, H.I.; Greene, T.; Kusek,
    Lash, J.P.; Peralta, C.A.; Kurella Tamura, M.;         cystatin C and their relation with measured             J.W.; Manzi, J.; Van Lente, F.; Zhang, Y.L.; et
    Feldman, H.I. KDOQI US commentary on the               glomerular filtration rate. Clin Chim Acta              al. Estimating glomerular filtration rate
    2012 KDIGO clinical practice guideline for             2017,    471,    164-170,      doi:10.1016/j.cca.       from serum creatinine and cystatin C. N
    the evaluation and management of CKD. Am               2017.06.005.                                            Engl J Med 2012, 367, 20-29, doi:10.1056/NE-
    J Kidney Dis 2014, 63, 713-735, doi:10.1053/j.     5	Pottel, H.; Bjork, J.; Courbebaisse, M.; Couzi,          JMoa1114248.
    ajkd.2014.01.416.                                      L.; Ebert, N.; Eriksen, B.O.; Dalton, R.N.; Du-     9	
                                                                                                                 Levey, A.S.; Stevens, L.A.; Schmid, C.H.;
2	
  Pottel,     H.;   Vrydags,    N.;   Mahieu,    B.;       bourg, L.; Gaillard, F.; Garrouste, C.; et al.          Zhang, Y.L.; Castro, A.F., 3rd; Feldman, H.I.;
    Vandewynckele, E.; Croes, K.; Martens, F.              Development and Validation of a Modified                Kusek, J.W.; Eggers, P.; Van Lente, F.;
    Establishing age/sex related serum creati-             Full Age Spectrum Creatinine-Based Equa-                Greene, T.; et al. A new equation to estimate
    nine reference intervals from hospital labo-           tion to Estimate Glomerular Filtration Rate :           glomerular filtration rate. Ann Intern Med
    ratory data based on different statistical             A Cross-sectional Analysis of Pooled Data.              2009, 150, 604-612, doi:10.7326/0003-4819-
    methods. Clin Chim Acta 2008, 396, 49-55,              Ann     Intern   Med   2021,     174,   183-191,        150-9-200905050-00006.
    doi:10.1016/j.cca.2008.06.017.                         doi:10.7326/M20-4366.                               10	
                                                                                                                  Risch, L. Strategien zur Vermeidung von
3	Pottel, H.; Hoste, L.; Dubourg, L.; Ebert, N.;      6	Risch, L. EKFC – Gleichung zur Schätzung                 Überdiagnose: Neues bei der Anwendung
    Schaeffner, E.; Eriksen, B.O.; Melsom, T.;             der Nierenfunktion: one size fits many. Pi-             von herkömmlichen Nierenmarkern. Der
    Lamb, E.J.; Rule, A.D.; Turner, S.T.; et al. An        pette-Swiss Laboratory Medicine 2020, 17, 4-6.          informierte Arzt 2016, 9, 22-24.
    estimated glomerular filtration rate equa-         7	
                                                         Inker, L.A.; Eneanya, N.D.; Coresh, J.;
    tion for the full age spectrum. Nephrol Dial           Tighiouart, H.; Wang, D.; Sang, Y.; Crews,
    Transplant 2016, 31, 798-806, doi:10.1093/             D.C.; Doria, A.; Estrella, M.M.; Froissart, M.;
    ndt/gfv454.                                            et al. New Creatinine- and Cystatin C-Based
4	Pottel, H.; Dubourg, L.; Schaeffner, E.; Erik-          Equations to Estimate GFR without Race. N
    sen, B.O.; Melsom, T.; Lamb, E.J.; Rule, A.D.;         Engl J Med 2021, 385, 1737-1749, doi:10.1056/
    Turner, S.T.; Glassock, R.J.; De Souza, V.; et         NEJMoa2102953.
14   PRESTATIONS DU LABORATOIRE

     RÉSOLUTION DE PROBLÈMES
     AU LABORATOIRE MÉDICAL

                                                     EXISTE-T-IL DES
                                                     VALEURS NORMALES DE LA

     FONCTION RÉNALE
     EN FONCTION DE L'ÂGE POUR
                 LES PERSONNES ÂGÉES ?

                                                        Prof. Dr méd. Lorenz Risch 1    VIGNETTE DE CAS
                                                         Dr sc. nat. EPF Gert Risch 2   Dans le cadre d’un bilan de santé, un
                                                           Dr méd. Clemens Jäger 3      homme de 84 ans se soumet entre
                                                                                        autres à un examen de la créatinine et
                                                                                        de l’eGFR. Il n’a pas de symptômes et
                                                                                        exerce au quotidien une activité profes-
                                                                                        sionnelle dont l’intensité ne compromet
                                                                                        pas l’équilibre vie privée-vie profes-
                                                                                        sionnelle aux dépens de sa vie privée. Il
                                                                                        a régulièrement des activités phy-
                                                                                        siques et parcourt 3000 km par an sur
                                                                                        son vélo électrique, avec lequel il en-
                                                                                        treprend aussi de temps en temps de
                                                                                        grandes randonnées.

                                                                                        Le taux sérique de créatinine est de
                                                                                        143 µmol/l, correspondant à un eGFR
                                                                                        estimé de 42  ml/min/1.73 m2 selon la
                                                                                        formule CKD-EPI 2021, et donc à une
                                                                                        IRC de stade 3b (eGFR entre 30 et
                                                                                        45 ml/min/1.73 m2)1, 2 . Un dosage de la
     1	Médecin spécialiste en médecine interne et
                                                                                        cystatine C révèle une concentration
         en en analyses médicales et biochimiques,
                                                                                        de 1.26 mg/l, correspondant à un eGFR
         groupe Dr Risch
                                                                                        de 52  ml/min/1.73 m2 selon l’équation
         lorenz.risch@risch.ch
                                                                                        CDK-EPI 2012 (résultat évoquant une
     2	Spécialiste en médecine de laboratoire
                                                                                        IRC de stade G3a) 3 . Un dosage d’albu-
         FAMH, groupe Dr Risch
                                                                                        minurie réalisé par la suite a indiqué un
         gert.risch@risch.ch
                                                                                        taux de créatinine sans particularités,
     3	Spécialiste en néphrologie et médecine
                                                                                        de 0.9 mg/mmol. Ces valeurs ont pu
         interne générale, Nierenzentrum Rheintal,
                                                                                        être reproduites lors d’un examen de
         Altstätten SG et Schaan FL
                                                                                        contrôle six mois plus tard.
         clemens.jaeger@rsnweb.ch
PRESTATIONS DU LABORATOIRE                        15

Conformément à la classification              performance, la plus grande masse                    La même logique doit être appliquée
KDIGO de 2012, cela correspond – sur-         musculaire conduit pour des raisons                  aussi à la situation inverse d'une masse
tout en l'absence d'une protéinurie           extrarénales à des résultats plus éle-               musculaire réduite lors de sarcopénie
pathologique – à une IRC de stade G3a/        vés de créatinine par rapport aux ré-                ou d'atrophie musculaire. Là, l'eGFR
A1, associée à un risque modéré de            sultats attendus chez le collectif de ré-            basé sur la créatinine fera plutôt sures-
progression et exigeant un contrôle           férence des personnes du même âge et                 timer que sous-estimer la fonction ré-
après un an. Si aucune aggravation ou         du même sexe ayant une masse mus-                    nale réelle. Dans de tels cas, qui sont
complication n’est constatée, il n’est        culaire normale. Il faut donc considérer             d'ailleurs plus fréquents dans la situa-
pas nécessaire d’adresser le patient à        que l’estimation du GFR sera faussée                 tion clinique de tous les jours que le
un néphrologue 4 : une source d’infor-        vers le bas dans un tel cas et suggére-              cas décrit ci-dessus, une insuffisance
mations utile sur Internet, présentant        ra donc une insuffisance rénale plus                 rénale peut passer inaperçue et rester
la classification ainsi que des recom-        grave qu’en réalité. Dans une telle si-              ainsi non diagnostiquée sans un do-
mandations concernant la marche à             tuation, il faut faire davantage confiance           sage de la cystatine C.
suivre, est indiquée en référence 4 .         à l’estimation basée sur la cystatine C.

QUESTIONS CLINIQUES À                          FACTEUR                                                                EFFET SUR LA CRÉATININE
EXAMINER
Ce cas soulève deux questions impor-
                                               Âge                                                                    ↓
tantes :                                       Sexe féminin                                                           ↓
A	L’eGFR basé sur la cystatine C et           Constitution physique
   celui basé sur la créatinine ont des        –	
                                                 Forte musculature                                                    ↑
   valeurs divergentes. Quelle valeur          –	
                                                 A mputation                                                          ↓
   est la plus juste dans ce cas ?             –	
                                                 Obésité                                                              Inchangée

                                               Affections chroniques
B	On sait qu’à partir de la quatrième
                                               –	
                                                 Malnutrition, inflammation, manque d’activité physique               ↓
   décennie de la vie, la fonction ré-             (p. ex. lors de néoplasie, maladie cardio-vasculaire sévère,
   nale diminue d’environ 8        ml/min          longue hospitalisation)
   par décennie 5, 6. S’agit-il chez ce pa-    –	
                                                 Maladie neuromusculaire avec masse                                   ↓
   tient d’une insuffisance rénale                 musculaire réduite
   chronique de stade G3a ou peut-             –	
                                                 Hépatopathie                                                         ↓
   être d’une valeur normale à l’âge           Nutrition
   du patient ?                                –	Régime végétarien/végétalien                                        ↓
                                               –	Consommation de viande cuite                                        ↑
ESTIMATIONS DE L’eGFR EN                       –	Prise de suppléments de créatinine                                  ↑
FONCTION DU TAUX DE CRÉATININE                Tab. 1. Facteurs extrarénaux influençant la production de créatinine (adapté d’après la référence 7).
VERSUS CYSTATINE C                            La masse musculaire est le facteur d’influence jouant le plus grand rôle.
Le taux sérique de créatinine est sujet
à de nombreux facteurs d’influence ex-        * L’ethnicité/race était traditionnellement consi-   permettant des estimations fiables sans re-
trarénaux 7. Ces facteurs d’influence         dérée comme un facteur d’influence ; les taux        courir aux termes d’ethnicité ou de race 1, 8 - 10 .
extrarénaux sont nettement plus               de créatinine sont en tendance plus élevés           La reprise de cette recommandation n’est pas
                                              chez les Noirs et plus bas chez les personnes        encore entièrement acceptée en Europe 11. L’in-
faibles pour la cystatine C. La masse
                                              d’origine hispanique ou asiatique. Ce facteur a      troduction de la cystatine C dans ces nouvelles
musculaire est ici le plus grand facteur
                                              été abandonné en 2021, notamment aux États-          équations a apporté des améliorations sup-
déterminant extrarénal pour la créati-        Unis, parce que la notion de race exprime plutôt     plémentaires et rendu l’eGFR indépendant des
nine (Tab. 1). Elle n’a aucune influence      un concept social qu’un facteur biologique. En       termes ethnicité et race 8 .
sur le taux sérique de cystatine C. Pour      conséquence, on a publié des équations d’eGFR
les estimations du GFR à partir de la
créatinine, la masse musculaire est
prise en compte dans l’équation par in-
clusion des paramètres de remplace-
ment « âge » et « sexe ». Si une femme
âgée ou un homme âgé, comme dans
cet exemple de cas, est robuste et pré-
sente une capacité correspondante de
16   PRESTATIONS DU LABORATOIRE

     VALEURS NORMALES                                                           200
     DE LA FONCTION RÉNALE
     ADAPTÉES À L’ÂGE

                                                    eGFR-FAS (ml/min/1.73 m2)
     La classification KDIGO des insuffi-                                       150

     sances rénales chroniques (IRC, en an-
     glais CKD) s'appuie en premier lieu sur
                                                                                100
     des pronostics liés aux différents
     stades. En tant que critères pronosti-
     qués, on utilise surtout la progression
                                                                                 50
     vers un traitement de suppléance ré-
     nale et la mortalité totale 2 . La question
     si la classification KDIGO des IRC de-                                       0
     vrait ou non tenir compte du déclin                                              20        40               60               80              100
     physiologique de la fonction rénale fait                                                                 Âge (ans)
     depuis longtemps l’objet de discussions
                                                   FIg. 1. Pour l’exemple de cas décrit ci-dessus d’un patient de 84 ans présentant une masse mus-
     entre néphrologues 12, 13 . Cela implique-    culaire accrue pour son âge, il est apparu qu’avec des limites inférieures de la normale adaptées
     rait pour l’eGFR une implémentation de        à l’âge, l’eGFR basé sur la cystatine C (cercle vert) était encore tout juste dans la normale, tandis
     limites inférieures de la normale en          que l’eGFR basé sur la créatinine (cercles rouges ; différents points d’après différentes formules
     fonction de l’âge au lieu d’appliquer         d’estimation) était réduit 14 . La surface teinte en bleu foncé correspond au domaine normal pour les
     universellement une valeur seuil de           limites inférieures de référence du GFR mesuré (la ligne verte indique les valeurs moyennes du GFR
                                                   mesuré), tandis que la surface teinte en bleu clair correspond aux limites supérieures de référence
     60 ml/min/1.73  m2 aussi chez les per-
                                                   des valeurs estimées de GFR.
     sonnes âgées 14 .

     Un travail de revue réalisé récemment         APPRÉCIATION                                        Ce cas souligne d’une part la disponibi-
     a montré que les personnes âgées              Chez ce patient de 84 ans présentant                lité de valeurs normales d’eGFR adap-
     ayant un eGFR compris entre 45 et             une masse musculaire accrue pour son                tées à l’âge et d’autre part l’importance
     60  ml/min/1.73  m2 (correspondant au         âge, l’eGFR basé sur la créatinine indi-            du dosage de cystatine C, surtout pour
     stade G3a) sans protéinurie et sans           querait un stade G3b suggérant la pré-              la confirmation d’une valeur légère-
     maladie systémique telle que p. ex. le        sence d’une IRC. L’eGFR obtenu à l’aide             ment à modérément réduite d’eGFR
     diabète n’ont pas de risque significati-      de la formule basée sur la cystatine C              d’après la créatinine. Cela permet des
     vement accru de mortalité ou de pro-          indique un stade CKD de G3a qui est                 choix thérapeutiques plus éclairés.
     gression vers une insuffisance rénale         cependant dans le domaine normal                    C’est pourquoi une force opération-
     terminale 14 . Des limites inférieures de     adapté à l’âge. Dans cette situation, il            nelle commune de la National Kidney
     la normale adaptées à l’âge ont été dé-       était surtout important de faire un test            Foundation (États-Unis) et de l’Ameri-
     finies en conséquence 14 . Elles baissent     d’albuminurie. En second lieu, il fallait           can Society of Nephrology a recom-
     progressivement à partir de l’âge de          confirmer les résultats après un délai              mandé de rendre le dosage de cysta-
     40 ans. La limite inférieure de la nor-       d’au moins trois mois. La détermination             tine C accessible aux cliniciens en plus
     male dans la vignette de cas de               de l’eGFR basé sur la cystatine C a en-             grande mesure, plus à temps et dans le
     l’homme de 84 ans est de 47           ml/     suite clarifié la situation et cette valeur         cadre de la routine 10 .
     min/1.73  m2 . Cela montre que l’eGFR         a pu être jugée nettement plus pro-
     basé sur la cystatine C est dans le do-       bante que l’estimation basée sur la
     maine normal, tandis que l’eGFR basé          créatinine. Enfin, la consultation des
     sur la créatinine était réduit.               valeurs normales d’eGFR adaptées à
                                                   l’âge a permis de constater que la fonc-
                                                   tion rénale du patient se situe dans la
                                                   norme pour son âge. En l’absence de
                                                   maladies systémiques et d’albuminu-
                                                   rie, ce patient ne présente pas de
                                                   risque notablement accru de complica-
                                                   tions associées à la fonction rénale. Un
                                                   contrôle après un an semble indiqué.
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