Ri VIEW Interférences Fonction rénale Métanéphrines libres - Dr. Risch
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93Ri VIEW Interférences Fonction rénale Métanéphrines libres Votre laboratoire – aujourd’hui et demain
24 26 e symposium sur le diagnostic Communications & Marketing Groupe Dr Risch SOMMAIRE 26 Événements à venir Communications & Marketing Groupe Dr Risch 3 Éditorial The new normal 27 Engagé dans la formation Communications & Marketing 4 La biotine, molécule importante pour l’homme et Groupe Dr Risch pour les analyses immunologiques Dr scient. méd. Corina Risch 28 Scènes du quotidien d’un candidat FAMH Virginia Grünig 8 Une parfaite solution de plate-forme – Andreas Hemmerle médecine de laboratoire basée sur les symptômes Prof. Dr méd. Lorenz Risch, PhD MPH MHA 30 Le POCT dans le quotidien des cabinets médicaux Prof. Dr méd. Harald Renz, Directeur De quoi s’agit-il ? Sandrine Starck 10 Existe-t-il un intervalle de référence approprié pour la créatinine ? Dr méd. Armin Frohnauer Prof. Dr méd. Lorenz Risch, PhD MPH MHA 14 Existe-t-il des valeurs normales de la fonction rénale en fonction de l'âge pour les personnes âgées ? Prof. Dr méd. Lorenz Risch, PhD MPH MHA Dr sc. nat. EPF Gert Risch Dr méd. Clemens Jäger 18 Interférences dues aux anticorps hétérophiles Dr scient. méd. Corina Risch RiVIEW 93 – Mai 2022 20 Le taux de métanéphrines libres plasmatiques en Mentions légales tant que marqueur de tumeurs sécrétant des Responsables du contenu du présent numéro : catécholamines (PPGL) Prof. Dr méd. Lorenz Risch, PhD MPH MHA Dr méd. Martin Risch, FAMH Dr rer. nat. Jörg Oliver Thumfart Mise en page / maquette IDconnect design solutions id-connect.com Dr Risch, Communications & Marketing, Vaduz SN EN ISO / IEC 17025:2018 ISO / IEC 17025:2017 Accrédité par SAS *
ÉDITORIAL 3 THE NEW NORMAL Chère lectrice, cher lecteur, La pandémie de SARS-CoV-2 semble s’être transformée de loup en agneau, du moins pour l’instant. La médecine de laboratoire peut donc à nouveau s’intéresser davantage à des thèmes généraux. Nous en sommes très heureux. En même temps, il est bon de savoir quelles énormes performances ont pu et peuvent être générées pour limiter la pandémie. Nous remercions infiniment de leurs précieux efforts toutes les personnes impliquées avec lesquelles nous avons eu le plaisir de collaborer au sein et à l’extérieur de notre groupe. Les numéros précédents du magazine pour la clientèle étaient remplis de thèmes tout autour de SARS-CoV-2. Cela nous fait d’autant plus plaisir de vous proposer dans la présente publication des contenus sans rapport avec la pandémie. Nous n’avons toutefois aucunement perdu le coronavirus de vue : nous maintenons nos capacités en personnel, en technologies d’information et en machines afin d’être prêts pour une éventuelle recrudescence des infections en automne/hiver 2022. Nous attachons de l’importance à montrer que pendant la pandémie, la médecine « normale » a pu et dû rester active. Il est enfin temps maintenant de rendre à ces activités le rôle qu’elles méritent. Le numéro actuel inclut des thèmes tels que les interférences affectant les tests immunologiques, les clarifications actuellement recherchées dans le cadre de l’exploration fonctionnelle rénale et les acquis per- mettant de nettes améliorations de l’évaluation d’un paramètre dans le diagnostic de l’hypertension. Ces thèmes variés sont complétés par des articles sur la forma- tion de spécialiste FAMH en médecine de laboratoire et sur des solutions pratiques de laboratoire et d’informatique ainsi que par des informations sur des manifesta- tions de formation continue. Une formation continue multirégionale, le 26 e symposium de diagnostic de Dr Risch, est enfin organisée à nouveau après deux ans de manifestations repous- sées et annulées. Nous sommes heureux de pouvoir proposer un symposium va- rié, garanti sans thèmes liés à SARS-CoV-2, avec des contenus actuels présentés par des orateurs et oratrices de haut niveau. Nous nous réjouissons d’ores et déjà de cette occasion d’échanger avec vous sur le plan professionnel et personnel, aussi pendant l’« Apéro Risch » prévu à la suite. Nous vous souhaitons une excellente lecture du RiView et espérons que vous res- terez en bonne santé. À bientôt ! Avec nos salutations les meilleures, Dr méd. Martin Risch, FAMH Prof. Dr méd. Lorenz Risch, PhD MPH MHA
4 PRESTATIONS DU LABORATOIRE LA BIOTINE MOLÉCULE IMPORTANTE POUR L’HOMME ET POUR LES ANALYSES IMMUNOLOGIQUES Dr scient. méd. Corina Risch La biotine, également appelée vitamine BESOIN QUOTIDIEN CHEZ LES candidate FAMH biochimie clinique B7, vitamine B8 ou vitamine H, est une PERSONNES SAINES ET SUPPLÉ- corina.risch@risch.ch co-enzyme hydrosoluble. La biotine MENTATION LORS DE MALADIE participe dans le corps humain à la L’apport alimentaire quotidien naturel synthèse des lipides, à la dégradation recommandé chez l’adulte de plus de de plusieurs acides aminés et à la néo- 19 ans et chez la femme enceinte est de glucogenèse 1 - 4 . L’enzyme biotinidase 30 µg. Chez les femmes qui allaitent, libère la vitamine biotine de sa liaison à l’apport quotidien recommandé est de une protéine et la rend ainsi disponible 35 µg. Chez les enfants, il dépend de pour le corps 3 . Étant une vitamine, la l’âge et est compris entre 5 et 25 µg/ biotine est une substance essentielle jour 1 (Tab. 1). La biotine étant contenue pour le corps humain. Cela signifie que naturellement dans de très nombreux la biotine ne peut pas être synthétisée aliments, une supplémentation en bio- par le corps et doit donc être fournie tine n’est pas nécessaire. Une carence par la nourriture 5. Les sources natu- alimentaire en biotine est donc très relles de biotine comprennent le jaune rare 7. Des signes d’une carence en bio- d’œuf, la viande de porc, les céréales et tine ont été observés chez des per- les légumes-feuilles verts 1, 6. sonnes sous nutrition artificielle sans ajout de biotine 8, 9. À part cela, un indice d’une éventuelle carence en biotine a été trouvé chez des personnes ayant suivi longtemps un régime avec une forte proportion de protéines d’œuf de poule 8 . L’enzyme avidine présente dans le blanc d’œuf de poule se fixe à la bio- tine biodisponible dans les voies diges- tives et empêche ainsi une assimilation suffisante de la biotine 8, 10 . Des symp- tômes tels que perte de cheveux, érup- tions cutanées faciales (tour des yeux, nez, zone de la bouche), dépression, léthargie, hallucinations et paresthé- sies affectant surtout les extrémités ont été constatés chez des personnes sous régime à base de protéines d’œuf de poule 8 .
PRESTATIONS DU LABORATOIRE 5 Lors de défauts congénitaux du méta- bolisme de la biotine (déficits de l’holo- carboxylase synthétase et de la biotini- dase), une prise de biotine pendant la vie entière est indiquée pour éviter des conséquences sévères 3, 5, 11 - 14 . Selon la sévérité d’une telle maladie du métabo- lisme, celle-ci est traitée par des doses quotidiennes de 2.5 à 300 mg 3, 15. En Suisse, le screening chez le nou- veau-né inclut un dépistage des défi- cits en biotinidase. La prévalence ob- servée en Suisse est de 1 cas sur 55’000 nouveau-nés. Le diagnostic pré- coce suivi d’une administration immé- diate de biotine permet une réduction maximale des dommages 16. La biotine est évaluée dans des études cliniques à ÂGE DRI (µG/JOUR) des doses allant jusqu’à 300 mg par la liaison streptavidine-biotine, la jour ; elle est en partie également utili- phase solide génère un signal de me- 0 à 6 mois 5 sée en tant qu’approche thérapeutique sure permettant des conclusions quant 7 à 12 mois 6 dans le traitement de la sclérose en à la concentration de la substance re- 1 à 3 ans 8 plaques 17, 18 . cherchée. 4 à 8 ans 12 Les tests immunologiques basés sur la LA BIOTINE DANS biotine-streptavidine sont utilisés es- 9 à 13 ans 20 LES COMPLÉMENTS ALIMENTAIRES sentiellement dans le cadre de deux Ces dernières années, la biotine est de- 14 à 18 ans 25 principes de test : le test en sandwich venue populaire en tant que complé- et le test immunologique compétitif. > 19 ans 30 ment alimentaire. On lui attribue des Les deux principes de test peuvent être Femmes enceintes 30 effets fortifiants sur les cheveux et les perturbés par des interférences avec ongles ainsi qu’une influence favorable Femmes allaitantes 35 de fortes concentrations sanguines de sur le teint ; de tels effets n’ont toutefois biotine, celles-ci étant en concurrence Tab. 1 : Valeurs de référence (Dietary Reference pas encore pu être confirmés dans des avec les réactifs biotinylés pour l’occu- Intake, DRI) pour l’apport en biotine avec strati- études scientifiques 19. Dans les pays fication en fonction de l’âge, conformément au pation des sites de liaison sur la strep- germanophones, des préparations vi- Food and Nutrition Board de l’Institute of Medi- tavidine ; cela peut ainsi fausser le ré- taminiques contenant jusqu’à 10 mg de cine aux États-Unis 42 . sultat concernant la concentration biotine par comprimé sont actuelle- chez la patiente ou le patient 4, 15, 31 - 35. ment disponibles sur Internet et dans Les surdoses de biotine et en particu- les supermarchés 20, 21 (Ill. 1). Dans le format de test en sandwich, les lier les intoxications dues à la biotine analytes se lient aux anticorps biotiny- sont très rares par rapport aux défi- RÔLE DE LA BIOTINE lés libres et ces complexes analyte-an- ciences en biotine. Même la prise de AU LABORATOIRE ticorps se fixent en sandwich à la phase doses pharmacologiques est jugée La biotine est biochimiquement une pe- solide revêtue de streptavidine 36. Le sûre 8 . Une étude a montré que les su- tite molécule très stable qui peut être signal de mesure est d’autant plus fort jets ayant reçu par voie orale ou intra- liée à de nombreuses protéines sans que la concentration de l’analyte est veineuse une dose de biotine 600 fois perturber leur activité biologique. élevée. En présence d’une grande plus élevée que la dose normale n’ont Cette interaction est la plus forte liai- quantité de biotine libre, celle-ci sature présenté aucun signe d’un surdosage son non covalente connue entre proté- les sites de fixation disponibles de la de biotine 8, 9. ine et ligand 22 . L’interaction bio- streptavidine et empêche ainsi la for- La biotine peut être dosée dans le sé- tine-streptavidine est un élément usuel mation des complexes en sandwich. Le rum ; celui-ci doit être réfrigéré ou de tests immunologiques in vitro. L’in- test en sandwich indiquera alors en congelé après son prélèvement. Le do- teraction hautement spécifique entre la conséquence un résultat faussé vers le sage de biotine est un examen à payer streptavidine revêtant la phase solide bas concernant la concentration de la soi-même, qui ne fait pas partie des du test immunologique et la biotine liée substance recherchée 37. prestations obligatoirement prises en à l’anticorps spécifique dans le réactif Dans le test immunologique compétitif, charge par l’assurance maladie de (fabriqué à l’aide de la réaction dite de on utilise d’une part comme réactif une base. Les concentrations > 0.25 ng/ml biotinylation) facilite la détection de la quantité fixe d’un analyte couplé à un indiquent un apport optimal. substance recherchée 1, 4, 15, 23 - 30 . Après
6 PRESTATIONS DU LABORATOIRE Fig. 1. La prise de suppléments contenant de la biotine est de plus en plus fréquente pour dif- férentes raisons. Ces suppléments sont aussi disponibles en vente libre. système de signal. Cette quantité ments, puisque les valeurs seuils des d’élimination d’une substance est de d’analyte marqué est soumise, en différents analytes sont nettement plus quatre demi-vies. Cela signifie qu’une même temps que la quantité d’analyte élevées que la concentration de biotine faible dose de supplémentation de la se trouvant naturellement dans naturellement présente dans le sang. substance est éliminée en l’espace de l’échantillon de sang, au processus de La concentration sérique normale de 8 h, par rapport à 72 heures pour des liaison à un anticorps biotinylé spécifi- biotine sans supplémentation est de doses plus élevées. Dans le cadre du quement dirigé contre l’analyte, cet an- 0.12 à 0.32 ng/ml 37, 38 | 37, 39. Avec la fré- développement des tests, des efforts ticorps étant également contenu dans quence croissante de la supplémenta- continus sont fournis depuis quelques le réactif. Les complexes analyte-anti- tion en biotine et des traitements par la années pour améliorer la tolérance des corps (donc l’analyte couplé au signal biotine, il existe toutefois désormais la tests immunologiques dépendant de la du réactif et l’analyte naturel de possibilité de concentrations plus éle- biotine-streptavidine par rapport à la l’échantillon, les deux étant liés à l’anti- vées, susceptibles de causer éventuel- biotine. De tels tests modifiés peuvent corps biotinylé du réactif) se lient de lement des interférences avec la bio- désormais mesurer sans interférences leur part à la streptavidine fixée à la tine de certains tests immunologiques. des concentrations sanguines de bio- phase solide. Ainsi, le signal de mesure On a par exemple démontré qu’un pic tine allant jusqu’à 1200 ng/ml 41. Si des émis par l’analyte couplé au signal du de biotine est atteint 1 à 2 heures après résultats non plausibles sont néan- réactif peut être enregistré. Avec ce la prise de biotine, après quoi la moins obtenus chez un patient ou une principe de test, le signal de mesure concentration diminue relativement patiente, il est important de demander est d’autant plus faible que la concen- vite 40. Une étude de Grimsey et al. a si cette personne prend des supplé- tration d’analyte dans l’échantillon est examiné l’augmentation de la concen- ments de biotine et d’en informer le la- élevée. Cela signifie cependant aussi tration de biotine après la prise de dif- boratoire. Le laboratoire pourra alors que lors d’une grande quantité de bio- férentes quantités de biotine. Il est ap- clarifier la situation soit avec un nouvel tine libre dans l’échantillon, celle-ci se paru qu’une concentration sérique de échantillon prélevé après un délai suf- lie à la streptavidine sur la phase solide biotine de 55 à 140 ng/ml en moyenne fisant par rapport à la dernière prise et fausse ainsi le signal de mesure vers est atteinte une heure après la prise de de biotine, soit en utilisant une autre le bas. Un signal de mesure faussé 10 mg de biotine (la plus forte dose méthode de dosage ou une approche vers le bas génère alors un résultat de contenue dans les suppléments de bio- de test spéciale. Le respect des me- mesure faussé vers le haut par rapport tine disponibles en vente libre). Lors de sures préanalytiques requises (écart à la concentration réelle 37. Selon le doses élevées de 100 mg, on a mesuré d’au moins 8 heures entre la dernière principe de test utilisé pour le dosage des concentrations de 375 à 450 ng/ prise de biotine et le prélèvement de d’un analyte, une forte concentration ml 17. Sur le plan pharmacocinétique, un l’échantillon) combiné avec une modifi- de biotine peut fausser les résultats état d’équilibre est atteint après 3 jours cation de la méthode de dosage a ren- vers le haut ou vers le bas. de prise des suppléments 7. La demi-vie du les interférences dues à la biotine lors de faibles doses de supplémenta- extrêmement rares, et par conséquent On supposait initialement que l’interfé- tion (soit 10 mg) est d’environ 2 heures 4 , très improbables. rence des concentrations de biotine tandis qu’elle est d’environ 18 heures présentes dans le sang du patient ou lors de doses élevées (soit 100 mg) 17. de la patiente avec les tests immunolo- Une insuffisance rénale prolonge la du- giques serait plutôt improbable lors rée d’élimination. Une règle générale d’une nutrition normale sans supplé- en pharmacologie est que la durée
PRESTATIONS DU LABORATOIRE 7 Références 17 Peyro Saint Paul L, Debruyne D, Bernard D, 31 Favresse J, Burlacu MC, Maiter D, Gruson D: 1 Zempleni J, Kuroishi T: Biotin. Adv Nutr 2012, Mock DM, Defer GL: Pharmacokinetics and Interferences With Thyroid Function Immu- 3(2):213-214. pharmacodynamics of MD1003 (high-dose noassays: Clinical Implications and Detection 2 McMahon RJ: Biotin in metabolism and mo- biotin) in the treatment of progressive multi- Algorithm. Endocr Rev 2018, 39(5):830-850. lecular biology. Annu Rev Nutr 2002, 22:221- ple sclerosis. Expert Opin Drug Metab Toxicol 32 Barbesino G: Misdiagnosis of Graves' Disease 239. 2016, 12(3):327-344. with Apparent Severe Hyperthyroidism in a 3 Baumgartner M, Suormula T: Biotin-respon- 18 Tourbah A, Gout O, Vighetto A, Deburgh- Patient Taking Biotin Megadoses. Thyroid sive disorders. In: Inborn Metabolic Diseases. graeve V, Pelletier J, Papeix C, Lebrun-Frenay 2016, 26(6):860-863. 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8 PRESTATIONS DU LABORATOIRE UNE PARFAITE SOLUTION DE PLATE-FORME MÉDECINE DE LABORATOIRE BASÉE SUR LES SYMPTÔMES Prof. Dr méd. Lorenz Risch 1 « Médecine de laboratoire basée sur SAVOIR – CE QUI COMPTE Prof. Dr méd. Harald Renz 2 les symptômes » offre aux clients et « Médecine de laboratoire basée sur clientes du groupe Dr Risch une aide les symptômes » s’adresse en particu- précieuse pour le choix des analyses lier aux consœurs et confrères exer- appropriées pour un diagnostic de la- çant en cabinet ou dans de petits hôpi- boratoire rapide et ciblé, toujours dans taux non spécialisés. Le texte remplit le sens d’une prise en charge optimale deux objectifs, l’un sur le plan théma- des patients et patientes. tique et l’autre sur le plan organisation- nel. Les médecins peuvent désormais consulter un classement des analyses « Médecine de laboratoire basée sur d’après les signes et symptômes spéci- les symptômes » est un travail conjoint fiques. La sélection proposée de para- de l’Institut de médecine de laboratoire mètres correspond à la médecine fac- du centre hospitalier universitaire de tuelle et s’appuie sur la littérature Gießen/Marbourg (UKGM) et de l’uni- actuelle, y compris directives natio- versité de Marbourg ainsi que du nales et internationales. Elle offre de groupe Dr Risch. Cette collaboration plus un soutien organisationnel impor- passionnante a permis de grouper les tant parce qu’une indication peut symptômes et signes cliniques carac- conduire directement à un prélève- téristiques exigeant un diagnostic à ment sanguin sans qu’une consultation l’aide d’analyses de laboratoire. À cela médicale ait nécessairement précédé s’ajoute la sélection ciblée d’analyses cette mesure. avec précision des tubes de prélève- ment correspondants. Il va de soi que les médecins peuvent faire leur propre choix parmi les analyses proposées et commander aussi d’autres analyses de laboratoire. 1 Médecin spécialiste en médecine interne et en en analyses médicales et biochimiques, groupe Dr Risch lorenz.risch@risch.ch 2 Directeur, Institut de médecine de laboratoire de l'UKGM de Gießen/Marbourg harald.renz@uk-gm.de
PRESTATIONS DU LABORATOIRE 9 Publié par Harald Renz Lorenz Risch Analyses d’après les symptômes RAPIDE ET EFFICACE Les profils sont traités dans la situation Grâce au lien direct entre le symptôme de routine et développés plus avant à diagnostiquer – la raison pour la- par les spécialistes. De même, la base quelle le patient ou la patiente a consul- de données électronique est régulière- té le médecin – et la quantité/nature de ment adaptée aux nouveaux acquis et la matière biologique à prélever, les aux suggestions. Ainsi, « Médecine de processus préanalytiques peuvent être laboratoire basée sur les symptômes » commencés sans attendre. Par la suite, offrira également dans le futur une après l’entretien médecin-patient(e) et orientation importante aux clients et l’examen clinique, le médecin peut clientes du groupe Dr Risch. prescrire les tests indiqués qui seront alors effectués par le laboratoire. La UNE SUPERBE valeur ajoutée est évidente : les dérou- Les catégories d’analyses sé- PERFORMANCE COLLECTIVE lements au cabinet médical et à l’hôpi- lectionnées des disciplines sui- « Médecine de laboratoire basée sur tal deviennent plus efficaces et stan- vantes servent de base à une les symptômes » était un projet de dardisés, ce qui fait gagner un temps indication plus ciblée des tests longue date, dont la planification et la précieux aux professionnels de santé dans le cadre du travail quoti- mise en œuvre ont pris des années. et leur donne un meilleur aperçu. Les dien auprès des patients et pa- « Nous sommes très fiers du travail profils de base peuvent être comman- tientes : des nombreux experts et expertes mé- dés électroniquement dans la saisie dicaux qui ont grandement contribué à des demandes « LabOrder » du RiPor- – Symptômes généraux la composition judicieuse des profils », tal ou sous forme de formulaire de de- – Prévention en général, déclare le co-éditeur Prof. Dr méd. Lo- mande physique. femme et homme renz Risch. « Les contrôles mutuels et – Riens, voies urinaires les révisions du contenu ont créé des – Vaisseaux & métabolisme synergies inspirantes ». Ce partenariat – Système endocrinien éprouvé doit par conséquent être pour- – Hématologie, hémostase suivi et entretenu. – Infectiologie – Immunologie clinique – Drogues, médicaments – Déséquilibres électroly- tiques
10 PRESTATIONS DU LABORATOIRE RÉSOLUTION DE PROBLÈMES AU LABORATOIRE MÉDICAL EXISTE-T-IL UN INTERVALLE DE RÉFÉRENCE APPROPRIÉ POUR LA CRÉATININE ? Dr méd. Armin Frohnauer 1 VIGNETTE DE CAS Prof. Dr méd. Lorenz Risch 2 Un taux de créatinine légèrement ac- cru (82 µmol/l) a été mesuré chez une patiente de 35 ans souffrant depuis longtemps de douleurs musculaires. La limite supérieure de l’intervalle de référence spécifique pour l’âge et le sexe de cette patiente est de 80 µmol/l. Le débit de filtration glomérulaire esti- mé (eGFR) a été calculé à l’aide de la formule CKD-EPI, ce qui a donné un eGFR de 80 ml/min/1.73m2 . Une telle valeur confirmée sur au moins trois mois correspond à une IRC de stade 2. La patiente ayant présenté des taux ac- crus de créatinine depuis déjà cinq mois, elle a été adressée à une consul- tation néphrologique. 1 Médecin spécialiste en médecine générale, 9001 St-Gall armin.frohnauer@hin.ch 2 Médecin spécialiste en médecine interne, médecin spécialiste en analyses médicales et biochimiques, Dr. Risch lorenz.risch@risch.ch
PRESTATIONS DU LABORATOIRE 11 LES TAUX DE CRÉATININE SONT-ILS COMPARABLES D’UN LABORATOIRE À UN AUTRE ? Généralement : oui. La grande majorité des méthodes utilisées pour détermi- ner le taux de créatinine sont standar- disées dans le monde entier par rap- port à la méthode de référence IDMS. Grâce à cette comparabilité, une appré- ciation pertinente de l’évolution est possible même lors de dosages effec- tués par plusieurs laboratoires. QUELS FACTEURS INFLUENCENT LA CONCENTRATION SANGUINE DE CRÉATININE ? À côté de la fonction rénale, il existe toutes sortes de facteurs non rénaux qui peuvent modifier le taux de créati- Dans le cadre des examens néphrolo- nine. En tant que facteurs importants, il 35 ans, un taux de créatinine de giques, un autre laboratoire a mesuré faut nommer le sexe et l’âge de la per- 80 µmol/l (limite supérieure de l’inter- une valeur de 84 µmol/l, correspondant sonne, qui servent en particulier de valle de référence dans un laboratoire) à un eGFR de 78 ml/min/1.73 m2. Cet marqueurs de remplacement pour la donne un eGFR CKD-EPI de 83 ml/ autre laboratoire a indiqué pour cette masse musculaire (le facteur extraré- min/1.73 m2 , ce qui est relativement patiente une valeur de référence supé- nal le plus important). Les formules proche des 90 ml/min/1.73 m2 indi- rieure de 95 µmol/l et jugé que le résul- pour calculer l’eGFR tiennent générale- quant une fonction rénale normale. Un tat n’était pas pathologique. Un dosage ment compte de l’âge et du sexe. Ainsi, taux sérique de créatinine de 95 µmol/l complémentaire de la cystatine C a indi- l’estimation du GFR est corrigée pour (limite supérieure de référence chez qué une valeur normale de 0,85 mg/l les facteurs non rénaux les plus impor- l’autre laboratoire) donne un eGFR de (intervalle de référence : 0,53 à 0,95) et tants. Les autres facteurs d’influence 67 ml/min/1.73 m2 , qui peut certaine- la patiente a donc été réadressée au gé- extrarénaux comprennent l’insuffi- ment être considéré comme étant bien néraliste sans mention d’une insuffi- sance hépatique, une alimentation très plus bas qu’une fonction rénale nor- sance rénale. riche en viande (donc en créatine), cer- male. 95 µmol/l en tant que limite su- tains médicaments et un taux élevé de périeure de l’intervalle de référence Ce cas soulève différentes questions bilirubine (peut fausser le dosage de la peut donc être considéré comme une importantes concernant un des para- créatinine vers le bas). valeur trop élevée. mètres de laboratoire les plus souvent déterminés en médecine. Elles sont ap- LES INTERVALLES DE RÉFÉRENCE DANS QUELLE MESURE L’ÉVALUA- profondies ci-dessous. SONT-ILS COMPARABLES TION DE LA FONCTION RÉNALE D’UN LABORATOIRE À UN AUTRE ? UNIQUEMENT À PARTIR D’UNE Ils devraient l’être. Ils ne l’étaient pas CONCENTRATION DE CRÉATININE dans le cas présenté ici. La question EST-ELLE PERTINENTE ? est quel intervalle était mieux appro- D’une façon générale, un dosage de la prié pour cette patiente. Fondamenta- créatinine sanguine doit toujours être lement, chaque laboratoire doit définir accompagné d’une estimation du GFR 1. lui-même les intervalles de référence En même temps, il est recommandé qui conviennent. Dans le cas de la créa- d’évaluer la fonction rénale d’après tinine, toutefois, les valeurs de l’eGFR 1. Un message principal des né- référence doivent grossièrement har- phrologues concernant l’évaluation de moniser avec les valeurs d’eGFR cor- la fonction rénale est la devise « tou- respondantes. Chez une femme de jours penser et évaluer en GFR » chez
12 PRESTATIONS DU LABORATOIRE Cinq stades de l'insuffisance rénale chronique STADE 1 STADE 2 STADE 3A STADE 3B STADE 4 STADE 5 GFR ≥ 90 89 ≥ GFR ≥ 60 59 ≥ GFR ≥ 40 44 ≥ GFR ≥ 30 29 ≥ GFR ≥ 15 GFR < 15 Fonction normale Légère insuffisance Insuffisance légère à modérée Insuffisance sévère Défaillance rénale ou élevée Fig. 1. Les cinq stades de l’insuffisance rénale chronique dépendent de la fonction rénale ; celle-ci doit être évaluée en fonction du débit de filtration glomérulaire (eGFR) exprimé en ml/min/1.73 m 2 , et non en fonction de la concentration de créatinine. les patients et patientes plutôt que de chez les adultes, elle permet de bien pour la clarification des valeurs de travailler en premier lieu en fonction de couvrir en particulier l’adolescence/ créatinine non plausibles ainsi que la concentration de créatinine. l’âge adulte jeune. Elle présente ainsi dans le domaine des insuffisances globalement des propriétés diagnosti- rénales légères et modérées (eGFR Si alors, dans le cadre d’une question ques légèrement supérieures tout en réduit, mais >45 ml/min/1.73 m2) 10 . Ceci spécifique à examiner, il faut encore offrant un processus d’estimation uni- est dû à deux raisons : ce paramètre évaluer un taux de créatinine, il faut taire 5, 6. Il y a quatre mois, la collabora- est nettement moins sujet aux interfé- éviter de le faire à partir de la concen- tion CKD-EPI a également publié des rences et il est plus sensible que la tration absolue. Il faut plutôt évaluer équations perfectionnées, basées sur créatinine. Lorsque l’eGFR d’après la les valeurs normalisées de créatini- la créatinine et la cystatine C et per- cystatine C est normal, tandis que ne 2, 3 . De telles valeurs normalisées de mettant d’ignorer l’ethnicité en tant que l’eGFR d’après la créatinine est réduit, créatinine ont une force probante dia- facteur 7. Bien que l’utilisation des for- cela signifie en général que la fonction gnostique similaire à celle de l’eGFR, mules CKD-EPI de 2009/2012 reste rénale est normale et que l’augmenta- mais sont rarement utilisées dans la conforme aux directives, on peut pré- tion du taux de créatinine est due à une pratique 4 . voir que les formules CKD-EPI de 2021 influence extrarénale, comme c’était et les équations EKFC seront de plus probablement le cas aussi chez cette QUELLES FORMULES DOIT-ON en plus utilisées à l’avenir 8, 9. patiente. Même lorsque ses indications UTILISER POUR L’ESTIMATION sont systématiquement appliquées, le DU GFR? EST-IL JUDICIEUX DE FAIRE UN dosage de la cystatine C – qui permet Pendant la pandémie de COVID-19, DOSAGE DE LA CYSTATINE C souvent une clarification rapide – n’est deux groupes existants de chercheurs LORSQUE LA VALEUR DE CRÉATI- pas fréquemment utilisé. Ce paramètre ont publié des équations encore amé- NINE N’EST PAS PLAUSIBLE ? est trop rarement utilisé dans le cadre liorées pour l'estimation du GFR. L’un Un dosage de la cystatine C est pré- des évaluations par les spécialistes en est un consortium européen de recher- cieux surtout lorsque des influences médecine de laboratoire. Un dosage che ; il a publié l’équation EKFC (Euro- extrarénales empêchent de tirer des de la cystatine C revient actuellement à pean Kidney Function Consortium) 5. conclusions pertinentes concernant la 21 CHF en Suisse. On peut supposer Celle-ci permet une évaluation de la fonction rénale à partir de la créatinine. que le prix de ce test baissera dans un fonction rénale qui est valable aussi Là aussi, il est admis qu’un dosage de futur prochain. pour les enfants sans indication de la la cystatine C doit être fait dans le ca- taille ou du poids. Étant donné que cet- dre d’une estimation du GFR basée sur te formule fournit de bonnes estima- la concentration de cystatine C. La cys- tions aussi bien chez les enfants que tatine C joue aussi un rôle important
PRESTATIONS DU LABORATOIRE 13 MESSAGES PRINCIPAUX 1. Les valeurs de créatinine sont en général comparables d’un laboratoire à l’autre. 2. Les intervalles de référence de la créatinine devraient donc également être comparables. 3. L’indication des résultats concernant la créatinine doit toujours être accompagnée d’une estimation du GFR. 4. L’évaluation de la fonction rénale doit être basée sur le GFR estimé ; les valeurs de créatinine non normalisées sont ici mal appropriées. 5. Il existe de nouvelles équations pour l’estimation du GFR (EKFC, 2021 CKD-EPI) sur la base des dosages de créatinine et/ou de cystatine C. 6. La cystatine C aide à clarifier les valeurs de créatinine non plausibles et doit être dosée lorsque l’eGFR basé sur créatinine est réduit avec une valeur > 45 ml/min/1.73 m2. 7. La cystatine C peut aussi aider à détecter une insuffisance rénale chez les patients présentant une masse musculaire excessivement réduite pour leur âge (susceptible de fausser vers le haut la valeur de GFR estimée à partir du taux de créatinine). Références al. The diagnostic value of rescaled renal 8 Inker, L.A.; Schmid, C.H.; Tighiouart, H.; Eck- 1 Inker, L.A.; Astor, B.C.; Fox, C.H.; Isakova, T.; biomarkers serum creatinine and serum feldt, J.H.; Feldman, H.I.; Greene, T.; Kusek, Lash, J.P.; Peralta, C.A.; Kurella Tamura, M.; cystatin C and their relation with measured J.W.; Manzi, J.; Van Lente, F.; Zhang, Y.L.; et Feldman, H.I. KDOQI US commentary on the glomerular filtration rate. Clin Chim Acta al. Estimating glomerular filtration rate 2012 KDIGO clinical practice guideline for 2017, 471, 164-170, doi:10.1016/j.cca. from serum creatinine and cystatin C. N the evaluation and management of CKD. Am 2017.06.005. Engl J Med 2012, 367, 20-29, doi:10.1056/NE- J Kidney Dis 2014, 63, 713-735, doi:10.1053/j. 5 Pottel, H.; Bjork, J.; Courbebaisse, M.; Couzi, JMoa1114248. ajkd.2014.01.416. L.; Ebert, N.; Eriksen, B.O.; Dalton, R.N.; Du- 9 Levey, A.S.; Stevens, L.A.; Schmid, C.H.; 2 Pottel, H.; Vrydags, N.; Mahieu, B.; bourg, L.; Gaillard, F.; Garrouste, C.; et al. Zhang, Y.L.; Castro, A.F., 3rd; Feldman, H.I.; Vandewynckele, E.; Croes, K.; Martens, F. Development and Validation of a Modified Kusek, J.W.; Eggers, P.; Van Lente, F.; Establishing age/sex related serum creati- Full Age Spectrum Creatinine-Based Equa- Greene, T.; et al. A new equation to estimate nine reference intervals from hospital labo- tion to Estimate Glomerular Filtration Rate : glomerular filtration rate. Ann Intern Med ratory data based on different statistical A Cross-sectional Analysis of Pooled Data. 2009, 150, 604-612, doi:10.7326/0003-4819- methods. Clin Chim Acta 2008, 396, 49-55, Ann Intern Med 2021, 174, 183-191, 150-9-200905050-00006. doi:10.1016/j.cca.2008.06.017. doi:10.7326/M20-4366. 10 Risch, L. Strategien zur Vermeidung von 3 Pottel, H.; Hoste, L.; Dubourg, L.; Ebert, N.; 6 Risch, L. EKFC – Gleichung zur Schätzung Überdiagnose: Neues bei der Anwendung Schaeffner, E.; Eriksen, B.O.; Melsom, T.; der Nierenfunktion: one size fits many. Pi- von herkömmlichen Nierenmarkern. Der Lamb, E.J.; Rule, A.D.; Turner, S.T.; et al. An pette-Swiss Laboratory Medicine 2020, 17, 4-6. informierte Arzt 2016, 9, 22-24. estimated glomerular filtration rate equa- 7 Inker, L.A.; Eneanya, N.D.; Coresh, J.; tion for the full age spectrum. Nephrol Dial Tighiouart, H.; Wang, D.; Sang, Y.; Crews, Transplant 2016, 31, 798-806, doi:10.1093/ D.C.; Doria, A.; Estrella, M.M.; Froissart, M.; ndt/gfv454. et al. New Creatinine- and Cystatin C-Based 4 Pottel, H.; Dubourg, L.; Schaeffner, E.; Erik- Equations to Estimate GFR without Race. N sen, B.O.; Melsom, T.; Lamb, E.J.; Rule, A.D.; Engl J Med 2021, 385, 1737-1749, doi:10.1056/ Turner, S.T.; Glassock, R.J.; De Souza, V.; et NEJMoa2102953.
14 PRESTATIONS DU LABORATOIRE RÉSOLUTION DE PROBLÈMES AU LABORATOIRE MÉDICAL EXISTE-T-IL DES VALEURS NORMALES DE LA FONCTION RÉNALE EN FONCTION DE L'ÂGE POUR LES PERSONNES ÂGÉES ? Prof. Dr méd. Lorenz Risch 1 VIGNETTE DE CAS Dr sc. nat. EPF Gert Risch 2 Dans le cadre d’un bilan de santé, un Dr méd. Clemens Jäger 3 homme de 84 ans se soumet entre autres à un examen de la créatinine et de l’eGFR. Il n’a pas de symptômes et exerce au quotidien une activité profes- sionnelle dont l’intensité ne compromet pas l’équilibre vie privée-vie profes- sionnelle aux dépens de sa vie privée. Il a régulièrement des activités phy- siques et parcourt 3000 km par an sur son vélo électrique, avec lequel il en- treprend aussi de temps en temps de grandes randonnées. Le taux sérique de créatinine est de 143 µmol/l, correspondant à un eGFR estimé de 42 ml/min/1.73 m2 selon la formule CKD-EPI 2021, et donc à une IRC de stade 3b (eGFR entre 30 et 45 ml/min/1.73 m2)1, 2 . Un dosage de la 1 Médecin spécialiste en médecine interne et cystatine C révèle une concentration en en analyses médicales et biochimiques, de 1.26 mg/l, correspondant à un eGFR groupe Dr Risch de 52 ml/min/1.73 m2 selon l’équation lorenz.risch@risch.ch CDK-EPI 2012 (résultat évoquant une 2 Spécialiste en médecine de laboratoire IRC de stade G3a) 3 . Un dosage d’albu- FAMH, groupe Dr Risch minurie réalisé par la suite a indiqué un gert.risch@risch.ch taux de créatinine sans particularités, 3 Spécialiste en néphrologie et médecine de 0.9 mg/mmol. Ces valeurs ont pu interne générale, Nierenzentrum Rheintal, être reproduites lors d’un examen de Altstätten SG et Schaan FL contrôle six mois plus tard. clemens.jaeger@rsnweb.ch
PRESTATIONS DU LABORATOIRE 15 Conformément à la classification performance, la plus grande masse La même logique doit être appliquée KDIGO de 2012, cela correspond – sur- musculaire conduit pour des raisons aussi à la situation inverse d'une masse tout en l'absence d'une protéinurie extrarénales à des résultats plus éle- musculaire réduite lors de sarcopénie pathologique – à une IRC de stade G3a/ vés de créatinine par rapport aux ré- ou d'atrophie musculaire. Là, l'eGFR A1, associée à un risque modéré de sultats attendus chez le collectif de ré- basé sur la créatinine fera plutôt sures- progression et exigeant un contrôle férence des personnes du même âge et timer que sous-estimer la fonction ré- après un an. Si aucune aggravation ou du même sexe ayant une masse mus- nale réelle. Dans de tels cas, qui sont complication n’est constatée, il n’est culaire normale. Il faut donc considérer d'ailleurs plus fréquents dans la situa- pas nécessaire d’adresser le patient à que l’estimation du GFR sera faussée tion clinique de tous les jours que le un néphrologue 4 : une source d’infor- vers le bas dans un tel cas et suggére- cas décrit ci-dessus, une insuffisance mations utile sur Internet, présentant ra donc une insuffisance rénale plus rénale peut passer inaperçue et rester la classification ainsi que des recom- grave qu’en réalité. Dans une telle si- ainsi non diagnostiquée sans un do- mandations concernant la marche à tuation, il faut faire davantage confiance sage de la cystatine C. suivre, est indiquée en référence 4 . à l’estimation basée sur la cystatine C. QUESTIONS CLINIQUES À FACTEUR EFFET SUR LA CRÉATININE EXAMINER Ce cas soulève deux questions impor- Âge ↓ tantes : Sexe féminin ↓ A L’eGFR basé sur la cystatine C et Constitution physique celui basé sur la créatinine ont des – Forte musculature ↑ valeurs divergentes. Quelle valeur – A mputation ↓ est la plus juste dans ce cas ? – Obésité Inchangée Affections chroniques B On sait qu’à partir de la quatrième – Malnutrition, inflammation, manque d’activité physique ↓ décennie de la vie, la fonction ré- (p. ex. lors de néoplasie, maladie cardio-vasculaire sévère, nale diminue d’environ 8 ml/min longue hospitalisation) par décennie 5, 6. S’agit-il chez ce pa- – Maladie neuromusculaire avec masse ↓ tient d’une insuffisance rénale musculaire réduite chronique de stade G3a ou peut- – Hépatopathie ↓ être d’une valeur normale à l’âge Nutrition du patient ? – Régime végétarien/végétalien ↓ – Consommation de viande cuite ↑ ESTIMATIONS DE L’eGFR EN – Prise de suppléments de créatinine ↑ FONCTION DU TAUX DE CRÉATININE Tab. 1. Facteurs extrarénaux influençant la production de créatinine (adapté d’après la référence 7). VERSUS CYSTATINE C La masse musculaire est le facteur d’influence jouant le plus grand rôle. Le taux sérique de créatinine est sujet à de nombreux facteurs d’influence ex- * L’ethnicité/race était traditionnellement consi- permettant des estimations fiables sans re- trarénaux 7. Ces facteurs d’influence dérée comme un facteur d’influence ; les taux courir aux termes d’ethnicité ou de race 1, 8 - 10 . extrarénaux sont nettement plus de créatinine sont en tendance plus élevés La reprise de cette recommandation n’est pas chez les Noirs et plus bas chez les personnes encore entièrement acceptée en Europe 11. L’in- faibles pour la cystatine C. La masse d’origine hispanique ou asiatique. Ce facteur a troduction de la cystatine C dans ces nouvelles musculaire est ici le plus grand facteur été abandonné en 2021, notamment aux États- équations a apporté des améliorations sup- déterminant extrarénal pour la créati- Unis, parce que la notion de race exprime plutôt plémentaires et rendu l’eGFR indépendant des nine (Tab. 1). Elle n’a aucune influence un concept social qu’un facteur biologique. En termes ethnicité et race 8 . sur le taux sérique de cystatine C. Pour conséquence, on a publié des équations d’eGFR les estimations du GFR à partir de la créatinine, la masse musculaire est prise en compte dans l’équation par in- clusion des paramètres de remplace- ment « âge » et « sexe ». Si une femme âgée ou un homme âgé, comme dans cet exemple de cas, est robuste et pré- sente une capacité correspondante de
16 PRESTATIONS DU LABORATOIRE VALEURS NORMALES 200 DE LA FONCTION RÉNALE ADAPTÉES À L’ÂGE eGFR-FAS (ml/min/1.73 m2) La classification KDIGO des insuffi- 150 sances rénales chroniques (IRC, en an- glais CKD) s'appuie en premier lieu sur 100 des pronostics liés aux différents stades. En tant que critères pronosti- qués, on utilise surtout la progression 50 vers un traitement de suppléance ré- nale et la mortalité totale 2 . La question si la classification KDIGO des IRC de- 0 vrait ou non tenir compte du déclin 20 40 60 80 100 physiologique de la fonction rénale fait Âge (ans) depuis longtemps l’objet de discussions FIg. 1. Pour l’exemple de cas décrit ci-dessus d’un patient de 84 ans présentant une masse mus- entre néphrologues 12, 13 . Cela implique- culaire accrue pour son âge, il est apparu qu’avec des limites inférieures de la normale adaptées rait pour l’eGFR une implémentation de à l’âge, l’eGFR basé sur la cystatine C (cercle vert) était encore tout juste dans la normale, tandis limites inférieures de la normale en que l’eGFR basé sur la créatinine (cercles rouges ; différents points d’après différentes formules fonction de l’âge au lieu d’appliquer d’estimation) était réduit 14 . La surface teinte en bleu foncé correspond au domaine normal pour les universellement une valeur seuil de limites inférieures de référence du GFR mesuré (la ligne verte indique les valeurs moyennes du GFR mesuré), tandis que la surface teinte en bleu clair correspond aux limites supérieures de référence 60 ml/min/1.73 m2 aussi chez les per- des valeurs estimées de GFR. sonnes âgées 14 . Un travail de revue réalisé récemment APPRÉCIATION Ce cas souligne d’une part la disponibi- a montré que les personnes âgées Chez ce patient de 84 ans présentant lité de valeurs normales d’eGFR adap- ayant un eGFR compris entre 45 et une masse musculaire accrue pour son tées à l’âge et d’autre part l’importance 60 ml/min/1.73 m2 (correspondant au âge, l’eGFR basé sur la créatinine indi- du dosage de cystatine C, surtout pour stade G3a) sans protéinurie et sans querait un stade G3b suggérant la pré- la confirmation d’une valeur légère- maladie systémique telle que p. ex. le sence d’une IRC. L’eGFR obtenu à l’aide ment à modérément réduite d’eGFR diabète n’ont pas de risque significati- de la formule basée sur la cystatine C d’après la créatinine. Cela permet des vement accru de mortalité ou de pro- indique un stade CKD de G3a qui est choix thérapeutiques plus éclairés. gression vers une insuffisance rénale cependant dans le domaine normal C’est pourquoi une force opération- terminale 14 . Des limites inférieures de adapté à l’âge. Dans cette situation, il nelle commune de la National Kidney la normale adaptées à l’âge ont été dé- était surtout important de faire un test Foundation (États-Unis) et de l’Ameri- finies en conséquence 14 . Elles baissent d’albuminurie. En second lieu, il fallait can Society of Nephrology a recom- progressivement à partir de l’âge de confirmer les résultats après un délai mandé de rendre le dosage de cysta- 40 ans. La limite inférieure de la nor- d’au moins trois mois. La détermination tine C accessible aux cliniciens en plus male dans la vignette de cas de de l’eGFR basé sur la cystatine C a en- grande mesure, plus à temps et dans le l’homme de 84 ans est de 47 ml/ suite clarifié la situation et cette valeur cadre de la routine 10 . min/1.73 m2 . Cela montre que l’eGFR a pu être jugée nettement plus pro- basé sur la cystatine C est dans le do- bante que l’estimation basée sur la maine normal, tandis que l’eGFR basé créatinine. Enfin, la consultation des sur la créatinine était réduit. valeurs normales d’eGFR adaptées à l’âge a permis de constater que la fonc- tion rénale du patient se situe dans la norme pour son âge. En l’absence de maladies systémiques et d’albuminu- rie, ce patient ne présente pas de risque notablement accru de complica- tions associées à la fonction rénale. Un contrôle après un an semble indiqué.
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