PHOTOTHÉRAPIE DYNAMIQUE ET CANCER DE LA PROSTATE: ÉTAT DES LIEUX EN 2010 - Dr P. COLIN Service d'Urologie, CHRU Lille INSERM Unité U703 - SFPMed

PHOTOTHÉRAPIE DYNAMIQUE
                                    ET CANCER DE LA PROSTATE:
                                      ÉTAT DES LIEUX EN 2010

                        Dr P. COLIN
                        Service d’Urologie, CHRU Lille
                        INSERM Unité U703

30ème Congrès de la SFLM – 23 janvier 2010

INTRODUCTION

   Rappels anatomiques:

                           Glande pelvienne profonde de 15/25g
                           SécréSon et excréSon du liquide spermaSque

                                                                        2

                                                  D’après Adam

   Rappels anatomiques                                            Avt

                                                                           G

                               Sy Pu

                               SFMA

                          ZT           ZT
                                U

                     ZP                     ZP
                                CE

                    BVN                     BVN
                                                                               3
                                Re
                                                  D’apres Villers et al.

Avt
   Rappels anatomiques                                          Bs

                                           Pu

                  Vessie        SFMA

                           LM

                                           U
                 VS
                                               Sph

                                                                      4

                                  Rectum
                                                D’apres Villers et al.

PROBLÉMATIQUE
     Cancer de la prostate

                  1er cancer chez l’homme > 50 ans

                  67640 nouveaux cas/an en France en 2008

. Taux croissant de tumeurs localisées par le fait du dépistage individuel

. Taux croissant de tumeurs dépistées chez l’homme jeune (55‐69 ans)

. Sur‐traitement de ces peStes tumeurs ?

. Conséquences foncSonnelles non négligeables des traitements       5

  actuels (inconSnence, DE, …)

   Cancer de la prostate localisé:

Modalités actuelles de traitement curaSf:
                        Prostatectomie radicale
                        Radiothérapie externe
                        Curiethérapie
                        Ultrasons focalisés
                                                  6

D’où,

   .Idée de traiter uniquement le cancer visible en imagerie et
confirmé en PBP

   .Idée d’un traitement mini‐invasif avec peu ou pas d’effet
indésirable

    Thérapie focale du cancer de prostate

           à l’aide de la thérapie photodynamique ?
                                                               7

HISTORIQUE PDT ET CANCER DE PROSTATE
   1ère uSlisaSon: 1990 (Windahl et al. Lancet)
           1 paSent avec RTUP préalable

          Photofrin® (dérivés d’hématoporphines)
          avec illuminaSon transurètrale 638 nm / 15 J/cm2

                                             Résultats:
                                       biopsies négaSves à 3
                                                               8
                                                mois
                      D’après Adam

•   TT de raprapage après échec de Rxth:
    –   Nathan et al. 2002 J Urol (14 p)
        Temoporfine ou Foscan®/ 652nm

    –   Verigos et al. 2006 J Environ Pathol Toxicol Oncol (17 p)
        Motexafine LuteSum ou Lutex®/ 732nm

    –   Trachtenberg et al. 2007 J Urol (52 p)
        Padoporfine (WST09) ou Tookad® /763nm
                                                                    9

 Voie périnéale sous repérage échographique

            D’après Moore et al. Nat Clin Pract Urol 2009

                                                            10

 Résultats carcinologiques encourageants (40 à 60% PBP ‐)

Effets indésirables importants: fistules recto‐urétrales apres PBP de contrôle

                                                                                11

Thérapie        focale du cancer de prostate
   Zaak   et al. 2003 Urology (6p):

   • Adénocarcinome localisé
   • 5‐ALA (20mg/kg; per‐os 4h avant le BO)
   • IlluminaSon à 633nm pour une fluence de 140 J/cm2
   • 1p PR, 3p apres RTUP, 2p voie périnéale

  Absence d’effet indésirable / Décroissance du PSA à S6
  Pas de suivi en imagerie

   SélecSvité de la
   fluorescence
                                                           12

Thérapie      focale du cancer de prostate

     Moore et al. 2006 Lasers Surg Med (6p):
       Meso Tetra Hydroxy Phenyl Chlorin (mTHPC)
                0,15 mg/kg IV; 2 à 5 jours avant procédure
       IlluminaSon à 652 nm pour une fluence de 50 à 120 J/cm2

       Abord par voie périnéale

Lésion de nécrose visible en IRM

Peu d’effets indésirables (urgenturies)

DiminuSon du taux de PSA après procédure
                                                                 13

Mais au moins 1 biopsie posiSve sur le contrôle à 2 mois

Thérapie        focale du cancer de prostate
    Essais NCT00707356, NCT00946881 (en cours):
        Phase II, 36 paSents

        Adénocarcinome localisé

VTP
 Thrombose de la néovascularisaSon tumorale

 Ischémie et nécrose tumorale

 AcSvaSon inflammaSon

                                                                       15

                             D’après Moore et al. Nat Clin Pract Urol 2009
                                  et Lepor et al. Reviews in Urology 2008

LIMITES ACTUELLES
 Hétérogénéité   des qualités opSques de la
 prostate

            Variabilité inter et intra‐individuelle   16

LIMITES ACTUELLES

 Pharmacodynamique          et photosensibilisaSon

 SélecSondes paSents candidats à la thérapie focale /
 maladie mulSfocale

    Rôle de l’IRM
    mulSparamétrique?
    Rôle des biopsies de saturaSon?
    Rôle de l’élastographie?
                                                      17

VOIES DE RECHERCHE

 AmélioraSon   de la planificaSon dosimétrique

                                                 18

PrédicSon des
contours des zones
d’isofluence
     +/‐ 2mm

               19

VOIES DE RECHERCHE

 Dosimétrie   en temps réel:

        Détecteur isotropique in situ d’irradiance

        Monitoring O2 in situ?

        Monitoring {PS} par spectroscopie de
         fluorescence?

                                                      20

VOIES DE RECHERCHE
 AmélioraSon    de la sélecSvité des PS (Ac…)

 Affinité 2,5 fois supérieure pour les cellules d’adénocarcinome
prostaSque

                                                             21

VOIES DE RECHERCHE
 AmélioraSon   des protocoles d’illuminaSon:
    Fibres diffusantes: diffusion homogène?

                                                22

23

Jankun et al. BJU Int 2008

CONCLUSION

La photothérapie dynamique:

  Technique promepeuse en cancérologique prostaSque

  PlanificaSon dosimétrique individuelle essenSelle

  SélecSon des paSents pour la thérapie focale

  Résultats carcinologiques à moyen et long terme en apente   24